Kísérlet a Parkinson-kórban szenvedő egyének agyába átültetett őssejt-eredetű dopaminneuronok biztonságosságának és tolerálhatóságának meghatározására (STEM-PD)

Annak biztosítására, hogy a vizsgálók ne használjanak potenciálisan szuboptimális sejtdózist, a vizsgálók nagyobb dózis tesztelését is tervezik, ami kétszerese az 1. dózis dózisának, azaz 200 000 túlélő DA neuron (= 7,08 millió átültetett STEM-PD sejt) per putamen.

A vizsgálathoz tartozó Adat- és Biztonsági Ellenőrző Testület (DSMB) javaslatot tesz az adagolásra, miután az 1-4. résztvevők megkapták az adagolást, és rendelkezésre állnak az adatok a képalkotáshoz és a klinikai mérésekhez, valamint a biztonsági jelentésekhez, 6 hónappal az utolsó beteg beadása után beoltották. A DSMB a következőket javasolhatja: i. maradjon az 1-es dózisnál; ii) folytassa a 2. adaggal; vagy iii) várjon tovább, hogy több adatot gyűjtsön. A végső döntést a Trial Management Group klinikai alcsoportja hozza meg, miután megkapta a DSMB ajánlásának megerősítését.

A résztvevőnek felolvassák a számlistát, és megkérik, hogy ismételje meg a számokat az értékelőnek. A számok listája fokozatosan hosszabbodik, amíg a résztvevő nem tudja megjegyezni az összes számjegyet. Egy visszafelé terjedő mérés is befejeződik, ahol a résztvevőt arra kérik, hogy fordított sorrendben ismételje meg a számokat.

Minden szó szerinti helyes ismétlésért egy pont jár. A számjegytartomány összpontszáma az összes előre és hátra pontszám összege. A magasabb pontszám jobb eredményt jelent.

Az EuroQol ötdimenziós, 5 fokozatú skála (EQ-5D-5L) egy szabványos eszköz az általános egészségi állapot mérésére öt dimenzióban: mobilitás, öngondoskodás, szokásos tevékenységek, fájdalom/kellemetlenség és szorongás/depresszió. Ezt a résztvevő fogja kitölteni.

Az 1-es maximális pontszám a legjobb egészségi állapotot jelzi, szemben az egyéni kérdések pontszámaival, ahol a magasabb pontszámok súlyosabb vagy gyakoribb problémákat jeleznek. Ezenkívül van egy vizuális analóg skála (VAS), amely jelzi az általános egészségi állapotot, 100 pedig a legjobb egészségi állapotot

A megadott motorfeladatok BE és KI állapotban is végrehajtásra kerülnek. OFF állapotban a résztvevőket arra kérik, hogy hagyják abba a gyógyszerszedést legalább 12 órával a látogatás előtt (L-dopa/COMT-gátlók esetén), vagy legalább 24 órával (hosszan ható dopamin agonisták/MAO-B-gátlók esetén).

Ez egy olyan skála, amelynek részei a PD-ben szenvedő személynek és gondozóinak (ha szükséges), valamint a klinikusnak kell kitölteniük. Az I. rész a látogatást megelőző héten a mindennapi élet tapasztalatainak nem motoros vonatkozásait értékeli. A II. rész a látogatást megelőző héten a mindennapi élet tapasztalatainak motorikus vonatkozásait értékeli. A III. rész értékeli a résztvevő motoros vizsgálatát a látogatás időpontjában (beleértve a Hoehn és Yahr szakaszt is), a IV. rész pedig a látogatást megelőző héten fellépő motoros szövődményeket. Minden tétel 0-tól 4-ig terjedő pontszámot kap, ahol a 0 a károsodás hiányát, a 4 pedig a károsodás legmagasabb fokát jelenti.

A megadott motorfeladatok BE és KI állapotban is végrehajtásra kerülnek. OFF állapotban a résztvevőket arra kérik, hogy hagyják abba a gyógyszerszedést legalább 12 órával a látogatás előtt (L-dopa/COMT-gátlók esetén), vagy legalább 24 órával (hosszan ható dopamin agonisták/MAO-B-gátlók esetén).

A kilenclyukú peg tesztet neurológiai diagnózissal rendelkező résztvevők ujjügyességének mérésére használják. Ez úgy történik, hogy megkérjük a résztvevőt, hogy egyenként vegye ki a csapokat egy tartályból, és a lehető leggyorsabban helyezze a tábla lyukaiba. A résztvevőknek ezután egyenként el kell távolítaniuk a csapokat, és vissza kell helyezniük a tartályba. A pontszámok a teszttevékenység elvégzéséhez szükséges időn alapulnak.

A megadott motorfeladatok BE és KI állapotban is végrehajtásra kerülnek. OFF állapotban a résztvevőket arra kérik, hogy hagyják abba a gyógyszerszedést legalább 12 órával a látogatás előtt (L-dopa/COMT-gátlók esetén), vagy legalább 24 órával (hosszan ható dopamin agonisták/MAO-B-gátlók esetén).

Az időzített ülés-állás-séta tesztet az alsó végtagok erejének és járási sebességének mérésére használják. A résztvevők egy széken ülve kezdik a tesztet, és azt mondják, hogy álljanak teljesen fel, majd menjenek 6 métert egy meghatározott pontig, térjenek vissza a székhez és üljenek le. Az ennek végrehajtásához szükséges időt mérik.

A megadott motorfeladatok BE és KI állapotban is végrehajtásra kerülnek. OFF állapotban a résztvevőket arra kérik, hogy hagyják abba a gyógyszerszedést legalább 12 órával a látogatás előtt (L-dopa/COMT-gátlók esetén), vagy legalább 24 órával (hosszan ható dopamin agonisták/MAO-B-gátlók esetén).

A Hauser betegnapló kártya egy 24 órás napló, 30 perces részekre osztva. Ez a PD-tünetek és a különböző motoros állapotokban eltöltött idő rögzítésére szolgál (bekapcsolva dyskinesia nélkül, BE nem zavaró diszkinéziával, BE zavaró diszkinéziával, kikapcsolva vagy alvással). A naplókártyákat a résztvevők a látogatások előtt megkapják, és 3 egymást követő napon át kell kitölteniük. A kitöltött naplókártyákat ezt követően a megfelelő látogatások alkalmával összegyűjtik.

A megadott motorfeladatok BE és KI állapotban is végrehajtásra kerülnek. OFF állapotban a résztvevőket arra kérik, hogy hagyják abba a gyógyszerszedést legalább 12 órával a látogatás előtt (L-dopa/COMT-gátlók esetén), vagy legalább 24 órával (hosszan ható dopamin agonisták/MAO-B-gátlók esetén).

A PKG® a Global Kinetics Pty Ltd. csuklón viselhető gyorsulásmérője. A PKG® órát a test leginkább érintett oldalán kell viselni. A regisztráció 7 egymást követő napon, közvetlenül a látogatás előtt történik. A vizsgálat céljaira a következő adatokat gyűjtjük össze: bradykinesia és dyskinesia index, OFF idő (a Hauser betegnapló kártyájával való összefüggéshez) és a PD-ellenes gyógyszerek bevételének nyilvántartása. A résztvevők a látogatások előtt megkapják a PKG®-et az adatgyűjtés befejezése érdekében, és felkérik őket, hogy a megfelelő látogatáskor visszaküldjék a PKG®-et.

Miután az elektronikus adatokat átvitték az eszközről egy számítógépes platformra, azokat feldolgozzák az adatok előállításához.

A megadott motorfeladatok BE és KI állapotban is végrehajtásra kerülnek. OFF állapotban a résztvevőket arra kérik, hogy hagyják abba a gyógyszerszedést legalább 12 órával a látogatás előtt (L-dopa/COMT-gátlók esetén), vagy legalább 24 órával (hosszan ható dopamin agonisták/MAO-B-gátlók esetén).

A RUSH dyskinesia skála egy olyan skála, amely az általános diszkinéziák súlyosságát értékeli a mindennapi tevékenységekbe való beavatkozás alapján, a chorea és a dystonia (a dyskinesia két fő típusa a PD-ben) megkülönböztetésére, valamint a diszkinézia egyetlen leginkább fogyatékosító formájának azonosítására. A magasabb pontszám rosszabb eredménynek számít.

A megadott motorfeladatok BE és KI állapotban is végrehajtásra kerülnek. OFF állapotban a résztvevőket arra kérik, hogy hagyják abba a gyógyszerszedést legalább 12 órával a látogatás előtt (L-dopa/COMT-gátlók esetén), vagy legalább 24 órával (hosszan ható dopamin agonisták/MAO-B-gátlók esetén).

Az AIMS-t a karokban, lábakban vagy fejben és törzsben előforduló diszkinéziák számszerűsítésére használják, amely magában foglalja az arc viselkedését (állkapocs, arcizmok, nyelv és ajkak), a teljes test viselkedését (felső, alsó és törzs) és e mozgások miatti cselekvőképtelenség. Az elemek 0-tól 4-ig vannak értékelve, ahol a 0 a normális/egészséges és a 4 a súlyosan érintett.

A megadott motorfeladatok BE és KI állapotban is végrehajtásra kerülnek. OFF állapotban a résztvevőket arra kérik, hogy hagyják abba a gyógyszerszedést legalább 12 órával a látogatás előtt (L-dopa/COMT-gátlók esetén), vagy legalább 24 órával (hosszan ható dopamin agonisták/MAO-B-gátlók esetén).

A 30 másodperces koppintási teszt egy ügyességi teszt, ahol a résztvevőt arra kérik, hogy 30 másodpercig érintse ujjait. Mindkét oldalon tesztelik, a lehető leggyorsabban teljesen nyitott ujjakkal. A 30 másodpercnél hosszabb érintések számát rögzíti, és a tesztet mindkét kézen kétszer végzi el.

L-dopa próbadózist adnak, amelyet a résztvevő átlagos dózisaként számítanak ki (teljes 24 órás LED/dózisok száma 24 órás periódusonként – maximum 250 mg L-dopa).

A provokatív dózist a standard L-dopa/COMT gátló gyógyszerek legalább 12 óra, vagy legalább 24 óra hosszan ható dopamin agonisták vagy L-Dopa készítmények és MAO-B inhibitorok esetén, azaz a "gyakorlatilag meghatározott OFF fázis" után adják be. ". A résztvevőket alacsony fehérjetartalmú reggeli után tesztelik, amelyre példákat adunk a résztvevőknek. A kísérleti adag bevétele után a résztvevők 30 percet várnak, majd végrehajtják az MDS-UPDRS III. részét és az AIMS-t. Ezt a két értékelést ezután 30 percenként, legfeljebb 120 perccel a provokatív dózis bevétele után megismétlik (vagy szükség esetén tovább, amíg az L-dopa hatás el nem múlik).

A vizsgálat során PET-képalkotást alkalmaznak a transzplantált STEM-PD termékből származó dopaminerg neuronok túlélésének értékelésére. A kísérletben felhasználandó javasolt PET ligandumok a következők: F-DOPA, amely a transzplantátum DA szintézisét/raktározási kapacitását méri, és PE2i, amely szelektíven jelöli az érett DA idegvégződéseket.

A pozitronemissziós tomográfiás (PET) vizsgálatokat a résztvevőkkel egy „gyakorlatilag meghatározott kikapcsolt fázisban” végzik.

A vizsgálat során PET-képalkotást alkalmaznak a transzplantált STEM-PD termékből származó dopaminerg neuronok túlélésének értékelésére. A kísérletben felhasználandó javasolt PET ligandumok a következők: F-DOPA, amely a transzplantátum DA szintézisét/raktározási kapacitását méri, és PE2i, amely szelektíven jelöli az érett DA idegvégződéseket.

A pozitronemissziós tomográfiás (PET) vizsgálatokat a résztvevőkkel egy „gyakorlatilag meghatározott kikapcsolt fázisban” végzik.

A vizsgálat során PET-képalkotást alkalmaznak a transzplantált STEM-PD termékből származó dopaminerg neuronok túlélésének értékelésére. A kísérletben felhasználandó javasolt PET ligandumok a következők: F-DOPA, amely a transzplantátum DA szintézisét/raktározási kapacitását méri, és PE2i, amely szelektíven jelöli az érett DA idegvégződéseket.

A pozitronemissziós tomográfiás (PET) vizsgálatokat a résztvevőkkel egy „gyakorlatilag meghatározott kikapcsolt fázisban” végzik.