Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et forsøg for at bestemme sikkerheden og tolerabiliteten af ​​transplanterede stamcelle-afledte dopaminneuroner til hjernen hos personer med Parkinsons sygdom (STEM-PD)

28. februar 2024 opdateret af: Region Skane

STEM-PD-forsøg: Et multicenter, enkeltarms, først i humant, dosis-eskaleringsforsøg, der undersøger sikkerheden og tolerabiliteten af ​​intraputamenal transplantation af humane embryonale stamcelleafledte dopaminerge celler til Parkinsons sygdom (STEM-PD-produkt)

Parkinsons sygdom (PD) opstår, når et område af hjernen begynder at miste nerveceller, der producerer et kemikalie kaldet dopamin. Dopamin er et vigtigt kemikalie, og en af ​​dets funktioner er, at det hjælper med at regulere kroppens bevægelser. Tabet af disse nerveceller fører til en reduktion af dopamin i hjernen. Medicin, der bruges til at behandle PD, erstatter midlertidigt denne tabte dopamin, men de reparerer ikke den underliggende sygdom. En af de mest lovende PD-terapier til dato har været transplantation af dopaminproducerende celler ind i hjernen. I modsætning til nuværende behandlinger kan disse terapier muligvis reparere skaden forårsaget af PD.

I dette forsøg vil efterforskerne transplantere en ny stamcelleterapi, kaldet STEM-PD-produktet, ind i det område af hjernen, der er berørt hos mennesker med PD. Disse stamceller kan udvikle sig til mange forskellige celletyper, herunder dopamin-producerende nerveceller. Efterforskerne vil transplantere stamcellerne ved hjælp af et apparat, der tidligere har været brugt til lignende transplantationer i Lund. Det er første gang, at STEM-PD-produktet bliver givet til mennesker.

Forsøget har til formål at vurdere, om STEM-PD-produktet er sikkert at bruge hos personer med PD. Efterforskerne vil også lede efter foreløbige tegn på effekt.

Forsøget vil rekruttere deltagere med PD fra Storbritannien og Sverige. Otte deltagere vil gennemgå STEM-PD-produkttransplantationen. Deltagerne vil modtage en enkelt dosis af STEM-PD-produktet. Deltagerne vil deltage i 25 besøg primært på deres lokale rekrutteringshospital. For deltagere fra Storbritannien vil noget af billeddannelsen blive udført på Invicro (London), og operationen (inklusive nogle besøg før og efter) og nogle billeddannelser vil blive udført i Lund. Alle deltagere vil blive fulgt op i 36 måneder efter operationen

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

8

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

  • Navn: Cambridge Clinical Trials Unit - Neuroscience Theme
  • Telefonnummer: +44 (0) 1223 334121
  • E-mail: cuh.stempd_trial@nhs.net

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Det Forenede Kongerige, CB2 0QQ
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Roger Barker, BA, PhD, MBBS, MRCP, FmedSci
  • Sverige
      • Lund, Sverige, 214 28
        • Rekruttering
        • Region Skåne - Skåne University Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Gesine Paul-Visse, Prof, PhD, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

50 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Har givet skriftligt informeret samtykke til at deltage i forsøget
  • Diagnosticeret med PD som defineret ved hjælp af Queens Square Brain Bank kriterier
  • Moderat sygdom som defineret ved at have Hoehn og Yahr stadium ≤ 3 i OFF-tilstand
  • Sygdomsvarighed > 5 år
  • Mand eller kvinde, i alderen mellem 50 og 75 år (inklusive)
  • Har en signifikant respons på dopaminbehandlinger som vurderet af PI eller anden delegeret kliniker
  • Mulighed for at rejse til Lund for operation
  • Følges op i mindst 12 måneder før inklusion i dette forsøg i TransEUro observationsstudiet
  • Vær flydende i engelsk/svensk for at muliggøre udfyldelse af spørgeskemaer som vurderet af PI eller anden delegeret kliniker ved henholdsvis Cambridge/Lund
  • Har modtaget den fulde vaccinationsdosis for COVID-19 i henhold til lokal vejledning, mindst 3 uger før samtykke
  • Godkendes af TMG kliniske undergruppe til forsøgsdeltagelse

Ekskluderingskriterier:

  • Tremordominerende sygdom, vurderet af PI eller anden delegeret kliniker
  • Signifikante lægemiddelinducerede dyskinesier som defineret ved en score på > 2 i den unormale ufrivillige bevægelsesskala (AIMS) dyskinesivurderingsskala, i enhver kropsdel ​​i ON-tilstand
  • Igangværende alvorlige medicinske eller psykiatriske lidelser, herunder depression (MADRS > 20) og psykose, der gør deltagelse uegnet, som vurderet af PI eller anden delegeret kliniker
  • Enhver kontraindikation til neurokirurgi
  • Kan ikke afbildes ved hjælp af MR
  • Omfattende ventralt striatal tab eller normale fund på F-DOPA PET ved screening
  • Signifikant kognitiv svækkelse, der tyder på en begyndende demens/etableret demens eller værdier i overensstemmelse med MoCA-score på ≤ 24
  • Ude af stand til at udføre normal kopiering af sammenlåsende femkanter og/eller en semantisk flydende score for navngivning af dyr på under 20 over 90 sekunder
  • Anden samtidig behandling med neuroleptika (herunder atypiske neuroleptika) og/eller kolinesterasehæmmere
  • Tidligere neurokirurgi til hjernen eller celle- eller organtransplantation eller modtager af gentagne blodtransfusioner
  • Enhver kontraindikation til immunsuppressiv terapi, profylaktisk antibiotika og/eller osteoporoseprofylakse (se STEM-PD Trial Immunosuppressant Manual)
  • Høje niveauer af prædannede specifikke anti-HLA-antistoffer mod celleproduktet
  • TPMT-mangel < 10 pmol/t/mg Hb
  • Anamnese med dokumenteret svær/betydelig behandlingskrævende allergi
  • Kvinde, der er gravid eller ammer
  • Modtaget et forsøgslægemiddel (inklusive forsøgsvacciner) eller brugt et invasivt forsøgsmedicinsk udstyr inden for 4 uger efter screeningsbesøget, eller er i øjeblikket tilmeldt et interventionelt forsøgsstudie
  • Kvinde i den fødedygtige alder eller mand, der ikke er villig til at følge præventionskravene (se protokollens afsnit 12.15)
  • Enhver anden tilstand, der efter investigators mening gør patienten uegnet til at komme ind i forsøget

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dosis 1
Startdosis af dette forsøg er valgt som en dosis af celler, der sandsynligvis er den minimale terapeutiske dosis, dvs. 100.000 overlevende DA-neuroner pr. putamen, opnået ved at transplantere 3,54 millioner STEM-PD-celler pr. putamen.
Biologisk: STEM-PD
STEM-PD er et kryokonserveret celleprodukt, der består af dopaminerge stamceller fra ventral mellemhjerne afledt af hESC-linjen RC17 af klinisk kvalitet. STEM-PD vil blive administreret ved hjælp af et ikke-CE-mærket klasse III neurokirurgisk medicinsk udstyr, Rehncrona-Legradi-apparatet, bilateralt i én kirurgisk session til putamen.
Eksperimentel: Dosis 2

For at sikre, at efterforskerne ikke bruger en potentielt suboptimal celledosis, planlægger efterforskerne også at teste en højere dosis, som er dobbelt dosis af dosis 1, dvs. 200.000 overlevende DA-neuroner (= 7,08 millioner transplanterede STEM-PD-celler) pr. putamen.

Data and Safety Monitoring Board (DSMB) for forsøget vil komme med en anbefaling for doseringen, når deltagerne 1-4 er blevet doseret, og data er tilgængelige for billeddiagnostik og kliniske målinger samt sikkerhedsrapporter, 6 måneder efter den sidste patient har blevet podet. DSMB kan anbefale enten at: i) forblive ved dosis 1; ii) fortsæt til dosis 2; eller iii) vente længere med at indsamle flere data. Den endelige beslutning vil blive truffet af den kliniske undergruppe af forsøgsledelsesgruppen efter at have modtaget bekræftelse af DSMB's anbefaling.
Biologisk: STEM-PD
STEM-PD er et kryokonserveret celleprodukt, der består af dopaminerge stamceller fra ventral mellemhjerne afledt af hESC-linjen RC17 af klinisk kvalitet. STEM-PD vil blive administreret ved hjælp af et ikke-CE-mærket klasse III neurokirurgisk medicinsk udstyr, Rehncrona-Legradi-apparatet, bilateralt i én kirurgisk session til putamen.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antallet og arten af ​​bivirkninger og alvorlige bivirkninger i de første 12 måneder efter transplantation
Tidsramme: 12 måneder efter transplantation
Bivirkninger registreres fra deltagerens informerede samtykke og ved hvert forsøgsbesøg
12 måneder efter transplantation
Fravær af pladsoptager masser på kraniel MR i de første 12 måneder efter transplantation
Tidsramme: 12 måneder efter transplantation
Magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) scanninger
12 måneder efter transplantation

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændringer i kliniske effekter 36 måneder efter transplantation sammenlignet med baseline; fremkomsten af ​​nye neurologiske træk,
Tidsramme: 36 måneder efter transplantation
En fysisk undersøgelse, som omfatter en gennemgang af alle kropssystemer i henhold til standardpraksis, vil blive udført for at identificere eventuelle kliniske ændringer. Specifikt vil der blive kigget efter eventuelle tegn på graft-inducerede dyskinesier (GID'er).
36 måneder efter transplantation
Ændringer i kliniske effekter 36 måneder efter transplantation sammenlignet med baseline; globale kognitive ændringer vurderet ved hjælp af Montreal Cognitive Assessment (MoCA)
Tidsramme: 36 måneder efter transplantation
Montreal Cognitive Assessment (MoCA) er en test med 30 spørgsmål af global kognitiv funktion, som evaluerer forskellige typer kognitive evner, herunder: orientering, korttidshukommelse, eksekutiv funktion, visuospatial evne, sprogevne, abstraktion, navngivning af dyr og opmærksomhed. Den maksimale score er 30, og en score på >26 anses for normal. En højere score betragtes som et bedre resultat.
36 måneder efter transplantation
Ændringer i kliniske effekter 36 måneder efter transplantation sammenlignet med baseline; globale kognitive ændringer vurderet ved hjælp af Hopkins verbale læringsopgave-reviderede (HVLT-R)
Tidsramme: 36 måneder efter transplantation
HVLT-R består af en ordliste med 12 punkter, der er sammensat af fire ord, hver fra en af ​​tre semantiske kategorier, der skal læres i løbet af tre øjeblikkelige genkaldelsesindlæringsforsøg. Deltagerne skal også gennemgå en forsinket genkaldelsesprøve (der kræver fri genkaldelse af et af de huskede ord) og en genkendelsesprøve (sammensat af 24 ord, inklusive de 12 målord plus 12 falske positive. Der gives et point for hvert korrekt ord, og en højere score betragtes som et bedre resultat.
36 måneder efter transplantation
Ændringer i kliniske effekter 36 måneder efter transplantation sammenlignet med baseline; globale kognitive ændringer vurderet ved hjælp af semantisk (navngivning af dyr) flydende
Tidsramme: 36 måneder efter transplantation
Deltagerne bliver bedt om at nævne så mange dyr som muligt på 90 sekunder. Der gives et point for et tilladeligt svar. En højere score betragtes som et bedre resultat.
36 måneder efter transplantation
Ændringer i kliniske effekter 36 måneder efter transplantation sammenlignet med baseline; globale kognitive ændringer vurderet ved hjælp af stroop-testen
Tidsramme: 36 måneder efter transplantation
Stroop-testen er et mål for verbal behandlingshastighed og responshæmning, der består af tre tidsbestemte forsøg.
36 måneder efter transplantation
Ændringer i kliniske effekter 36 måneder efter transplantation sammenlignet med baseline; globale kognitive ændringer vurderet ved hjælp af Digit Span-testen.
Tidsramme: 36 måneder efter transplantation

Deltageren bliver læst en liste over tal og bedt om at gentage tallene tilbage til bedømmeren. Listerne med numre bliver gradvist længere, indtil deltageren ikke er i stand til at huske alle cifrene. Der gennemføres også en spændviddevurdering, hvor deltageren bliver bedt om at gentage tallene tilbage i omvendt rækkefølge.

Et point er point for hver ordret korrekt gentagelse. Den samlede Digit Span-totalscore er en sum af alle frem- og tilbagescoringer. En højere score er et bedre resultat.
36 måneder efter transplantation
Ændringer i kliniske effekter 36 måneder efter transplantation sammenlignet med baseline; globale kognitive ændringer vurderet ved hjælp af Boston-navneopgaven.
Tidsramme: 36 måneder efter transplantation
I Boston navngivningsopgaven får deltagerne vist et antal billeder og bliver bedt om at sige, hvad billedet er. Denne protokol bruger en forkortet version med 15 elementer (Lansing et al., 1999) designet til brug hos patienter med neurodegenerativ sygdom. Et point for hvert korrekt svar.
36 måneder efter transplantation
Ændringer i kliniske effekter 36 måneder efter transplantation sammenlignet med baseline; globale kognitive ændringer vurderet ved hjælp af Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS) lighedstesten
Tidsramme: 36 måneder efter transplantation
WAIS-lighedsvurderingen omfatter 14 ordpar, hvor deltagerne bliver bedt om at nævne, hvordan de er ens eller lignende. Tests scores ud af 28, og en højere score anses for at være et bedre resultat.
36 måneder efter transplantation
Ændringer i kliniske effekter 36 måneder efter transplantation sammenlignet med baseline; globale kognitive ændringer vurderet ved hjælp af pentagon-kopieringstesten
Tidsramme: 36 måneder efter transplantation
I vurderingen af ​​femkantkopiering bliver deltagerne bedt om at kopiere en krydsende dobbelt femkantsfigur. Forsøg scores ud af maksimalt to point, og en højere score betragtes som et bedre resultat.
36 måneder efter transplantation
Ændringer i kliniske effekter 36 måneder efter transplantation sammenlignet med baseline; ændringer i ikke-motoriske og QOL-vurderinger ved hjælp af Parkinsons Disease Questionnaire 39 (PDQ-39)
Tidsramme: 36 måneder efter transplantation
PDQ-39 er et selvvurderet spørgeskema designet til at måle PD-relateret livskvalitet. Den indeholder 39 spørgsmål, der dækker 8 aspekter af livskvalitet: mobilitet, daglige aktiviteter (ADL), følelser, stigmatisering, social støtte, kognition, kommunikation og kropsligt ubehag. Det vil blive udfyldt af deltageren. Den samlede score kan opsummeres som en procentdel, med scoren mellem 0 og 100. En lavere score indikerer bedre sundhedsrelateret livskvalitet.
36 måneder efter transplantation
Ændringer i kliniske effekter 36 måneder efter transplantation sammenlignet med baseline; ændringer i ikke-motoriske og QOL-vurderinger ved hjælp af EuroQol fem-dimensionelle, 5 niveauer (EQ-5D-5L)
Tidsramme: 36 måneder efter transplantation

EuroQol-skalaen med fem dimensioner, 5 niveauer (EQ-5D-5L) er et standardiseret instrument til måling af generisk sundhedsstatus i form af fem dimensioner: mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depression. Det vil blive udfyldt af deltageren.

Den maksimale score på 1 angiver den bedste helbredstilstand, i modsætning til scoren for individuelle spørgsmål, hvor højere score indikerer mere alvorlige eller hyppige problemer. Derudover er der en visuel analog skala (VAS) til at angive den generelle sundhedsstatus med 100, der angiver den bedste sundhedsstatus
36 måneder efter transplantation
Ændringer i kliniske effekter 36 måneder efter transplantation sammenlignet med baseline; ændringer i ikke-motoriske og QOL-vurderinger ved hjælp af PD ikke-motoriske symptomskalaen (NMSS).
Tidsramme: 36 måneder efter transplantation
PD NMSS er en 30-punkts valideret skala, som er designet til at kvantificere omfanget og sværhedsgraden af ​​ikke-motoriske symptomer på PD, som patienten oplever. Det vil blive udfyldt af de delegerede medlemmer af det lokale forskerhold. Højere score indikerer højere sværhedsgrad og hyppighed af ikke-motoriske symptomer.
36 måneder efter transplantation
Ændringer i motoriske funktioner i OFF-tilstand ved hjælp af Movement Disorder Society - Unified Parkinsons Disease Rating Scale (MDS-UPDRS)
Tidsramme: 36 måneder efter transplantation

Angivne motoropgaver udføres i både ON- og OFF-tilstand. For OFF-tilstanden vil deltagerne blive bedt om at stoppe medicinen mindst 12 timer før besøget (for L-dopa/COMT-hæmmere) eller mindst 24 timer (for langtidsvirkende dopaminagonister/MAO-B-hæmmere).

Dette er en skala, som har sektioner, der skal udfyldes af personen med PD sammen med deres plejere (hvis relevant), samt sektioner, der skal udfyldes af klinikeren. Del I vurderer de ikke-motoriske aspekter af oplevelser i dagligdagen i ugen forud for besøget. Del II vurderer de motoriske aspekter af oplevelser i dagligdagen i ugen forud for besøget. Del III vurderer den motoriske undersøgelse af en deltager på tidspunktet for besøget (inklusive Hoehn og Yahr-stadiet), og del IV vurderer motoriske komplikationer i ugen forud for besøget. Hver vare vil modtage en score fra 0 til 4, hvor 0 repræsenterer fravær af værdiforringelse og 4 repræsenterer den højeste grad af værdiforringelse.
36 måneder efter transplantation
Ændringer i motoregenskaber i OFF-tilstand ved hjælp af ni-hullers pindtest
Tidsramme: 36 måneder efter transplantation

Angivne motoropgaver udføres i både ON- og OFF-tilstand. For OFF-tilstanden vil deltagerne blive bedt om at stoppe medicinen mindst 12 timer før besøget (for L-dopa/COMT-hæmmere) eller mindst 24 timer (for langtidsvirkende dopaminagonister/MAO-B-hæmmere).

Ni-hullers pindetest bruges til at måle fingerfærdighed hos deltagere med neurologiske diagnoser. Det administreres ved at bede deltageren om at tage pløkkene fra en beholder, en efter en, og placere dem i hullerne på brættet så hurtigt som muligt. Deltagerne skal derefter fjerne pløkkene, en efter en, og sætte dem tilbage i beholderen. Resultaterne er baseret på den tid, det tager at gennemføre testaktiviteten.
36 måneder efter transplantation
Ændringer i motorfunktioner i OFF-tilstand ved hjælp af den tidsindstillede sidde-stå-gå-test
Tidsramme: 36 måneder efter transplantation

Angivne motoropgaver udføres i både ON- og OFF-tilstand. For OFF-tilstanden vil deltagerne blive bedt om at stoppe medicinen mindst 12 timer før besøget (for L-dopa/COMT-hæmmere) eller mindst 24 timer (for langtidsvirkende dopaminagonister/MAO-B-hæmmere).

Den tidsindstillede sidde-stå-gå-test bruges som et mål for underekstremitetsstyrke og ganghastighed. Deltagerne begynder testen siddende i en stol og får besked på at stå helt op, derefter gå 6 meter til et defineret punkt, vende tilbage til stolen og sætte sig ned. Den tid, det tager at gennemføre dette, måles.
36 måneder efter transplantation
Ændringer i motoriske funktioner i OFF-tilstand ved hjælp af Hauser patientdagbogskort
Tidsramme: 36 måneder efter transplantation

Angivne motoropgaver udføres i både ON- og OFF-tilstand. For OFF-tilstanden vil deltagerne blive bedt om at stoppe medicinen mindst 12 timer før besøget (for L-dopa/COMT-hæmmere) eller mindst 24 timer (for langtidsvirkende dopaminagonister/MAO-B-hæmmere).

Hauser patientdagbogskort er en 24-timers dagbog, opdelt i 30-minutters sektioner. Dette bruges til at registrere PD-symptomer og hvor meget tid der bruges i de forskellige motoriske tilstande (ON uden dyskinesi, ON med ikke-besværlige dyskinesier, ON med generende dyskinesier, OFF eller søvn). Deltagerne vil få udleveret dagbogskortene inden de deltager i besøgene og bedt om at udfylde dette i 3 på hinanden følgende dage. De udfyldte dagbogskort vil herefter blive afhentet ved de relevante besøg.
36 måneder efter transplantation
Ændringer i motorfunktioner i OFF-tilstand ved brug af Parkinson KinetiGraph® (PKG®)
Tidsramme: 36 måneder efter transplantation

Angivne motoropgaver udføres i både ON- og OFF-tilstand. For OFF-tilstanden vil deltagerne blive bedt om at stoppe medicinen mindst 12 timer før besøget (for L-dopa/COMT-hæmmere) eller mindst 24 timer (for langtidsvirkende dopaminagonister/MAO-B-hæmmere).

PKG® er et håndledsbåret accelerometer fra Global Kinetics Pty Ltd. PKG®-uret bæres på den mest berørte side af kroppen. Tilmelding vil ske i 7 sammenhængende dage lige før et besøg. Til formålet med dette forsøg vil følgende data blive indsamlet: bradykinesi og dyskinesi indeks, OFF tid (for at korrelere med Hauser patientdagbogskort) og registrering af indtagelse af anti-PD medicin. Deltagerne vil blive forsynet med PKG® før de deltager i besøgene for at fuldføre dataindsamlingen og vil blive bedt om at returnere PKG® ved det relevante besøg.

Når de elektroniske data er overført fra enheden til en computerplatform, behandles de for at generere data.
36 måneder efter transplantation
Ændringer i motoriske funktioner i OFF-tilstand ved brug af RUSH dyskinesi-skalaen
Tidsramme: 36 måneder efter transplantation

Angivne motoropgaver udføres i både ON- og OFF-tilstand. For OFF-tilstanden vil deltagerne blive bedt om at stoppe medicinen mindst 12 timer før besøget (for L-dopa/COMT-hæmmere) eller mindst 24 timer (for langtidsvirkende dopaminagonister/MAO-B-hæmmere).

RUSH dyskinesi-skalaen er en skala til at vurdere sværhedsgraden af ​​overordnede dyskinesier baseret på indblanding i aktiviteter i dagligdagen, til at skelne chorea fra dystoni (de to hovedtyper af dyskinesier i PD) og til at identificere den mest invaliderende form for dyskinesi. En højere score betragtes som et dårligere resultat.
36 måneder efter transplantation
Ændringer i motoriske egenskaber i OFF-tilstand ved brug af skalaen for unormal ufrivillig bevægelse (AIMS)
Tidsramme: 36 måneder efter transplantation

Angivne motoropgaver udføres i både ON- og OFF-tilstand. For OFF-tilstanden vil deltagerne blive bedt om at stoppe medicinen mindst 12 timer før besøget (for L-dopa/COMT-hæmmere) eller mindst 24 timer (for langtidsvirkende dopaminagonister/MAO-B-hæmmere).

AIMS bruges til at kvantificere dyskinesier i arme, ben eller hoved og krop, hvilket inkluderer elementer såsom ansigtsadfærd (kæbe, ansigtsmuskler, tunge og læber), adfærd over hele kroppen (øvre, nedre og krop) og uarbejdsdygtighed på grund af disse bevægelser. Emnerne scores fra 0 til 4, hvor 0 er normalt/sundt og 4 er alvorligt påvirket.
36 måneder efter transplantation
Ændringer i motoregenskaber i OFF-tilstand ved brug af 30 sekunders taptest
Tidsramme: 36 måneder efter transplantation

Angivne motoropgaver udføres i både ON- og OFF-tilstand. For OFF-tilstanden vil deltagerne blive bedt om at stoppe medicinen mindst 12 timer før besøget (for L-dopa/COMT-hæmmere) eller mindst 24 timer (for langtidsvirkende dopaminagonister/MAO-B-hæmmere).

30 sekunders tryktesten er en fingerfærdighedsvurdering, hvor deltageren bliver bedt om at trykke med fingeren i 30 sekunder. Den testes på begge sider, så hurtigt som muligt med fingrene helt åbne. Antallet af tryk over 30 sekunder registreres, og testen udføres to gange på hver hånd.
36 måneder efter transplantation
Ændringer i motoriske funktioner i OFF-tilstanden ved hjælp af en udfordringstest af levodopa
Tidsramme: 36 måneder efter transplantation

Der gives en udfordringsdosis af L-dopa, beregnet som deltagerens gennemsnitlige dosis (i alt 24 timers LED/antal doseringer pr. 24 timers periode - op til et maksimum på 250 mg L-dopa).

Udfordringsdosis gives efter at have været ude af standard L-dopa/COMT-hæmmermedicin i mindst 12 timer eller mindst 24 timer for langtidsvirkende dopaminagonister eller L-Dopa-præparater og for MAO-B-hæmmere, dvs. "praktisk defineret OFF-fase" ". Deltagerne testes efter en morgenmad med lavt proteinindhold, som deltagerne vil få eksempler på. Efter at have taget udfordringsdosis, vil deltagerne vente i 30 minutter og derefter udføre MDS-UPDRS del III og AIMS. Disse to vurderinger vil derefter blive gentaget hvert 30. minut op til 120 minutter efter indtagelse af provokationsdosis (eller længere om nødvendigt, indtil L-dopa-effekten er forsvundet).
36 måneder efter transplantation
Ændring i anti-Parkinson-medicin målt ved ændring af L-dopa-ækvivalent dosis
Tidsramme: 36 måneder efter transplantation
Ved hvert besøg under forsøget vil der blive foretaget en gennemgang af samtidig medicinering (inklusive anti-PD medicin), og eventuelle ændringer registreres. Anti-PD medicin vil blive registreret som en LED, og ​​ændringen i LED vil blive overvåget under hele forsøget.
36 måneder efter transplantation
Ændringer i F-DOPA-optagelse og dopamintransportør (DAT)-binding efter 36 måneder på PET-billeddannelse med F-DOPA og PE2i sammenlignet med PET-billeddannelse udført før transplantation
Tidsramme: 36 måneder efter transplantation
Screening af F-DOPA PET-scanninger vil fungere som 'baseline'-måling for ændringer i F-DOPA-optagelse. Basislinjen PE2i vil fungere som 'baseline'-måling for DAT-binding. Ændringer fra denne baseline-måling til og med 36 måneder efter transplantationen vil blive registreret.
36 måneder efter transplantation
Antallet og arten af ​​SAE'er og AE'er i perioden på 12 til 36 måneder efter transplantation
Tidsramme: 12 til 36 måneder efter transplantation
Bivirkninger registreres fra deltagerens informerede samtykke og ved hvert forsøgsbesøg. Forskellen mellem dette og det primære resultat er, at dette specifikt relaterer sig til eventuelle sikkerhedshændelser, der er rapporteret efter 12 måneder efter transplantationstidspunktet.
12 til 36 måneder efter transplantation

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Eksplorativt resultat: ændringer i F-DOPA-optagelse og dopamintransporter (DAT)-binding 6 måneder efter transplantation på PET-billeddannelse med F-DOPA og PE2i sammenlignet med PET-billeddannelse udført før transplantation.
Tidsramme: 6 måneder efter transplantation

PET-billeddannelse anvendes i forsøget for at give mulighed for vurdering af overlevelsen af ​​dopaminerge neuroner afledt af det transplanterede STEM-PD-produkt. De foreslåede PET-ligander, der skal bruges i forsøget, er: F-DOPA, som måler DA-syntese/lagringskapacitet af transplantatet, og PE2i, som selektivt mærker modne DA-nerveterminaler.

Positron Emission Tomography (PET) scanninger udføres med deltagere i en "praktisk defineret OFF fase".
6 måneder efter transplantation
Eksplorativt resultat: ændringer i F-DOPA-optagelse og dopamintransporter (DAT)-binding 12 måneder efter transplantation på PET-billeddannelse med F-DOPA og PE2i sammenlignet med PET-billeddannelse udført før transplantation.
Tidsramme: 12 måneder efter transplantation

PET-billeddannelse anvendes i forsøget for at give mulighed for vurdering af overlevelsen af ​​dopaminerge neuroner afledt af det transplanterede STEM-PD-produkt. De foreslåede PET-ligander, der skal bruges i forsøget, er: F-DOPA, som måler DA-syntese/lagringskapacitet af transplantatet, og PE2i, som selektivt mærker modne DA-nerveterminaler.

Positron Emission Tomography (PET) scanninger udføres med deltagere i en "praktisk defineret OFF fase".
12 måneder efter transplantation
Eksplorativt resultat: ændringer i F-DOPA-optagelse og dopamintransporter (DAT)-binding 24 måneder efter transplantation på PET-billeddannelse med F-DOPA og PE2i sammenlignet med PET-billeddannelse udført før transplantation.
Tidsramme: 24 måneder efter transplantation

PET-billeddannelse anvendes i forsøget for at give mulighed for vurdering af overlevelsen af ​​dopaminerge neuroner afledt af det transplanterede STEM-PD-produkt. De foreslåede PET-ligander, der skal bruges i forsøget, er: F-DOPA, som måler DA-syntese/lagringskapacitet af transplantatet, og PE2i, som selektivt mærker modne DA-nerveterminaler.

Positron Emission Tomography (PET) scanninger udføres med deltagere i en "praktisk defineret OFF fase".
24 måneder efter transplantation
Eksplorativt resultat: ændring i Fluctuation Dyskinesia Score (FDS) sammenlignet med baseline som bestemt ved måling ved hjælp af bærbare bevægelsesovervågningsenheder (Parkinson KinetiGraph™ [PKG])
Tidsramme: 36 måneder efter transplantation
Fluctuation Dyskinesia Score (FDS) måles ved hjælp af PKG®, et håndledsbåret accelerometer fra Global Kinetics Pty Ltd. PKG®-uret bæres på den mest berørte side af kroppen (samme side for alle tests). Tilmelding vil ske i 7 sammenhængende dage lige før et besøg. Udsvingsscore produceret ved at summere det interkvartile område af bradykinesi-scorer og dyskinesi-scores producerede meget 2 minutter mellem 09:00-18:00 og udtrykt som en algoritme. Højere score er forbundet med stigende sygdomsvarighed, højere niveauer af medicininduceret dyskinesi og generelt større grad af symptomvariabilitet fra dosis-til-dosis og dag-til-dag.
36 måneder efter transplantation
Eksplorativt resultat: ændring i Dyskinesi-score (DKS) sammenlignet med baseline som bestemt ved måling ved brug af bærbare bevægelsesovervågningsanordninger
Tidsramme: 36 måneder efter transplantation
Dyskinesi score (DKS) måles ved hjælp af PKG®, et håndledsbåret accelerometer fra Global Kinetics Pty Ltd. PKG®-uret bæres på den mest berørte side af kroppen (samme side for alle tests). Tilmelding vil ske i 7 sammenhængende dage lige før et besøg. En højere score betragtes som et dårligere resultat.
36 måneder efter transplantation
Udforskende resultat: ændring i Bradykinesia-score (BKS)-egenskaber sammenlignet med baseline som bestemt ved måling ved hjælp af bærbare bevægelsesovervågningsenheder
Tidsramme: 36 måneder efter transplantation
Bradykinesia-score (BKS) måles ved hjælp af PKG®, et håndledsbåret accelerometer fra Global Kinetics Pty Ltd. PKG®-uret bæres på den mest berørte side af kroppen (samme side for alle tests). Tilmelding vil ske i 7 sammenhængende dage lige før et besøg. En højere score betragtes som et dårligere resultat.
36 måneder efter transplantation
Niveauer af donorcellespecifikke anti-humant leukocytantigen (HLA) klasse I antistoffer efter transplantation
Tidsramme: 36 måneder efter transplantation
HLA-antistoffer vil blive overvåget i løbet af forsøget via blodprøver
36 måneder efter transplantation
Eksplorativt resultat: ændringer i markører for inflammation i cerebrospinalvæsken (CSF)
Tidsramme: 18 måneder efter transplantation
Der vil blive udført valgfri lumbalpunktur for deltagere, der har givet samtykke til disse. De målte parametre vil blive bestemt af forskningsstedet og kan omfatte rutineparametre såsom celletal, protein- og glukoseniveauer og tilstedeværelsen af ​​oligoklonale bånd af immunoglobuliner.
18 måneder efter transplantation
Eksplorativt resultat: ændring som svar på en L-dopa-udfordringstest, herunder måling af varigheden og profilen af ​​L-dopa-effekterne mellem baseline og 36 måneder: ændring i MDS-UPDRS Part III-score
Tidsramme: 36 måneder efter transplantation
Til L-dopa-udfordringstesten får deltagerne en udfordringsdosis L-dopa, når de er i en praktisk defineret OFF-fase. Deltagerne vil derefter udføre Movement Disorder Society - Unified Parkinsons Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) del III hvert 30. minut i op til 120 minutter. En højere score betragtes som et dårligere resultat.
36 måneder efter transplantation
Eksplorativt resultat: ændring som respons på en L-dopa-udfordringstest, herunder måling af varigheden og profilen af ​​L-dopa-effekterne mellem baseline og 36 måneder; ændring i AIMS-score
Tidsramme: 36 måneder efter transplantation
Til L-dopa-udfordringstesten får deltagerne en udfordringsdosis L-dopa, når de er i en praktisk defineret OFF-fase. Deltagerne vil derefter udføre Abnormal Involuntary Movement Scale (AIMS) hvert 30. minut i op til 120 minutter. En højere score betragtes som et dårligere resultat.
36 måneder efter transplantation

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Region Skane

Samarbejdspartnere

Lund University
Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
University of Cambridge

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Roger Barker, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust & University of Cambridge

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. november 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. januar 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. juni 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. november 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. november 2022

Først opslået (Faktiske)

2. december 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. februar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. februar 2024

Sidst verificeret

1. februar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CCTU0263
  • 2021-001366-38 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Parkinsons sygdom

Kliniske forsøg med STEM-PD

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner