En prøvelse for å fastslå sikkerheten og toleransen til transplanterte stamcelleavledede dopaminnevroner til hjernen til personer med Parkinsons sykdom (STEM-PD)

For å sikre at etterforskerne ikke bruker en potensielt suboptimal celledose, planlegger etterforskerne også å teste en høyere dose, som er dobbel dose av dose 1, dvs. 200 000 overlevende DA-neuroner (= 7,08 millioner transplanterte STEM-PD-celler) pr. putamen.

Data and Safety Monitoring Board (DSMB) for studien vil gi en anbefaling for doseringen når deltakerne 1-4 har blitt dosert og data er tilgjengelig for bildediagnostikk og kliniske målinger, samt sikkerhetsrapporter, 6 måneder etter at siste pasient har blitt podet. DSMB kan anbefale enten å: i) forbli ved dose 1; ii) fortsett til dose 2; eller, iii) vente lenger med å samle inn mer data. Den endelige avgjørelsen vil bli tatt av den kliniske undergruppen til Trial Management Group, etter å ha mottatt bekreftelse av DSMBs anbefaling.

Deltakeren blir lest en liste med tall og bedt om å gjenta tallene tilbake til assessoren. Listene over tall blir gradvis lengre inntil deltakeren ikke klarer å huske alle sifrene. Det gjennomføres også en spennvurdering bakover der deltakeren blir bedt om å gjenta tallene tilbake i omvendt rekkefølge.

Ett poeng er poeng for hver ordrett korrekt repetisjon. Den totale poengsummen for sifferspenn er en sum av alle poengsummene forover og bakover. En høyere poengsum er et bedre resultat.

EuroQols femdimensjonale, 5-nivåskala (EQ-5D-5L) er et standardisert instrument for å måle generisk helsestatus i form av fem dimensjoner: mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depresjon. Det vil bli fullført av deltakeren.

Maksimal poengsum på 1 indikerer den beste helsetilstanden, i motsetning til poengsummen til individuelle spørsmål, der høyere poengsum indikerer mer alvorlige eller hyppigere problemer. I tillegg er det en visuell analog skala (VAS) for å indikere den generelle helsestatusen med 100 som indikerer den beste helsestatusen

Spesifiserte motoroppgaver vil bli utført i både PÅ- og AV-tilstand. For AV-tilstanden vil deltakerne bli bedt om å stoppe medisinering minst 12 timer før besøket (for L-dopa/COMT-hemmere) eller minst 24 timer (for langtidsvirkende dopaminagonister/MAO-B-hemmere).

Dette er en skala som har seksjoner som skal fylles ut av personen med PD sammen med deres omsorgspersoner (hvis aktuelt), samt seksjoner som skal fylles ut av klinikeren. Del I vurderer de ikke-motoriske aspektene ved opplevelser av dagliglivet i uken før besøket. Del II vurderer de motoriske aspektene ved opplevelser av dagliglivet i uken før besøket. Del III vurderer den motoriske undersøkelsen til en deltaker på besøkstidspunktet (inkludert Hoehn og Yahr-stadiet), og del IV vurderer motoriske komplikasjoner i uken før besøket. Hvert element vil få en poengsum fra 0 til 4, der 0 representerer fravær av verdifall og 4 representerer den høyeste graden av verdifall.

Spesifiserte motoroppgaver vil bli utført i både PÅ- og AV-tilstand. For AV-tilstanden vil deltakerne bli bedt om å stoppe medisinering minst 12 timer før besøket (for L-dopa/COMT-hemmere) eller minst 24 timer (for langtidsvirkende dopaminagonister/MAO-B-hemmere).

Ni-hulls pinnetest brukes til å måle fingerbehendighet hos deltakere med nevrologiske diagnoser. Det administreres ved å be deltakeren ta tappene fra en beholder, en etter en, og plassere dem i hullene på brettet så raskt som mulig. Deltakerne må deretter fjerne tappene, en etter en, og sette dem inn i beholderen. Poeng er basert på tiden det tar å fullføre testaktiviteten.

Spesifiserte motoroppgaver vil bli utført i både PÅ- og AV-tilstand. For AV-tilstanden vil deltakerne bli bedt om å stoppe medisinering minst 12 timer før besøket (for L-dopa/COMT-hemmere) eller minst 24 timer (for langtidsvirkende dopaminagonister/MAO-B-hemmere).

Den tidsbestemte sitt-stå-gå-testen brukes som et mål på underekstremitetsstyrke og ganghastighet. Deltakerne begynner testen sittende i en stol og får beskjed om å stå opp for fullt, deretter gå 6 meter til et definert punkt, gå tilbake til stolen og sette seg ned. Tiden det tar å fullføre dette måles.

Spesifiserte motoroppgaver vil bli utført i både PÅ- og AV-tilstand. For AV-tilstanden vil deltakerne bli bedt om å stoppe medisinering minst 12 timer før besøket (for L-dopa/COMT-hemmere) eller minst 24 timer (for langtidsvirkende dopaminagonister/MAO-B-hemmere).

Hauser pasientdagbokkort er en 24-timers dagbok, delt inn i 30-minutters seksjoner. Dette brukes til å registrere PD-symptomer og hvor mye tid som brukes i de forskjellige motoriske tilstandene (PÅ uten dyskinesi, PÅ med ikke-plagsomme dyskinesier, PÅ med plagsomme dyskinesier, AV eller sover). Deltakerne vil få utlevert dagbokkortene før de deltar på besøkene og bedt om å fullføre dette i 3 påfølgende dager. De utfylte dagbokkortene vil da bli hentet ved de aktuelle besøkene.

Spesifiserte motoroppgaver vil bli utført i både PÅ- og AV-tilstand. For AV-tilstanden vil deltakerne bli bedt om å stoppe medisinering minst 12 timer før besøket (for L-dopa/COMT-hemmere) eller minst 24 timer (for langtidsvirkende dopaminagonister/MAO-B-hemmere).

PKG® er et håndleddsslitt akselerometer fra Global Kinetics Pty Ltd. PKG®-klokken bæres på den mest berørte siden av kroppen. Påmelding vil skje i 7 sammenhengende dager rett før besøk. For formålet med denne studien vil følgende data samles inn: bradykinesi og dyskinesiindeks, AV-tid (for å korrelere med Hauser pasientdagbokkort), og registrering av inntak av anti-PD medisiner. Deltakerne vil bli utstyrt med PKG® før de deltar på besøkene for å fullføre datainnsamlingen og vil bli bedt om å returnere PKG® ved det aktuelle besøket.

Når de elektroniske dataene er overført fra enheten til en datamaskinplattform, behandles de for å generere data.

Spesifiserte motoroppgaver vil bli utført i både PÅ- og AV-tilstand. For AV-tilstanden vil deltakerne bli bedt om å stoppe medisinering minst 12 timer før besøket (for L-dopa/COMT-hemmere) eller minst 24 timer (for langtidsvirkende dopaminagonister/MAO-B-hemmere).

RUSH dyskinesiskalaen er en skala for å vurdere alvorlighetsgraden av generelle dyskinesier basert på forstyrrelser i aktiviteter i dagliglivet, for å skille chorea fra dystoni (de to hovedtypene av dyskinesier i PD), og for å identifisere den mest invalidiserende formen for dyskinesi. En høyere poengsum anses som et dårligere resultat.

Spesifiserte motoroppgaver vil bli utført i både PÅ- og AV-tilstand. For AV-tilstanden vil deltakerne bli bedt om å stoppe medisinering minst 12 timer før besøket (for L-dopa/COMT-hemmere) eller minst 24 timer (for langtidsvirkende dopaminagonister/MAO-B-hemmere).

AIMS brukes til å kvantifisere dyskinesier i armer, ben eller hode og bagasjerom, som inkluderer elementer som ansiktsatferd (kjeve, ansiktsmuskler, tunge og lepper), atferd over hele kroppen (øvre, nedre og bagasjerom), og uførhet på grunn av disse bevegelsene. Elementene skåres fra 0 til 4, hvor 0 er normalt/sunt og 4 er sterkt påvirket.

Spesifiserte motoroppgaver vil bli utført i både PÅ- og AV-tilstand. For AV-tilstanden vil deltakerne bli bedt om å stoppe medisinering minst 12 timer før besøket (for L-dopa/COMT-hemmere) eller minst 24 timer (for langtidsvirkende dopaminagonister/MAO-B-hemmere).

30 sekunders trykktesten er en fingerferdighetsvurdering der deltakeren blir bedt om å trykke med fingeren i 30 sekunder. Den er testet på begge sider, så raskt som mulig med fingrene helt åpne. Antall trykk over 30 sekunder registreres og testen utføres to ganger på hver hånd.

Det gis en utfordringsdose av L-dopa, beregnet som deltakerens gjennomsnittlige dose (totalt 24 timer LED/antall doser per 24 timers periode - inntil maksimalt 250 mg L-dopa).

Utfordringsdosen gis etter å ha vært borte fra standard L-dopa/COMT-hemmere i minst 12 timer eller minst 24 timer for langtidsvirkende dopaminagonister eller L-Dopa-preparater og for MAO-B-hemmere, dvs. "praktisk definert OFF-fase". ". Deltakerne testes etter en frokost med lavt proteininnhold, eksempler på dette vil bli gitt til deltakerne. Etter å ha tatt utfordringsdosen, vil deltakerne vente i 30 minutter og deretter utføre MDS-UPDRS del III og AIMS. Disse to vurderingene vil deretter bli gjentatt hvert 30. minutt opptil 120 minutter etter inntak av provokasjonsdosen (eller lenger om nødvendig, til L-dopa-effekten er borte).

PET-avbildning brukes i forsøket for å muliggjøre vurdering av overlevelsen av dopaminerge nevroner avledet fra det transplanterte STEM-PD-produktet. De foreslåtte PET-ligandene som skal brukes i forsøket er: F-DOPA, som måler DA-syntese/lagringskapasitet for transplantasjonen, og PE2i, som selektivt merker modne DA-nerveterminaler.

Positron Emission Tomography (PET) skanninger utføres med deltakere i en "praktisk definert AV-fase".

PET-avbildning brukes i forsøket for å muliggjøre vurdering av overlevelsen av dopaminerge nevroner avledet fra det transplanterte STEM-PD-produktet. De foreslåtte PET-ligandene som skal brukes i forsøket er: F-DOPA, som måler DA-syntese/lagringskapasitet for transplantasjonen, og PE2i, som selektivt merker modne DA-nerveterminaler.

Positron Emission Tomography (PET) skanninger utføres med deltakere i en "praktisk definert AV-fase".

PET-avbildning brukes i forsøket for å muliggjøre vurdering av overlevelsen av dopaminerge nevroner avledet fra det transplanterte STEM-PD-produktet. De foreslåtte PET-ligandene som skal brukes i forsøket er: F-DOPA, som måler DA-syntese/lagringskapasitet for transplantasjonen, og PE2i, som selektivt merker modne DA-nerveterminaler.

Positron Emission Tomography (PET) skanninger utføres med deltakere i en "praktisk definert AV-fase".