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Una prova per determinare la sicurezza e la tollerabilità dei neuroni dopaminergici derivati ​​​​da cellule staminali trapiantati nel cervello di individui con malattia di Parkinson (STEM-PD)

9 dicembre 2025 aggiornato da: Region Skane

Studio STEM-PD: uno studio multicentrico, a braccio singolo, primo nell'uomo, con aumento della dose, che indaga la sicurezza e la tollerabilità del trapianto intraputamenale di cellule dopaminergiche derivate da cellule staminali embrionali umane per la malattia di Parkinson (prodotto STEM-PD)

La malattia di Parkinson (PD) si verifica quando un'area del cervello inizia a perdere cellule nervose che producono una sostanza chimica chiamata dopamina. La dopamina è una sostanza chimica importante e una delle sue funzioni è quella di aiutare a regolare il movimento del corpo. La perdita di queste cellule nervose porta a una riduzione della dopamina nel cervello. I farmaci usati per trattare il morbo di Parkinson sostituiscono temporaneamente questa dopamina persa, ma non riparano la malattia di base. Una delle terapie PD più promettenti fino ad oggi è stata il trapianto di cellule produttrici di dopamina nel cervello. A differenza dei trattamenti attuali, queste terapie potrebbero essere in grado di riparare i danni causati nel morbo di Parkinson.

In questo studio, i ricercatori trapianteranno una nuova terapia con cellule staminali, chiamata prodotto STEM-PD, nell'area del cervello colpita nelle persone con PD. Queste cellule staminali possono svilupparsi in molti tipi di cellule diverse, comprese le cellule nervose che producono dopamina. Gli investigatori trapianteranno le cellule staminali utilizzando un dispositivo che è stato precedentemente utilizzato per trapianti simili a Lund. Questa è la prima volta che il prodotto STEM-PD verrà somministrato agli esseri umani.

Lo studio mira a valutare se il prodotto STEM-PD è sicuro da usare nelle persone con PD. Gli investigatori cercheranno anche segni preliminari di efficacia.

Lo studio recluterà partecipanti con PD dal Regno Unito e dalla Svezia. Otto partecipanti saranno sottoposti al trapianto di prodotti STEM-PD. I partecipanti riceveranno una singola dose del prodotto STEM-PD. I partecipanti parteciperanno per 25 visite principalmente presso il loro ospedale di reclutamento locale. Per i partecipanti dal Regno Unito, parte dell'imaging verrà eseguita presso Invicro (Londra) e l'intervento chirurgico (comprese alcune visite prima e dopo) e alcune immagini verranno eseguite a Lund. Tutti i partecipanti saranno seguiti per 36 mesi dopo l'intervento

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

8

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Regno Unito
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Regno Unito, CB2 0QQ
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
  • Svezia
      • Lund, Svezia, 214 28
        • Region Skåne - Skåne University Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 50 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Avere dato il consenso informato scritto a partecipare allo studio
  • Diagnosi di PD come definito utilizzando i criteri della Queens Square Brain Bank
  • Malattia moderata come definita dallo stadio Hoehn e Yahr ≤ 3 in stato OFF
  • Durata della malattia > 5 anni
  • Maschio o femmina, di età compresa tra i 50 e i 75 anni (inclusi)
  • Avere una risposta significativa alle terapie a base di dopamina come giudicato dal PI o da altro medico delegato
  • Possibilità di recarsi a Lund per un intervento chirurgico
  • Follow-up per almeno 12 mesi prima dell'inclusione in questo studio nello studio osservazionale TransEUro
  • Essere fluenti in inglese/svedese per consentire il completamento dei questionari come valutato dal PI o da altro medico delegato a Cambridge/Lund, rispettivamente
  • Aver ricevuto la dose completa di vaccinazione per COVID-19 secondo le linee guida locali, almeno 3 settimane prima del consenso
  • Essere approvato dal sottogruppo clinico TMG per la partecipazione alla sperimentazione

Criteri di esclusione:

  • Malattia dominante di tremore, come valutato dal PI o da altro medico delegato
  • Discinesia significativa indotta da farmaci come definita da un punteggio > 2 nella scala di valutazione delle discinesie Abnormal Involuntary Movement Scale (AIMS), in qualsiasi parte del corpo nello stato ON
  • Disturbi medici o psichiatrici gravi in ​​corso, inclusa la depressione (MADRS > 20) e la psicosi, che rendono la partecipazione non idonea, come giudicato dal PI o da altro medico delegato
  • Qualsiasi controindicazione alla neurochirurgia
  • Impossibile eseguire l'imaging utilizzando la risonanza magnetica
  • Estesa perdita striatale ventrale o reperti normali alla F-DOPA PET allo screening
  • Compromissione cognitiva significativa indicativa di una demenza incipiente/demenza consolidata o valori coerenti con il punteggio MoCA di ≤ 24
  • Impossibile eseguire la normale copiatura di pentagoni interconnessi e/o un punteggio di fluidità semantica per nominare animali inferiore a 20 in 90 secondi
  • Altri trattamenti concomitanti con neurolettici (compresi i neurolettici atipici) e/o inibitori della colinesterasi
  • Precedente neurochirurgia al cervello, o trapianto di cellule o organi, o ricevente di ripetute trasfusioni di sangue
  • Qualsiasi controindicazione alla terapia immunosoppressiva, agli antibiotici profilattici e/o alla profilassi dell'osteoporosi (consultare il Manuale degli immunosoppressori dello studio STEM-PD)
  • Elevati livelli di anticorpi anti-HLA specifici preformati contro il prodotto cellulare
  • Deficit di TPMT < 10 pmol/h/mg Hb
  • Storia di allergia grave/significativa documentata che richiede trattamento
  • Donna incinta o che allatta
  • Ha ricevuto un farmaco sperimentale (compresi i vaccini sperimentali) o ha utilizzato un dispositivo medico sperimentale invasivo entro 4 settimane dalla visita di screening, o è attualmente arruolato in uno studio sperimentale interventistico
  • Donne in età fertile o uomini che non vogliono seguire i requisiti di contraccezione (vedere la sezione 12.15 del protocollo)
  • Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, renda il paziente inadatto all'ingresso nella sperimentazione

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Dose 1
La dose iniziale di questo studio è selezionata come una dose di cellule che potrebbe essere la dose terapeutica minima, ovvero 100.000 neuroni DA sopravvissuti per putamen, ottenuti trapiantando 3,54 milioni di cellule STEM-PD per putamen.
Biologico: STEM-PD
STEM-PD è un prodotto cellulare crioconservato, costituito da cellule progenitrici dopaminergiche del mesencefalo ventrale derivate dalla linea hESC di grado clinico RC17. STEM-PD verrà somministrato utilizzando un dispositivo medico neurochirurgico di classe III non marcato CE, il dispositivo Rehncrona-Legradi, bilateralmente in una sessione chirurgica al putamen.
Sperimentale: Dose 2

Per garantire che gli investigatori non stiano utilizzando una dose cellulare potenzialmente subottimale, gli investigatori pianificano anche di testare una dose più alta, che è il doppio della dose della dose 1, cioè 200.000 neuroni DA sopravvissuti (= 7,08 milioni di cellule STEM-PD trapiantate) per putamen.

Il Data and Safety Monitoring Board (DSMB) per lo studio formulerà una raccomandazione per il dosaggio una volta che ai partecipanti 1-4 è stato somministrato e i dati sono disponibili per l'imaging e le misurazioni cliniche, nonché i rapporti sulla sicurezza, 6 mesi dopo che l'ultimo paziente ha stato innestato. Il DSMB può raccomandare di: i) rimanere alla dose 1; ii) procedere alla dose 2; oppure, iii) attendere più a lungo per raccogliere più dati. La decisione finale sarà presa dal sottogruppo clinico del Trial Management Group, dopo aver ricevuto conferma della raccomandazione del DSMB.
Biologico: STEM-PD
STEM-PD è un prodotto cellulare crioconservato, costituito da cellule progenitrici dopaminergiche del mesencefalo ventrale derivate dalla linea hESC di grado clinico RC17. STEM-PD verrà somministrato utilizzando un dispositivo medico neurochirurgico di classe III non marcato CE, il dispositivo Rehncrona-Legradi, bilateralmente in una sessione chirurgica al putamen.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Il numero e la natura degli eventi avversi e degli eventi avversi gravi nei primi 12 mesi successivi al trapianto
Lasso di tempo: 12 mesi dopo il trapianto
Gli eventi avversi vengono registrati dal momento del consenso informato del partecipante e ad ogni visita di prova
12 mesi dopo il trapianto
Assenza di masse occupanti spazio alla risonanza magnetica cranica nei primi 12 mesi successivi al trapianto
Lasso di tempo: 12 mesi dopo il trapianto
Scansioni di risonanza magnetica (MRI).
12 mesi dopo il trapianto

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamenti negli effetti clinici a 36 mesi dopo il trapianto rispetto al basale; comparsa di nuove caratteristiche neurologiche,
Lasso di tempo: 36 mesi dopo il trapianto
Verrà eseguito un esame fisico, per includere una revisione di tutti i sistemi corporei come da pratica standard per identificare eventuali cambiamenti clinici. In particolare, verranno ricercati eventuali segni di discinesia indotta da trapianto (GID).
36 mesi dopo il trapianto
Cambiamenti negli effetti clinici a 36 mesi dopo il trapianto rispetto al basale; cambiamenti cognitivi globali valutati utilizzando il Montreal Cognitive Assessment (MoCA)
Lasso di tempo: 36 mesi dopo il trapianto
Il Montreal Cognitive Assessment (MoCA) è un test di 30 domande sulla funzione cognitiva globale, che valuta diversi tipi di abilità cognitive, tra cui: orientamento, memoria a breve termine, funzione esecutiva, abilità visuospaziali, abilità linguistiche, astrazione, denominazione degli animali e Attenzione. Il punteggio massimo è 30 e un punteggio >26 è considerato normale. Un punteggio più alto è considerato un risultato migliore.
36 mesi dopo il trapianto
Cambiamenti negli effetti clinici a 36 mesi dopo il trapianto rispetto al basale; cambiamenti cognitivi globali valutati utilizzando il compito di apprendimento verbale Hopkins rivisto (HVLT-R)
Lasso di tempo: 36 mesi dopo il trapianto
L'HVLT-R è costituito da un elenco di parole di 12 voci, composto da quattro parole ciascuna da una delle tre categorie semantiche da apprendere nel corso di tre prove di apprendimento con richiamo immediato. I partecipanti sono inoltre tenuti a sottoporsi a una prova di richiamo ritardato (che richiede il richiamo gratuito di una qualsiasi delle parole ricordate) e una prova di riconoscimento (composta da 24 parole, comprese le 12 parole target più 12 falsi positivi. Viene assegnato un punto per ogni parola corretta e un punteggio più alto è considerato un risultato migliore.
36 mesi dopo il trapianto
Cambiamenti negli effetti clinici a 36 mesi dopo il trapianto rispetto al basale; cambiamenti cognitivi globali valutati utilizzando la fluidità semantica (denominazione degli animali).
Lasso di tempo: 36 mesi dopo il trapianto
Ai partecipanti viene chiesto di nominare quanti più animali possibile in 90 secondi. Viene assegnato un punto per la risposta ammissibile. Un punteggio più alto considerato un risultato migliore.
36 mesi dopo il trapianto
Cambiamenti negli effetti clinici a 36 mesi dopo il trapianto rispetto al basale; cambiamenti cognitivi globali valutati utilizzando il test Stroop
Lasso di tempo: 36 mesi dopo il trapianto
Il test Stroop è una misura della velocità di elaborazione verbale e dell'inibizione della risposta, costituito da tre prove a tempo.
36 mesi dopo il trapianto
Cambiamenti negli effetti clinici a 36 mesi dopo il trapianto rispetto al basale; cambiamenti cognitivi globali valutati utilizzando il test Digit Span.
Lasso di tempo: 36 mesi dopo il trapianto

Al partecipante viene letto un elenco di numeri e gli viene chiesto di ripetere i numeri al valutatore. Gli elenchi di numeri si allungano gradualmente fino a quando il partecipante non è in grado di ricordare tutte le cifre. Viene completata anche una valutazione della portata all'indietro in cui al partecipante viene chiesto di ripetere i numeri in ordine inverso.

Un punto è il punteggio per ogni ripetizione corretta alla lettera. Il punteggio totale totale di Digit Span è la somma di tutti i punteggi in avanti e all'indietro. Un punteggio più alto è un risultato migliore.
36 mesi dopo il trapianto
Cambiamenti negli effetti clinici a 36 mesi dopo il trapianto rispetto al basale; cambiamenti cognitivi globali valutati utilizzando il compito di denominazione di Boston.
Lasso di tempo: 36 mesi dopo il trapianto
Nell'attività di denominazione di Boston ai partecipanti viene mostrata una serie di immagini e viene chiesto di dire quale sia l'immagine. Questo protocollo utilizza una versione abbreviata di 15 item (Lansing et al., 1999) progettata per l'uso in pazienti con malattia neurodegenerativa. Un punto per ogni risposta corretta.
36 mesi dopo il trapianto
Cambiamenti negli effetti clinici a 36 mesi dopo il trapianto rispetto al basale; cambiamenti cognitivi globali valutati utilizzando il test di somiglianza Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS).
Lasso di tempo: 36 mesi dopo il trapianto
La valutazione delle somiglianze WAIS include 14 coppie di parole, in cui ai partecipanti viene chiesto di nominare in che modo sono simili o simili. I test vengono valutati su 28 e un punteggio più alto è considerato un risultato migliore.
36 mesi dopo il trapianto
Cambiamenti negli effetti clinici a 36 mesi dopo il trapianto rispetto al basale; cambiamenti cognitivi globali valutati utilizzando il test di copia del pentagono
Lasso di tempo: 36 mesi dopo il trapianto
Nella valutazione della copia del pentagono, ai partecipanti viene chiesto di copiare una figura a doppio pentagono che si interseca. I tentativi vengono valutati su un massimo di due punti e un punteggio più alto è considerato un risultato migliore.
36 mesi dopo il trapianto
Cambiamenti negli effetti clinici a 36 mesi dopo il trapianto rispetto al basale; cambiamenti nelle valutazioni non motorie e QOL utilizzando il Parkinson's Disease Questionnaire 39 (PDQ-39)
Lasso di tempo: 36 mesi dopo il trapianto
Il PDQ-39 è un questionario autovalutato progettato per misurare la qualità della vita correlata al morbo di Parkinson. Contiene 39 domande, che coprono 8 aspetti della qualità della vita: mobilità, attività della vita quotidiana (ADL), emozioni, stigma, supporto sociale, cognizione, comunicazione e disagio corporeo. Sarà completato dal partecipante. Il punteggio totale può essere riassunto in percentuale, con un punteggio compreso tra 0 e 100. Un punteggio più basso indica una migliore qualità della vita correlata alla salute.
36 mesi dopo il trapianto
Cambiamenti negli effetti clinici a 36 mesi dopo il trapianto rispetto al basale; cambiamenti nelle valutazioni non motorie e QOL utilizzando la scala EuroQol a cinque dimensioni e 5 livelli (EQ-5D-5L)
Lasso di tempo: 36 mesi dopo il trapianto

La scala EuroQol a cinque dimensioni e 5 livelli (EQ-5D-5L) è uno strumento standardizzato per misurare lo stato di salute generico in termini di cinque dimensioni: mobilità, cura di sé, attività abituali, dolore/disagio e ansia/depressione. Sarà completato dal partecipante.

Il punteggio massimo di 1 indica il miglior stato di salute, in contrasto con i punteggi delle singole domande, dove punteggi più alti indicano problemi più gravi o frequenti. Inoltre è presente una scala analogica visiva (VAS) per indicare lo stato di salute generale con 100 che indica lo stato di salute migliore
36 mesi dopo il trapianto
Cambiamenti negli effetti clinici a 36 mesi dopo il trapianto rispetto al basale; cambiamenti nelle valutazioni non motorie e QOL utilizzando la scala dei sintomi non motori del PD (NMSS).
Lasso di tempo: 36 mesi dopo il trapianto
Il PD NMSS è una scala convalidata a 30 punti progettata per quantificare l'estensione e la gravità dei sintomi non motori del PD vissuti dal paziente. Sarà completato dai membri delegati del gruppo di ricerca locale. Punteggi più alti indicano maggiore gravità e frequenza dei sintomi non motori.
36 mesi dopo il trapianto
Cambiamenti nelle caratteristiche motorie nello stato OFF utilizzando la Movement Disorder Society - Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS)
Lasso di tempo: 36 mesi dopo il trapianto

Le attività motorie specificate verranno eseguite in entrambi gli stati ON e OFF. Per lo stato OFF, ai partecipanti verrà chiesto di interrompere il trattamento almeno 12 ore prima della visita (per inibitori L-dopa/COMT) o almeno 24 ore (per agonisti della dopamina a lunga durata d'azione/inibitori MAO-B).

Questa è una scala che ha sezioni che devono essere completate dalla persona con PD insieme ai suoi assistenti (se appropriato), così come sezioni che devono essere completate dal medico. La parte I valuta gli aspetti non motori delle esperienze di vita quotidiana nella settimana precedente la visita. La parte II valuta gli aspetti motori delle esperienze di vita quotidiana nella settimana precedente la visita. La parte III valuta l'esame motorio di un partecipante al momento della visita (incluso lo stadio Hoehn e Yahr) e la parte IV valuta le complicanze motorie nella settimana precedente la visita. Ad ogni item verrà attribuito un punteggio compreso tra 0 e 4, dove 0 rappresenta l'assenza di compromissione e 4 rappresenta il grado di compromissione più elevato.
36 mesi dopo il trapianto
Cambiamenti nelle caratteristiche del motore nello stato OFF utilizzando il test del piolo a nove fori
Lasso di tempo: 36 mesi dopo il trapianto

Le attività motorie specificate verranno eseguite in entrambi gli stati ON e OFF. Per lo stato OFF, ai partecipanti verrà chiesto di interrompere il trattamento almeno 12 ore prima della visita (per inibitori L-dopa/COMT) o almeno 24 ore (per agonisti della dopamina a lunga durata d'azione/inibitori MAO-B).

Il test del piolo a nove fori viene utilizzato per misurare la destrezza delle dita nei partecipanti con diagnosi neurologiche. Viene amministrato chiedendo al partecipante di prendere i pioli da un contenitore, uno per uno, e di inserirli nei fori sul tabellone il più rapidamente possibile. I partecipanti devono quindi rimuovere i pioli, uno per uno, e rimetterli nel contenitore. I punteggi si basano sul tempo impiegato per completare l'attività di test.
36 mesi dopo il trapianto
Cambiamenti nelle caratteristiche motorie nello stato OFF utilizzando il test temporizzato sit-stand-walk
Lasso di tempo: 36 mesi dopo il trapianto

Le attività motorie specificate verranno eseguite in entrambi gli stati ON e OFF. Per lo stato OFF, ai partecipanti verrà chiesto di interrompere il trattamento almeno 12 ore prima della visita (per inibitori L-dopa/COMT) o almeno 24 ore (per agonisti della dopamina a lunga durata d'azione/inibitori MAO-B).

Il temporizzato sit-stand-walk test viene utilizzato come misura della forza degli arti inferiori e della velocità di deambulazione. I partecipanti iniziano il test seduti su una sedia e gli viene detto di raggiungere una posizione completa, quindi camminano per 6 metri fino a un punto definito, tornano alla sedia e si siedono. Il tempo impiegato per completare questo viene misurato.
36 mesi dopo il trapianto
Modifica delle caratteristiche motorie nello stato OFF utilizzando la scheda del diario del paziente Hauser
Lasso di tempo: 36 mesi dopo il trapianto

Le attività motorie specificate verranno eseguite in entrambi gli stati ON e OFF. Per lo stato OFF, ai partecipanti verrà chiesto di interrompere il trattamento almeno 12 ore prima della visita (per inibitori L-dopa/COMT) o almeno 24 ore (per agonisti della dopamina a lunga durata d'azione/inibitori MAO-B).

La scheda del diario del paziente Hauser è un diario di 24 ore, suddiviso in sezioni di 30 minuti. Viene utilizzato per registrare i sintomi della MP e il tempo trascorso nei diversi stati motori (ON senza discinesia, ON con discinesia non fastidiosa, ON con discinesia fastidiosa, OFF o sonno). Ai partecipanti verranno fornite le schede diario prima di partecipare alle visite e sarà chiesto di completarle per 3 giorni consecutivi. Le schede diario compilate verranno poi ritirate in occasione delle relative visite.
36 mesi dopo il trapianto
Cambiamenti nelle caratteristiche motorie nello stato OFF utilizzando Parkinson KinetiGraph® (PKG®)
Lasso di tempo: 36 mesi dopo il trapianto

Le attività motorie specificate verranno eseguite in entrambi gli stati ON e OFF. Per lo stato OFF, ai partecipanti verrà chiesto di interrompere il trattamento almeno 12 ore prima della visita (per inibitori L-dopa/COMT) o almeno 24 ore (per agonisti della dopamina a lunga durata d'azione/inibitori MAO-B).

Il PKG® è un accelerometro da polso di Global Kinetics Pty Ltd. L'orologio PKG® è indossato sul lato più colpito del corpo. La registrazione verrà effettuata per 7 giorni consecutivi appena prima di una visita. Ai fini di questo studio, verranno raccolti i seguenti dati: indice di bradicinesia e discinesia, tempo OFF (da correlare con la scheda del diario del paziente Hauser) e registrazione dell'assunzione di farmaci anti-PD. Ai partecipanti verrà fornito il PKG® prima di partecipare alle visite per completare la raccolta dei dati e verrà chiesto di restituire il PKG® alla visita pertinente.

Una volta che i dati elettronici vengono trasferiti dal dispositivo a una piattaforma informatica, vengono elaborati per generare dati.
36 mesi dopo il trapianto
Cambiamenti nelle caratteristiche motorie nello stato OFF utilizzando la scala della discinesia RUSH
Lasso di tempo: 36 mesi dopo il trapianto

Le attività motorie specificate verranno eseguite in entrambi gli stati ON e OFF. Per lo stato OFF, ai partecipanti verrà chiesto di interrompere il trattamento almeno 12 ore prima della visita (per inibitori L-dopa/COMT) o almeno 24 ore (per agonisti della dopamina a lunga durata d'azione/inibitori MAO-B).

La scala della discinesia RUSH è una scala per valutare la gravità delle discinesie complessive in base all'interferenza nelle attività della vita quotidiana, per distinguere la corea dalla distonia (i due principali tipi di discinesie nel morbo di Parkinson) e per identificare la singola forma più invalidante di discinesia. Un punteggio più alto è considerato un risultato peggiore.
36 mesi dopo il trapianto
Cambiamenti nelle caratteristiche motorie nello stato OFF utilizzando la scala del movimento involontario anomalo (AIMS)
Lasso di tempo: 36 mesi dopo il trapianto

Le attività motorie specificate verranno eseguite in entrambi gli stati ON e OFF. Per lo stato OFF, ai partecipanti verrà chiesto di interrompere il trattamento almeno 12 ore prima della visita (per inibitori L-dopa/COMT) o almeno 24 ore (per agonisti della dopamina a lunga durata d'azione/inibitori MAO-B).

L'AIMS viene utilizzato per quantificare le discinesie nelle braccia, nelle gambe o nella testa e nel tronco, che include elementi come comportamenti facciali (mascella, muscoli facciali, lingua e labbra), comportamenti di tutto il corpo (superiore, inferiore e tronco) e inabilità a causa di questi movimenti. Agli item viene assegnato un punteggio da 0 a 4, dove 0 è normale/sano e 4 è gravemente affetto.
36 mesi dopo il trapianto
Cambiamenti nelle caratteristiche del motore nello stato OFF utilizzando il tap test di 30 secondi
Lasso di tempo: 36 mesi dopo il trapianto

Le attività motorie specificate verranno eseguite in entrambi gli stati ON e OFF. Per lo stato OFF, ai partecipanti verrà chiesto di interrompere il trattamento almeno 12 ore prima della visita (per inibitori L-dopa/COMT) o almeno 24 ore (per agonisti della dopamina a lunga durata d'azione/inibitori MAO-B).

Il test del tocco di 30 secondi è una valutazione della destrezza in cui al partecipante viene chiesto di toccare il dito per 30 secondi. Viene testato su entrambi i lati, il più rapidamente possibile con le dita completamente aperte. Viene registrato il numero di tocchi superiori a 30 secondi e il test viene eseguito due volte su ciascuna mano.
36 mesi dopo il trapianto
Cambiamenti nelle caratteristiche motorie nello stato OFF utilizzando un challenge test con levodopa
Lasso di tempo: 36 mesi dopo il trapianto

Viene somministrata una dose di prova di L-dopa, calcolata come dose media del partecipante (LED totale 24 ore/numero di dosi per periodo di 24 ore - fino a un massimo di 250 mg di L-dopa).

La dose di sfida viene somministrata dopo aver interrotto l'assunzione di farmaci inibitori della L-dopa/COMT standard per almeno 12 ore o almeno 24 ore per gli agonisti della dopamina a lunga durata d'azione o le preparazioni di L-dopa e per gli inibitori delle MAO-B, cioè "fase OFF praticamente definita ". I partecipanti vengono testati dopo una colazione a basso contenuto proteico, esempi dei quali verranno forniti ai partecipanti. Dopo aver assunto la dose di sfida, i partecipanti aspetteranno 30 minuti e quindi eseguiranno MDS-UPDRS parte III e AIMS. Queste due valutazioni verranno quindi ripetute ogni 30 minuti fino a 120 minuti dopo l'assunzione della dose di sfida (o più a lungo se necessario, fino a quando l'effetto della L-dopa non sarà svanito).
36 mesi dopo il trapianto
Variazione del farmaco anti-Parkinson misurata dalla variazione della dose equivalente di L-dopa
Lasso di tempo: 36 mesi dopo il trapianto
Ad ogni visita durante lo studio, verrà eseguita una revisione dei farmaci concomitanti (compresi i farmaci anti-PD) e verranno registrate eventuali modifiche. Il farmaco anti-PD verrà registrato come LED e il cambiamento nel LED verrà monitorato durante il processo.
36 mesi dopo il trapianto
Cambiamenti nell'assorbimento di F-DOPA e nel legame del trasportatore della dopamina (DAT) a 36 mesi sull'imaging PET con F-DOPA e PE2i rispetto all'imaging PET eseguito prima del trapianto
Lasso di tempo: 36 mesi dopo il trapianto
Le scansioni PET di screening F-DOPA fungeranno da misurazione "di base" per i cambiamenti nell'assorbimento di F-DOPA. La linea di base PE2i fungerà da misurazione "di base" per il legame DAT. Verranno registrate le modifiche da questa misurazione di base fino al punto temporale post-trapianto di 36 mesi incluso.
36 mesi dopo il trapianto
Il numero e la natura di SAE e AE nel periodo da 12 a 36 mesi dopo il trapianto
Lasso di tempo: Periodo da 12 a 36 mesi dopo il trapianto
Gli eventi avversi vengono registrati dal momento del consenso informato del partecipante e ad ogni visita di prova. La differenza tra questo e l'esito primario è che questo si riferisce specificamente a qualsiasi evento di sicurezza riportato dopo il punto temporale post-trapianto di 12 mesi.
Periodo da 12 a 36 mesi dopo il trapianto

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Esito esplorativo: cambiamenti nell'assorbimento di F-DOPA e nel legame del trasportatore della dopamina (DAT) a 6 mesi dopo il trapianto sull'imaging PET con F-DOPA e PE2i rispetto all'imaging PET eseguito prima del trapianto.
Lasso di tempo: 6 mesi dopo il trapianto

L'imaging PET viene utilizzato all'interno della sperimentazione per consentire la valutazione della sopravvivenza dei neuroni dopaminergici derivati ​​dal prodotto STEM-PD trapiantato. I ligandi PET proposti da utilizzare all'interno della sperimentazione sono: F-DOPA, che misura la capacità di sintesi/immagazzinamento di DA del trapianto, e PE2i, che etichetta selettivamente le terminazioni nervose DA mature.

Le scansioni con tomografia a emissione di positroni (PET) vengono eseguite con i partecipanti in una "fase OFF praticamente definita".
6 mesi dopo il trapianto
Esito esplorativo: cambiamenti nell'assorbimento di F-DOPA e nel legame del trasportatore della dopamina (DAT) a 12 mesi dopo il trapianto sull'imaging PET con F-DOPA e PE2i rispetto all'imaging PET eseguito prima del trapianto.
Lasso di tempo: 12 mesi dopo il trapianto

L'imaging PET viene utilizzato all'interno della sperimentazione per consentire la valutazione della sopravvivenza dei neuroni dopaminergici derivati ​​dal prodotto STEM-PD trapiantato. I ligandi PET proposti da utilizzare all'interno della sperimentazione sono: F-DOPA, che misura la capacità di sintesi/immagazzinamento di DA del trapianto, e PE2i, che etichetta selettivamente le terminazioni nervose DA mature.

Le scansioni con tomografia a emissione di positroni (PET) vengono eseguite con i partecipanti in una "fase OFF praticamente definita".
12 mesi dopo il trapianto
Esito esplorativo: cambiamenti nell'assorbimento di F-DOPA e nel legame del trasportatore della dopamina (DAT) a 24 mesi dopo il trapianto sull'imaging PET con F-DOPA e PE2i rispetto all'imaging PET eseguito prima del trapianto.
Lasso di tempo: 24 mesi dopo il trapianto

L'imaging PET viene utilizzato all'interno della sperimentazione per consentire la valutazione della sopravvivenza dei neuroni dopaminergici derivati ​​dal prodotto STEM-PD trapiantato. I ligandi PET proposti da utilizzare all'interno della sperimentazione sono: F-DOPA, che misura la capacità di sintesi/immagazzinamento di DA del trapianto, e PE2i, che etichetta selettivamente le terminazioni nervose DA mature.

Le scansioni con tomografia a emissione di positroni (PET) vengono eseguite con i partecipanti in una "fase OFF praticamente definita".
24 mesi dopo il trapianto
Risultato esplorativo: variazione del punteggio di discinesia fluttuante (FDS) rispetto al basale come determinato dalla misurazione utilizzando dispositivi di monitoraggio del movimento indossabili (Parkinson KinetiGraph™ [PKG])
Lasso di tempo: 36 mesi dopo il trapianto
Il punteggio di discinesia fluttuante (FDS) viene misurato utilizzando il PKG®, un accelerometro da polso di Global Kinetics Pty Ltd. L'orologio PKG® viene indossato sul lato del corpo più colpito (stesso lato per tutti i test). La registrazione verrà effettuata per 7 giorni consecutivi appena prima di una visita. Punteggio di fluttuazione prodotto sommando l'intervallo interquartile dei punteggi della bradicinesia e dei punteggi della discinesia prodotti molto 2 minuti tra le 09:00 e le 18:00 ed espresso come un algoritmo. Punteggi più alti sono associati a un aumento della durata della malattia, a livelli più alti di discinesia indotta da farmaci ea un maggior grado complessivo di variabilità dei sintomi da dose a dose e giorno per giorno.
36 mesi dopo il trapianto
Esito esplorativo: variazione del punteggio della discinesia (DKS) rispetto al basale come determinato dalla misurazione utilizzando dispositivi di monitoraggio del movimento indossabili
Lasso di tempo: 36 mesi dopo il trapianto
Il punteggio della discinesia (DKS) viene misurato utilizzando il PKG®, un accelerometro da polso di Global Kinetics Pty Ltd. L'orologio PKG® viene indossato sul lato del corpo più colpito (stesso lato per tutti i test). La registrazione verrà effettuata per 7 giorni consecutivi appena prima di una visita. Un punteggio più alto è considerato un risultato peggiore.
36 mesi dopo il trapianto
Esito esplorativo: variazione delle caratteristiche del punteggio di bradicinesia (BKS) rispetto al basale come determinato dalla misurazione utilizzando dispositivi di monitoraggio del movimento indossabili
Lasso di tempo: 36 mesi dopo il trapianto
Il punteggio di bradicinesia (BKS) viene misurato utilizzando il PKG®, un accelerometro da polso di Global Kinetics Pty Ltd. L'orologio PKG® viene indossato sul lato del corpo più colpito (stesso lato per tutti i test). La registrazione verrà effettuata per 7 giorni consecutivi appena prima di una visita. Un punteggio più alto è considerato un risultato peggiore.
36 mesi dopo il trapianto
Livelli di anticorpi anti-antigene leucocitario umano (HLA) di classe I specifici delle cellule del donatore post-trapianto
Lasso di tempo: 36 mesi dopo il trapianto
Gli anticorpi HLA saranno monitorati durante il corso della sperimentazione tramite esami del sangue
36 mesi dopo il trapianto
Esito esplorativo: cambiamenti nei marcatori di infiammazione nel liquido cerebrospinale (CSF)
Lasso di tempo: 18 mesi dopo il trapianto
Verranno eseguite punture lombari facoltative per i partecipanti che hanno acconsentito a questi. I parametri misurati saranno decisi dal centro di ricerca e possono includere parametri di routine come conta cellulare, livelli di proteine ​​e glucosio e presenza di bande oligoclonali di immunoglobuline.
18 mesi dopo il trapianto
Esito esplorativo: cambiamento nella risposta a un test di provocazione con L-dopa inclusa la misurazione della durata e del profilo degli effetti della L-dopa tra il basale e 36 mesi: cambiamento nel punteggio MDS-UPDRS Parte III
Lasso di tempo: 36 mesi dopo il trapianto
Per il challenge test L-dopa, ai partecipanti viene somministrata una dose challenge di L-dopa quando si trovano in una fase OFF praticamente definita. I partecipanti eseguiranno quindi la Movement Disorder Society - Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) parte III ogni 30 minuti per un massimo di 120 minuti. Un punteggio più alto è considerato un risultato peggiore.
36 mesi dopo il trapianto
Risultato esplorativo: cambiamento in risposta a un test di provocazione della L-dopa inclusa la misurazione della durata e del profilo degli effetti della L-dopa tra il basale e 36 mesi; variazione del punteggio AIMS
Lasso di tempo: 36 mesi dopo il trapianto
Per il challenge test L-dopa, ai partecipanti viene somministrata una dose challenge di L-dopa quando si trovano in una fase OFF praticamente definita. I partecipanti eseguiranno quindi la scala di movimento involontario anormale (AIMS) ogni 30 minuti per un massimo di 120 minuti. Un punteggio più alto è considerato un risultato peggiore.
36 mesi dopo il trapianto

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Region Skane

Collaboratori

Lund University
Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
University of Cambridge

Investigatori

  • Investigatore principale: Roger Barker, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust & University of Cambridge

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

30 novembre 2022

Completamento primario (Stimato)

1 gennaio 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 novembre 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 novembre 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 novembre 2022

Primo Inserito (Effettivo)

2 dicembre 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

17 dicembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 dicembre 2025

Ultimo verificato

1 dicembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CCTU0263
  • 2021-001366-38 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

I dati di sintesi saranno resi disponibili tramite ClinicalTrials.gov entro 1 anno dalla conclusione dello studio.

I dati individuali dei partecipanti che costituiscono la base dei risultati in una pubblicazione saranno resi disponibili con la pubblicazione nella misura in cui non si prevede che portino all'identificazione dei singoli partecipanti. La natura dello studio (uno studio di prima somministrazione nell'uomo con un numero limitato di partecipanti e attenzione mediatica dedicata allo studio) implica che solo dati individuali limitati possano essere condivisi senza identificare i partecipanti.

Le richieste di dati individuali diversi da quelli che costituiscono la base dei risultati in una pubblicazione possono essere inviate al contatto dello studio registrato insieme a una motivazione e un piano per l'uso dei dati. La richiesta sarà valutata dal team.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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