Zkouška k určení bezpečnosti a snášenlivosti dopaminových neuronů pocházejících z transplantovaných kmenových buněk do mozku jedinců s Parkinsonovou chorobou (STEM-PD)

Aby se zajistilo, že výzkumníci nepoužívají potenciálně suboptimální dávku buněk, plánují také testovat vyšší dávku, což je dvojnásobek dávky dávky 1, tj. 200 000 přeživších DA neuronů (= 7,08 milionu transplantovaných STEM-PD buněk) na putamen.

Rada pro sledování údajů a bezpečnosti (DSMB) pro studii vydá doporučení pro dávkování, jakmile budou účastníkům 1–4 podány a budou k dispozici data pro zobrazování a klinická měření, stejně jako zprávy o bezpečnosti, 6 měsíců poté, co poslední pacient dostal dávku. byla naroubována. DSMB může doporučit buď: i) zůstat na dávce 1; ii) pokračujte k dávce 2; nebo, iii) čekat déle, než shromáždíte více dat. Konečné rozhodnutí učiní klinická podskupina skupiny Trial Management Group po obdržení potvrzení doporučení DSMB.

Účastník je přečten seznam čísel a požádán, aby čísla zopakoval zpět hodnotiteli. Seznamy čísel se postupně prodlužují, až si účastník není schopen zapamatovat všechny číslice. Je také dokončeno hodnocení zpětného rozsahu, kdy je účastník požádán, aby opakoval čísla zpět v opačném pořadí.

Jeden bod je skóre za každé doslovně správné opakování. Celkové skóre Digit Span je součtem všech dopředných a zpětných skóre. Vyšší skóre znamená lepší výsledek.

Pětirozměrná pětistupňová škála EuroQol (EQ-5D-5L) je standardizovaný nástroj pro měření obecného zdravotního stavu z hlediska pěti dimenzí: mobilita, sebeobsluha, obvyklé aktivity, bolest/nepohodlí a úzkost/deprese. Vyplní jej účastník.

Maximální skóre 1 označuje nejlepší zdravotní stav, na rozdíl od skóre jednotlivých otázek, kde vyšší skóre ukazuje na závažnější nebo častější problémy. Kromě toho je k dispozici vizuální analogová škála (VAS) pro indikaci celkového zdravotního stavu se 100 indikujícími nejlepší zdravotní stav

Specifikované úlohy motoru budou prováděny ve stavu ON i OFF. Ve stavu OFF budou účastníci požádáni, aby přestali užívat léky alespoň 12 hodin před návštěvou (u inhibitorů L-dopa/COMT) nebo alespoň 24 hodin (u dlouhodobě působících agonistů dopaminu/inhibitorů MAO-B).

Toto je stupnice, která obsahuje části, které musí vyplnit osoba s PD spolu se svými pečovateli (pokud je to vhodné), a také části, které má vyplnit lékař. Část I hodnotí nemotorické aspekty prožitků každodenního života v týdnu před návštěvou. Část II hodnotí motorické aspekty prožitků každodenního života v týdnu před návštěvou. Část III hodnotí motorické vyšetření účastníka v době návštěvy (včetně stádia Hoehn a Yahr) a část IV hodnotí motorické komplikace v týdnu před návštěvou. Každá položka obdrží skóre v rozmezí od 0 do 4, kde 0 představuje nepřítomnost poškození a 4 představuje nejvyšší stupeň poškození.

Specifikované úlohy motoru budou prováděny ve stavu ON i OFF. Ve stavu OFF budou účastníci požádáni, aby přestali užívat léky alespoň 12 hodin před návštěvou (u inhibitorů L-dopa/COMT) nebo alespoň 24 hodin (u dlouhodobě působících agonistů dopaminu/inhibitorů MAO-B).

Devítijamkový kolíkový test se používá k měření obratnosti prstů u účastníků s neurologickou diagnózou. Provádí se tak, že účastník požádá, aby jeden po druhém vyndal kolíčky z nádoby a co nejrychleji je umístil do otvorů na desce. Účastníci pak musí kolíky jeden po druhém odstranit a vrátit je do kontejneru. Skóre je založeno na době potřebné k dokončení testovací aktivity.

Specifikované úlohy motoru budou prováděny ve stavu ON i OFF. Ve stavu OFF budou účastníci požádáni, aby přestali užívat léky alespoň 12 hodin před návštěvou (u inhibitorů L-dopa/COMT) nebo alespoň 24 hodin (u dlouhodobě působících agonistů dopaminu/inhibitorů MAO-B).

Časovaný test sed-stoj-chůze se používá jako měřítko síly dolních končetin a rychlosti chůze. Účastníci začnou test vsedě na židli a je jim řečeno, aby se postavili úplně, pak ušli 6 metrů do definovaného bodu, vrátili se na židli a posadili se. Měří se čas potřebný k dokončení.

Specifikované úlohy motoru budou prováděny ve stavu ON i OFF. Ve stavu OFF budou účastníci požádáni, aby přestali užívat léky alespoň 12 hodin před návštěvou (u inhibitorů L-dopa/COMT) nebo alespoň 24 hodin (u dlouhodobě působících agonistů dopaminu/inhibitorů MAO-B).

Hauserova karta deníku pacienta je 24hodinový deník, rozdělený do 30minutových úseků. To se používá k zaznamenání příznaků PD a toho, kolik času strávíte v různých motorických stavech (zapnuto bez dyskineze, zapnuto s neobtěžujícími dyskinezemi, zapnuto s obtížnými dyskinezemi, vypnuto nebo spící). Účastníkům budou před návštěvou poskytnuty diářové karty a požádáni o jejich vyplnění po dobu 3 po sobě jdoucích dnů. Vyplněné kartičky deníku pak budou vyzvednuty na příslušných návštěvách.

Specifikované úlohy motoru budou prováděny ve stavu ON i OFF. Ve stavu OFF budou účastníci požádáni, aby přestali užívat léky alespoň 12 hodin před návštěvou (u inhibitorů L-dopa/COMT) nebo alespoň 24 hodin (u dlouhodobě působících agonistů dopaminu/inhibitorů MAO-B).

PKG® je akcelerometr nošený na zápěstí od Global Kinetics Pty Ltd. Hodinky PKG® se nosí na nejvíce postižené straně těla. Registrace bude probíhat 7 po sobě jdoucích dnů těsně před návštěvou. Pro účely této studie budou shromažďovány následující údaje: index bradykineze a dyskineze, doba OFF (pro korelaci s Hauserovou deníkovou kartou pacienta) a registrace příjmu léků proti PD. Účastníci obdrží PKG® před návštěvou za účelem dokončení sběru dat a budou požádáni, aby PKG® vrátili při příslušné návštěvě.

Jakmile jsou elektronická data přenesena ze zařízení do počítačové platformy, jsou zpracována za účelem generování dat.

Specifikované úlohy motoru budou prováděny ve stavu ON i OFF. Ve stavu OFF budou účastníci požádáni, aby přestali užívat léky alespoň 12 hodin před návštěvou (u inhibitorů L-dopa/COMT) nebo alespoň 24 hodin (u dlouhodobě působících agonistů dopaminu/inhibitorů MAO-B).

Škála RUSH dyskineze je škála k posouzení závažnosti celkových dyskinezí na základě interference v činnostech v každodenním životě, k rozlišení chorey od dystonie (dva hlavní typy dyskinezí u PD) a k identifikaci jediné nejvíce invalidizující formy dyskineze. Vyšší skóre je považováno za horší výsledek.

Specifikované úlohy motoru budou prováděny ve stavu ON i OFF. Ve stavu OFF budou účastníci požádáni, aby přestali užívat léky alespoň 12 hodin před návštěvou (u inhibitorů L-dopa/COMT) nebo alespoň 24 hodin (u dlouhodobě působících agonistů dopaminu/inhibitorů MAO-B).

AIMS se používá ke kvantifikaci dyskinezí v pažích, nohách nebo hlavě a trupu, což zahrnuje položky jako chování obličeje (čelist, obličejové svaly, jazyk a rty), chování celého těla (horní, spodní a trup) a nezpůsobilost v důsledku těchto pohybů. Položky jsou hodnoceny od 0 do 4, kde 0 je normální/zdravé a 4 je vážně ovlivněno.

Specifikované úlohy motoru budou prováděny ve stavu ON i OFF. Ve stavu OFF budou účastníci požádáni, aby přestali užívat léky alespoň 12 hodin před návštěvou (u inhibitorů L-dopa/COMT) nebo alespoň 24 hodin (u dlouhodobě působících agonistů dopaminu/inhibitorů MAO-B).

30sekundový test poklepávání je hodnocením obratnosti, kdy je účastník požádán, aby klepal prstem po dobu 30 sekund. Testuje se na obou stranách, co nejrychleji s plně otevřenými prsty. Zaznamená se počet klepnutí za 30 sekund a test se provede dvakrát na každé ruce.

Je podána provokační dávka L-dopa, vypočtená jako průměrná dávka účastníka (celková 24hodinová LED/počet dávek za 24hodinové období – až do maxima 250 mg L-dopa).

Vyvolávací dávka se podává po vysazení standardní medikace inhibitorů L-dopa/COMT po dobu alespoň 12 hodin nebo alespoň 24 hodin u dlouhodobě působících agonistů dopaminu nebo přípravků L-Dopa a u inhibitorů MAO-B, tj. „prakticky definovaná OFF fáze ". Účastníci jsou testováni po snídani s nízkým obsahem bílkovin, jejíž příklady budou účastníkům poskytnuty. Po užití provokační dávky účastníci počkají 30 minut a poté provedou MDS-UPDRS část III a AIMS. Tato dvě hodnocení se pak budou opakovat každých 30 minut až do 120 minut po podání provokační dávky (nebo déle, pokud je to nutné, dokud účinek L-dopa nevymizí).

PET zobrazování se ve studii používá k umožnění hodnocení přežití dopaminergních neuronů odvozených z transplantovaného STEM-PD produktu. Navrhované PET ligandy, které mají být použity ve studii, jsou: F-DOPA, který měří DA syntézu/skladovací kapacitu transplantátu, a PE2i, který selektivně označuje zralá DA nervová zakončení.

Snímky pozitronové emisní tomografie (PET) se provádějí s účastníky v „prakticky definované fázi OFF“.

PET zobrazování se ve studii používá k umožnění hodnocení přežití dopaminergních neuronů odvozených z transplantovaného STEM-PD produktu. Navrhované PET ligandy, které mají být použity ve studii, jsou: F-DOPA, který měří DA syntézu/skladovací kapacitu transplantátu, a PE2i, který selektivně označuje zralá DA nervová zakončení.

Snímky pozitronové emisní tomografie (PET) se provádějí s účastníky v „prakticky definované fázi OFF“.

PET zobrazování se ve studii používá k umožnění hodnocení přežití dopaminergních neuronů odvozených z transplantovaného STEM-PD produktu. Navrhované PET ligandy, které mají být použity ve studii, jsou: F-DOPA, který měří DA syntézu/skladovací kapacitu transplantátu, a PE2i, který selektivně označuje zralá DA nervová zakončení.

Snímky pozitronové emisní tomografie (PET) se provádějí s účastníky v „prakticky definované fázi OFF“.