Een proef om de veiligheid en verdraagbaarheid van getransplanteerde stamcel-afgeleide dopamine-neuronen voor de hersenen van personen met de ziekte van Parkinson te bepalen (STEM-PD)
STEM-PD-studie: een multicentrische, eenarmige, eerste in humane dosis-escalatiestudie, waarin de veiligheid en verdraagbaarheid van intrautamenale transplantatie van van menselijke embryonale stamcellen afgeleide dopaminerge cellen voor de ziekte van Parkinson wordt onderzocht (STEM-PD-product)
De ziekte van Parkinson (PD) treedt op wanneer een deel van de hersenen zenuwcellen begint te verliezen die een chemische stof produceren die dopamine wordt genoemd. Dopamine is een belangrijke chemische stof en een van zijn functies is dat het helpt bij het reguleren van lichaamsbewegingen. Het verlies van deze zenuwcellen leidt tot een vermindering van dopamine in de hersenen. Medicijnen die worden gebruikt om PD te behandelen, vervangen deze verloren dopamine tijdelijk, maar ze herstellen de onderliggende ziekte niet. Een van de meest veelbelovende PD-therapieën tot nu toe is de transplantatie van dopamine producerende cellen in de hersenen. In tegenstelling tot de huidige behandelingen, kunnen deze therapieën mogelijk de schade herstellen die bij PD is veroorzaakt.
In deze proef zullen de onderzoekers een nieuwe stamceltherapie, het STEM-PD-product genaamd, transplanteren in het gebied van de hersenen dat is aangetast bij mensen met de ziekte van Parkinson. Deze stamcellen kunnen zich ontwikkelen tot veel verschillende celtypen, waaronder dopamine-producerende zenuwcellen. De onderzoekers zullen de stamcellen transplanteren met behulp van een apparaat dat eerder is gebruikt voor soortgelijke transplantaties in Lund. Het is de eerste keer dat het STEM-PD-product aan mensen wordt gegeven.
De proef heeft tot doel te beoordelen of het STEM-PD-product veilig is om te gebruiken bij mensen met PD. De onderzoekers zullen ook op zoek gaan naar voorlopige tekenen van werkzaamheid.
De proef zal deelnemers met PD rekruteren uit het VK en Zweden. Acht deelnemers ondergaan de STEM-PD producttransplantatie. Deelnemers krijgen een enkele dosis van het STEM-PD-product. Deelnemers zullen 25 bezoeken bijwonen, voornamelijk in hun plaatselijke rekruteringsziekenhuis. Voor deelnemers uit het VK zal een deel van de beeldvorming worden uitgevoerd in Invicro (Londen), en de operatie (inclusief enkele bezoeken ervoor en erna) en een deel van de beeldvorming zullen worden uitgevoerd in Lund. Alle deelnemers worden gedurende 36 maanden na de operatie gevolgd
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Cambridgeshire
-
Cambridge, Cambridgeshire, Verenigd Koninkrijk, CB2 0QQ
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
-
-
-
Lund, Zweden, 214 28
- Region Skåne - Skåne University Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven om deel te nemen aan het onderzoek
- Gediagnosticeerd met PD zoals gedefinieerd met behulp van Queens Square Brain Bank-criteria
- Matige ziekte zoals gedefinieerd door Hoehn- en Yahr-stadium ≤ 3 in UIT-status
- Ziekteduur > 5 jaar
- Man of vrouw, tussen 50 en 75 jaar (inclusief)
- Een significante respons hebben op dopaminetherapieën zoals beoordeeld door de PI of een andere gedelegeerde arts
- Mogelijkheid om naar Lund te reizen voor een operatie
- Gevolgd gedurende ten minste 12 maanden voorafgaand aan opname in deze studie in de TransEUro observationele studie
- Vloeiend Engels/Zweeds spreken om vragenlijsten te kunnen invullen zoals beoordeeld door respectievelijk de PI of een andere gedelegeerde clinicus in Cambridge/Lund
- De volledige vaccinatiedosis voor COVID-19 hebben gekregen volgens de lokale richtlijnen, ten minste 3 weken voorafgaand aan de toestemming
- Goedgekeurd zijn door de TMG klinische subgroep voor deelname aan de studie
Uitsluitingscriteria:
- Tremor-dominante ziekte, zoals beoordeeld door de PI of een andere gedelegeerde clinicus
- Significante door drugs veroorzaakte dyskinesieën zoals gedefinieerd door een score van> 2 op de Abnormal Involuntary Movement Scale (AIMS) dyskinesieën beoordelingsschaal, in elk lichaamsdeel in de AAN-toestand
- Aanhoudende ernstige medische of psychiatrische stoornissen, waaronder depressie (MADRS > 20) en psychose, die deelname ongeschikt maken, zoals beoordeeld door de PI of een andere gedelegeerde clinicus
- Elke contra-indicatie voor neurochirurgie
- Kan niet worden afgebeeld met behulp van MRI
- Uitgebreid ventraal striataal verlies of normale bevindingen op F-DOPA PET bij screening
- Significante cognitieve stoornissen die wijzen op een beginnende dementie/vastgestelde dementie of waarden die overeenkomen met de MoCA-score van ≤ 24
- Niet in staat om normaal kopiëren van in elkaar grijpende vijfhoeken uit te voeren en/of een semantische vloeiendheidsscore voor het benoemen van dieren van minder dan 20 over 90 seconden
- Andere gelijktijdige behandeling met neuroleptica (waaronder atypische neuroleptica) en/of cholinesteraseremmers
- Eerdere neurochirurgie aan de hersenen, of cel- of orgaantransplantatie, of ontvanger van herhaalde bloedtransfusies
- Elke contra-indicatie voor immunosuppressieve therapie, profylactische antibiotica en/of osteoporoseprofylaxe (zie STEM-PD Trial Immunosuppressant Manual)
- Hoge niveaus van voorgevormde specifieke anti-HLA-antilichamen tegen het celproduct
- TPMT-deficiëntie < 10 pmol/h/mg Hb
- Geschiedenis van gedocumenteerde ernstige/significante allergie die behandeling vereist
- Vrouw die zwanger is of borstvoeding geeft
- Een onderzoeksgeneesmiddel (inclusief onderzoeksvaccins) ontvangen of een invasief medisch hulpmiddel voor onderzoek gebruikt binnen 4 weken na het screeningsbezoek, of is momenteel ingeschreven in een interventionele onderzoeksstudie
- Vrouw die zwanger kan worden of man die de anticonceptie-eisen niet wil volgen (zie protocolsectie 12.15)
- Elke andere aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt maakt voor deelname aan het onderzoek
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Dosis 1
De startdosis van deze proef wordt gekozen als een dosis cellen die waarschijnlijk de minimale therapeutische dosis is, d.w.z. 100.000 overlevende DA-neuronen per putamen, verkregen door 3,54 miljoen STEM-PD-cellen per putamen te transplanteren.
|
STEM-PD is een gecryopreserveerd celproduct, bestaande uit ventrale middenhersenen dopaminerge voorlopercellen afgeleid van de hESC-lijn RC17 van klinische kwaliteit.
STEM-PD zal worden toegediend met behulp van een niet-CE-gemarkeerd klasse III neurochirurgisch medisch apparaat, het Rehncrona-Legradi-apparaat, bilateraal in één chirurgische sessie aan het putamen.
|
|
Experimenteel: Dosis 2
Om ervoor te zorgen dat de onderzoekers geen potentieel suboptimale celdosis gebruiken, zijn de onderzoekers ook van plan om een hogere dosis te testen, wat het dubbele is van de dosis van dosis 1, d.w.z. 200.000 overlevende DA-neuronen (= 7,08 miljoen getransplanteerde STEM-PD-cellen) per putamen. De Data and Safety Monitoring Board (DSMB) voor de studie zal een aanbeveling doen voor de dosering zodra deelnemers 1-4 zijn gedoseerd en er gegevens beschikbaar zijn voor beeldvorming en klinische metingen, evenals veiligheidsrapporten, 6 maanden nadat de laatste patiënt is behandeld. geënt zijn. De DSMB kan aanbevelen om: i) bij dosis 1 te blijven; ii) ga verder met dosis 2; of, iii) langer wachten om meer gegevens te verzamelen. De uiteindelijke beslissing zal worden genomen door de klinische subgroep van de Trial Management Group, na bevestiging van de aanbeveling van de DSMB. |
STEM-PD is een gecryopreserveerd celproduct, bestaande uit ventrale middenhersenen dopaminerge voorlopercellen afgeleid van de hESC-lijn RC17 van klinische kwaliteit.
STEM-PD zal worden toegediend met behulp van een niet-CE-gemarkeerd klasse III neurochirurgisch medisch apparaat, het Rehncrona-Legradi-apparaat, bilateraal in één chirurgische sessie aan het putamen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Het aantal en de aard van bijwerkingen en ernstige bijwerkingen in de eerste 12 maanden na transplantatie
Tijdsspanne: 12 maanden na transplantatie
|
Bijwerkingen worden geregistreerd vanaf het moment van geïnformeerde toestemming van de deelnemer en bij elk proefbezoek
|
12 maanden na transplantatie
|
|
Afwezigheid van ruimte-innemende massa's op craniale MRI in de eerste 12 maanden na transplantatie
Tijdsspanne: 12 maanden na transplantatie
|
Magnetische resonantie beeldvorming (MRI) scans
|
12 maanden na transplantatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veranderingen in klinische effecten 36 maanden na transplantatie in vergelijking met baseline; opkomst van nieuwe neurologische kenmerken,
Tijdsspanne: 36 maanden na transplantatie
|
Een lichamelijk onderzoek, inclusief een beoordeling van alle lichaamssystemen volgens de standaardpraktijk, zal worden uitgevoerd om eventuele klinische veranderingen te identificeren.
Er zal met name worden gezocht naar tekenen van door grafts veroorzaakte dyskinesieën (GID's).
|
36 maanden na transplantatie
|
|
Veranderingen in klinische effecten 36 maanden na transplantatie in vergelijking met baseline; globale cognitieve veranderingen beoordeeld met behulp van de Montreal Cognitive Assessment (MoCA)
Tijdsspanne: 36 maanden na transplantatie
|
De Montreal Cognitive Assessment (MoCA) is een test van 30 vragen over de globale cognitieve functie, die verschillende soorten cognitieve vaardigheden evalueert, waaronder: oriëntatie, kortetermijngeheugen, executieve functie, visueel-ruimtelijk vermogen, taalvaardigheid, abstractie, naamgeving van dieren en aandacht.
De maximale score is 30 en een score van >26 wordt als normaal beschouwd.
Een hogere score wordt als een beter resultaat beschouwd.
|
36 maanden na transplantatie
|
|
Veranderingen in klinische effecten 36 maanden na transplantatie in vergelijking met baseline; globale cognitieve veranderingen beoordeeld met behulp van de Hopkins verbal learning task-revised (HVLT-R)
Tijdsspanne: 36 maanden na transplantatie
|
De HVLT-R bestaat uit een woordenlijst van 12 items, bestaande uit vier woorden elk uit een van de drie semantische categorieën die moeten worden geleerd in de loop van drie onmiddellijke leerpogingen.
Deelnemers moeten ook een uitgestelde herinneringsproef ondergaan (waarbij een gratis herinnering van elk van de herinnerde woorden vereist is) en een herkenningsproef (bestaande uit 24 woorden, inclusief de 12 doelwoorden plus 12 fout-positieven.
Voor elk correct woord wordt een punt gegeven en een hogere score wordt als een beter resultaat beschouwd.
|
36 maanden na transplantatie
|
|
Veranderingen in klinische effecten 36 maanden na transplantatie in vergelijking met baseline; globale cognitieve veranderingen beoordeeld met behulp van semantische vloeiendheid (naamgeving van dieren).
Tijdsspanne: 36 maanden na transplantatie
|
De deelnemers wordt gevraagd om in 90 seconden zoveel mogelijk dieren een naam te geven.
Er wordt één punt gescoord voor een toelaatbare reactie.
Een hogere score beschouwd als een beter resultaat.
|
36 maanden na transplantatie
|
|
Veranderingen in klinische effecten 36 maanden na transplantatie in vergelijking met baseline; globale cognitieve veranderingen beoordeeld met behulp van de stroop-test
Tijdsspanne: 36 maanden na transplantatie
|
De Stroop-test is een maat voor verbale verwerkingssnelheid en responsinhibitie, bestaande uit drie getimede trials.
|
36 maanden na transplantatie
|
|
Veranderingen in klinische effecten 36 maanden na transplantatie in vergelijking met baseline; globale cognitieve veranderingen beoordeeld met behulp van de Digispan-test.
Tijdsspanne: 36 maanden na transplantatie
|
De deelnemer krijgt een lijst met nummers voorgelezen en wordt gevraagd de nummers te herhalen voor de beoordelaar. De lijst met nummers wordt geleidelijk langer totdat de deelnemer niet meer alle cijfers kan onthouden. Er wordt ook een achterwaartse span-beoordeling uitgevoerd waarbij de deelnemer wordt gevraagd de nummers in omgekeerde volgorde te herhalen. Een punt is een score voor elke letterlijk correcte herhaling. De totale cijferreeks-totaalscore is een som van alle voorwaartse en achterwaartse scores. Een hogere score is een beter resultaat. |
36 maanden na transplantatie
|
|
Veranderingen in klinische effecten 36 maanden na transplantatie in vergelijking met baseline; globale cognitieve veranderingen beoordeeld met behulp van de naamgevingstaak van Boston.
Tijdsspanne: 36 maanden na transplantatie
|
In de naamgevingstaak van Boston krijgen de deelnemers een aantal afbeeldingen te zien en wordt gevraagd om te zeggen wat de afbeelding is.
Dit protocol gebruikt een verkorte versie van 15 items (Lansing et al., 1999) die is ontworpen voor gebruik bij patiënten met neurodegeneratieve aandoeningen.
Een punt voor elk goed antwoord.
|
36 maanden na transplantatie
|
|
Veranderingen in klinische effecten 36 maanden na transplantatie in vergelijking met baseline; globale cognitieve veranderingen beoordeeld met behulp van de Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS) overeenkomstentest
Tijdsspanne: 36 maanden na transplantatie
|
De WAIS-overeenkomstenbeoordeling omvat 14 woordparen, waarbij deelnemers wordt gevraagd om te noemen hoe ze op elkaar lijken of op elkaar lijken.
Tests worden gescoord op 28 en een hogere score wordt als een beter resultaat beschouwd.
|
36 maanden na transplantatie
|
|
Veranderingen in klinische effecten 36 maanden na transplantatie in vergelijking met baseline; globale cognitieve veranderingen beoordeeld met behulp van de pentagon-kopieertest
Tijdsspanne: 36 maanden na transplantatie
|
Bij de beoordeling van het kopiëren van vijfhoeken wordt deelnemers gevraagd een kruisende dubbele vijfhoekfiguur te kopiëren.
Pogingen worden gescoord op maximaal twee punten en een hogere score wordt als een beter resultaat beschouwd.
|
36 maanden na transplantatie
|
|
Veranderingen in klinische effecten 36 maanden na transplantatie in vergelijking met baseline; veranderingen in niet-motorische en QOL-beoordelingen met behulp van de Parkinson's Disease Questionnaire 39 (PDQ-39)
Tijdsspanne: 36 maanden na transplantatie
|
De PDQ-39 is een zelfbeoordelingsvragenlijst die is ontworpen om de PD-gerelateerde kwaliteit van leven te meten.
Het bevat 39 vragen over 8 aspecten van kwaliteit van leven: mobiliteit, dagelijkse levensverrichtingen (ADL), emoties, stigmatisering, sociale steun, cognitie, communicatie en lichamelijk ongemak.
Deze wordt ingevuld door de deelnemer.
De totale score kan worden samengevat als een percentage, waarbij de score tussen 0 en 100 ligt.
Een lagere score duidt op een betere gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven.
|
36 maanden na transplantatie
|
|
Veranderingen in klinische effecten 36 maanden na transplantatie in vergelijking met baseline; veranderingen in niet-motorische en QOL-beoordelingen met behulp van de vijfdimensionale EuroQol-schaal met 5 niveaus (EQ-5D-5L)
Tijdsspanne: 36 maanden na transplantatie
|
De vijfdimensionale EuroQol-schaal met 5 niveaus (EQ-5D-5L) is een gestandaardiseerd instrument voor het meten van de generieke gezondheidstoestand in termen van vijf dimensies: mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteiten, pijn/ongemak en angst/depressie. Deze wordt ingevuld door de deelnemer. De maximale score van 1 geeft de beste gezondheidstoestand aan, in tegenstelling tot de scores van individuele vragen, waar hogere scores duiden op ernstigere of frequentere problemen. Daarnaast is er een visuele analoge schaal (VAS) om de algemene gezondheidsstatus aan te geven waarbij 100 de beste gezondheidsstatus aangeeft |
36 maanden na transplantatie
|
|
Veranderingen in klinische effecten 36 maanden na transplantatie in vergelijking met baseline; veranderingen in niet-motorische en QOL-beoordelingen met behulp van de PD niet-motorische symptoomschaal (NMSS).
Tijdsspanne: 36 maanden na transplantatie
|
De PD NMSS is een 30-punts gevalideerde schaal die is ontworpen om de omvang en ernst van niet-motorische symptomen van PD die de patiënt ervaart, te kwantificeren.
Het zal worden ingevuld door de gedelegeerde leden van het lokale onderzoeksteam.
Hogere scores duiden op een hogere ernst en frequentie van niet-motorische symptomen.
|
36 maanden na transplantatie
|
|
Veranderingen in motorische kenmerken in de UIT-status met behulp van de Movement Disorder Society - Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS)
Tijdsspanne: 36 maanden na transplantatie
|
Gespecificeerde motorische taken worden uitgevoerd in zowel de AAN- als de UIT-status. Voor de UIT-status wordt deelnemers gevraagd om de medicatie ten minste 12 uur voorafgaand aan het bezoek (voor L-dopa/COMT-remmers) of ten minste 24 uur (voor langwerkende dopamine-agonisten/MAO-B-remmers) te stoppen. Dit is een schaal met secties die moeten worden ingevuld door de persoon met de ziekte van Parkinson samen met hun verzorgers (indien van toepassing), evenals secties die moeten worden ingevuld door de clinicus. Deel I beoordeelt de niet-motorische aspecten van ervaringen van het dagelijks leven in de week voorafgaand aan het bezoek. Deel II beoordeelt de motorische aspecten van ervaringen van het dagelijks leven in de week voorafgaand aan het bezoek. Deel III beoordeelt het motorisch onderzoek van een deelnemer ten tijde van het bezoek (inclusief het Hoehn- en Yahr-stadium), en deel IV beoordeelt motorische complicaties in de week voorafgaand aan het bezoek. Elk item krijgt een score variërend van 0 tot 4, waarbij 0 staat voor de afwezigheid van stoornissen en 4 voor de hoogste mate van stoornissen. |
36 maanden na transplantatie
|
|
Veranderingen in motorkenmerken in de UIT-stand met behulp van de negen-gaats peg-test
Tijdsspanne: 36 maanden na transplantatie
|
Gespecificeerde motorische taken worden uitgevoerd in zowel de AAN- als de UIT-status. Voor de UIT-status wordt deelnemers gevraagd om de medicatie ten minste 12 uur voorafgaand aan het bezoek (voor L-dopa/COMT-remmers) of ten minste 24 uur (voor langwerkende dopamine-agonisten/MAO-B-remmers) te stoppen. De peg-test met negen gaten wordt gebruikt om vingervaardigheid te meten bij deelnemers met neurologische diagnoses. Het wordt beheerd door de deelnemer te vragen de pinnen een voor een uit een container te halen en ze zo snel mogelijk in de gaten op het bord te plaatsen. De deelnemers moeten vervolgens de pinnen een voor een verwijderen en terugplaatsen in de container. Scores zijn gebaseerd op de tijd die nodig is om de testactiviteit te voltooien. |
36 maanden na transplantatie
|
|
Veranderingen in motorische kenmerken in de UIT-status met behulp van de getimede zit-sta-looptest
Tijdsspanne: 36 maanden na transplantatie
|
Gespecificeerde motorische taken worden uitgevoerd in zowel de AAN- als de UIT-status. Voor de UIT-status wordt deelnemers gevraagd om de medicatie ten minste 12 uur voorafgaand aan het bezoek (voor L-dopa/COMT-remmers) of ten minste 24 uur (voor langwerkende dopamine-agonisten/MAO-B-remmers) te stoppen. De getimede zit-sta-looptest wordt gebruikt als maat voor de kracht van de onderste ledematen en de loopsnelheid. Deelnemers beginnen de test zittend in een stoel en krijgen te horen dat ze volledig moeten gaan staan, dan 6 meter naar een bepaald punt moeten lopen, terugkeren naar de stoel en gaan zitten. De tijd die nodig is om dit te voltooien wordt gemeten. |
36 maanden na transplantatie
|
|
Veranderingen in motorische kenmerken in de UIT-status met behulp van de Hauser-patiëntendagboekkaart
Tijdsspanne: 36 maanden na transplantatie
|
Gespecificeerde motorische taken worden uitgevoerd in zowel de AAN- als de UIT-status. Voor de UIT-status wordt deelnemers gevraagd om de medicatie ten minste 12 uur voorafgaand aan het bezoek (voor L-dopa/COMT-remmers) of ten minste 24 uur (voor langwerkende dopamine-agonisten/MAO-B-remmers) te stoppen. De Hauser-patiëntendagboekkaart is een 24-uurs dagboek, verdeeld in secties van 30 minuten. Dit wordt gebruikt om PD-symptomen vast te leggen en hoeveel tijd er wordt doorgebracht in de verschillende motortoestanden (AAN zonder dyskinesie, AAN met niet-lastige dyskinesieën, AAN met lastige dyskinesieën, UIT of slapend). De deelnemers krijgen de dagboekkaarten voorafgaand aan het bijwonen van de bezoeken en worden gevraagd om deze gedurende 3 opeenvolgende dagen in te vullen. De ingevulde dagboekkaarten worden vervolgens bij de desbetreffende bezoeken opgehaald. |
36 maanden na transplantatie
|
|
Veranderingen in motorische kenmerken in de UIT-status met behulp van Parkinson KinetiGraph® (PKG®)
Tijdsspanne: 36 maanden na transplantatie
|
Gespecificeerde motorische taken worden uitgevoerd in zowel de AAN- als de UIT-status. Voor de UIT-status wordt deelnemers gevraagd om de medicatie ten minste 12 uur voorafgaand aan het bezoek (voor L-dopa/COMT-remmers) of ten minste 24 uur (voor langwerkende dopamine-agonisten/MAO-B-remmers) te stoppen. De PKG® is een pols gedragen versnellingsmeter van Global Kinetics Pty Ltd. Het PKG®-horloge wordt gedragen aan de meest aangedane zijde van het lichaam. Registratie gebeurt 7 opeenvolgende dagen vlak voor een bezoek. Voor de doeleinden van dit onderzoek zullen de volgende gegevens worden verzameld: bradykinesie en dyskinesie-index, OFF-tijd (om te correleren met de Hauser-patiëntendagboekkaart) en registratie van inname van anti-PD-medicatie. Deelnemers krijgen de PKG® voorafgaand aan het bijwonen van de bezoeken om de gegevensverzameling te voltooien en zullen worden gevraagd om de PKG® terug te sturen bij het relevante bezoek. Zodra de elektronische gegevens van het apparaat naar een computerplatform zijn overgebracht, worden deze verwerkt om gegevens te genereren. |
36 maanden na transplantatie
|
|
Veranderingen in motorische kenmerken in de UIT-status met behulp van de RUSH-dyskinesieschaal
Tijdsspanne: 36 maanden na transplantatie
|
Gespecificeerde motorische taken worden uitgevoerd in zowel de AAN- als de UIT-status. Voor de UIT-status wordt deelnemers gevraagd om de medicatie ten minste 12 uur voorafgaand aan het bezoek (voor L-dopa/COMT-remmers) of ten minste 24 uur (voor langwerkende dopamine-agonisten/MAO-B-remmers) te stoppen. De RUSH-schaal voor dyskinesie is een schaal om de ernst van algehele dyskinesieën te beoordelen op basis van interferentie in activiteiten in het dagelijks leven, om chorea van dystonie te onderscheiden (de twee belangrijkste soorten dyskinesieën bij de ziekte van Parkinson) en om de meest invaliderende vorm van dyskinesie te identificeren. Een hogere score wordt beschouwd als een slechtere uitkomst. |
36 maanden na transplantatie
|
|
Veranderingen in motorische kenmerken in de UIT-status met behulp van de Abnormal Involuntary Movement Scale (AIMS)
Tijdsspanne: 36 maanden na transplantatie
|
Gespecificeerde motorische taken worden uitgevoerd in zowel de AAN- als de UIT-status. Voor de UIT-status wordt deelnemers gevraagd om de medicatie ten minste 12 uur voorafgaand aan het bezoek (voor L-dopa/COMT-remmers) of ten minste 24 uur (voor langwerkende dopamine-agonisten/MAO-B-remmers) te stoppen. De AIMS wordt gebruikt om dyskinesieën in de armen, benen of hoofd en romp te kwantificeren, waaronder items zoals gezichtsgedrag (kaak, gezichtsspieren, tong en lippen), gedrag van het hele lichaam (boven, onder en romp), en arbeidsongeschiktheid als gevolg van deze bewegingen. De items worden gescoord van 0 tot 4, waarbij 0 normaal/gezond is en 4 ernstig aangedaan. |
36 maanden na transplantatie
|
|
Veranderingen in motorkenmerken in de UIT-status met behulp van de 30 seconden tiktest
Tijdsspanne: 36 maanden na transplantatie
|
Gespecificeerde motorische taken worden uitgevoerd in zowel de AAN- als de UIT-status. Voor de UIT-status wordt deelnemers gevraagd om de medicatie ten minste 12 uur voorafgaand aan het bezoek (voor L-dopa/COMT-remmers) of ten minste 24 uur (voor langwerkende dopamine-agonisten/MAO-B-remmers) te stoppen. De 30 seconden tiktest is een behendigheidstest waarbij de deelnemer wordt gevraagd om gedurende 30 seconden met de vinger te tikken. Het wordt aan beide kanten getest, zo snel mogelijk met de vingers volledig open. Het aantal tikken gedurende 30 seconden wordt geregistreerd en de test wordt tweemaal op elke hand uitgevoerd. |
36 maanden na transplantatie
|
|
Veranderingen in motorische kenmerken in de UIT-stand met behulp van een provocatietest van levodopa
Tijdsspanne: 36 maanden na transplantatie
|
Er wordt een provocatiedosis L-dopa gegeven, berekend als de gemiddelde dosis van de deelnemer (totaal 24 uur LED/aantal doseringen per 24 uur - tot een maximum van 250 mg L-dopa). De provocatiedosis wordt gegeven nadat de standaard L-dopa/COMT-remmers gedurende ten minste 12 uur of ten minste 24 uur voor langwerkende dopamine-agonisten of L-Dopa-preparaten en voor MAO-B-remmers, d.w.z. "praktisch gedefinieerde UIT-fase" zijn verwijderd. ". Deelnemers worden getest na een eiwitarm ontbijt, waarvan voorbeelden aan de deelnemers worden verstrekt. Na het nemen van de uitdagingsdosis wachten de deelnemers 30 minuten en voeren dan de MDS-UPDRS deel III en de AIMS uit. Deze twee beoordelingen worden vervolgens elke 30 minuten herhaald tot maximaal 120 minuten na inname van de provocatiedosis (of langer indien nodig, totdat het L-dopa-effect is uitgewerkt). |
36 maanden na transplantatie
|
|
Verandering in anti-Parkinson-medicatie zoals gemeten door verandering L-dopa-equivalente dosis
Tijdsspanne: 36 maanden na transplantatie
|
Bij elk bezoek tijdens het onderzoek wordt de gelijktijdig toegediende medicatie (inclusief anti-PD-medicatie) beoordeeld en worden eventuele wijzigingen geregistreerd.
Anti-PD-medicatie wordt geregistreerd als een LED en de verandering in LED wordt gedurende de hele proef gevolgd.
|
36 maanden na transplantatie
|
|
Veranderingen in F-DOPA-opname en dopaminetransporter (DAT)-binding na 36 maanden op PET-beeldvorming met F-DOPA en PE2i in vergelijking met PET-beeldvorming uitgevoerd vóór transplantatie
Tijdsspanne: 36 maanden na transplantatie
|
De screening F-DOPA PET-scans zullen fungeren als de 'baseline'-meting voor veranderingen in F-DOPA-opname.
De baseline PE2i zal fungeren als de 'baseline'-meting voor DAT-binding.
Wijzigingen vanaf deze nulmeting tot en met het tijdstip 36 maanden na transplantatie worden geregistreerd.
|
36 maanden na transplantatie
|
|
Het aantal en de aard van SAE's en AE's in de periode van 12 tot 36 maanden na transplantatie
Tijdsspanne: 12 tot 36 maanden na transplantatie
|
Bijwerkingen worden geregistreerd vanaf het moment van geïnformeerde toestemming van de deelnemer en bij elk proefbezoek.
Het verschil tussen dit en het primaire resultaat is dat dit specifiek betrekking heeft op eventuele veiligheidsgebeurtenissen die na 12 maanden na de transplantatie zijn gemeld.
|
12 tot 36 maanden na transplantatie
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verkennende uitkomst: veranderingen in F-DOPA-opname en dopaminetransporter (DAT)-binding 6 maanden na transplantatie op PET-beeldvorming met F-DOPA en PE2i in vergelijking met PET-beeldvorming uitgevoerd vóór transplantatie.
Tijdsspanne: 6 maanden na transplantatie
|
Binnen het onderzoek wordt PET-beeldvorming gebruikt om de overleving van dopaminerge neuronen die afkomstig zijn van het getransplanteerde STEM-PD-product, te kunnen beoordelen. De voorgestelde PET-liganden die in het onderzoek moeten worden gebruikt, zijn: F-DOPA, dat de DA-synthese/opslagcapaciteit van het transplantaat meet, en PE2i, dat selectief rijpe DA-zenuwuiteinden labelt. Positron Emissie Tomografie (PET) scans worden uitgevoerd met deelnemers in een "praktisch gedefinieerde UIT-fase". |
6 maanden na transplantatie
|
|
Verkennend resultaat: veranderingen in F-DOPA-opname en dopaminetransporter (DAT)-binding 12 maanden na transplantatie op PET-beeldvorming met F-DOPA en PE2i in vergelijking met PET-beeldvorming uitgevoerd vóór transplantatie.
Tijdsspanne: 12 maanden na transplantatie
|
Binnen het onderzoek wordt PET-beeldvorming gebruikt om de overleving van dopaminerge neuronen die afkomstig zijn van het getransplanteerde STEM-PD-product, te kunnen beoordelen. De voorgestelde PET-liganden die in het onderzoek moeten worden gebruikt, zijn: F-DOPA, dat de DA-synthese/opslagcapaciteit van het transplantaat meet, en PE2i, dat selectief rijpe DA-zenuwuiteinden labelt. Positron Emissie Tomografie (PET) scans worden uitgevoerd met deelnemers in een "praktisch gedefinieerde UIT-fase". |
12 maanden na transplantatie
|
|
Verkennend resultaat: veranderingen in F-DOPA-opname en dopaminetransporter (DAT)-binding 24 maanden na transplantatie op PET-beeldvorming met F-DOPA en PE2i in vergelijking met PET-beeldvorming uitgevoerd vóór transplantatie.
Tijdsspanne: 24 maanden na transplantatie
|
Binnen het onderzoek wordt PET-beeldvorming gebruikt om de overleving van dopaminerge neuronen die afkomstig zijn van het getransplanteerde STEM-PD-product, te kunnen beoordelen. De voorgestelde PET-liganden die in het onderzoek moeten worden gebruikt, zijn: F-DOPA, dat de DA-synthese/opslagcapaciteit van het transplantaat meet, en PE2i, dat selectief rijpe DA-zenuwuiteinden labelt. Positron Emissie Tomografie (PET) scans worden uitgevoerd met deelnemers in een "praktisch gedefinieerde UIT-fase". |
24 maanden na transplantatie
|
|
Verkennend resultaat: verandering in fluctuatie-dyskinesiescore (FDS) vergeleken met baseline zoals bepaald door meting met behulp van draagbare bewegingsbewakingsapparaten (Parkinson KinetiGraph™ [PKG])
Tijdsspanne: 36 maanden na transplantatie
|
Fluctuatie Dyskinesiescore (FDS) wordt gemeten met behulp van de PKG®, een versnellingsmeter die om de pols wordt gedragen van Global Kinetics Pty Ltd.
Het PKG®-horloge wordt gedragen aan de meest aangetaste kant van het lichaam (dezelfde kant voor alle tests).
Registratie gebeurt 7 opeenvolgende dagen vlak voor een bezoek.
Fluctuatiescore geproduceerd door optelling van het interkwartielbereik van bradykinesiescores en dyskinesiescores produceerde elke 2 minuten tussen 09:00-18:00 en uitgedrukt als een algoritme.
Hogere scores worden in verband gebracht met een toenemende ziekteduur, hogere niveaus van door medicatie veroorzaakte dyskinesie en in het algemeen een grotere mate van symptoomvariabiliteit van dosis tot dosis en van dag tot dag.
|
36 maanden na transplantatie
|
|
Verkennend resultaat: verandering in Dyskinesie-score (DKS) vergeleken met baseline zoals bepaald door meting met behulp van draagbare bewegingsbewakingsapparatuur
Tijdsspanne: 36 maanden na transplantatie
|
Dyskinesiescore (DKS) wordt gemeten met behulp van de PKG®, een versnellingsmeter die om de pols wordt gedragen van Global Kinetics Pty Ltd.
Het PKG®-horloge wordt gedragen aan de meest aangetaste kant van het lichaam (dezelfde kant voor alle tests).
Registratie gebeurt 7 opeenvolgende dagen vlak voor een bezoek.
Een hogere score wordt beschouwd als een slechtere uitkomst.
|
36 maanden na transplantatie
|
|
Verkennend resultaat: verandering in kenmerken van de bradykinesiescore (BKS) vergeleken met de uitgangswaarde zoals bepaald door meting met behulp van draagbare bewegingsbewakingsapparatuur
Tijdsspanne: 36 maanden na transplantatie
|
De Bradykinesia-score (BKS) wordt gemeten met behulp van de PKG®, een versnellingsmeter die om de pols wordt gedragen van Global Kinetics Pty Ltd.
Het PKG®-horloge wordt gedragen aan de meest aangetaste kant van het lichaam (dezelfde kant voor alle tests).
Registratie gebeurt 7 opeenvolgende dagen vlak voor een bezoek.
Een hogere score wordt beschouwd als een slechtere uitkomst.
|
36 maanden na transplantatie
|
|
Niveaus van donorcelspecifieke anti-humaan leukocytenantigeen (HLA) klasse I-antilichamen na transplantatie
Tijdsspanne: 36 maanden na transplantatie
|
HLA-antilichamen zullen tijdens de proef worden gecontroleerd via bloedonderzoek
|
36 maanden na transplantatie
|
|
Verkennende uitkomst: veranderingen in ontstekingsmarkers in de cerebrospinale vloeistof (CSF)
Tijdsspanne: 18 maanden na transplantatie
|
Optionele lumbaalpunctie zal worden uitgevoerd voor deelnemers die hiermee hebben ingestemd.
De gemeten parameters worden bepaald door de onderzoekslocatie en kunnen routinematige parameters omvatten zoals het aantal cellen, eiwit- en glucosespiegels en de aanwezigheid van oligoklonale banden van immunoglobulinen.
|
18 maanden na transplantatie
|
|
Verkennend resultaat: verandering in respons op een L-dopa-provocatietest inclusief meting van de duur en het profiel van de L-dopa-effecten tussen baseline en 36 maanden: verandering in MDS-UPDRS Deel III-score
Tijdsspanne: 36 maanden na transplantatie
|
Voor de L-dopa-uitdagingstest krijgen deelnemers een uitdagingsdosis L-dopa wanneer ze zich in een praktisch gedefinieerde UIT-fase bevinden.
Deelnemers voeren vervolgens de Movement Disorder Society - Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) deel III elke 30 minuten gedurende maximaal 120 minuten uit.
Een hogere score wordt beschouwd als een slechtere uitkomst.
|
36 maanden na transplantatie
|
|
Verkennend resultaat: verandering in respons op een L-dopa-provocatietest inclusief meting van de duur en het profiel van de L-dopa-effecten tussen baseline en 36 maanden; verandering in AIMS-score
Tijdsspanne: 36 maanden na transplantatie
|
Voor de L-dopa-uitdagingstest krijgen deelnemers een uitdagingsdosis L-dopa wanneer ze zich in een praktisch gedefinieerde UIT-fase bevinden.
Deelnemers voeren vervolgens de Abnormal Involuntary Movement Scale (AIMS) elke 30 minuten uit gedurende maximaal 120 minuten.
Een hogere score wordt beschouwd als een slechtere uitkomst.
|
36 maanden na transplantatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Roger Barker, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust & University of Cambridge
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Adler AF, Cardoso T, Nolbrant S, Mattsson B, Hoban DB, Jarl U, Wahlestedt JN, Grealish S, Bjorklund A, Parmar M. hESC-Derived Dopaminergic Transplants Integrate into Basal Ganglia Circuitry in a Preclinical Model of Parkinson's Disease. Cell Rep. 2019 Sep 24;28(13):3462-3473.e5. doi: 10.1016/j.celrep.2019.08.058.
- Aldrin-Kirk P, Heuer A, Wang G, Mattsson B, Lundblad M, Parmar M, Bjorklund T. DREADD Modulation of Transplanted DA Neurons Reveals a Novel Parkinsonian Dyskinesia Mechanism Mediated by the Serotonin 5-HT6 Receptor. Neuron. 2016 Jun 1;90(5):955-68. doi: 10.1016/j.neuron.2016.04.017. Epub 2016 May 5.
- Barker RA; TRANSEURO consortium. Designing stem-cell-based dopamine cell replacement trials for Parkinson's disease. Nat Med. 2019 Jul;25(7):1045-1053. doi: 10.1038/s41591-019-0507-2. Epub 2019 Jul 1.
- Barker RA, Parmar M, Studer L, Takahashi J. Human Trials of Stem Cell-Derived Dopamine Neurons for Parkinson's Disease: Dawn of a New Era. Cell Stem Cell. 2017 Nov 2;21(5):569-573. doi: 10.1016/j.stem.2017.09.014.
- Braak H, Ghebremedhin E, Rub U, Bratzke H, Del Tredici K. Stages in the development of Parkinson's disease-related pathology. Cell Tissue Res. 2004 Oct;318(1):121-34. doi: 10.1007/s00441-004-0956-9. Epub 2004 Aug 24.
- Cardoso T, Adler AF, Mattsson B, Hoban DB, Nolbrant S, Wahlestedt JN, Kirkeby A, Grealish S, Bjorklund A, Parmar M. Target-specific forebrain projections and appropriate synaptic inputs of hESC-derived dopamine neurons grafted to the midbrain of parkinsonian rats. J Comp Neurol. 2018 Sep 1;526(13):2133-2146. doi: 10.1002/cne.24500. Epub 2018 Jul 31.
- Freed CR, Greene PE, Breeze RE, Tsai WY, DuMouchel W, Kao R, Dillon S, Winfield H, Culver S, Trojanowski JQ, Eidelberg D, Fahn S. Transplantation of embryonic dopamine neurons for severe Parkinson's disease. N Engl J Med. 2001 Mar 8;344(10):710-9. doi: 10.1056/NEJM200103083441002.
- Grealish S, Heuer A, Cardoso T, Kirkeby A, Jonsson M, Johansson J, Bjorklund A, Jakobsson J, Parmar M. Monosynaptic Tracing using Modified Rabies Virus Reveals Early and Extensive Circuit Integration of Human Embryonic Stem Cell-Derived Neurons. Stem Cell Reports. 2015 Jun 9;4(6):975-83. doi: 10.1016/j.stemcr.2015.04.011. Epub 2015 May 21.
- Heuer A, Kirkeby A, Pfisterer U, Jonsson ME, Parmar M. hESC-derived neural progenitors prevent xenograft rejection through neonatal desensitisation. Exp Neurol. 2016 Aug;282:78-85. doi: 10.1016/j.expneurol.2016.05.027. Epub 2016 May 25.
- Kefalopoulou Z, Politis M, Piccini P, Mencacci N, Bhatia K, Jahanshahi M, Widner H, Rehncrona S, Brundin P, Bjorklund A, Lindvall O, Limousin P, Quinn N, Foltynie T. Long-term clinical outcome of fetal cell transplantation for Parkinson disease: two case reports. JAMA Neurol. 2014 Jan;71(1):83-7. doi: 10.1001/jamaneurol.2013.4749.
- Kirkeby A, Grealish S, Wolf DA, Nelander J, Wood J, Lundblad M, Lindvall O, Parmar M. Generation of regionally specified neural progenitors and functional neurons from human embryonic stem cells under defined conditions. Cell Rep. 2012 Jun 28;1(6):703-14. doi: 10.1016/j.celrep.2012.04.009. Epub 2012 May 26.
- Kirkeby A, Nolbrant S, Tiklova K, Heuer A, Kee N, Cardoso T, Ottosson DR, Lelos MJ, Rifes P, Dunnett SB, Grealish S, Perlmann T, Parmar M. Predictive Markers Guide Differentiation to Improve Graft Outcome in Clinical Translation of hESC-Based Therapy for Parkinson's Disease. Cell Stem Cell. 2017 Jan 5;20(1):135-148. doi: 10.1016/j.stem.2016.09.004. Epub 2016 Oct 27.
- Kriks S, Shim JW, Piao J, Ganat YM, Wakeman DR, Xie Z, Carrillo-Reid L, Auyeung G, Antonacci C, Buch A, Yang L, Beal MF, Surmeier DJ, Kordower JH, Tabar V, Studer L. Dopamine neurons derived from human ES cells efficiently engraft in animal models of Parkinson's disease. Nature. 2011 Nov 6;480(7378):547-51. doi: 10.1038/nature10648.
- Lang AE, Lozano AM. Parkinson's disease. First of two parts. N Engl J Med. 1998 Oct 8;339(15):1044-53. doi: 10.1056/NEJM199810083391506. No abstract available.
- Lehnen D, Barral S, Cardoso T, Grealish S, Heuer A, Smiyakin A, Kirkeby A, Kollet J, Cremer H, Parmar M, Bosio A, Knobel S. IAP-Based Cell Sorting Results in Homogeneous Transplantable Dopaminergic Precursor Cells Derived from Human Pluripotent Stem Cells. Stem Cell Reports. 2017 Oct 10;9(4):1207-1220. doi: 10.1016/j.stemcr.2017.08.016. Epub 2017 Sep 21.
- Li JY, Englund E, Holton JL, Soulet D, Hagell P, Lees AJ, Lashley T, Quinn NP, Rehncrona S, Bjorklund A, Widner H, Revesz T, Lindvall O, Brundin P. Lewy bodies in grafted neurons in subjects with Parkinson's disease suggest host-to-graft disease propagation. Nat Med. 2008 May;14(5):501-3. doi: 10.1038/nm1746. Epub 2008 Apr 6.
- Li JY, Englund E, Widner H, Rehncrona S, Bjorklund A, Lindvall O, Brundin P. Characterization of Lewy body pathology in 12- and 16-year-old intrastriatal mesencephalic grafts surviving in a patient with Parkinson's disease. Mov Disord. 2010 Jun 15;25(8):1091-6. doi: 10.1002/mds.23012.
- Li W, Englund E, Widner H, Mattsson B, van Westen D, Latt J, Rehncrona S, Brundin P, Bjorklund A, Lindvall O, Li JY. Extensive graft-derived dopaminergic innervation is maintained 24 years after transplantation in the degenerating parkinsonian brain. Proc Natl Acad Sci U S A. 2016 Jun 7;113(23):6544-9. doi: 10.1073/pnas.1605245113. Epub 2016 May 2.
- Nolbrant S, Heuer A, Parmar M, Kirkeby A. Generation of high-purity human ventral midbrain dopaminergic progenitors for in vitro maturation and intracerebral transplantation. Nat Protoc. 2017 Sep;12(9):1962-1979. doi: 10.1038/nprot.2017.078. Epub 2017 Aug 31.
- Palfi S, Gurruchaga JM, Ralph GS, Lepetit H, Lavisse S, Buttery PC, Watts C, Miskin J, Kelleher M, Deeley S, Iwamuro H, Lefaucheur JP, Thiriez C, Fenelon G, Lucas C, Brugieres P, Gabriel I, Abhay K, Drouot X, Tani N, Kas A, Ghaleh B, Le Corvoisier P, Dolphin P, Breen DP, Mason S, Guzman NV, Mazarakis ND, Radcliffe PA, Harrop R, Kingsman SM, Rascol O, Naylor S, Barker RA, Hantraye P, Remy P, Cesaro P, Mitrophanous KA. Long-term safety and tolerability of ProSavin, a lentiviral vector-based gene therapy for Parkinson's disease: a dose escalation, open-label, phase 1/2 trial. Lancet. 2014 Mar 29;383(9923):1138-46. doi: 10.1016/S0140-6736(13)61939-X. Epub 2014 Jan 10.
- Schuepbach WM, Rau J, Knudsen K, Volkmann J, Krack P, Timmermann L, Halbig TD, Hesekamp H, Navarro SM, Meier N, Falk D, Mehdorn M, Paschen S, Maarouf M, Barbe MT, Fink GR, Kupsch A, Gruber D, Schneider GH, Seigneuret E, Kistner A, Chaynes P, Ory-Magne F, Brefel Courbon C, Vesper J, Schnitzler A, Wojtecki L, Houeto JL, Bataille B, Maltete D, Damier P, Raoul S, Sixel-Doering F, Hellwig D, Gharabaghi A, Kruger R, Pinsker MO, Amtage F, Regis JM, Witjas T, Thobois S, Mertens P, Kloss M, Hartmann A, Oertel WH, Post B, Speelman H, Agid Y, Schade-Brittinger C, Deuschl G; EARLYSTIM Study Group. Neurostimulation for Parkinson's disease with early motor complications. N Engl J Med. 2013 Feb 14;368(7):610-22. doi: 10.1056/NEJMoa1205158.
- Schupbach WM, Maltete D, Houeto JL, du Montcel ST, Mallet L, Welter ML, Gargiulo M, Behar C, Bonnet AM, Czernecki V, Pidoux B, Navarro S, Dormont D, Cornu P, Agid Y. Neurosurgery at an earlier stage of Parkinson disease: a randomized, controlled trial. Neurology. 2007 Jan 23;68(4):267-71. doi: 10.1212/01.wnl.0000250253.03919.fb. Epub 2006 Dec 6.
- Voon V, Krack P, Lang AE, Lozano AM, Dujardin K, Schupbach M, D'Ambrosia J, Thobois S, Tamma F, Herzog J, Speelman JD, Samanta J, Kubu C, Rossignol H, Poon YY, Saint-Cyr JA, Ardouin C, Moro E. A multicentre study on suicide outcomes following subthalamic stimulation for Parkinson's disease. Brain. 2008 Oct;131(Pt 10):2720-8. doi: 10.1093/brain/awn214.
- Witt K, Daniels C, Reiff J, Krack P, Volkmann J, Pinsker MO, Krause M, Tronnier V, Kloss M, Schnitzler A, Wojtecki L, Botzel K, Danek A, Hilker R, Sturm V, Kupsch A, Karner E, Deuschl G. Neuropsychological and psychiatric changes after deep brain stimulation for Parkinson's disease: a randomised, multicentre study. Lancet Neurol. 2008 Jul;7(7):605-14. doi: 10.1016/S1474-4422(08)70114-5. Epub 2008 Jun 4.
- Lansing AE, Ivnik RJ, Cullum CM, Randolph C. An empirically derived short form of the Boston naming test. Arch Clin Neuropsychol. 1999 Aug;14(6):481-7.
- Barker RA, Barrett J, Mason SL, Bjorklund A. Fetal dopaminergic transplantation trials and the future of neural grafting in Parkinson's disease. Lancet Neurol. 2013 Jan;12(1):84-91. doi: 10.1016/S1474-4422(12)70295-8.
- Barker RA, Foltynie T. The future challenges in Parkinson's disease. J Neurol. 2004 Mar;251(3):361-5. doi: 10.1007/s00415-004-0320-8. No abstract available.
- Braak H, Bohl JR, Muller CM, Rub U, de Vos RA, Del Tredici K. Stanley Fahn Lecture 2005: The staging procedure for the inclusion body pathology associated with sporadic Parkinson's disease reconsidered. Mov Disord. 2006 Dec;21(12):2042-51. doi: 10.1002/mds.21065.
- Brundin P, Pogarell O, Hagell P, Piccini P, Widner H, Schrag A, Kupsch A, Crabb L, Odin P, Gustavii B, Bjorklund A, Brooks DJ, Marsden CD, Oertel WH, Quinn NP, Rehncrona S, Lindvall O. Bilateral caudate and putamen grafts of embryonic mesencephalic tissue treated with lazaroids in Parkinson's disease. Brain. 2000 Jul;123 ( Pt 7):1380-90. doi: 10.1093/brain/123.7.1380.
- Defer GL, Geny C, Ricolfi F, Fenelon G, Monfort JC, Remy P, Villafane G, Jeny R, Samson Y, Keravel Y, Gaston A, Degos JD, Peschanski M, Cesaro P, Nguyen JP. Long-term outcome of unilaterally transplanted parkinsonian patients. I. Clinical approach. Brain. 1996 Feb;119 ( Pt 1):41-50. doi: 10.1093/brain/119.1.41.
- Evans JR, Barker RA. Neurotrophic factors as a therapeutic target for Parkinson's disease. Expert Opin Ther Targets. 2008 Apr;12(4):437-47. doi: 10.1517/14728222.12.4.437.
- Freed CR, Breeze RE, Rosenberg NL, Schneck SA, Kriek E, Qi JX, Lone T, Zhang YB, Snyder JA, Wells TH, et al. Survival of implanted fetal dopamine cells and neurologic improvement 12 to 46 months after transplantation for Parkinson's disease. N Engl J Med. 1992 Nov 26;327(22):1549-55. doi: 10.1056/NEJM199211263272202.
- Hauser RA, Freeman TB, Snow BJ, Nauert M, Gauger L, Kordower JH, Olanow CW. Long-term evaluation of bilateral fetal nigral transplantation in Parkinson disease. Arch Neurol. 1999 Feb;56(2):179-87. doi: 10.1001/archneur.56.2.179.
- Hoban DB, Shrigley S, Mattsson B, Breger LS, Jarl U, Cardoso T, Nelander Wahlestedt J, Luk KC, Bjorklund A, Parmar M. Impact of alpha-synuclein pathology on transplanted hESC-derived dopaminergic neurons in a humanized alpha-synuclein rat model of PD. Proc Natl Acad Sci U S A. 2020 Jun 30;117(26):15209-15220. doi: 10.1073/pnas.2001305117. Epub 2020 Jun 15.
- Lang AE, Lozano AM. Parkinson's disease. Second of two parts. N Engl J Med. 1998 Oct 15;339(16):1130-43. doi: 10.1056/NEJM199810153391607.
- Lindvall O, Rehncrona S, Brundin P, Gustavii B, Astedt B, Widner H, Lindholm T, Bjorklund A, Leenders KL, Rothwell JC, Frackowiak R, Marsden D, Johnels B, Steg G, Freedman R, Hoffer BJ, Seiger A, Bygdeman M, Stromberg I, Olson L. Human fetal dopamine neurons grafted into the striatum in two patients with severe Parkinson's disease. A detailed account of methodology and a 6-month follow-up. Arch Neurol. 1989 Jun;46(6):615-31. doi: 10.1001/archneur.1989.00520420033021.
- Olanow CW, Goetz CG, Kordower JH, Stoessl AJ, Sossi V, Brin MF, Shannon KM, Nauert GM, Perl DP, Godbold J, Freeman TB. A double-blind controlled trial of bilateral fetal nigral transplantation in Parkinson's disease. Ann Neurol. 2003 Sep;54(3):403-14. doi: 10.1002/ana.10720.
- Schade S, Mollenhauer B, Trenkwalder C. Levodopa Equivalent Dose Conversion Factors: An Updated Proposal Including Opicapone and Safinamide. Mov Disord Clin Pract. 2020 Mar 16;7(3):343-345. doi: 10.1002/mdc3.12921. eCollection 2020 Apr. No abstract available.
- Wider C, Pollo C, Bloch J, Burkhard PR, Vingerhoets FJ. Long-term outcome of 50 consecutive Parkinson's disease patients treated with subthalamic deep brain stimulation. Parkinsonism Relat Disord. 2008;14(2):114-9. doi: 10.1016/j.parkreldis.2007.06.012. Epub 2007 Sep 5.
- Wijeyekoon R, Barker RA. Cell replacement therapy for Parkinson's disease. Biochim Biophys Acta. 2009 Jul;1792(7):688-702. doi: 10.1016/j.bbadis.2008.10.007. Epub 2008 Oct 25.
- Hagell P, Piccini P, Bjorklund A, Brundin P, Rehncrona S, Widner H, Crabb L, Pavese N, Oertel WH, Quinn N, Brooks DJ, Lindvall O. Dyskinesias following neural transplantation in Parkinson's disease. Nat Neurosci. 2002 Jul;5(7):627-8. doi: 10.1038/nn863.
- Hagell P, Schrag A, Piccini P, Jahanshahi M, Brown R, Rehncrona S, Widner H, Brundin P, Rothwell JC, Odin P, Wenning GK, Morrish P, Gustavii B, Bjorklund A, Brooks DJ, Marsden CD, Quinn NP, Lindvall O. Sequential bilateral transplantation in Parkinson's disease: effects of the second graft. Brain. 1999 Jun;122 ( Pt 6):1121-32. doi: 10.1093/brain/122.6.1121.
- Lewis SJ, Caldwell MA, Barker RA. Modern therapeutic approaches in Parkinson's disease. Expert Rev Mol Med. 2003 Mar 28;5(10):1-20. doi: 10.1017/S1462399403006008.
- Mendez I, Dagher A, Hong M, Gaudet P, Weerasinghe S, McAlister V, King D, Desrosiers J, Darvesh S, Acorn T, Robertson H. Simultaneous intrastriatal and intranigral fetal dopaminergic grafts in patients with Parkinson disease: a pilot study. Report of three cases. J Neurosurg. 2002 Mar;96(3):589-96. doi: 10.3171/jns.2002.96.3.0589.
- Tiklova K, Nolbrant S, Fiorenzano A, Bjorklund AK, Sharma Y, Heuer A, Gillberg L, Hoban DB, Cardoso T, Adler AF, Birtele M, Lunden-Miguel H, Volakakis N, Kirkeby A, Perlmann T, Parmar M. Single cell transcriptomics identifies stem cell-derived graft composition in a model of Parkinson's disease. Nat Commun. 2020 May 15;11(1):2434. doi: 10.1038/s41467-020-16225-5.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CCTU0263
- 2021-001366-38 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Samenvattingsgegevens zullen beschikbaar worden gesteld via ClinicalTrials.gov binnen 1 jaar na afloop van de studie.
Individuele deelnemersgegevens die ten grondslag liggen aan resultaten in een publicatie zullen beschikbaar worden gesteld bij een publicatie, voor zover verwacht wordt dat dit niet leidt tot identificatie van individuele deelnemers. De aard van de studie (een eerste onderzoek bij mensen met een klein aantal deelnemers en aandacht voor de studie in de media) betekent dat slechts beperkte individuele gegevens kunnen worden gedeeld zonder deelnemers te identificeren.
Verzoeken om individuele gegevens anders dan die welke ten grondslag liggen aan resultaten in een publicatie kunnen worden verzonden naar de geregistreerde studiecontactpersoon, samen met een motivatie en plan voor gebruik van de gegevens. Het verzoek zal worden beoordeeld door het team.
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .