パーキンソン病患者の脳への移植幹細胞由来ドーパミンニューロンの安全性と忍容性を決定する試験 (STEM-PD)

研究者が潜在的に次善の細胞用量を使用していないことを確認するために、研究者は用量 1 の用量の 2 倍であるより高い用量、すなわち 200,000 の生存 DA ニューロン (= 708 万個の移植 STEM-PD 細胞) をテストすることも計画しています。被殻。

試験のデータおよび安全性監視委員会 (DSMB) は、参加者 1 ～ 4 が投与され、最後の患者が投与されてから 6 か月後にデータが画像化および臨床測定、ならびに安全性レポートに利用可能になると、投与の推奨を行います。移植されました。 DSMB は次のいずれかを推奨できます。i) 用量 1 のままにする。 ii) 用量 2 に進む。または、iii) より多くのデータを収集するために、より長く待ちます。 最終的な決定は、DSMB の推奨の確認を受け取った後、治験管理グループの臨床サブグループによって行われます。

参加者は数字のリストを読み上げられ、評価者に数字を繰り返すよう求められます。 数字のリストは、参加者がすべての数字を覚えられなくなるまで、徐々に長くなります。 参加者が逆の順序で番号を繰り返すように求められる場合、後方スパン評価も完了します。

1 点は、逐語的に正しい反復ごとのスコアです。 合計桁スパンの合計スコアは、すべてのフォワード スコアとバックワード スコアの合計です。 スコアが高いほど、より良い結果になります。

EuroQol の 5 次元 5 レベル スケール (EQ-5D-5L) は、可動性、セルフケア、通常の活動、痛み/不快感、不安/抑うつの 5 つの側面から一般的な健康状態を測定するための標準化された機器です。 参加者で完成させます。

個々の質問のスコアとは対照的に、最大スコア 1 は最高の健康状態を示します。スコアが高いほど、問題が深刻または頻繁に発生することを示します。 さらに、100 が最良の健康状態を示す一般的な健康状態を示す視覚的アナログ スケール (VAS) があります。

指定された運動タスクは、ON 状態と OFF 状態の両方で実行されます。 オフ状態の場合、参加者は訪問の少なくとも 12 時間前 (L-ドーパ/COMT 阻害剤の場合) または少なくとも 24 時間前 (長時間作用型ドーパミン アゴニスト/MAO-B 阻害剤の場合) に投薬を中止するよう求められます。

これは、PD 患者とその介護者 (該当する場合) が記入する項目と、臨床医が記入する項目からなる尺度です。 パート I では、訪問前の 1 週間の日常生活の経験の非運動的側面を評価します。 パート II では、訪問前の 1 週間の日常生活の経験の運動面を評価します。 パート III は訪問時の参加者の運動検査 (Hoehn and Yahr 段階を含む) を評価し、パート IV は訪問前の週の運動合併症を評価します。 各項目には 0 から 4 までのスコアが付けられます。0 は障害がないことを表し、4 は障害の程度が最も高いことを表します。

指定された運動タスクは、ON 状態と OFF 状態の両方で実行されます。 オフ状態の場合、参加者は訪問の少なくとも 12 時間前 (L-ドーパ/COMT 阻害剤の場合) または少なくとも 24 時間前 (長時間作用型ドーパミン アゴニスト/MAO-B 阻害剤の場合) に投薬を中止するよう求められます。

9 穴ペグ テストは、神経学的診断を受けた参加者の指の器用さを測定するために使用されます。 参加者に容器からペグを 1 つずつ取り出し、ボードの穴にできるだけ早く配置するように依頼することによって管理されます。 参加者は、ペグを 1 つずつ取り外して、コンテナに戻す必要があります。 スコアは、テスト アクティビティを完了するのにかかった時間に基づいています。

指定された運動タスクは、ON 状態と OFF 状態の両方で実行されます。 オフ状態の場合、参加者は訪問の少なくとも 12 時間前 (L-ドーパ/COMT 阻害剤の場合) または少なくとも 24 時間前 (長時間作用型ドーパミン アゴニスト/MAO-B 阻害剤の場合) に投薬を中止するよう求められます。

時限シット・スタンド・ウォーク・テストは、下肢の強さと歩行速度の尺度として使用されます。 参加者は椅子に座ってテストを開始し、完全なスタンドに来てから、定義されたポイントまで 6 メートル歩き、椅子に戻って座るように指示されます。 これを完了するのにかかった時間が測定されます。

指定された運動タスクは、ON 状態と OFF 状態の両方で実行されます。 オフ状態の場合、参加者は訪問の少なくとも 12 時間前 (L-ドーパ/COMT 阻害剤の場合) または少なくとも 24 時間前 (長時間作用型ドーパミン アゴニスト/MAO-B 阻害剤の場合) に投薬を中止するよう求められます。

ハウザー患者日記カードは、24 時間の日記で、30 分のセクションに分かれています。 これは、PD の症状と、さまざまな運動状態 (ジスキネジアのないオン、問題のないジスキネジアのオン、問題のあるジスキネジアのオン、オフ、または睡眠) で費やされた時間を記録するために使用されます。 参加者には、訪問に参加する前に日記カードが提供され、3 日間連続して記入するよう求められます。 完成した日記カードは、関連する訪問時に収集されます。

指定された運動タスクは、ON 状態と OFF 状態の両方で実行されます。 オフ状態の場合、参加者は訪問の少なくとも 12 時間前 (L-ドーパ/COMT 阻害剤の場合) または少なくとも 24 時間前 (長時間作用型ドーパミン アゴニスト/MAO-B 阻害剤の場合) に投薬を中止するよう求められます。

PKG® は、Global Kinetics Pty Ltd の手首装着型加速度計です。 PKG® ウォッチは、体の最も影響を受ける側に装着されます。 登録は、訪問の直前に連続 7 日間行われます。 この試験の目的で、以下のデータが収集されます: 運動緩慢およびジスキネジア指数、オフ時間 (ハウザー患者日記カードと関連付けるため)、および抗 PD 薬の摂取の登録。 参加者は、データ収集を完了するために訪問に参加する前に PKG® を提供され、関連する訪問時に PKG® を返却するよう求められます。

電子データがデバイスからコンピューター プラットフォームに転送されると、データを生成するために処理されます。

指定された運動タスクは、ON 状態と OFF 状態の両方で実行されます。 オフ状態の場合、参加者は訪問の少なくとも 12 時間前 (L-ドーパ/COMT 阻害剤の場合) または少なくとも 24 時間前 (長時間作用型ドーパミン アゴニスト/MAO-B 阻害剤の場合) に投薬を中止するよう求められます。

RUSH ジスキネジア スケールは、日常生活における活動への干渉に基づいて全体的なジスキネジアの重症度を評価し、舞踏運動とジストニア (PD におけるジスキネジアの 2 つの主要なタイプ) を区別し、ジスキネジアの単一の最も障害のある形態を特定するためのスケールです。 スコアが高いほど悪い結果と見なされます。

指定された運動タスクは、ON 状態と OFF 状態の両方で実行されます。 オフ状態の場合、参加者は訪問の少なくとも 12 時間前 (L-ドーパ/COMT 阻害剤の場合) または少なくとも 24 時間前 (長時間作用型ドーパミン アゴニスト/MAO-B 阻害剤の場合) に投薬を中止するよう求められます。

AIMS は、顔の動作 (顎、顔の筋肉、舌、唇)、全身の動作 (上半身、下半身、胴体)、およびこれらの動きによる無力化。 項目は 0 から 4 までのスコアが付けられ、0 は正常/健康、4 は深刻な影響を受けています。

指定された運動タスクは、ON 状態と OFF 状態の両方で実行されます。 オフ状態の場合、参加者は訪問の少なくとも 12 時間前 (L-ドーパ/COMT 阻害剤の場合) または少なくとも 24 時間前 (長時間作用型ドーパミン アゴニスト/MAO-B 阻害剤の場合) に投薬を中止するよう求められます。

30 秒タップ テストは、参加者が 30 秒間指でタップするよう求められる器用さの評価です。 指を完全に開いた状態で、できるだけ早く両側でテストします。 30 秒間のタップ回数を登録し、各ハンドで 2 回ずつテストを行います。

L-ドーパのチャレンジ用量が与えられ、参加者の平均用量として計算されます (合計 24 時間 LED/24 時間あたりの投与回数 - 最大 250 mg の L-ドーパ)。

チャレンジ用量は、長時間作用型ドーパミンアゴニストまたは L-ドーパ製剤および MAO-B 阻害剤の場合、少なくとも 12 時間または少なくとも 24 時間、標準的な L-ドーパ/COMT 阻害剤の投薬を中止した後に投与されます。つまり、「実質的に定義されたオフ期」 "。 参加者は低タンパク質の朝食の後にテストされ、その例が参加者に提供されます。 チャレンジ用量を服用した後、参加者は 30 分間待ってから、MDS-UPDRS パート III と AIMS を実行します。 これらの 2 つの評価は、30 分ごとに、チャレンジ用量を服用してから 120 分まで (必要に応じて、L-ドーパの効果がなくなるまで) 繰り返されます。

PET イメージングは​​、移植された STEM-PD 製品に由来するドーパミン作動性ニューロンの生存の評価を可能にするために、試験内で使用されます。 試験で使用される提案された PET リガンドは、移植片の DA 合成/貯蔵能力を測定する F-DOPA、および成熟した DA 神経終末を選択的に標識する PE2i です。

陽電子放出断層撮影 (PET) スキャンは、「実質的に定義されたオフ フェーズ」の参加者で実行されます。

PET イメージングは​​、移植された STEM-PD 製品に由来するドーパミン作動性ニューロンの生存の評価を可能にするために、試験内で使用されます。 試験で使用される提案された PET リガンドは、移植片の DA 合成/貯蔵能力を測定する F-DOPA、および成熟した DA 神経終末を選択的に標識する PE2i です。

陽電子放出断層撮影 (PET) スキャンは、「実質的に定義されたオフ フェーズ」の参加者で実行されます。

PET イメージングは​​、移植された STEM-PD 製品に由来するドーパミン作動性ニューロンの生存の評価を可能にするために、試験内で使用されます。 試験で使用される提案された PET リガンドは、移植片の DA 合成/貯蔵能力を測定する F-DOPA、および成熟した DA 神経終末を選択的に標識する PE2i です。

陽電子放出断層撮影 (PET) スキャンは、「実質的に定義されたオフ フェーズ」の参加者で実行されます。