Испытание по определению безопасности и переносимости трансплантированных дофаминовых нейронов, полученных из стволовых клеток, в мозг людей с болезнью Паркинсона (STEM-PD)
Испытание STEM-PD: многоцентровое, единое, первое на людях испытание с повышением дозы, изучение безопасности и переносимости интрапутаминальной трансплантации дофаминергических клеток, полученных из эмбриональных стволовых клеток человека, при болезни Паркинсона (продукт STEM-PD)
Болезнь Паркинсона (БП) возникает, когда область мозга начинает терять нервные клетки, вырабатывающие химическое вещество под названием дофамин. Допамин является важным химическим веществом, и одна из его функций заключается в том, что он помогает регулировать движения тела. Потеря этих нервных клеток приводит к снижению уровня дофамина в головном мозге. Лекарства, используемые для лечения болезни Паркинсона, временно восполняют утраченный дофамин, но не лечат основное заболевание. На сегодняшний день одним из наиболее многообещающих методов лечения БП является трансплантация клеток, продуцирующих дофамин, в мозг. В отличие от современных методов лечения, эти методы лечения могут быть в состоянии восстановить ущерб, нанесенный при болезни Паркинсона.
В этом испытании исследователи пересадят новую терапию стволовыми клетками, называемую продуктом STEM-PD, в область мозга, пораженную у людей с болезнью Паркинсона. Эти стволовые клетки могут развиваться во множество различных типов клеток, включая нервные клетки, продуцирующие дофамин. Исследователи пересадят стволовые клетки с помощью устройства, которое ранее использовалось для подобных трансплантаций в Лунде. Это первый случай, когда продукт STEM-PD будет передан людям.
Испытание направлено на оценку безопасности использования продукта STEM-PD у людей с болезнью Паркинсона. Следователи также будут искать предварительные признаки эффективности.
В испытании будут участвовать участники с болезнью Паркинсона из Великобритании и Швеции. Восемь участников пройдут трансплантацию продукта STEM-PD. Участники получат одну дозу продукта STEM-PD. Участники посетят 25 посещений, в основном, в местном рекрутинговом госпитале. Для участников из Великобритании часть изображений будет выполняться в Invicro (Лондон), а операция (включая некоторые визиты до и после) и часть изображений будут выполняться в Лунде. Все участники будут находиться под наблюдением в течение 36 месяцев после операции.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Cambridgeshire
-
Cambridge, Cambridgeshire, Соединенное Королевство, CB2 0QQ
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
-
-
-
Lund, Швеция, 214 28
- Region Skåne - Skåne University Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Дали письменное информированное согласие на участие в исследовании
- Диагноз БП в соответствии с критериями банка мозга Queens Square.
- Умеренное заболевание, определяемое наличием стадии Хена и Яра ≤ 3 в состоянии «ВЫКЛЮЧЕНО».
- Длительность заболевания > 5 лет
- Мужчина или женщина в возрасте от 50 до 75 лет (включительно)
- Иметь значительный ответ на терапию дофамином по оценке PI или другого делегированного врача
- Возможность поехать в Лунд на операцию
- Последующее наблюдение в течение не менее 12 месяцев до включения в это исследование в обсервационном исследовании TransEURo.
- Свободно владеть английским/шведским языком, чтобы иметь возможность заполнять анкеты по оценке PI или другого делегированного врача в Кембридже/Лунде, соответственно.
- Получили полную дозу вакцины против COVID-19 в соответствии с местными рекомендациями не менее чем за 3 недели до согласия.
- Быть одобренным клинической подгруппой TMG для участия в испытаниях
Критерий исключения:
- Болезнь с преобладанием тремора, по оценке PI или другого делегированного врача
- Значительные дискинезии, вызванные лекарственными препаратами, определяемые баллом > 2 по шкале оценки дискинезии аномальных непроизвольных движений (AIMS), в любой части тела в состоянии ВКЛ.
- Текущие серьезные медицинские или психические расстройства, включая депрессию (MADRS> 20) и психоз, которые делают участие неприемлемым, по мнению PI или другого делегированного врача
- Любые противопоказания к нейрохирургии
- Невозможно получить изображение с помощью МРТ
- Обширная потеря вентрального полосатого тела или нормальные результаты ПЭТ с F-DOPA при скрининге
- Значительные когнитивные нарушения, свидетельствующие о начинающейся деменции/установившейся деменции, или значения, соответствующие баллу MoCA ≤ 24
- Невозможно выполнить нормальное копирование взаимосвязанных пятиугольников и/или оценку семантической беглости для называния животных менее 20 за 90 секунд.
- Другое сопутствующее лечение нейролептиками (включая атипичные нейролептики) и/или ингибиторами холинэстеразы
- Предыдущая нейрохирургия головного мозга, трансплантация клеток или органов или реципиент повторных переливаний крови
- Любые противопоказания к иммуносупрессивной терапии, профилактическому приему антибиотиков и/или профилактике остеопороза (см. Руководство по испытанию иммунодепрессантов STEM-PD)
- Высокий уровень предварительно сформированных специфических анти-HLA-антител к клеточному продукту
- Дефицит TPMT < 10 пмоль/ч/мг Hb
- Документально подтвержденная тяжелая/значительная аллергия, требующая лечения.
- Женщина, которая беременна или кормит грудью
- Получали исследуемый препарат (включая исследуемые вакцины) или использовали инвазивное исследуемое медицинское устройство в течение 4 недель после визита для скрининга или в настоящее время включены в интервенционное исследовательское исследование.
- Женщина детородного возраста или мужчина, не желающий следовать требованиям контрацепции (см. раздел 12.15 протокола)
- Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, делает пациента непригодным для включения в исследование.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Доза 1
Начальная доза этого испытания выбрана как доза клеток, которая, вероятно, будет минимальной терапевтической дозой, то есть 100 000 выживших дофаминовых нейронов на скорлупу, полученную путем трансплантации 3,54 миллиона клеток STEM-PD на скорлупу.
|
STEM-PD представляет собой криоконсервированный клеточный продукт, состоящий из дофаминергических клеток-предшественников вентрального среднего мозга, полученных из линии hESC клинической степени чистоты RC17.
STEM-PD будет вводиться с помощью нейрохирургического медицинского устройства класса III без маркировки CE, устройства Rehncrona-Legradi, двусторонне за один хирургический сеанс в скорлупу.
|
|
Экспериментальный: Доза 2
Чтобы гарантировать, что исследователи не используют потенциально субоптимальную дозу клеток, исследователи также планируют протестировать более высокую дозу, которая вдвое превышает дозу 1, то есть 200 000 выживших дофаминовых нейронов (= 7,08 миллиона трансплантированных клеток STEM-PD) на скорлупа. Совет по мониторингу данных и безопасности (DSMB) для исследования даст рекомендации по дозировке после того, как участники 1-4 получат дозу и будут доступны данные для визуализации и клинических измерений, а также отчеты о безопасности, через 6 месяцев после того, как последний пациент был привит. DSMB может рекомендовать либо: i) оставаться на дозе 1; ii) перейти к дозе 2; или, iii) ждать дольше, чтобы собрать больше данных. Окончательное решение будет принято клинической подгруппой группы управления испытаниями после получения подтверждения рекомендации DSMB. |
STEM-PD представляет собой криоконсервированный клеточный продукт, состоящий из дофаминергических клеток-предшественников вентрального среднего мозга, полученных из линии hESC клинической степени чистоты RC17.
STEM-PD будет вводиться с помощью нейрохирургического медицинского устройства класса III без маркировки CE, устройства Rehncrona-Legradi, двусторонне за один хирургический сеанс в скорлупу.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество и характер нежелательных явлений и серьезных нежелательных явлений в первые 12 месяцев после трансплантации.
Временное ограничение: 12 месяцев после трансплантации
|
Нежелательные явления регистрируются с момента получения информированного согласия участника и при каждом посещении исследования.
|
12 месяцев после трансплантации
|
|
Отсутствие объемных образований на МРТ черепа в первые 12 месяцев после трансплантации
Временное ограничение: 12 месяцев после трансплантации
|
Магнитно-резонансная томография (МРТ) сканирование
|
12 месяцев после трансплантации
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменения клинических эффектов через 36 месяцев после трансплантации по сравнению с исходным уровнем; появление новых неврологических особенностей,
Временное ограничение: 36 месяцев после трансплантации
|
В соответствии со стандартной практикой будет проведен медицинский осмотр, включающий обзор всех систем организма, для выявления любых клинических изменений.
В частности, будут искать любые признаки дискинезии, вызванной трансплантатом (GID).
|
36 месяцев после трансплантации
|
|
Изменения клинических эффектов через 36 месяцев после трансплантации по сравнению с исходным уровнем; глобальные когнитивные изменения, оцененные с использованием Монреальского когнитивного теста (MoCA)
Временное ограничение: 36 месяцев после трансплантации
|
Монреальский когнитивный тест (MoCA) представляет собой тест из 30 вопросов для определения общей когнитивной функции, который оценивает различные типы когнитивных способностей, в том числе: ориентацию, кратковременную память, исполнительную функцию, зрительно-пространственные способности, языковые способности, абстракцию, называние животных и внимание.
Максимальный балл составляет 30, а балл >26 считается нормальным.
Более высокий балл считается лучшим результатом.
|
36 месяцев после трансплантации
|
|
Изменения клинических эффектов через 36 месяцев после трансплантации по сравнению с исходным уровнем; глобальные когнитивные изменения, оцененные с использованием пересмотренной задачи вербального обучения Хопкинса (HVLT-R)
Временное ограничение: 36 месяцев после трансплантации
|
HVLT-R состоит из списка слов из 12 пунктов, состоящего из четырех слов, каждое из которых относится к одной из трех семантических категорий, которые необходимо выучить в ходе трех испытаний с немедленным запоминанием.
Участники также должны пройти испытание с отсроченным вспоминанием (требующее свободного припоминания любого из запомненных слов) и испытание на распознавание (состоящее из 24 слов, включая 12 целевых слов плюс 12 ложноположительных результатов).
За каждое правильное слово дается балл, и более высокий балл считается лучшим результатом.
|
36 месяцев после трансплантации
|
|
Изменения клинических эффектов через 36 месяцев после трансплантации по сравнению с исходным уровнем; глобальные когнитивные изменения, оцениваемые с использованием семантической беглости (называние животных)
Временное ограничение: 36 месяцев после трансплантации
|
Участников просят назвать как можно больше животных за 90 секунд.
За допустимый ответ начисляется один балл.
Более высокий балл считался лучшим результатом.
|
36 месяцев после трансплантации
|
|
Изменения клинических эффектов через 36 месяцев после трансплантации по сравнению с исходным уровнем; глобальные когнитивные изменения, оцениваемые с помощью теста Струпа
Временное ограничение: 36 месяцев после трансплантации
|
Тест Струпа — это мера скорости вербальной обработки и подавления реакции, состоящая из трех испытаний на время.
|
36 месяцев после трансплантации
|
|
Изменения клинических эффектов через 36 месяцев после трансплантации по сравнению с исходным уровнем; глобальные когнитивные изменения, оцениваемые с помощью теста Digit Span.
Временное ограничение: 36 месяцев после трансплантации
|
Участнику зачитывают список чисел и просят повторить числа обратно оценщику. Списки чисел постепенно удлиняются, пока участник не сможет запомнить все цифры. Также выполняется оценка диапазона в обратном направлении, когда участника просят повторить числа в обратном порядке. Один балл начисляется за каждое дословно правильное повторение. Общий общий балл Digit Span представляет собой сумму всех прямых и обратных оценок. Чем выше балл, тем лучше результат. |
36 месяцев после трансплантации
|
|
Изменения клинических эффектов через 36 месяцев после трансплантации по сравнению с исходным уровнем; глобальные когнитивные изменения, оцениваемые с помощью бостонского задания на определение имен.
Временное ограничение: 36 месяцев после трансплантации
|
В бостонском задании на наименования участникам показывают несколько изображений и просят сказать, что это за изображение.
В этом протоколе используется сокращенная версия из 15 пунктов (Lansing et al., 1999), предназначенная для пациентов с нейродегенеративными заболеваниями.
Один балл за каждый правильный ответ.
|
36 месяцев после трансплантации
|
|
Изменения клинических эффектов через 36 месяцев после трансплантации по сравнению с исходным уровнем; глобальные когнитивные изменения, оцениваемые с помощью теста сходства шкалы интеллекта взрослых Векслера (WAIS)
Временное ограничение: 36 месяцев после трансплантации
|
Оценка сходства WAIS включает 14 пар слов, где участников просят назвать, чем они похожи или похожи.
Тесты оцениваются по 28-балльной шкале, и более высокий балл считается лучшим результатом.
|
36 месяцев после трансплантации
|
|
Изменения клинических эффектов через 36 месяцев после трансплантации по сравнению с исходным уровнем; глобальные когнитивные изменения, оцениваемые с помощью теста копирования пятиугольника
Временное ограничение: 36 месяцев после трансплантации
|
В тесте на копирование пятиугольников участников просят скопировать фигуру пересекающегося двойного пятиугольника.
Попытки оцениваются максимум из двух баллов, и более высокий балл считается лучшим результатом.
|
36 месяцев после трансплантации
|
|
Изменения клинических эффектов через 36 месяцев после трансплантации по сравнению с исходным уровнем; изменения в немоторных оценках и оценках качества жизни с использованием Опросника болезни Паркинсона 39 (PDQ-39)
Временное ограничение: 36 месяцев после трансплантации
|
PDQ-39 — это анкета для самооценки, предназначенная для измерения качества жизни, связанного с болезнью Паркинсона.
Он содержит 39 вопросов, охватывающих 8 аспектов качества жизни: мобильность, повседневная деятельность (ADL), эмоции, стигматизация, социальная поддержка, познание, общение и телесный дискомфорт.
Заполняется участником.
Общий балл можно выразить в процентах от 0 до 100.
Более низкие баллы указывают на лучшее качество жизни, связанное со здоровьем.
|
36 месяцев после трансплантации
|
|
Изменения клинических эффектов через 36 месяцев после трансплантации по сравнению с исходным уровнем; изменения в немоторных оценках и оценках качества жизни с использованием пятимерной 5-уровневой шкалы EuroQol (EQ-5D-5L)
Временное ограничение: 36 месяцев после трансплантации
|
Пятимерная 5-уровневая шкала EuroQol (EQ-5D-5L) представляет собой стандартизированный инструмент для измерения общего состояния здоровья с точки зрения пяти параметров: подвижность, самообслуживание, обычная деятельность, боль/дискомфорт и тревога/депрессия. Заполняется участником. Максимальный балл 1 указывает на лучшее состояние здоровья, в отличие от баллов по отдельным вопросам, где более высокие баллы указывают на более серьезные или частые проблемы. Кроме того, имеется визуальная аналоговая шкала (ВАШ) для отображения общего состояния здоровья, где 100 указывает на лучшее состояние здоровья. |
36 месяцев после трансплантации
|
|
Изменения клинических эффектов через 36 месяцев после трансплантации по сравнению с исходным уровнем; изменения немоторных показателей и показателей качества жизни по шкале немоторных симптомов БП (NMSS).
Временное ограничение: 36 месяцев после трансплантации
|
PD NMSS представляет собой валидированную шкалу из 30 пунктов, предназначенную для количественной оценки степени и тяжести немоторных симптомов БП, испытываемых пациентом.
Он будет завершен делегированными членами местной исследовательской группы.
Более высокие баллы указывают на более высокую тяжесть и частоту немоторных симптомов.
|
36 месяцев после трансплантации
|
|
Изменения двигательных функций в состоянии «ВЫКЛ» с использованием Общества двигательных расстройств - Единой шкалы оценки болезни Паркинсона (MDS-UPDRS)
Временное ограничение: 36 месяцев после трансплантации
|
Заданные двигательные задачи будут выполняться как в состоянии ON, так и в состоянии OFF. В состоянии «ВЫКЛЮЧЕНО» участников попросят прекратить прием лекарств как минимум за 12 часов до визита (для леводопы/ингибиторов COMT) или как минимум за 24 часа (для агонистов дофамина длительного действия/ингибиторов МАО-В). Это шкала, в которой есть разделы, которые должен заполнить человек с БП вместе с лицами, осуществляющими уход (при необходимости), а также разделы, которые должен заполнить врач. Часть I оценивает немоторные аспекты повседневной жизни за неделю до визита. Часть II оценивает моторные аспекты повседневной жизни за неделю до визита. Часть III оценивает двигательное обследование участника во время визита (включая этап Хена и Яра), а часть IV оценивает двигательные осложнения за неделю до визита. Каждому элементу будет присвоена оценка от 0 до 4, где 0 означает отсутствие ухудшения, а 4 — наивысшую степень ухудшения. |
36 месяцев после трансплантации
|
|
Изменения характеристик двигателя в выключенном состоянии с помощью теста с девятью отверстиями.
Временное ограничение: 36 месяцев после трансплантации
|
Заданные двигательные задачи будут выполняться как в состоянии ON, так и в состоянии OFF. В состоянии «ВЫКЛЮЧЕНО» участников попросят прекратить прием лекарств как минимум за 12 часов до визита (для леводопы/ингибиторов COMT) или как минимум за 24 часа (для агонистов дофамина длительного действия/ингибиторов МАО-В). Тест с девятью отверстиями используется для измерения ловкости пальцев у участников с неврологическими диагнозами. Его проводят, предлагая участнику взять колышки из контейнера один за другим и как можно быстрее вставить их в отверстия на доске. Затем участники должны удалить колышки один за другим и вернуть их обратно в контейнер. Баллы основаны на времени, затраченном на выполнение тестового задания. |
36 месяцев после трансплантации
|
|
Изменения двигательных функций в состоянии «ВЫКЛ» с использованием теста «сидя-стоя-ходьба» на время.
Временное ограничение: 36 месяцев после трансплантации
|
Заданные двигательные задачи будут выполняться как в состоянии ON, так и в состоянии OFF. В состоянии «ВЫКЛЮЧЕНО» участников попросят прекратить прием лекарств как минимум за 12 часов до визита (для леводопы/ингибиторов COMT) или как минимум за 24 часа (для агонистов дофамина длительного действия/ингибиторов МАО-В). Для измерения силы нижних конечностей и скорости ходьбы используется тест «сидя-стоя-ходьба» на время. Участники начинают тест, сидя на стуле, и им предлагается полностью встать, затем пройти 6 метров до определенной точки, вернуться на стул и сесть. Время, затраченное на это, измеряется. |
36 месяцев после трансплантации
|
|
Изменения двигательных функций в состоянии ВЫКЛ с использованием карты дневника пациента Хаузера
Временное ограничение: 36 месяцев после трансплантации
|
Заданные двигательные задачи будут выполняться как в состоянии ON, так и в состоянии OFF. В состоянии «ВЫКЛЮЧЕНО» участников попросят прекратить прием лекарств как минимум за 12 часов до визита (для леводопы/ингибиторов COMT) или как минимум за 24 часа (для агонистов дофамина длительного действия/ингибиторов МАО-В). Дневник пациента Хаузера представляет собой 24-часовой дневник, разделенный на 30-минутные разделы. Это используется для записи симптомов БП и того, сколько времени они проводят в различных двигательных состояниях (ВКЛ без дискинезии, ВКЛ с не причиняющими беспокойства дискинезиями, ВКЛ с беспокоящими дискинезиями, ВЫКЛ или во сне). Участникам будут предоставлены дневниковые карточки до посещения визитов, и их попросят заполнить их в течение 3 дней подряд. Заполненные дневниковые карточки затем будут собираться во время соответствующих посещений. |
36 месяцев после трансплантации
|
|
Изменения двигательных функций в выключенном состоянии с использованием Parkinson KinetiGraph® (PKG®)
Временное ограничение: 36 месяцев после трансплантации
|
Заданные двигательные задачи будут выполняться как в состоянии ON, так и в состоянии OFF. В состоянии «ВЫКЛЮЧЕНО» участников попросят прекратить прием лекарств как минимум за 12 часов до визита (для леводопы/ингибиторов COMT) или как минимум за 24 часа (для агонистов дофамина длительного действия/ингибиторов МАО-В). PKG® — это акселерометр для ношения на запястье от Global Kinetics Pty Ltd. Часы PKG® носят на наиболее пораженной стороне тела. Регистрация будет производиться в течение 7 дней подряд непосредственно перед посещением. Для целей этого исследования будут собраны следующие данные: индекс брадикинезии и дискинезии, время выключения (для корреляции с картой дневника пациента Хаузера) и регистрация приема препаратов против БП. Участникам будет предоставлен PKG® перед посещением визитов для завершения сбора данных, и им будет предложено вернуть PKG® во время соответствующего визита. Как только электронные данные передаются с устройства на компьютерную платформу, они обрабатываются для создания данных. |
36 месяцев после трансплантации
|
|
Изменения двигательных характеристик в состоянии ВЫКЛ по шкале дискинезии RUSH
Временное ограничение: 36 месяцев после трансплантации
|
Заданные двигательные задачи будут выполняться как в состоянии ON, так и в состоянии OFF. В состоянии «ВЫКЛЮЧЕНО» участников попросят прекратить прием лекарств как минимум за 12 часов до визита (для леводопы/ингибиторов COMT) или как минимум за 24 часа (для агонистов дофамина длительного действия/ингибиторов МАО-В). Шкала дискинезии RUSH представляет собой шкалу для оценки тяжести общей дискинезии на основе вмешательства в повседневную деятельность, для отличия хореи от дистонии (двух основных типов дискинезии при БП) и для выявления единственной наиболее инвалидизирующей формы дискинезии. Более высокий балл считается худшим результатом. |
36 месяцев после трансплантации
|
|
Изменения двигательных функций в состоянии «выключено» с использованием шкалы аномальных непроизвольных движений (AIMS)
Временное ограничение: 36 месяцев после трансплантации
|
Заданные двигательные задачи будут выполняться как в состоянии ON, так и в состоянии OFF. В состоянии «ВЫКЛЮЧЕНО» участников попросят прекратить прием лекарств как минимум за 12 часов до визита (для леводопы/ингибиторов COMT) или как минимум за 24 часа (для агонистов дофамина длительного действия/ингибиторов МАО-В). AIMS используется для количественной оценки дискинезии в руках, ногах или голове и туловище, которая включает такие элементы, как поведение лица (челюсть, лицевые мышцы, язык и губы), поведение всего тела (верхняя часть, нижняя часть и туловище) и потеря трудоспособности из-за этих движений. Пункты оцениваются по шкале от 0 до 4, где 0 — нормальное/здоровое, а 4 — серьезное заболевание. |
36 месяцев после трансплантации
|
|
Изменения характеристик двигателя в выключенном состоянии при 30-секундном постукивании
Временное ограничение: 36 месяцев после трансплантации
|
Заданные двигательные задачи будут выполняться как в состоянии ON, так и в состоянии OFF. В состоянии «ВЫКЛЮЧЕНО» участников попросят прекратить прием лекарств как минимум за 12 часов до визита (для леводопы/ингибиторов COMT) или как минимум за 24 часа (для агонистов дофамина длительного действия/ингибиторов МАО-В). 30-секундный тест постукивания — это оценка ловкости, при которой участника просят постукивать пальцами в течение 30 секунд. Тестируется с обеих сторон, как можно быстрее с полностью открытыми пальцами. Регистрируется количество нажатий за 30 секунд, и тест проводится дважды на каждой руке. |
36 месяцев после трансплантации
|
|
Изменения двигательных функций в состоянии «ВЫКЛ» с помощью провокационной пробы леводопы
Временное ограничение: 36 месяцев после трансплантации
|
Вводится контрольная доза L-допа, рассчитанная как средняя доза участника (всего 24 часа LED/количество доз за 24-часовой период - максимум до 250 мг L-допа). Пробная доза вводится после прекращения приема стандартных ингибиторов леводопы/КОМТ в течение не менее 12 часов или не менее 24 часов при приеме агонистов дофамина длительного действия или препаратов леводопы и ингибиторов МАО-В, т. е. «практически определенной фазы выключения». ". Участники проходят тестирование после завтрака с низким содержанием белка, примеры которого будут предоставлены участникам. После приема контрольной дозы участники подождут 30 минут, а затем выполнят MDS-UPDRS часть III и AIMS. Затем эти две оценки будут повторяться каждые 30 минут до 120 минут после приема контрольной дозы (или дольше, если необходимо, до тех пор, пока эффект леводопы не исчезнет). |
36 месяцев после трансплантации
|
|
Изменение дозы противопаркинсонических препаратов, измеряемое изменением эквивалентной дозы леводопы.
Временное ограничение: 36 месяцев после трансплантации
|
При каждом посещении во время исследования будет проводиться обзор сопутствующего лечения (включая препараты против болезни Паркинсона) и фиксироваться любые изменения.
Лекарство против болезни Паркинсона будет регистрироваться как светодиод, и изменение светодиода будет отслеживаться на протяжении всего испытания.
|
36 месяцев после трансплантации
|
|
Изменения в поглощении F-DOPA и связывании переносчика дофамина (DAT) через 36 месяцев при ПЭТ-визуализации с F-DOPA и PE2i по сравнению с ПЭТ-визуализацией, выполненной до трансплантации.
Временное ограничение: 36 месяцев после трансплантации
|
Скрининговые ПЭТ-сканы F-DOPA будут выступать в качестве «базового» измерения изменений в поглощении F-DOPA.
Базовый уровень PE2i будет действовать как «базовый» показатель для связывания DAT.
Будут зарегистрированы изменения от этого исходного измерения до 36 месяцев после трансплантации включительно.
|
36 месяцев после трансплантации
|
|
Количество и характер СНЯ и НЯ в период от 12 до 36 месяцев после трансплантации.
Временное ограничение: Период от 12 до 36 месяцев после трансплантации
|
Нежелательные явления регистрируются с момента получения информированного согласия участника и при каждом визите в исследование.
Разница между этим и первичным исходом заключается в том, что он конкретно относится к любым событиям, связанным с безопасностью, о которых сообщалось после 12 месяцев после трансплантации.
|
Период от 12 до 36 месяцев после трансплантации
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Исследовательский результат: изменения в поглощении F-DOPA и связывании переносчика дофамина (DAT) через 6 месяцев после трансплантации при ПЭТ-визуализации с F-DOPA и PE2i по сравнению с ПЭТ-визуализацией, выполненной до трансплантации.
Временное ограничение: 6 месяцев после трансплантации
|
В рамках исследования используется ПЭТ-визуализация, позволяющая оценить выживаемость дофаминергических нейронов, полученных из трансплантированного продукта STEM-PD. Предлагаемые лиганды ПЭТ для использования в рамках исследования: F-DOPA, который измеряет синтез DA/емкость трансплантата к хранению, и PE2i, который избирательно метит зрелые нервные окончания DA. Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) проводится с участием участников в «фактически определенной фазе выключения». |
6 месяцев после трансплантации
|
|
Исследовательский результат: изменения в поглощении F-DOPA и связывании переносчика дофамина (DAT) через 12 месяцев после трансплантации при ПЭТ-визуализации с F-DOPA и PE2i по сравнению с ПЭТ-визуализацией, выполненной до трансплантации.
Временное ограничение: 12 месяцев после трансплантации
|
В рамках исследования используется ПЭТ-визуализация, позволяющая оценить выживаемость дофаминергических нейронов, полученных из трансплантированного продукта STEM-PD. Предлагаемые лиганды ПЭТ для использования в рамках исследования: F-DOPA, который измеряет синтез DA/емкость трансплантата к хранению, и PE2i, который избирательно метит зрелые нервные окончания DA. Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) проводится с участием участников в «фактически определенной фазе выключения». |
12 месяцев после трансплантации
|
|
Исследовательский результат: изменения в поглощении F-DOPA и связывании переносчика дофамина (DAT) через 24 месяца после трансплантации при ПЭТ-визуализации с F-DOPA и PE2i по сравнению с ПЭТ-визуализацией, выполненной до трансплантации.
Временное ограничение: 24 месяца после трансплантации
|
В рамках исследования используется ПЭТ-визуализация, позволяющая оценить выживаемость дофаминергических нейронов, полученных из трансплантированного продукта STEM-PD. Предлагаемые лиганды ПЭТ для использования в рамках исследования: F-DOPA, который измеряет синтез DA/емкость трансплантата к хранению, и PE2i, который избирательно метит зрелые нервные окончания DA. Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) проводится с участием участников в «фактически определенной фазе выключения». |
24 месяца после трансплантации
|
|
Исследовательский результат: изменение показателя флуктуационной дискинезии (FDS) по сравнению с исходным уровнем, как определено путем измерения с использованием носимых устройств для мониторинга движений (Parkinson KinetiGraph™ [PKG])
Временное ограничение: 36 месяцев после трансплантации
|
Показатель флуктуационной дискинезии (FDS) измеряется с помощью PKG®, носимого на запястье акселерометра от Global Kinetics Pty Ltd.
Часы PKG® носят на наиболее пораженной стороне тела (одна и та же сторона для всех тестов).
Регистрация будет производиться в течение 7 дней подряд непосредственно перед посещением.
Оценка флуктуации, полученная путем суммирования межквартильного диапазона оценок брадикинезии и дискинезии, получена за 2 минуты между 09:00-18:00 и выражена в виде алгоритма.
Более высокие баллы связаны с увеличением продолжительности заболевания, более высокими уровнями лекарственно-индуцированной дискинезии и общей большей степенью вариабельности симптомов от дозы к дозе и изо дня в день.
|
36 месяцев после трансплантации
|
|
Исследовательский результат: изменение показателя дискинезии (DKS) по сравнению с исходным уровнем, как определено путем измерения с использованием носимых устройств для мониторинга движения.
Временное ограничение: 36 месяцев после трансплантации
|
Оценка дискинезии (DKS) измеряется с помощью PKG®, носимого на запястье акселерометра от Global Kinetics Pty Ltd.
Часы PKG® носят на наиболее пораженной стороне тела (одна и та же сторона для всех тестов).
Регистрация будет производиться в течение 7 дней подряд непосредственно перед посещением.
Более высокий балл считается худшим результатом.
|
36 месяцев после трансплантации
|
|
Исследуемый результат: изменение характеристик шкалы брадикинезии (BKS) по сравнению с исходным уровнем, как определено путем измерения с использованием носимых устройств для мониторинга движений.
Временное ограничение: 36 месяцев после трансплантации
|
Оценка брадикинезии (BKS) измеряется с помощью PKG®, акселерометра для ношения на запястье от Global Kinetics Pty Ltd.
Часы PKG® носят на наиболее пораженной стороне тела (одна и та же сторона для всех тестов).
Регистрация будет производиться в течение 7 дней подряд непосредственно перед посещением.
Более высокий балл считается худшим результатом.
|
36 месяцев после трансплантации
|
|
Уровни антител класса I против лейкоцитарного антигена человека (HLA) донорских клеток после трансплантации
Временное ограничение: 36 месяцев после трансплантации
|
Антитела HLA будут контролироваться на протяжении всего испытания с помощью анализов крови.
|
36 месяцев после трансплантации
|
|
Исход исследования: изменение маркеров воспаления в спинномозговой жидкости (ЦСЖ)
Временное ограничение: 18 месяцев после трансплантации
|
Дополнительные люмбальные пункции будут выполнены для участников, которые согласились на это.
Измеряемые параметры будут определяться исследовательским центром и могут включать обычные параметры, такие как количество клеток, уровни белка и глюкозы, а также наличие олигоклональных полос иммуноглобулинов.
|
18 месяцев после трансплантации
|
|
Исследовательский результат: изменение реакции на провокационный тест с леводопой, включая измерение продолжительности и профиля эффектов леводопы между исходным уровнем и 36 месяцами: изменение в баллах MDS-UPDRS, часть III.
Временное ограничение: 36 месяцев после трансплантации
|
Для пробного теста L-dopa участникам дают контрольную дозу L-dopa, когда они находятся в практически определенной фазе OFF.
Затем участники будут выполнять Единую шкалу оценки болезни Паркинсона (MDS-UPDRS), часть III, каждые 30 минут в течение 120 минут.
Более высокий балл считается худшим результатом.
|
36 месяцев после трансплантации
|
|
Исследовательский результат: изменение реакции на провокационный тест L-дофа, включая измерение продолжительности и профиля эффектов L-дофа между исходным уровнем и 36 месяцами; изменение в баллах AIMS
Временное ограничение: 36 месяцев после трансплантации
|
Для пробного теста L-dopa участникам дают контрольную дозу L-dopa, когда они находятся в практически определенной фазе OFF.
Затем участники будут выполнять шкалу аномальных непроизвольных движений (AIMS) каждые 30 минут в течение до 120 минут.
Более высокий балл считается худшим результатом.
|
36 месяцев после трансплантации
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Roger Barker, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust & University of Cambridge
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Adler AF, Cardoso T, Nolbrant S, Mattsson B, Hoban DB, Jarl U, Wahlestedt JN, Grealish S, Bjorklund A, Parmar M. hESC-Derived Dopaminergic Transplants Integrate into Basal Ganglia Circuitry in a Preclinical Model of Parkinson's Disease. Cell Rep. 2019 Sep 24;28(13):3462-3473.e5. doi: 10.1016/j.celrep.2019.08.058.
- Aldrin-Kirk P, Heuer A, Wang G, Mattsson B, Lundblad M, Parmar M, Bjorklund T. DREADD Modulation of Transplanted DA Neurons Reveals a Novel Parkinsonian Dyskinesia Mechanism Mediated by the Serotonin 5-HT6 Receptor. Neuron. 2016 Jun 1;90(5):955-68. doi: 10.1016/j.neuron.2016.04.017. Epub 2016 May 5.
- Barker RA; TRANSEURO consortium. Designing stem-cell-based dopamine cell replacement trials for Parkinson's disease. Nat Med. 2019 Jul;25(7):1045-1053. doi: 10.1038/s41591-019-0507-2. Epub 2019 Jul 1.
- Barker RA, Parmar M, Studer L, Takahashi J. Human Trials of Stem Cell-Derived Dopamine Neurons for Parkinson's Disease: Dawn of a New Era. Cell Stem Cell. 2017 Nov 2;21(5):569-573. doi: 10.1016/j.stem.2017.09.014.
- Braak H, Ghebremedhin E, Rub U, Bratzke H, Del Tredici K. Stages in the development of Parkinson's disease-related pathology. Cell Tissue Res. 2004 Oct;318(1):121-34. doi: 10.1007/s00441-004-0956-9. Epub 2004 Aug 24.
- Cardoso T, Adler AF, Mattsson B, Hoban DB, Nolbrant S, Wahlestedt JN, Kirkeby A, Grealish S, Bjorklund A, Parmar M. Target-specific forebrain projections and appropriate synaptic inputs of hESC-derived dopamine neurons grafted to the midbrain of parkinsonian rats. J Comp Neurol. 2018 Sep 1;526(13):2133-2146. doi: 10.1002/cne.24500. Epub 2018 Jul 31.
- Freed CR, Greene PE, Breeze RE, Tsai WY, DuMouchel W, Kao R, Dillon S, Winfield H, Culver S, Trojanowski JQ, Eidelberg D, Fahn S. Transplantation of embryonic dopamine neurons for severe Parkinson's disease. N Engl J Med. 2001 Mar 8;344(10):710-9. doi: 10.1056/NEJM200103083441002.
- Grealish S, Heuer A, Cardoso T, Kirkeby A, Jonsson M, Johansson J, Bjorklund A, Jakobsson J, Parmar M. Monosynaptic Tracing using Modified Rabies Virus Reveals Early and Extensive Circuit Integration of Human Embryonic Stem Cell-Derived Neurons. Stem Cell Reports. 2015 Jun 9;4(6):975-83. doi: 10.1016/j.stemcr.2015.04.011. Epub 2015 May 21.
- Heuer A, Kirkeby A, Pfisterer U, Jonsson ME, Parmar M. hESC-derived neural progenitors prevent xenograft rejection through neonatal desensitisation. Exp Neurol. 2016 Aug;282:78-85. doi: 10.1016/j.expneurol.2016.05.027. Epub 2016 May 25.
- Kefalopoulou Z, Politis M, Piccini P, Mencacci N, Bhatia K, Jahanshahi M, Widner H, Rehncrona S, Brundin P, Bjorklund A, Lindvall O, Limousin P, Quinn N, Foltynie T. Long-term clinical outcome of fetal cell transplantation for Parkinson disease: two case reports. JAMA Neurol. 2014 Jan;71(1):83-7. doi: 10.1001/jamaneurol.2013.4749.
- Kirkeby A, Grealish S, Wolf DA, Nelander J, Wood J, Lundblad M, Lindvall O, Parmar M. Generation of regionally specified neural progenitors and functional neurons from human embryonic stem cells under defined conditions. Cell Rep. 2012 Jun 28;1(6):703-14. doi: 10.1016/j.celrep.2012.04.009. Epub 2012 May 26.
- Kirkeby A, Nolbrant S, Tiklova K, Heuer A, Kee N, Cardoso T, Ottosson DR, Lelos MJ, Rifes P, Dunnett SB, Grealish S, Perlmann T, Parmar M. Predictive Markers Guide Differentiation to Improve Graft Outcome in Clinical Translation of hESC-Based Therapy for Parkinson's Disease. Cell Stem Cell. 2017 Jan 5;20(1):135-148. doi: 10.1016/j.stem.2016.09.004. Epub 2016 Oct 27.
- Kriks S, Shim JW, Piao J, Ganat YM, Wakeman DR, Xie Z, Carrillo-Reid L, Auyeung G, Antonacci C, Buch A, Yang L, Beal MF, Surmeier DJ, Kordower JH, Tabar V, Studer L. Dopamine neurons derived from human ES cells efficiently engraft in animal models of Parkinson's disease. Nature. 2011 Nov 6;480(7378):547-51. doi: 10.1038/nature10648.
- Lang AE, Lozano AM. Parkinson's disease. First of two parts. N Engl J Med. 1998 Oct 8;339(15):1044-53. doi: 10.1056/NEJM199810083391506. No abstract available.
- Lehnen D, Barral S, Cardoso T, Grealish S, Heuer A, Smiyakin A, Kirkeby A, Kollet J, Cremer H, Parmar M, Bosio A, Knobel S. IAP-Based Cell Sorting Results in Homogeneous Transplantable Dopaminergic Precursor Cells Derived from Human Pluripotent Stem Cells. Stem Cell Reports. 2017 Oct 10;9(4):1207-1220. doi: 10.1016/j.stemcr.2017.08.016. Epub 2017 Sep 21.
- Li JY, Englund E, Holton JL, Soulet D, Hagell P, Lees AJ, Lashley T, Quinn NP, Rehncrona S, Bjorklund A, Widner H, Revesz T, Lindvall O, Brundin P. Lewy bodies in grafted neurons in subjects with Parkinson's disease suggest host-to-graft disease propagation. Nat Med. 2008 May;14(5):501-3. doi: 10.1038/nm1746. Epub 2008 Apr 6.
- Li JY, Englund E, Widner H, Rehncrona S, Bjorklund A, Lindvall O, Brundin P. Characterization of Lewy body pathology in 12- and 16-year-old intrastriatal mesencephalic grafts surviving in a patient with Parkinson's disease. Mov Disord. 2010 Jun 15;25(8):1091-6. doi: 10.1002/mds.23012.
- Li W, Englund E, Widner H, Mattsson B, van Westen D, Latt J, Rehncrona S, Brundin P, Bjorklund A, Lindvall O, Li JY. Extensive graft-derived dopaminergic innervation is maintained 24 years after transplantation in the degenerating parkinsonian brain. Proc Natl Acad Sci U S A. 2016 Jun 7;113(23):6544-9. doi: 10.1073/pnas.1605245113. Epub 2016 May 2.
- Nolbrant S, Heuer A, Parmar M, Kirkeby A. Generation of high-purity human ventral midbrain dopaminergic progenitors for in vitro maturation and intracerebral transplantation. Nat Protoc. 2017 Sep;12(9):1962-1979. doi: 10.1038/nprot.2017.078. Epub 2017 Aug 31.
- Palfi S, Gurruchaga JM, Ralph GS, Lepetit H, Lavisse S, Buttery PC, Watts C, Miskin J, Kelleher M, Deeley S, Iwamuro H, Lefaucheur JP, Thiriez C, Fenelon G, Lucas C, Brugieres P, Gabriel I, Abhay K, Drouot X, Tani N, Kas A, Ghaleh B, Le Corvoisier P, Dolphin P, Breen DP, Mason S, Guzman NV, Mazarakis ND, Radcliffe PA, Harrop R, Kingsman SM, Rascol O, Naylor S, Barker RA, Hantraye P, Remy P, Cesaro P, Mitrophanous KA. Long-term safety and tolerability of ProSavin, a lentiviral vector-based gene therapy for Parkinson's disease: a dose escalation, open-label, phase 1/2 trial. Lancet. 2014 Mar 29;383(9923):1138-46. doi: 10.1016/S0140-6736(13)61939-X. Epub 2014 Jan 10.
- Schuepbach WM, Rau J, Knudsen K, Volkmann J, Krack P, Timmermann L, Halbig TD, Hesekamp H, Navarro SM, Meier N, Falk D, Mehdorn M, Paschen S, Maarouf M, Barbe MT, Fink GR, Kupsch A, Gruber D, Schneider GH, Seigneuret E, Kistner A, Chaynes P, Ory-Magne F, Brefel Courbon C, Vesper J, Schnitzler A, Wojtecki L, Houeto JL, Bataille B, Maltete D, Damier P, Raoul S, Sixel-Doering F, Hellwig D, Gharabaghi A, Kruger R, Pinsker MO, Amtage F, Regis JM, Witjas T, Thobois S, Mertens P, Kloss M, Hartmann A, Oertel WH, Post B, Speelman H, Agid Y, Schade-Brittinger C, Deuschl G; EARLYSTIM Study Group. Neurostimulation for Parkinson's disease with early motor complications. N Engl J Med. 2013 Feb 14;368(7):610-22. doi: 10.1056/NEJMoa1205158.
- Schupbach WM, Maltete D, Houeto JL, du Montcel ST, Mallet L, Welter ML, Gargiulo M, Behar C, Bonnet AM, Czernecki V, Pidoux B, Navarro S, Dormont D, Cornu P, Agid Y. Neurosurgery at an earlier stage of Parkinson disease: a randomized, controlled trial. Neurology. 2007 Jan 23;68(4):267-71. doi: 10.1212/01.wnl.0000250253.03919.fb. Epub 2006 Dec 6.
- Voon V, Krack P, Lang AE, Lozano AM, Dujardin K, Schupbach M, D'Ambrosia J, Thobois S, Tamma F, Herzog J, Speelman JD, Samanta J, Kubu C, Rossignol H, Poon YY, Saint-Cyr JA, Ardouin C, Moro E. A multicentre study on suicide outcomes following subthalamic stimulation for Parkinson's disease. Brain. 2008 Oct;131(Pt 10):2720-8. doi: 10.1093/brain/awn214.
- Witt K, Daniels C, Reiff J, Krack P, Volkmann J, Pinsker MO, Krause M, Tronnier V, Kloss M, Schnitzler A, Wojtecki L, Botzel K, Danek A, Hilker R, Sturm V, Kupsch A, Karner E, Deuschl G. Neuropsychological and psychiatric changes after deep brain stimulation for Parkinson's disease: a randomised, multicentre study. Lancet Neurol. 2008 Jul;7(7):605-14. doi: 10.1016/S1474-4422(08)70114-5. Epub 2008 Jun 4.
- Lansing AE, Ivnik RJ, Cullum CM, Randolph C. An empirically derived short form of the Boston naming test. Arch Clin Neuropsychol. 1999 Aug;14(6):481-7.
- Barker RA, Barrett J, Mason SL, Bjorklund A. Fetal dopaminergic transplantation trials and the future of neural grafting in Parkinson's disease. Lancet Neurol. 2013 Jan;12(1):84-91. doi: 10.1016/S1474-4422(12)70295-8.
- Barker RA, Foltynie T. The future challenges in Parkinson's disease. J Neurol. 2004 Mar;251(3):361-5. doi: 10.1007/s00415-004-0320-8. No abstract available.
- Braak H, Bohl JR, Muller CM, Rub U, de Vos RA, Del Tredici K. Stanley Fahn Lecture 2005: The staging procedure for the inclusion body pathology associated with sporadic Parkinson's disease reconsidered. Mov Disord. 2006 Dec;21(12):2042-51. doi: 10.1002/mds.21065.
- Brundin P, Pogarell O, Hagell P, Piccini P, Widner H, Schrag A, Kupsch A, Crabb L, Odin P, Gustavii B, Bjorklund A, Brooks DJ, Marsden CD, Oertel WH, Quinn NP, Rehncrona S, Lindvall O. Bilateral caudate and putamen grafts of embryonic mesencephalic tissue treated with lazaroids in Parkinson's disease. Brain. 2000 Jul;123 ( Pt 7):1380-90. doi: 10.1093/brain/123.7.1380.
- Defer GL, Geny C, Ricolfi F, Fenelon G, Monfort JC, Remy P, Villafane G, Jeny R, Samson Y, Keravel Y, Gaston A, Degos JD, Peschanski M, Cesaro P, Nguyen JP. Long-term outcome of unilaterally transplanted parkinsonian patients. I. Clinical approach. Brain. 1996 Feb;119 ( Pt 1):41-50. doi: 10.1093/brain/119.1.41.
- Evans JR, Barker RA. Neurotrophic factors as a therapeutic target for Parkinson's disease. Expert Opin Ther Targets. 2008 Apr;12(4):437-47. doi: 10.1517/14728222.12.4.437.
- Freed CR, Breeze RE, Rosenberg NL, Schneck SA, Kriek E, Qi JX, Lone T, Zhang YB, Snyder JA, Wells TH, et al. Survival of implanted fetal dopamine cells and neurologic improvement 12 to 46 months after transplantation for Parkinson's disease. N Engl J Med. 1992 Nov 26;327(22):1549-55. doi: 10.1056/NEJM199211263272202.
- Hauser RA, Freeman TB, Snow BJ, Nauert M, Gauger L, Kordower JH, Olanow CW. Long-term evaluation of bilateral fetal nigral transplantation in Parkinson disease. Arch Neurol. 1999 Feb;56(2):179-87. doi: 10.1001/archneur.56.2.179.
- Hoban DB, Shrigley S, Mattsson B, Breger LS, Jarl U, Cardoso T, Nelander Wahlestedt J, Luk KC, Bjorklund A, Parmar M. Impact of alpha-synuclein pathology on transplanted hESC-derived dopaminergic neurons in a humanized alpha-synuclein rat model of PD. Proc Natl Acad Sci U S A. 2020 Jun 30;117(26):15209-15220. doi: 10.1073/pnas.2001305117. Epub 2020 Jun 15.
- Lang AE, Lozano AM. Parkinson's disease. Second of two parts. N Engl J Med. 1998 Oct 15;339(16):1130-43. doi: 10.1056/NEJM199810153391607.
- Lindvall O, Rehncrona S, Brundin P, Gustavii B, Astedt B, Widner H, Lindholm T, Bjorklund A, Leenders KL, Rothwell JC, Frackowiak R, Marsden D, Johnels B, Steg G, Freedman R, Hoffer BJ, Seiger A, Bygdeman M, Stromberg I, Olson L. Human fetal dopamine neurons grafted into the striatum in two patients with severe Parkinson's disease. A detailed account of methodology and a 6-month follow-up. Arch Neurol. 1989 Jun;46(6):615-31. doi: 10.1001/archneur.1989.00520420033021.
- Olanow CW, Goetz CG, Kordower JH, Stoessl AJ, Sossi V, Brin MF, Shannon KM, Nauert GM, Perl DP, Godbold J, Freeman TB. A double-blind controlled trial of bilateral fetal nigral transplantation in Parkinson's disease. Ann Neurol. 2003 Sep;54(3):403-14. doi: 10.1002/ana.10720.
- Schade S, Mollenhauer B, Trenkwalder C. Levodopa Equivalent Dose Conversion Factors: An Updated Proposal Including Opicapone and Safinamide. Mov Disord Clin Pract. 2020 Mar 16;7(3):343-345. doi: 10.1002/mdc3.12921. eCollection 2020 Apr. No abstract available.
- Wider C, Pollo C, Bloch J, Burkhard PR, Vingerhoets FJ. Long-term outcome of 50 consecutive Parkinson's disease patients treated with subthalamic deep brain stimulation. Parkinsonism Relat Disord. 2008;14(2):114-9. doi: 10.1016/j.parkreldis.2007.06.012. Epub 2007 Sep 5.
- Wijeyekoon R, Barker RA. Cell replacement therapy for Parkinson's disease. Biochim Biophys Acta. 2009 Jul;1792(7):688-702. doi: 10.1016/j.bbadis.2008.10.007. Epub 2008 Oct 25.
- Hagell P, Piccini P, Bjorklund A, Brundin P, Rehncrona S, Widner H, Crabb L, Pavese N, Oertel WH, Quinn N, Brooks DJ, Lindvall O. Dyskinesias following neural transplantation in Parkinson's disease. Nat Neurosci. 2002 Jul;5(7):627-8. doi: 10.1038/nn863.
- Hagell P, Schrag A, Piccini P, Jahanshahi M, Brown R, Rehncrona S, Widner H, Brundin P, Rothwell JC, Odin P, Wenning GK, Morrish P, Gustavii B, Bjorklund A, Brooks DJ, Marsden CD, Quinn NP, Lindvall O. Sequential bilateral transplantation in Parkinson's disease: effects of the second graft. Brain. 1999 Jun;122 ( Pt 6):1121-32. doi: 10.1093/brain/122.6.1121.
- Lewis SJ, Caldwell MA, Barker RA. Modern therapeutic approaches in Parkinson's disease. Expert Rev Mol Med. 2003 Mar 28;5(10):1-20. doi: 10.1017/S1462399403006008.
- Mendez I, Dagher A, Hong M, Gaudet P, Weerasinghe S, McAlister V, King D, Desrosiers J, Darvesh S, Acorn T, Robertson H. Simultaneous intrastriatal and intranigral fetal dopaminergic grafts in patients with Parkinson disease: a pilot study. Report of three cases. J Neurosurg. 2002 Mar;96(3):589-96. doi: 10.3171/jns.2002.96.3.0589.
- Tiklova K, Nolbrant S, Fiorenzano A, Bjorklund AK, Sharma Y, Heuer A, Gillberg L, Hoban DB, Cardoso T, Adler AF, Birtele M, Lunden-Miguel H, Volakakis N, Kirkeby A, Perlmann T, Parmar M. Single cell transcriptomics identifies stem cell-derived graft composition in a model of Parkinson's disease. Nat Commun. 2020 May 15;11(1):2434. doi: 10.1038/s41467-020-16225-5.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CCTU0263
- 2021-001366-38 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сводные данные будут доступны через ClinicalTrials.gov в течение 1 года после завершения исследования.
Индивидуальные данные участников, лежащие в основе результатов публикации, будут доступны вместе с публикацией в той мере, в какой это не приведет к идентификации отдельных участников. Характер исследования (первое исследование на людях с небольшим числом участников и вниманием со стороны СМИ) означает, что можно делиться только ограниченными индивидуальными данными без идентификации участников.
Запросы на получение индивидуальных данных, отличных от тех, что лежат в основе результатов публикации, можно направлять контактному лицу зарегистрированного исследования вместе с обоснованием и планом использования данных. Запрос будет рассмотрен командой.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .