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Eine Studie zur Bestimmung der Sicherheit und Verträglichkeit von transplantierten, aus Stammzellen gewonnenen Dopamin-Neuronen in das Gehirn von Personen mit Parkinson-Krankheit (STEM-PD)

28. Februar 2024 aktualisiert von: Region Skane

STEM-PD-Studie: Eine multizentrische, einarmige, erste Dosiseskalationsstudie beim Menschen zur Untersuchung der Sicherheit und Verträglichkeit der intraputamenalen Transplantation von humanen embryonalen Stammzellen, die von dopaminergen Zellen für die Parkinson-Krankheit stammen (STEM-PD-Produkt)

Die Parkinson-Krankheit (PD) tritt auf, wenn ein Bereich des Gehirns beginnt, Nervenzellen zu verlieren, die eine Chemikalie namens Dopamin produzieren. Dopamin ist eine wichtige Chemikalie, und eine ihrer Funktionen besteht darin, dass sie hilft, die Körperbewegung zu regulieren. Der Verlust dieser Nervenzellen führt zu einem Abbau von Dopamin im Gehirn. Medikamente zur Behandlung von Parkinson ersetzen vorübergehend dieses verlorene Dopamin, reparieren jedoch nicht die zugrunde liegende Krankheit. Eine der bisher vielversprechendsten PD-Therapien war die Transplantation von Dopamin-produzierenden Zellen in das Gehirn. Im Gegensatz zu aktuellen Behandlungen können diese Therapien möglicherweise die bei Parkinson verursachten Schäden reparieren.

In dieser Studie werden die Forscher eine neue Stammzelltherapie namens STEM-PD-Produkt in den betroffenen Bereich des Gehirns von Menschen mit Parkinson transplantieren. Diese Stammzellen können sich zu vielen verschiedenen Zelltypen entwickeln, einschließlich Dopamin-produzierender Nervenzellen. Die Forscher werden die Stammzellen mit einem Gerät transplantieren, das zuvor für ähnliche Transplantationen in Lund verwendet wurde. Dies ist das erste Mal, dass das STEM-PD-Produkt Menschen verabreicht wird.

Die Studie zielt darauf ab, zu beurteilen, ob das STEM-PD-Produkt bei Menschen mit Parkinson sicher anzuwenden ist. Die Ermittler werden auch nach vorläufigen Anzeichen für die Wirksamkeit suchen.

Die Studie wird Teilnehmer mit PD aus dem Vereinigten Königreich und Schweden rekrutieren. Acht Teilnehmer werden sich der STEM-PD-Produkttransplantation unterziehen. Die Teilnehmer erhalten eine Einzeldosis des STEM-PD-Produkts. Die Teilnehmer werden für 25 Besuche in erster Linie in ihrem örtlichen Rekrutierungskrankenhaus anwesend sein. Bei Teilnehmern aus dem Vereinigten Königreich wird ein Teil der Bildgebung bei Invicro (London) durchgeführt, und die Operation (einschließlich einiger Besuche davor und danach) und einige Bildgebungen werden in Lund durchgeführt. Alle Teilnehmer werden nach der Operation 36 Monate lang nachbeobachtet

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

8

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

  • Name: Cambridge Clinical Trials Unit - Neuroscience Theme
  • Telefonnummer: +44 (0) 1223 334121
  • E-Mail: cuh.stempd_trial@nhs.net

Studienorte

  • Schweden
      • Lund, Schweden, 214 28
        • Rekrutierung
        • Region Skåne - Skåne University Hospital
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Gesine Paul-Visse, Prof, PhD, MD
  • Vereinigtes Königreich
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Vereinigtes Königreich, CB2 0QQ
        • Noch keine Rekrutierung
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Roger Barker, BA, PhD, MBBS, MRCP, FmedSci

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

50 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie gegeben haben
  • PD diagnostiziert, wie anhand der Kriterien der Queens Square Brain Bank definiert
  • Moderate Erkrankung, definiert als Hoehn- und Yahr-Stadium ≤ 3 im OFF-Zustand
  • Krankheitsdauer > 5 Jahre
  • Männlich oder weiblich im Alter zwischen 50 und 75 Jahren (einschließlich)
  • Eine signifikante Reaktion auf Dopamintherapien haben, wie vom PI oder einem anderen delegierten Kliniker beurteilt
  • Möglichkeit, zur Operation nach Lund zu reisen
  • Nachbeobachtung für mindestens 12 Monate vor Aufnahme in diese Studie in der TransEUro-Beobachtungsstudie
  • Sie müssen fließend Englisch/Schwedisch sprechen, um das Ausfüllen der Fragebögen zu ermöglichen, wie sie vom PI bzw. einem anderen delegierten Kliniker in Cambridge/Lund bewertet werden
  • Die volle Impfdosis für COVID-19 gemäß den örtlichen Richtlinien mindestens 3 Wochen vor der Zustimmung erhalten haben
  • Von der klinischen TMG-Untergruppe für die Studienteilnahme zugelassen sein

Ausschlusskriterien:

  • Tremor-dominante Erkrankung, wie vom PI oder einem anderen beauftragten Kliniker beurteilt
  • Signifikante arzneimittelinduzierte Dyskinesien, definiert durch einen Wert von > 2 auf der Dyskinesien-Bewertungsskala der Abnormal Involuntary Movement Scale (AIMS) in einem beliebigen Körperteil im ON-Zustand
  • Anhaltende schwere medizinische oder psychiatrische Störungen, einschließlich Depression (MADRS > 20) und Psychose, die eine Teilnahme nach Einschätzung des PI oder eines anderen beauftragten Klinikers ungeeignet machen
  • Jede Kontraindikation für die Neurochirurgie
  • Kann nicht mit MRT abgebildet werden
  • Ausgedehnter Verlust des ventralen Striatums oder normale Befunde in der F-DOPA-PET beim Screening
  • Signifikante kognitive Beeinträchtigung, die auf eine beginnende Demenz / etablierte Demenz hinweist, oder Werte, die mit einem MoCA-Score von ≤ 24 übereinstimmen
  • Unfähig, normales Kopieren von ineinandergreifenden Fünfecken und/oder eine semantische Geläufigkeitsbewertung für das Benennen von Tieren von weniger als 20 über 90 Sekunden durchzuführen
  • Andere gleichzeitige Behandlung mit Neuroleptika (einschließlich atypischer Neuroleptika) und/oder Cholinesterasehemmern
  • Frühere Neurochirurgie am Gehirn oder Zell- oder Organtransplantation oder Empfänger wiederholter Bluttransfusionen
  • Jede Kontraindikation für eine immunsuppressive Therapie, prophylaktische Antibiotika und/oder Osteoporose-Prophylaxe (siehe STEM-PD Trial Immunsuppressant Manual)
  • Hohe Konzentrationen vorgebildeter spezifischer Anti-HLA-Antikörper gegen das Zellprodukt
  • TPMT-Mangel < 10 pmol/h/mg Hb
  • Vorgeschichte einer dokumentierten schweren/signifikanten Allergie, die eine Behandlung erfordert
  • Schwangere oder stillende Frauen
  • Erhielt innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening-Besuch ein Prüfpräparat (einschließlich Prüfimpfstoffe) oder verwendete ein invasives Prüfmedizinprodukt oder ist derzeit in eine interventionelle Prüfstudie eingeschrieben
  • Frau im gebärfähigen Alter oder Mann, der nicht bereit ist, die Verhütungsvorschriften einzuhalten (siehe Abschnitt 12.15 des Protokolls)
  • Jeder andere Zustand, der den Patienten nach Ansicht des Prüfarztes für die Teilnahme an der Studie ungeeignet macht

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Dosis 1
Die Anfangsdosis dieser Studie wird als eine Zelldosis ausgewählt, die wahrscheinlich die minimale therapeutische Dosis ist, d. h. 100.000 überlebende DA-Neuronen pro Putamen, erhalten durch Transplantation von 3,54 Millionen STEM-PD-Zellen pro Putamen.
Biologisch: STEM-PD
STEM-PD ist ein kryokonserviertes Zellprodukt, das aus dopaminergen Vorläuferzellen des ventralen Mittelhirns besteht, die von der hESC-Linie RC17 in klinischer Qualität stammen. STEM-PD wird mit einem nicht CE-gekennzeichneten neurochirurgischen Medizinprodukt der Klasse III, dem Rehncrona-Legradi-Gerät, bilateral in einer chirurgischen Sitzung am Putamen verabreicht.
Experimental: Dosis 2

Um sicherzustellen, dass die Forscher keine möglicherweise suboptimale Zelldosis verwenden, planen die Forscher auch, eine höhere Dosis zu testen, die doppelt so hoch ist wie die Dosis von Dosis 1, dh 200.000 überlebende DA-Neuronen (= 7,08 Millionen transplantierte STEM-PD-Zellen) pro Putamen.

Das Data and Safety Monitoring Board (DSMB) für die Studie gibt eine Empfehlung für die Dosierung ab, sobald die Teilnehmer 1-4 dosiert wurden und Daten für Bildgebung und klinische Messungen sowie Sicherheitsberichte 6 Monate nach der letzten Patientin verfügbar sind gepfropft worden. Das DSMB kann entweder empfehlen: i) bei Dosis 1 zu bleiben; ii) mit Dosis 2 fortfahren; oder iii) länger warten, um mehr Daten zu sammeln. Die endgültige Entscheidung wird von der klinischen Untergruppe der Trial Management Group getroffen, nachdem die Empfehlung des DSMB bestätigt wurde.
Biologisch: STEM-PD
STEM-PD ist ein kryokonserviertes Zellprodukt, das aus dopaminergen Vorläuferzellen des ventralen Mittelhirns besteht, die von der hESC-Linie RC17 in klinischer Qualität stammen. STEM-PD wird mit einem nicht CE-gekennzeichneten neurochirurgischen Medizinprodukt der Klasse III, dem Rehncrona-Legradi-Gerät, bilateral in einer chirurgischen Sitzung am Putamen verabreicht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Die Anzahl und Art unerwünschter Ereignisse und schwerwiegender unerwünschter Ereignisse in den ersten 12 Monaten nach der Transplantation
Zeitfenster: 12 Monate nach der Transplantation
Unerwünschte Ereignisse werden ab dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung des Teilnehmers und bei jedem Studienbesuch aufgezeichnet
12 Monate nach der Transplantation
Fehlen von raumfordernden Massen im kranialen MRT in den ersten 12 Monaten nach der Transplantation
Zeitfenster: 12 Monate nach der Transplantation
Magnetresonanztomographie (MRT)-Scans
12 Monate nach der Transplantation

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderungen der klinischen Wirkungen 36 Monate nach der Transplantation im Vergleich zum Ausgangswert; Entstehung neuer neurologischer Merkmale,
Zeitfenster: 36 Monate nach Transplantation
Eine körperliche Untersuchung, einschließlich einer Überprüfung aller Körpersysteme gemäß der Standardpraxis, wird durchgeführt, um klinische Veränderungen zu erkennen. Insbesondere wird nach Anzeichen von Transplantat-induzierten Dyskinesien (GIDs) gesucht.
36 Monate nach Transplantation
Veränderungen der klinischen Wirkungen 36 Monate nach der Transplantation im Vergleich zum Ausgangswert; globale kognitive Veränderungen, bewertet mit dem Montreal Cognitive Assessment (MoCA)
Zeitfenster: 36 Monate nach Transplantation
Das Montreal Cognitive Assessment (MoCA) ist ein 30-Fragen-Test der globalen kognitiven Funktion, der verschiedene Arten von kognitiven Fähigkeiten bewertet, darunter: Orientierung, Kurzzeitgedächtnis, Exekutivfunktion, visuell-räumliche Fähigkeit, Sprachfähigkeit, Abstraktion, Benennung von Tieren und Beachtung. Die maximale Punktzahl beträgt 30 und eine Punktzahl von >26 gilt als normal. Eine höhere Punktzahl wird als besseres Ergebnis angesehen.
36 Monate nach Transplantation
Veränderungen der klinischen Wirkungen 36 Monate nach der Transplantation im Vergleich zum Ausgangswert; globale kognitive Veränderungen, bewertet mit der überarbeiteten Hopkins-Verbal-Learning-Aufgabe (HVLT-R)
Zeitfenster: 36 Monate nach Transplantation
Der HVLT-R besteht aus einer 12-Punkte-Wortliste, die sich aus jeweils vier Wörtern aus einer von drei semantischen Kategorien zusammensetzt, die im Laufe von drei Lernversuchen mit sofortigem Abruf gelernt werden müssen. Die Teilnehmer müssen sich außerdem einem verzögerten Erinnerungsversuch (der freie Erinnerung an eines der erinnerten Wörter erfordert) und einem Erkennungsversuch (bestehend aus 24 Wörtern, einschließlich der 12 Zielwörter plus 12 falsch-positive Ergebnisse) unterziehen. Für jedes richtige Wort wird ein Punkt vergeben und eine höhere Punktzahl wird als besseres Ergebnis gewertet.
36 Monate nach Transplantation
Veränderungen der klinischen Wirkungen 36 Monate nach der Transplantation im Vergleich zum Ausgangswert; globale kognitive Veränderungen, die anhand semantischer Gewandtheit (Tierbenennung) bewertet wurden
Zeitfenster: 36 Monate nach Transplantation
Die Teilnehmer werden gebeten, in 90 Sekunden so viele Tiere wie möglich zu nennen. Für eine zulässige Antwort wird ein Punkt vergeben. Eine höhere Punktzahl gilt als besseres Ergebnis.
36 Monate nach Transplantation
Veränderungen der klinischen Wirkungen 36 Monate nach der Transplantation im Vergleich zum Ausgangswert; globale kognitive Veränderungen, die mit dem Stroop-Test bewertet wurden
Zeitfenster: 36 Monate nach Transplantation
Der Stroop-Test ist ein Maß für die verbale Verarbeitungsgeschwindigkeit und Reaktionshemmung und besteht aus drei zeitgesteuerten Versuchen.
36 Monate nach Transplantation
Veränderungen der klinischen Wirkungen 36 Monate nach der Transplantation im Vergleich zum Ausgangswert; globale kognitive Veränderungen, die mit dem Digit Span-Test bewertet wurden.
Zeitfenster: 36 Monate nach Transplantation

Dem Teilnehmer wird eine Liste mit Zahlen vorgelesen und er wird gebeten, die Zahlen für den Assessor zu wiederholen. Die Zahlenlisten werden nach und nach länger, bis der Teilnehmer sich nicht mehr alle Ziffern merken kann. Es wird auch eine Rückwärts-Spannen-Bewertung durchgeführt, bei der der Teilnehmer gebeten wird, die Zahlen in umgekehrter Reihenfolge zu wiederholen.

Für jede wörtlich richtige Wiederholung gibt es einen Punkt. Die Gesamtpunktzahl der Ziffernspanne ist die Summe aller Vorwärts- und Rückwärtspunktzahlen. Eine höhere Punktzahl ist ein besseres Ergebnis.
36 Monate nach Transplantation
Veränderungen der klinischen Wirkungen 36 Monate nach der Transplantation im Vergleich zum Ausgangswert; globale kognitive Veränderungen, die mit der Boston-Benennungsaufgabe bewertet wurden.
Zeitfenster: 36 Monate nach Transplantation
Bei der Benennungsaufgabe in Boston wird den Teilnehmern eine Reihe von Bildern gezeigt und sie werden gebeten, zu sagen, um welches Bild es sich handelt. Dieses Protokoll verwendet eine verkürzte Version mit 15 Punkten (Lansing et al., 1999), die für die Verwendung bei Patienten mit neurodegenerativen Erkrankungen entwickelt wurde. Ein Punkt für jede richtige Antwort.
36 Monate nach Transplantation
Veränderungen der klinischen Wirkungen 36 Monate nach der Transplantation im Vergleich zum Ausgangswert; globale kognitive Veränderungen, bewertet mit dem Ähnlichkeitstest der Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS).
Zeitfenster: 36 Monate nach Transplantation
Die WAIS-Ähnlichkeitsbewertung umfasst 14 Wortpaare, bei denen die Teilnehmer gebeten werden, zu benennen, inwiefern sie sich ähnlich oder ähnlich sind. Tests werden mit 28 Punkten bewertet und eine höhere Punktzahl wird als besseres Ergebnis angesehen.
36 Monate nach Transplantation
Veränderungen der klinischen Wirkungen 36 Monate nach der Transplantation im Vergleich zum Ausgangswert; globale kognitive Veränderungen, die mit dem Pentagon-Kopiertest bewertet wurden
Zeitfenster: 36 Monate nach Transplantation
Beim Fünfeck-Kopieren-Test werden die Teilnehmer gebeten, eine sich schneidende Doppelfünfeck-Figur zu kopieren. Versuche werden mit maximal zwei Punkten bewertet und eine höhere Punktzahl wird als besseres Ergebnis gewertet.
36 Monate nach Transplantation
Veränderungen der klinischen Wirkungen 36 Monate nach der Transplantation im Vergleich zum Ausgangswert; Veränderungen in nicht-motorischen und QOL-Bewertungen unter Verwendung des Parkinson-Krankheitsfragebogens 39 (PDQ-39)
Zeitfenster: 36 Monate nach Transplantation
Der PDQ-39 ist ein selbstbewerteter Fragebogen zur Messung der PD-bezogenen Lebensqualität. Es enthält 39 Fragen, die 8 Aspekte der Lebensqualität abdecken: Mobilität, Aktivitäten des täglichen Lebens (ADL), Emotionen, Stigmatisierung, soziale Unterstützung, Kognition, Kommunikation und körperliches Unbehagen. Es wird vom Teilnehmer ausgefüllt. Die Gesamtpunktzahl kann in Prozent zusammengefasst werden, wobei die Punktzahl zwischen 0 und 100 liegen kann. Niedrigere Werte weisen auf eine bessere gesundheitsbezogene Lebensqualität hin.
36 Monate nach Transplantation
Veränderungen der klinischen Wirkungen 36 Monate nach der Transplantation im Vergleich zum Ausgangswert; Änderungen in nicht-motorischen und QOL-Bewertungen unter Verwendung der fünfdimensionalen EuroQol-Skala mit 5 Stufen (EQ-5D-5L)
Zeitfenster: 36 Monate nach Transplantation

Die EuroQol-Skala mit fünf Dimensionen und 5 Stufen (EQ-5D-5L) ist ein standardisiertes Instrument zur Messung des allgemeinen Gesundheitszustands in Bezug auf fünf Dimensionen: Mobilität, Selbstversorgung, gewöhnliche Aktivitäten, Schmerzen/Beschwerden und Angst/Depression. Es wird vom Teilnehmer ausgefüllt.

Die maximale Punktzahl von 1 zeigt den besten Gesundheitszustand an, im Gegensatz zu den Punktzahlen der einzelnen Fragen, bei denen höhere Punktzahlen auf schwerwiegendere oder häufigere Probleme hinweisen. Zusätzlich gibt es eine visuelle Analogskala (VAS) zur Anzeige des allgemeinen Gesundheitszustands, wobei 100 den besten Gesundheitszustand anzeigt
36 Monate nach Transplantation
Veränderungen der klinischen Wirkungen 36 Monate nach der Transplantation im Vergleich zum Ausgangswert; Änderungen in nicht-motorischen und QOL-Bewertungen unter Verwendung der PD-nicht-motorischen Symptomskala (NMSS).
Zeitfenster: 36 Monate nach Transplantation
Die PD NMSS ist eine validierte 30-Punkte-Skala, die dazu bestimmt ist, das Ausmaß und die Schwere der nicht-motorischen Symptome der PD zu quantifizieren, die der Patient erfährt. Es wird von den delegierten Mitgliedern des lokalen Forschungsteams ausgefüllt. Höhere Werte weisen auf eine höhere Schwere und Häufigkeit nicht-motorischer Symptome hin.
36 Monate nach Transplantation
Veränderungen motorischer Merkmale im AUS-Zustand unter Verwendung der Movement Disorder Society – Unified Parkinson’s Disease Rating Scale (MDS-UPDRS)
Zeitfenster: 36 Monate nach Transplantation

Spezifizierte Motoraufgaben werden sowohl im EIN- als auch im AUS-Zustand ausgeführt. Für den OFF-Zustand werden die Teilnehmer gebeten, die Medikation mindestens 12 Stunden vor dem Besuch (bei L-Dopa/COMT-Hemmern) oder mindestens 24 Stunden (bei langwirksamen Dopaminagonisten/MAO-B-Hemmern) abzusetzen.

Dies ist eine Skala mit Abschnitten, die von der Person mit Parkinson zusammen mit ihren Betreuern (falls zutreffend) ausgefüllt werden müssen, sowie Abschnitten, die vom Arzt ausgefüllt werden müssen. Teil I bewertet die nicht-motorischen Aspekte der Erfahrungen des täglichen Lebens in der Woche vor dem Besuch. Teil II bewertet die motorischen Aspekte der Erfahrungen des täglichen Lebens in der Woche vor dem Besuch. Teil III bewertet die motorische Untersuchung eines Teilnehmers zum Zeitpunkt des Besuchs (einschließlich des Hoehn- und Yahr-Stadiums), und Teil IV bewertet motorische Komplikationen in der Woche vor dem Besuch. Jedes Item erhält eine Punktzahl von 0 bis 4, wobei 0 das Fehlen einer Beeinträchtigung und 4 den höchsten Grad der Beeinträchtigung darstellt.
36 Monate nach Transplantation
Veränderungen der Motoreigenschaften im AUS-Zustand anhand des Neun-Loch-Peg-Tests
Zeitfenster: 36 Monate nach Transplantation

Spezifizierte Motoraufgaben werden sowohl im EIN- als auch im AUS-Zustand ausgeführt. Für den OFF-Zustand werden die Teilnehmer gebeten, die Medikation mindestens 12 Stunden vor dem Besuch (bei L-Dopa/COMT-Hemmern) oder mindestens 24 Stunden (bei langwirksamen Dopaminagonisten/MAO-B-Hemmern) abzusetzen.

Der Neun-Loch-Peg-Test wird verwendet, um die Fingerfertigkeit bei Teilnehmern mit neurologischen Diagnosen zu messen. Es wird verabreicht, indem der Teilnehmer gebeten wird, die Stifte einzeln aus einem Behälter zu nehmen und sie so schnell wie möglich in die Löcher auf dem Brett zu stecken. Die Teilnehmer müssen dann die Stifte einzeln entfernen und in den Behälter zurücklegen. Die Punktzahlen basieren auf der Zeit, die zum Abschließen der Testaktivität benötigt wird.
36 Monate nach Transplantation
Veränderungen motorischer Eigenschaften im AUS-Zustand anhand des zeitgesteuerten Sitz-Steh-Geh-Tests
Zeitfenster: 36 Monate nach Transplantation

Spezifizierte Motoraufgaben werden sowohl im EIN- als auch im AUS-Zustand ausgeführt. Für den OFF-Zustand werden die Teilnehmer gebeten, die Medikation mindestens 12 Stunden vor dem Besuch (bei L-Dopa/COMT-Hemmern) oder mindestens 24 Stunden (bei langwirksamen Dopaminagonisten/MAO-B-Hemmern) abzusetzen.

Der zeitgesteuerte Sitz-Steh-Geh-Test wird als Maß für die Kraft der unteren Extremitäten und die Gehgeschwindigkeit verwendet. Die Teilnehmer beginnen den Test sitzend auf einem Stuhl und werden aufgefordert, zu einem vollen Stand zu kommen, dann 6 Meter zu einem definierten Punkt zu gehen, zum Stuhl zurückzukehren und sich hinzusetzen. Die dafür benötigte Zeit wird gemessen.
36 Monate nach Transplantation
Motorische Veränderungen im AUS-Zustand anhand der Hauser-Patiententagebuchkarte
Zeitfenster: 36 Monate nach Transplantation

Spezifizierte Motoraufgaben werden sowohl im EIN- als auch im AUS-Zustand ausgeführt. Für den OFF-Zustand werden die Teilnehmer gebeten, die Medikation mindestens 12 Stunden vor dem Besuch (bei L-Dopa/COMT-Hemmern) oder mindestens 24 Stunden (bei langwirksamen Dopaminagonisten/MAO-B-Hemmern) abzusetzen.

Die Hauser Patiententagebuchkarte ist ein 24-Stunden-Tagebuch, das in 30-Minuten-Abschnitte unterteilt ist. Dies wird verwendet, um PD-Symptome zu erfassen und wie viel Zeit in den verschiedenen motorischen Zuständen verbracht wird (ON ohne Dyskinesien, ON mit nicht störenden Dyskinesien, ON mit störenden Dyskinesien, OFF oder schlafend). Die Teilnehmer erhalten die Tagebuchkarten vor der Teilnahme an den Besuchen und werden gebeten, diese an 3 aufeinanderfolgenden Tagen auszufüllen. Die ausgefüllten Tagebuchkarten werden dann bei den jeweiligen Besuchen eingesammelt.
36 Monate nach Transplantation
Veränderungen motorischer Merkmale im AUS-Zustand mittels Parkinson KinetiGraph® (PKG®)
Zeitfenster: 36 Monate nach Transplantation

Spezifizierte Motoraufgaben werden sowohl im EIN- als auch im AUS-Zustand ausgeführt. Für den OFF-Zustand werden die Teilnehmer gebeten, die Medikation mindestens 12 Stunden vor dem Besuch (bei L-Dopa/COMT-Hemmern) oder mindestens 24 Stunden (bei langwirksamen Dopaminagonisten/MAO-B-Hemmern) abzusetzen.

Der PKG® ist ein am Handgelenk getragener Beschleunigungsmesser von Global Kinetics Pty Ltd. Die PKG®-Uhr wird auf der am stärksten betroffenen Körperseite getragen. Die Registrierung erfolgt für 7 aufeinanderfolgende Tage kurz vor einem Besuch. Für die Zwecke dieser Studie werden die folgenden Daten erhoben: Bradykinesie- und Dyskinesie-Index, OFF-Zeit (um mit der Hauser-Patiententagebuchkarte zu korrelieren) und Registrierung der Einnahme von Anti-PD-Medikamenten. Den Teilnehmern wird das PKG® vor der Teilnahme an den Besuchen zur Verfügung gestellt, um die Datenerfassung abzuschließen, und sie werden gebeten, das PKG® bei dem entsprechenden Besuch zurückzugeben.

Sobald die elektronischen Daten vom Gerät auf eine Computerplattform übertragen wurden, werden sie verarbeitet, um Daten zu generieren.
36 Monate nach Transplantation
Veränderungen motorischer Merkmale im AUS-Zustand anhand der RUSH-Dyskinesie-Skala
Zeitfenster: 36 Monate nach Transplantation

Spezifizierte Motoraufgaben werden sowohl im EIN- als auch im AUS-Zustand ausgeführt. Für den OFF-Zustand werden die Teilnehmer gebeten, die Medikation mindestens 12 Stunden vor dem Besuch (bei L-Dopa/COMT-Hemmern) oder mindestens 24 Stunden (bei langwirksamen Dopaminagonisten/MAO-B-Hemmern) abzusetzen.

Die RUSH-Dyskinesie-Skala ist eine Skala zur Beurteilung des Schweregrads von Dyskinesien insgesamt basierend auf der Beeinträchtigung der Aktivitäten des täglichen Lebens, zur Unterscheidung von Chorea und Dystonie (die beiden Haupttypen von Dyskinesien bei Parkinson) und zur Identifizierung der einzelnen Form der Dyskinesie, die am stärksten zu Behinderungen führt. Eine höhere Punktzahl wird als schlechteres Ergebnis gewertet.
36 Monate nach Transplantation
Veränderungen motorischer Merkmale im AUS-Zustand anhand der Abnormal Involuntary Movement Scale (AIMS)
Zeitfenster: 36 Monate nach Transplantation

Spezifizierte Motoraufgaben werden sowohl im EIN- als auch im AUS-Zustand ausgeführt. Für den OFF-Zustand werden die Teilnehmer gebeten, die Medikation mindestens 12 Stunden vor dem Besuch (bei L-Dopa/COMT-Hemmern) oder mindestens 24 Stunden (bei langwirksamen Dopaminagonisten/MAO-B-Hemmern) abzusetzen.

Das AIMS wird verwendet, um Dyskinesien in Armen, Beinen oder Kopf und Rumpf zu quantifizieren, was Elemente wie Gesichtsverhalten (Kiefer, Gesichtsmuskeln, Zunge und Lippen), Ganzkörperverhalten (Ober-, Unter- und Rumpf) und umfasst Arbeitsunfähigkeit aufgrund dieser Bewegungen. Die Items werden von 0 bis 4 bewertet, wobei 0 normal/gesund und 4 stark beeinträchtigt ist.
36 Monate nach Transplantation
Änderungen der Motoreigenschaften im AUS-Zustand mit dem 30-Sekunden-Tap-Test
Zeitfenster: 36 Monate nach Transplantation

Spezifizierte Motoraufgaben werden sowohl im EIN- als auch im AUS-Zustand ausgeführt. Für den OFF-Zustand werden die Teilnehmer gebeten, die Medikation mindestens 12 Stunden vor dem Besuch (bei L-Dopa/COMT-Hemmern) oder mindestens 24 Stunden (bei langwirksamen Dopaminagonisten/MAO-B-Hemmern) abzusetzen.

Der 30-Sekunden-Tap-Test ist eine Geschicklichkeitsbewertung, bei der der Teilnehmer gebeten wird, 30 Sekunden lang mit dem Finger zu tippen. Es wird auf beiden Seiten so schnell wie möglich mit vollständig geöffneten Fingern getestet. Die Anzahl der Taps über 30 Sekunden wird registriert und der Test wird zweimal mit jeder Hand durchgeführt.
36 Monate nach Transplantation
Veränderungen der motorischen Eigenschaften im AUS-Zustand unter Verwendung eines Challenge-Tests von Levodopa
Zeitfenster: 36 Monate nach Transplantation

Eine Challenge-Dosis von L-Dopa wird verabreicht, berechnet als die durchschnittliche Dosis des Teilnehmers (insgesamt 24 Stunden LED/Anzahl der Dosierungen pro 24-Stunden-Zeitraum – bis zu einem Maximum von 250 mg L-Dopa).

Die Challenge-Dosis wird verabreicht, nachdem Standardmedikamente mit L-Dopa/COMT-Hemmern für mindestens 12 Stunden oder mindestens 24 Stunden für langwirksame Dopaminagonisten oder L-Dopa-Präparate und für MAO-B-Hemmer abgesetzt wurden, d. h. „praktisch definierte OFF-Phase“. ". Die Teilnehmer werden nach einem proteinarmen Frühstück getestet, Beispiele dafür werden den Teilnehmern zur Verfügung gestellt. Nach der Einnahme der Challenge-Dosis warten die Teilnehmer 30 Minuten und führen dann den MDS-UPDRS Teil III und die AIMS durch. Diese beiden Bewertungen werden dann alle 30 Minuten bis zu 120 Minuten nach Einnahme der Challenge-Dosis (oder bei Bedarf länger, bis die L-Dopa-Wirkung abgeklungen ist) wiederholt.
36 Monate nach Transplantation
Änderung der Anti-Parkinson-Medikamente, gemessen an der Änderung der L-Dopa-Äquivalentdosis
Zeitfenster: 36 Monate nach Transplantation
Bei jedem Besuch während der Studie wird eine Überprüfung der Begleitmedikation (einschließlich Anti-PD-Medikamente) durchgeführt und alle Änderungen aufgezeichnet. Anti-PD-Medikamente werden als LED aufgezeichnet, und die Änderung der LED wird während der gesamten Studie überwacht.
36 Monate nach Transplantation
Änderungen der F-DOPA-Aufnahme und der Bindung des Dopamintransporters (DAT) nach 36 Monaten bei PET-Bildgebung mit F-DOPA und PE2i im Vergleich zu PET-Bildgebung vor der Transplantation
Zeitfenster: 36 Monate nach Transplantation
Die Screening-F-DOPA-PET-Scans dienen als „Basismessung“ für Veränderungen der F-DOPA-Aufnahme. Der Baseline-PE2i dient als „Baseline“-Messung für die DAT-Bindung. Änderungen von dieser Ausgangsmessung bis einschließlich zum Zeitpunkt 36 Monate nach der Transplantation werden aufgezeichnet.
36 Monate nach Transplantation
Die Anzahl und Art von SUE und UE im Zeitraum von 12 bis 36 Monaten nach der Transplantation
Zeitfenster: 12 bis 36 Monate nach der Transplantation
Unerwünschte Ereignisse werden ab dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung des Teilnehmers und bei jedem Studienbesuch aufgezeichnet. Der Unterschied zwischen diesem und dem primären Ergebnis besteht darin, dass sich dies speziell auf alle Sicherheitsereignisse bezieht, die nach dem Zeitpunkt 12 Monate nach der Transplantation gemeldet wurden.
12 bis 36 Monate nach der Transplantation

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Exploratives Ergebnis: Veränderungen der F-DOPA-Aufnahme und der Dopamintransporter (DAT)-Bindung 6 Monate nach der Transplantation bei der PET-Bildgebung mit F-DOPA und PE2i im Vergleich zu der vor der Transplantation durchgeführten PET-Bildgebung.
Zeitfenster: 6 Monate nach der Transplantation

PET-Bildgebung wird innerhalb der Studie verwendet, um die Bewertung des Überlebens von dopaminergen Neuronen zu ermöglichen, die aus dem transplantierten STEM-PD-Produkt stammen. Die vorgeschlagenen PET-Liganden, die in der Studie verwendet werden sollen, sind: F-DOPA, das die DA-Synthese/Speicherkapazität des Transplantats misst, und PE2i, das reife DA-Nervenenden selektiv markiert.

Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-Scans werden mit Teilnehmern in einer "praktisch definierten OFF-Phase" durchgeführt.
6 Monate nach der Transplantation
Exploratives Ergebnis: Veränderungen der F-DOPA-Aufnahme und der Dopamintransporter (DAT)-Bindung 12 Monate nach der Transplantation bei der PET-Bildgebung mit F-DOPA und PE2i im Vergleich zu der vor der Transplantation durchgeführten PET-Bildgebung.
Zeitfenster: 12 Monate nach der Transplantation

PET-Bildgebung wird innerhalb der Studie verwendet, um die Bewertung des Überlebens von dopaminergen Neuronen zu ermöglichen, die aus dem transplantierten STEM-PD-Produkt stammen. Die vorgeschlagenen PET-Liganden, die in der Studie verwendet werden sollen, sind: F-DOPA, das die DA-Synthese/Speicherkapazität des Transplantats misst, und PE2i, das reife DA-Nervenenden selektiv markiert.

Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-Scans werden mit Teilnehmern in einer "praktisch definierten OFF-Phase" durchgeführt.
12 Monate nach der Transplantation
Exploratives Ergebnis: Veränderungen der F-DOPA-Aufnahme und der Dopamintransporter (DAT)-Bindung 24 Monate nach der Transplantation bei der PET-Bildgebung mit F-DOPA und PE2i im Vergleich zu der vor der Transplantation durchgeführten PET-Bildgebung.
Zeitfenster: 24 Monate nach der Transplantation

PET-Bildgebung wird innerhalb der Studie verwendet, um die Bewertung des Überlebens von dopaminergen Neuronen zu ermöglichen, die aus dem transplantierten STEM-PD-Produkt stammen. Die vorgeschlagenen PET-Liganden, die in der Studie verwendet werden sollen, sind: F-DOPA, das die DA-Synthese/Speicherkapazität des Transplantats misst, und PE2i, das reife DA-Nervenenden selektiv markiert.

Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-Scans werden mit Teilnehmern in einer "praktisch definierten OFF-Phase" durchgeführt.
24 Monate nach der Transplantation
Exploratives Ergebnis: Veränderung des Fluctuation Dyskinesia Score (FDS) im Vergleich zum Ausgangswert, bestimmt durch Messung mit tragbaren Bewegungsüberwachungsgeräten (Parkinson KinetiGraph™ [PKG])
Zeitfenster: 36 Monate nach der Transplantation
Der Fluctuation Dyskinesia Score (FDS) wird mit dem PKG® gemessen, einem am Handgelenk getragenen Beschleunigungsmesser von Global Kinetics Pty Ltd. Die PKG®-Uhr wird auf der am stärksten betroffenen Körperseite getragen (bei allen Tests dieselbe Seite). Die Registrierung erfolgt für 7 aufeinanderfolgende Tage kurz vor einem Besuch. Fluktuations-Score, der durch Summieren des Interquartilbereichs der Bradykinesie-Scores und Dyskinesie-Scores erzeugt wird, alle 2 Minuten zwischen 09:00 und 18:00 Uhr erzeugt und als Algorithmus ausgedrückt wird. Höhere Werte sind mit einer zunehmenden Krankheitsdauer, einem höheren Maß an medikamenteninduzierter Dyskinesie und einem insgesamt größeren Grad an Symptomvariabilität von Dosis zu Dosis und von Tag zu Tag verbunden.
36 Monate nach der Transplantation
Exploratives Ergebnis: Veränderung des Dyskinesie-Scores (DKS) im Vergleich zum Ausgangswert, bestimmt durch Messung mit tragbaren Bewegungsüberwachungsgeräten
Zeitfenster: 36 Monate nach der Transplantation
Der Dyskinesie-Score (DKS) wird mit dem PKG® gemessen, einem am Handgelenk getragenen Beschleunigungsmesser von Global Kinetics Pty Ltd. Die PKG®-Uhr wird auf der am stärksten betroffenen Körperseite getragen (bei allen Tests dieselbe Seite). Die Registrierung erfolgt für 7 aufeinanderfolgende Tage kurz vor einem Besuch. Eine höhere Punktzahl wird als schlechteres Ergebnis gewertet.
36 Monate nach der Transplantation
Exploratives Ergebnis: Veränderung der Merkmale des Bradykinesie-Scores (BKS) im Vergleich zum Ausgangswert, bestimmt durch Messung mit tragbaren Bewegungsüberwachungsgeräten
Zeitfenster: 36 Monate nach der Transplantation
Der Bradykinesie-Score (BKS) wird mit dem PKG® gemessen, einem am Handgelenk getragenen Beschleunigungsmesser von Global Kinetics Pty Ltd. Die PKG®-Uhr wird auf der am stärksten betroffenen Körperseite getragen (bei allen Tests dieselbe Seite). Die Registrierung erfolgt für 7 aufeinanderfolgende Tage kurz vor einem Besuch. Eine höhere Punktzahl wird als schlechteres Ergebnis gewertet.
36 Monate nach der Transplantation
Konzentrationen von Spenderzell-spezifischen Anti-Human-Leukozyten-Antigen (HLA)-Klasse-I-Antikörpern nach der Transplantation
Zeitfenster: 36 Monate nach der Transplantation
HLA-Antikörper werden im Verlauf der Studie durch Bluttests überwacht
36 Monate nach der Transplantation
Exploratives Ergebnis: Veränderungen der Entzündungsmarker im Liquor cerebrospinalis (CSF)
Zeitfenster: 18 Monate nach der Transplantation
Optionale Lumbalpunktionen werden für Teilnehmer durchgeführt, die diesen zugestimmt haben. Die gemessenen Parameter werden vom Forschungszentrum festgelegt und können Routineparameter wie Zellzahl, Protein- und Glukosespiegel und das Vorhandensein von oligoklonalen Banden von Immunglobulinen umfassen.
18 Monate nach der Transplantation
Exploratives Ergebnis: Veränderung als Reaktion auf einen L-Dopa-Provokationstest, einschließlich der Messung der Dauer und des Profils der L-Dopa-Wirkungen zwischen dem Ausgangswert und 36 Monaten: Veränderung des MDS-UPDRS Part III-Scores
Zeitfenster: 36 Monate nach der Transplantation
Beim L-Dopa-Challenge-Test wird den Probanden in einer praktisch definierten OFF-Phase eine Challenge-Dosis L-Dopa verabreicht. Die Teilnehmer führen dann alle 30 Minuten für bis zu 120 Minuten die Movement Disorder Society - Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) Part III durch. Eine höhere Punktzahl wird als schlechteres Ergebnis gewertet.
36 Monate nach der Transplantation
Exploratives Ergebnis: Veränderung als Reaktion auf einen L-Dopa-Provokationstest, einschließlich der Messung der Dauer und des Profils der L-Dopa-Wirkungen zwischen dem Ausgangswert und 36 Monaten; Änderung des AIMS-Scores
Zeitfenster: 36 Monate nach der Transplantation
Beim L-Dopa-Challenge-Test wird den Probanden in einer praktisch definierten OFF-Phase eine Challenge-Dosis L-Dopa verabreicht. Die Teilnehmer führen dann alle 30 Minuten für bis zu 120 Minuten die Abnormal Involuntary Movement Scale (AIMS) durch. Eine höhere Punktzahl wird als schlechteres Ergebnis gewertet.
36 Monate nach der Transplantation

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Region Skane

Mitarbeiter

Lund University
Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
University of Cambridge

Ermittler

  • Hauptermittler: Roger Barker, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust & University of Cambridge

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

30. November 2022

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Januar 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Juni 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

15. November 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

22. November 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

2. Dezember 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

29. Februar 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

28. Februar 2024

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CCTU0263
  • 2021-001366-38 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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