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Un essai pour déterminer l'innocuité et la tolérabilité des neurones dopaminergiques dérivés de cellules souches transplantés dans le cerveau des personnes atteintes de la maladie de Parkinson (STEM-PD)

28 février 2024 mis à jour par: Region Skane

Essai STEM-PD : un essai multicentrique, à un seul bras, premier chez l'homme, à dose croissante, portant sur l'innocuité et la tolérabilité de la transplantation intraputamenale de cellules dopaminergiques dérivées de cellules souches embryonnaires humaines pour la maladie de Parkinson (produit STEM-PD)

La maladie de Parkinson (MP) survient lorsqu'une zone du cerveau commence à perdre des cellules nerveuses qui produisent une substance chimique appelée dopamine. La dopamine est un produit chimique important, et l'une de ses fonctions est qu'elle aide à réguler les mouvements du corps. La perte de ces cellules nerveuses entraîne une réduction de la dopamine dans le cerveau. Les médicaments utilisés pour traiter la MP remplacent temporairement cette dopamine perdue, mais ils ne réparent pas la maladie sous-jacente. L'une des thérapies les plus prometteuses de la maladie de Parkinson à ce jour a été la transplantation de cellules productrices de dopamine dans le cerveau. Contrairement aux traitements actuels, ces thérapies peuvent être en mesure de réparer les dommages causés par la MP.

Dans cet essai, les chercheurs vont transplanter une nouvelle thérapie par cellules souches, appelée produit STEM-PD, dans la zone du cerveau affectée chez les personnes atteintes de MP. Ces cellules souches peuvent se développer en de nombreux types de cellules différents, y compris les cellules nerveuses productrices de dopamine. Les chercheurs transplanteront les cellules souches à l'aide d'un dispositif qui a déjà été utilisé pour des greffes similaires à Lund. C'est la première fois que le produit STEM-PD sera administré à l'homme.

L'essai vise à évaluer si le produit STEM-PD peut être utilisé en toute sécurité chez les personnes atteintes de MP. Les investigateurs rechercheront également des signes préliminaires d'efficacité.

L'essai recrutera des participants atteints de MP du Royaume-Uni et de Suède. Huit participants subiront la greffe de produit STEM-PD. Les participants recevront une dose unique du produit STEM-PD. Les participants assisteront à 25 visites principalement à leur hôpital de recrutement local. Pour les participants du Royaume-Uni, une partie de l'imagerie sera effectuée à Invicro (Londres), et la chirurgie (y compris certaines visites avant et après) et une partie de l'imagerie seront effectuées à Lund. Tous les participants seront suivis pendant 36 mois après la chirurgie

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

8

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Cambridge Clinical Trials Unit - Neuroscience Theme
  • Numéro de téléphone: +44 (0) 1223 334121
  • E-mail: cuh.stempd_trial@nhs.net

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Royaume-Uni, CB2 0QQ
        • Pas encore de recrutement
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Roger Barker, BA, PhD, MBBS, MRCP, FmedSci
  • Suède
      • Lund, Suède, 214 28
        • Recrutement
        • Region Skåne - Skåne University Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Gesine Paul-Visse, Prof, PhD, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

50 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Avoir donné son consentement éclairé écrit pour participer à l'essai
  • Diagnostiqué avec PD tel que défini en utilisant les critères de la Queens Square Brain Bank
  • Maladie modérée telle que définie par un stade Hoehn et Yahr ≤ 3 en état OFF
  • Durée de la maladie > 5 ans
  • Homme ou femme, âgé entre 50 et 75 ans (inclus)
  • Avoir une réponse significative aux thérapies à la dopamine, selon le PI ou un autre clinicien délégué
  • Possibilité de se rendre à Lund pour une intervention chirurgicale
  • Suivi pendant au moins 12 mois avant l'inclusion dans cet essai dans l'étude observationnelle TransEUro
  • Parler couramment l'anglais / le suédois pour permettre de remplir les questionnaires évalués par le PI ou un autre clinicien délégué à Cambridge / Lund, respectivement
  • Avoir reçu la dose complète de vaccination contre le COVID-19 conformément aux directives locales, au moins 3 semaines avant le consentement
  • Être approuvé par le sous-groupe clinique TMG pour la participation à l'essai

Critère d'exclusion:

  • Maladie à tremblement dominant, telle qu'évaluée par l'IP ou un autre clinicien délégué
  • Dyskinésies significatives induites par des médicaments telles que définies par un score > 2 sur l'échelle d'évaluation des dyskinésies de l'échelle AIMS (Abnormal Involuntary Movement Scale), dans n'importe quelle partie du corps à l'état ON
  • Troubles médicaux ou psychiatriques majeurs en cours, y compris la dépression (MADRS> 20) et la psychose, qui rendent la participation inadaptée, selon le jugement du PI ou d'un autre clinicien délégué
  • Toute contre-indication à la neurochirurgie
  • Impossible d'être imagé à l'aide de l'IRM
  • Perte striatale ventrale étendue ou résultats normaux sur F-DOPA PET lors du dépistage
  • Déficience cognitive significative indiquant une démence naissante / une démence établie ou des valeurs compatibles avec le score MoCA ≤ 24
  • Impossible d'effectuer une copie normale des pentagones imbriqués et/ou un score de fluidité sémantique pour nommer les animaux de moins de 20 sur 90 secondes
  • Autre traitement concomitant avec des neuroleptiques (y compris les neuroleptiques atypiques) et/ou des inhibiteurs de la cholinestérase
  • Neurochirurgie cérébrale antérieure, ou transplantation de cellules ou d'organes, ou receveur de transfusions sanguines répétées
  • Toute contre-indication au traitement immunosuppresseur, aux antibiotiques prophylactiques et/ou à la prophylaxie de l'ostéoporose (se référer au STEM-PD Trial Immunosuppressant Manual)
  • Niveaux élevés d'anticorps anti-HLA spécifiques préformés dirigés contre le produit cellulaire
  • Déficit en TPMT < 10 pmol/h/mg Hb
  • Antécédents d'allergie grave/significative documentée nécessitant un traitement
  • Femme enceinte ou allaitante
  • A reçu un médicament expérimental (y compris des vaccins expérimentaux) ou utilisé un dispositif médical expérimental invasif dans les 4 semaines suivant la visite de dépistage, ou est actuellement inscrit à un essai expérimental interventionnel
  • Femme en âge de procréer ou homme refusant de suivre les exigences en matière de contraception (voir la section 12.15 du protocole)
  • Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, rend le patient inapte à participer à l'essai

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Dosage 1
La dose de départ de cet essai est choisie comme une dose de cellules susceptible d'être la dose thérapeutique minimale, soit 100 000 neurones DA survivants par putamen, obtenue en transplantant 3,54 millions de cellules STEM-PD par putamen.
Biologique: STEM-PD
STEM-PD est un produit cellulaire cryoconservé, composé de cellules progénitrices dopaminergiques du mésencéphale ventral dérivées de la lignée CSEh de qualité clinique RC17. Le STEM-PD sera administré à l'aide d'un dispositif médical neurochirurgical de classe III non marqué CE, le dispositif Rehncrona-Legradi, de manière bilatérale en une seule séance chirurgicale sur le putamen.
Expérimental: Dose 2

Pour s'assurer que les chercheurs n'utilisent pas une dose cellulaire potentiellement sous-optimale, les chercheurs prévoient également de tester une dose plus élevée, soit le double de la dose 1, soit 200 000 neurones DA survivants (= 7,08 millions de cellules STEM-PD transplantées) par putamen.

Le comité de surveillance des données et de la sécurité (DSMB) de l'essai fera une recommandation pour le dosage une fois que les participants 1 à 4 auront reçu le dosage et que les données seront disponibles pour l'imagerie et les mesures cliniques, ainsi que les rapports de sécurité, 6 mois après que le dernier patient aura été greffé. Le DSMB peut recommander soit de : i) rester à la dose 1 ; ii) passer à la dose 2 ; ou, iii) attendre plus longtemps pour collecter plus de données. La décision finale sera prise par le sous-groupe clinique du Trial Management Group, après avoir reçu la confirmation de la recommandation du DSMB.
Biologique: STEM-PD
STEM-PD est un produit cellulaire cryoconservé, composé de cellules progénitrices dopaminergiques du mésencéphale ventral dérivées de la lignée CSEh de qualité clinique RC17. Le STEM-PD sera administré à l'aide d'un dispositif médical neurochirurgical de classe III non marqué CE, le dispositif Rehncrona-Legradi, de manière bilatérale en une seule séance chirurgicale sur le putamen.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Le nombre et la nature des événements indésirables et des événements indésirables graves au cours des 12 premiers mois suivant la transplantation
Délai: 12 mois après la greffe
Les événements indésirables sont enregistrés à partir du consentement éclairé du participant et à chaque visite d'essai
12 mois après la greffe
Absence de masses occupant de l'espace sur l'IRM crânienne dans les 12 premiers mois suivant la transplantation
Délai: 12 mois après la greffe
Imagerie par résonance magnétique (IRM)
12 mois après la greffe

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changements dans les effets cliniques à 36 mois après la transplantation par rapport à la valeur initiale ; émergence de nouvelles caractéristiques neurologiques,
Délai: 36 mois après la greffe
Un examen physique, comprenant un examen de tous les systèmes corporels conformément à la pratique standard, sera effectué pour identifier tout changement clinique. Plus précisément, tout signe de dyskinésie induite par le greffon (GID) sera recherché.
36 mois après la greffe
Changements dans les effets cliniques à 36 mois après la transplantation par rapport à la valeur initiale ; changements cognitifs globaux évalués à l'aide du Montreal Cognitive Assessment (MoCA)
Délai: 36 mois après la greffe
Le Montreal Cognitive Assessment (MoCA) est un test de 30 questions sur la fonction cognitive globale, qui évalue différents types de capacités cognitives, notamment : l'orientation, la mémoire à court terme, la fonction exécutive, la capacité visuospatiale, la capacité linguistique, l'abstraction, la dénomination des animaux et attention. Le score maximum est de 30 et un score > 26 est considéré comme normal. Un score plus élevé est considéré comme un meilleur résultat.
36 mois après la greffe
Changements dans les effets cliniques à 36 mois après la transplantation par rapport à la valeur initiale ; changements cognitifs globaux évalués à l'aide de la tâche d'apprentissage verbal révisée de Hopkins (HVLT-R)
Délai: 36 mois après la greffe
Le HVLT-R se compose d'une liste de mots de 12 éléments, composés de quatre mots chacun de l'une des trois catégories sémantiques à apprendre au cours de trois essais d'apprentissage par rappel immédiat. Les participants sont également tenus de subir un essai de rappel différé (nécessitant le rappel libre de l'un des mots mémorisés) et un essai de reconnaissance (composé de 24 mots, y compris les 12 mots cibles plus 12 faux positifs. Un point est attribué pour chaque mot correct et un score plus élevé est considéré comme un meilleur résultat.
36 mois après la greffe
Changements dans les effets cliniques à 36 mois après la transplantation par rapport à la valeur initiale ; changements cognitifs globaux évalués à l'aide de la fluidité sémantique (nom des animaux)
Délai: 36 mois après la greffe
Les participants sont invités à nommer autant d'animaux que possible en 90 secondes. Un point est marqué pour une réponse recevable. Un score plus élevé est considéré comme un meilleur résultat.
36 mois après la greffe
Changements dans les effets cliniques à 36 mois après la transplantation par rapport à la valeur initiale ; changements cognitifs globaux évalués à l'aide du test de Stroop
Délai: 36 mois après la greffe
Le test de Stroop est une mesure de la vitesse de traitement verbal et de l'inhibition de la réponse, consistant en trois essais chronométrés.
36 mois après la greffe
Changements dans les effets cliniques à 36 mois après la transplantation par rapport à la valeur initiale ; changements cognitifs globaux évalués à l'aide du test Digit Span.
Délai: 36 mois après la greffe

On lit au participant une liste de nombres et on lui demande de répéter les nombres à l'évaluateur. Les listes de nombres s'allongent progressivement jusqu'à ce que le participant soit incapable de se souvenir de tous les chiffres. Une évaluation d'étendue en arrière est également effectuée où le participant est invité à répéter les nombres dans l'ordre inverse.

Un point correspond à des scores pour chaque répétition exacte textuellement. Le score total de Digit Span est la somme de tous les scores en avant et en arrière. Un score plus élevé est un meilleur résultat.
36 mois après la greffe
Changements dans les effets cliniques à 36 mois après la transplantation par rapport à la valeur initiale ; changements cognitifs globaux évalués à l'aide de la tâche de dénomination de Boston.
Délai: 36 mois après la greffe
Dans la tâche de dénomination de Boston, les participants voient un certain nombre d'images et sont invités à dire de quelle image il s'agit. Ce protocole utilise une version abrégée de 15 items (Lansing et al., 1999) conçue pour être utilisée chez les patients atteints de maladies neurodégénératives. Un point pour chaque bonne réponse.
36 mois après la greffe
Changements dans les effets cliniques à 36 mois après la transplantation par rapport à la valeur initiale ; changements cognitifs globaux évalués à l'aide du test de similarités Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS)
Délai: 36 mois après la greffe
L'évaluation des similitudes WAIS comprend 14 paires de mots, où les participants sont invités à nommer en quoi ils sont semblables ou similaires. Les tests sont notés sur 28 et un score plus élevé est considéré comme un meilleur résultat.
36 mois après la greffe
Changements dans les effets cliniques à 36 mois après la transplantation par rapport à la valeur initiale ; changements cognitifs globaux évalués à l'aide du test de copie du pentagone
Délai: 36 mois après la greffe
Dans l'évaluation de la copie du pentagone, les participants sont invités à copier une figure à double pentagone qui se croise. Les tentatives sont notées sur un maximum de deux points et un score plus élevé est considéré comme un meilleur résultat.
36 mois après la greffe
Changements dans les effets cliniques à 36 mois après la transplantation par rapport à la valeur initiale ; changements dans les évaluations non motrices et de la qualité de vie à l'aide du questionnaire 39 sur la maladie de Parkinson (PDQ-39)
Délai: 36 mois après la greffe
Le PDQ-39 est un questionnaire auto-évalué conçu pour mesurer la qualité de vie liée à la MP. Il contient 39 questions, couvrant 8 aspects de la qualité de vie : mobilité, activités de la vie quotidienne (AVQ), émotions, stigmatisation, soutien social, cognition, communication et inconfort corporel. Il sera rempli par le participant. Le score total peut être résumé en pourcentage, le score étant compris entre 0 et 100. Un score inférieur indique une meilleure qualité de vie liée à la santé.
36 mois après la greffe
Changements dans les effets cliniques à 36 mois après la transplantation par rapport à la valeur initiale ; changements dans les évaluations non motrices et de la qualité de vie à l'aide de l'échelle EuroQol à cinq dimensions et à 5 niveaux (EQ-5D-5L)
Délai: 36 mois après la greffe

L'échelle EuroQol à cinq dimensions et à 5 niveaux (EQ-5D-5L) est un instrument standardisé pour mesurer l'état de santé générique en termes de cinq dimensions : mobilité, soins personnels, activités habituelles, douleur/inconfort et anxiété/dépression. Il sera rempli par le participant.

Le score maximum de 1 indique le meilleur état de santé, contrairement aux scores des questions individuelles, où des scores plus élevés indiquent des problèmes plus graves ou fréquents. De plus, il existe une échelle visuelle analogique (EVA) pour indiquer l'état de santé général avec 100 indiquant le meilleur état de santé
36 mois après la greffe
Changements dans les effets cliniques à 36 mois après la transplantation par rapport à la valeur initiale ; modifications des évaluations non motrices et de la qualité de vie à l'aide de l'échelle des symptômes non moteurs de la MP (NMSS).
Délai: 36 mois après la greffe
Le PD NMSS est une échelle validée en 30 points conçue pour quantifier l'étendue et la gravité des symptômes non moteurs de la MP ressentis par le patient. Il sera complété par les membres délégués de l'équipe de recherche locale. Des scores plus élevés indiquent une sévérité et une fréquence plus élevées des symptômes non moteurs.
36 mois après la greffe
Modifications des caractéristiques motrices à l'état OFF à l'aide de la Movement Disorder Society - Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS)
Délai: 36 mois après la greffe

Les tâches motrices spécifiées seront exécutées dans les états ON et OFF. Pour l'état OFF, il sera demandé aux participants d'arrêter les médicaments au moins 12 heures avant la visite (pour les inhibiteurs de la L-dopa/COMT) ou au moins 24 heures (pour les agonistes de la dopamine à action prolongée/inhibiteurs de la MAO-B).

Il s'agit d'une échelle qui comporte des sections à remplir par la personne atteinte de MP avec ses soignants (le cas échéant), ainsi que des sections à remplir par le clinicien. La partie I évalue les aspects non moteurs des expériences de la vie quotidienne de la semaine précédant la visite. La partie II évalue les aspects moteurs des expériences de la vie quotidienne de la semaine précédant la visite. La partie III évalue l'examen moteur d'un participant au moment de la visite (y compris le stade Hoehn et Yahr) et la partie IV évalue les complications motrices dans la semaine précédant la visite. Chaque item recevra une note allant de 0 à 4, où 0 représente l'absence de déficience et 4 représente le degré de déficience le plus élevé.
36 mois après la greffe
Modifications des caractéristiques du moteur à l'état OFF à l'aide du test de cheville à neuf trous
Délai: 36 mois après la greffe

Les tâches motrices spécifiées seront exécutées dans les états ON et OFF. Pour l'état OFF, il sera demandé aux participants d'arrêter les médicaments au moins 12 heures avant la visite (pour les inhibiteurs de la L-dopa/COMT) ou au moins 24 heures (pour les agonistes de la dopamine à action prolongée/inhibiteurs de la MAO-B).

Le test de cheville à neuf trous est utilisé pour mesurer la dextérité des doigts chez les participants ayant des diagnostics neurologiques. Il est administré en demandant au participant de prendre les piquets d'un récipient, un par un, et de les placer dans les trous du plateau le plus rapidement possible. Les participants doivent ensuite retirer les piquets, un par un, et les replacer dans le contenant. Les scores sont basés sur le temps nécessaire pour terminer l'activité de test.
36 mois après la greffe
Modifications des caractéristiques du moteur à l'état OFF à l'aide du test chronométré assis-debout-marche
Délai: 36 mois après la greffe

Les tâches motrices spécifiées seront exécutées dans les états ON et OFF. Pour l'état OFF, il sera demandé aux participants d'arrêter les médicaments au moins 12 heures avant la visite (pour les inhibiteurs de la L-dopa/COMT) ou au moins 24 heures (pour les agonistes de la dopamine à action prolongée/inhibiteurs de la MAO-B).

Le test chronométré assis-debout-marche est utilisé comme mesure de la force des membres inférieurs et de la vitesse de marche. Les participants commencent le test assis sur une chaise et on leur dit de se mettre complètement debout, puis de marcher 6 mètres jusqu'à un point défini, de retourner à la chaise et de s'asseoir. Le temps nécessaire pour le faire est mesuré.
36 mois après la greffe
Modifications des caractéristiques du moteur à l'état OFF à l'aide de la carte de journal du patient Hauser
Délai: 36 mois après la greffe

Les tâches motrices spécifiées seront exécutées dans les états ON et OFF. Pour l'état OFF, il sera demandé aux participants d'arrêter les médicaments au moins 12 heures avant la visite (pour les inhibiteurs de la L-dopa/COMT) ou au moins 24 heures (pour les agonistes de la dopamine à action prolongée/inhibiteurs de la MAO-B).

La carte de journal du patient Hauser est un journal de 24 heures, divisé en sections de 30 minutes. Ceci est utilisé pour enregistrer les symptômes de la MP et le temps passé dans les différents états moteurs (ON sans dyskinésie, ON avec dyskinésies non gênantes, ON avec dyskinésies gênantes, OFF ou endormi). Les participants recevront les cartes de journal avant d'assister aux visites et seront invités à le remplir pendant 3 jours consécutifs. Les fiches d'agenda remplies seront ensuite récupérées lors des visites concernées.
36 mois après la greffe
Modifications des caractéristiques du moteur à l'état OFF à l'aide de Parkinson KinetiGraph® (PKG®)
Délai: 36 mois après la greffe

Les tâches motrices spécifiées seront exécutées dans les états ON et OFF. Pour l'état OFF, il sera demandé aux participants d'arrêter les médicaments au moins 12 heures avant la visite (pour les inhibiteurs de la L-dopa/COMT) ou au moins 24 heures (pour les agonistes de la dopamine à action prolongée/inhibiteurs de la MAO-B).

Le PKG® est un accéléromètre porté au poignet de Global Kinetics Pty Ltd. La montre PKG® se porte sur le côté du corps le plus touché. L'inscription se fera pendant 7 jours consécutifs juste avant une visite. Pour les besoins de cet essai, les données suivantes seront collectées : index de bradykinésie et de dyskinésie, temps OFF (à mettre en corrélation avec la carte de journal du patient Hauser) et enregistrement de la prise de médicaments anti-PD. Les participants recevront le PKG® avant d'assister aux visites pour compléter la collecte de données et seront invités à retourner le PKG® lors de la visite concernée.

Une fois que les données électroniques sont transférées de l'appareil vers une plate-forme informatique, elles sont traitées pour générer des données.
36 mois après la greffe
Modifications des caractéristiques motrices à l'état OFF à l'aide de l'échelle de dyskinésie RUSH
Délai: 36 mois après la greffe

Les tâches motrices spécifiées seront exécutées dans les états ON et OFF. Pour l'état OFF, il sera demandé aux participants d'arrêter les médicaments au moins 12 heures avant la visite (pour les inhibiteurs de la L-dopa/COMT) ou au moins 24 heures (pour les agonistes de la dopamine à action prolongée/inhibiteurs de la MAO-B).

L'échelle de dyskinésie RUSH est une échelle permettant d'évaluer la gravité des dyskinésies globales en fonction de l'interférence dans les activités de la vie quotidienne, de distinguer la chorée de la dystonie (les deux principaux types de dyskinésies dans la MP) et d'identifier la forme de dyskinésie la plus invalidante. Un score plus élevé est considéré comme un résultat moins bon.
36 mois après la greffe
Modifications des caractéristiques du moteur à l'état OFF à l'aide de l'échelle des mouvements involontaires anormaux (AIMS)
Délai: 36 mois après la greffe

Les tâches motrices spécifiées seront exécutées dans les états ON et OFF. Pour l'état OFF, il sera demandé aux participants d'arrêter les médicaments au moins 12 heures avant la visite (pour les inhibiteurs de la L-dopa/COMT) ou au moins 24 heures (pour les agonistes de la dopamine à action prolongée/inhibiteurs de la MAO-B).

L'AIMS est utilisé pour quantifier les dyskinésies dans les bras, les jambes ou la tête et le tronc, qui comprend des éléments tels que les comportements faciaux (mâchoire, muscles faciaux, langue et lèvres), les comportements de tout le corps (haut, bas et tronc) et incapacité due à ces mouvements. Les items sont notés de 0 à 4, où 0 est normal/sain et 4 est gravement atteint.
36 mois après la greffe
Modifications des caractéristiques du moteur à l'état OFF à l'aide du test de prise de 30 secondes
Délai: 36 mois après la greffe

Les tâches motrices spécifiées seront exécutées dans les états ON et OFF. Pour l'état OFF, il sera demandé aux participants d'arrêter les médicaments au moins 12 heures avant la visite (pour les inhibiteurs de la L-dopa/COMT) ou au moins 24 heures (pour les agonistes de la dopamine à action prolongée/inhibiteurs de la MAO-B).

Le test de tapotement de 30 secondes est une évaluation de la dextérité où le participant est invité à tapoter du doigt pendant 30 secondes. Il est testé des deux côtés, le plus rapidement possible avec les doigts complètement ouverts. Le nombre de tapotements sur 30 secondes est enregistré et le test est effectué deux fois sur chaque main.
36 mois après la greffe
Modifications des caractéristiques motrices à l'état OFF à l'aide d'un test de provocation à la lévodopa
Délai: 36 mois après la greffe

Une dose de provocation de L-dopa est administrée, calculée comme la dose moyenne du participant (total 24 heures de LED/nombre de doses par période de 24 heures - jusqu'à un maximum de 250 mg de L-dopa).

La dose de provocation est administrée après avoir cessé de prendre les médicaments inhibiteurs de la L-dopa/COMT standard pendant au moins 12 heures ou au moins 24 heures pour les agonistes de la dopamine à action prolongée ou les préparations de L-Dopa et pour les inhibiteurs de la MAO-B, c'est-à-dire "la phase OFF pratiquement définie ". Les participants sont testés après un petit-déjeuner faible en protéines, dont des exemples seront fournis aux participants. Après avoir pris la dose de défi, les participants attendront 30 minutes, puis effectueront la partie III du MDS-UPDRS et l'AIMS. Ces deux évaluations seront ensuite répétées toutes les 30 minutes jusqu'à 120 minutes après la prise de la dose d'épreuve (ou plus longtemps si nécessaire, jusqu'à ce que l'effet L-dopa se soit dissipé).
36 mois après la greffe
Modification de la médication antiparkinsonienne mesurée par la modification de la dose équivalente de L-dopa
Délai: 36 mois après la greffe
À chaque visite pendant l'essai, un examen des médicaments concomitants (y compris les médicaments anti-PD) sera effectué et tout changement sera enregistré. Les médicaments anti-PD seront enregistrés sous forme de LED et le changement de LED sera surveillé tout au long de l'essai.
36 mois après la greffe
Changements dans l'absorption de F-DOPA et la liaison du transporteur de la dopamine (DAT) à 36 mois sur l'imagerie TEP avec F-DOPA et PE2i par rapport à l'imagerie TEP réalisée avant la greffe
Délai: 36 mois après la greffe
Les scans TEP F-DOPA de dépistage serviront de mesure « de base » pour les changements dans l'absorption de F-DOPA. Le PE2i de référence servira de mesure « de référence » pour la liaison DAT. Les changements par rapport à cette mesure de référence jusqu'au 36 mois inclus après la greffe seront enregistrés.
36 mois après la greffe
Le nombre et la nature des EIG et des EI dans la période de 12 à 36 mois suivant la transplantation
Délai: Période de 12 à 36 mois après la transplantation
Les événements indésirables sont enregistrés à partir du consentement éclairé du participant et à chaque visite d'essai. La différence entre cela et le résultat principal est que cela concerne spécifiquement tout événement de sécurité signalé après le point de temps post-transplantation de 12 mois.
Période de 12 à 36 mois après la transplantation

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Résultat exploratoire : modifications de l'absorption de F-DOPA et de la liaison du transporteur de la dopamine (DAT) à 6 mois après la transplantation sur l'imagerie TEP avec F-DOPA et PE2i par rapport à l'imagerie TEP réalisée avant la greffe.
Délai: 6 mois après la greffe

L'imagerie TEP est utilisée dans le cadre de l'essai pour permettre l'évaluation de la survie des neurones dopaminergiques dérivés du produit STEM-PD transplanté. Les ligands PET proposés à utiliser dans le cadre de l'essai sont : F-DOPA, qui mesure la capacité de synthèse/stockage de DA de la greffe, et PE2i, qui marque sélectivement les terminaisons nerveuses DA matures.

Les scans de tomographie par émission de positrons (TEP) sont effectués avec les participants dans une "phase OFF pratiquement définie".
6 mois après la greffe
Résultat exploratoire : modifications de l'absorption de F-DOPA et de la liaison du transporteur de la dopamine (DAT) à 12 mois après la greffe sur l'imagerie TEP avec F-DOPA et PE2i par rapport à l'imagerie TEP réalisée avant la greffe.
Délai: 12 mois après la greffe

L'imagerie TEP est utilisée dans le cadre de l'essai pour permettre l'évaluation de la survie des neurones dopaminergiques dérivés du produit STEM-PD transplanté. Les ligands PET proposés à utiliser dans le cadre de l'essai sont : F-DOPA, qui mesure la capacité de synthèse/stockage de DA de la greffe, et PE2i, qui marque sélectivement les terminaisons nerveuses DA matures.

Les scans de tomographie par émission de positrons (TEP) sont effectués avec les participants dans une "phase OFF pratiquement définie".
12 mois après la greffe
Résultat exploratoire : modifications de l'absorption de F-DOPA et de la liaison du transporteur de la dopamine (DAT) à 24 mois après la greffe sur l'imagerie TEP avec F-DOPA et PE2i par rapport à l'imagerie TEP réalisée avant la greffe.
Délai: 24 mois après la greffe

L'imagerie TEP est utilisée dans le cadre de l'essai pour permettre l'évaluation de la survie des neurones dopaminergiques dérivés du produit STEM-PD transplanté. Les ligands PET proposés à utiliser dans le cadre de l'essai sont : F-DOPA, qui mesure la capacité de synthèse/stockage de DA de la greffe, et PE2i, qui marque sélectivement les terminaisons nerveuses DA matures.

Les scans de tomographie par émission de positrons (TEP) sont effectués avec les participants dans une "phase OFF pratiquement définie".
24 mois après la greffe
Résultat exploratoire : changement du score de dyskinésie de fluctuation (FDS) par rapport à la ligne de base, tel que déterminé par la mesure à l'aide d'appareils portables de surveillance des mouvements (Parkinson KinetiGraph™ [PKG])
Délai: 36 mois après la greffe
Le score de fluctuation dyskinésie (FDS) est mesuré à l'aide du PKG®, un accéléromètre porté au poignet de Global Kinetics Pty Ltd. La montre PKG® est portée du côté du corps le plus touché (le même côté pour tous les tests). L'inscription se fera pendant 7 jours consécutifs juste avant une visite. Score de fluctuation produit en additionnant l'intervalle interquartile des scores de bradykinésie et des scores de dyskinésie produit toutes les 2 minutes entre 09h00 et 18h00 et exprimé sous forme d'algorithme. Des scores plus élevés sont associés à une durée croissante de la maladie, à des niveaux plus élevés de dyskinésie induite par les médicaments et à un degré global plus élevé de variabilité des symptômes d'une dose à l'autre et d'un jour à l'autre.
36 mois après la greffe
Résultat exploratoire : changement du score de dyskinésie (DKS) par rapport à la ligne de base, tel que déterminé par la mesure à l'aide d'appareils de surveillance des mouvements portables
Délai: 36 mois après la greffe
Le score de dyskinésie (DKS) est mesuré à l'aide du PKG®, un accéléromètre porté au poignet de Global Kinetics Pty Ltd. La montre PKG® est portée du côté du corps le plus touché (le même côté pour tous les tests). L'inscription se fera pendant 7 jours consécutifs juste avant une visite. Un score plus élevé est considéré comme un résultat moins bon.
36 mois après la greffe
Résultat exploratoire : changement des caractéristiques du score de bradykinésie (BKS) par rapport à la ligne de base, tel que déterminé par la mesure à l'aide d'appareils de surveillance des mouvements portables
Délai: 36 mois après la greffe
Le score de bradykinésie (BKS) est mesuré à l'aide du PKG®, un accéléromètre porté au poignet de Global Kinetics Pty Ltd. La montre PKG® est portée du côté du corps le plus touché (le même côté pour tous les tests). L'inscription se fera pendant 7 jours consécutifs juste avant une visite. Un score plus élevé est considéré comme un résultat moins bon.
36 mois après la greffe
Niveaux d'anticorps de classe I spécifiques à la cellule du donneur anti-antigène leucocytaire humain (HLA) post-transplantation
Délai: 36 mois après la greffe
Les anticorps HLA seront surveillés tout au long de l'essai par des tests sanguins
36 mois après la greffe
Résultat exploratoire : modifications des marqueurs de l'inflammation dans le liquide céphalo-rachidien (LCR)
Délai: 18 mois après la greffe
Des ponctions lombaires facultatives seront effectuées pour les participants qui y ont consenti. Les paramètres mesurés seront décidés par le site de recherche et peuvent inclure des paramètres de routine tels que le nombre de cellules, les taux de protéines et de glucose et la présence de bandes oligoclonales d'immunoglobulines.
18 mois après la greffe
Résultat exploratoire : modification de la réponse à un test de provocation à la L-dopa, y compris la mesure de la durée et du profil des effets de la L-dopa entre l'inclusion et 36 mois : modification du score MDS-UPDRS Partie III
Délai: 36 mois après la greffe
Pour le test de provocation L-dopa, les participants reçoivent une dose de provocation de L-dopa lorsqu'ils sont dans une phase OFF pratiquement définie. Les participants exécuteront ensuite la partie III de l'échelle d'évaluation unifiée de la maladie de Parkinson de la Movement Disorder Society (MDS-UPDRS) toutes les 30 minutes pendant un maximum de 120 minutes. Un score plus élevé est considéré comme un résultat moins bon.
36 mois après la greffe
Résultat exploratoire : modification de la réponse à un test de provocation à la L-dopa, y compris la mesure de la durée et du profil des effets de la L-dopa entre le départ et 36 mois ; changement du score AIMS
Délai: 36 mois après la greffe
Pour le test de provocation L-dopa, les participants reçoivent une dose de provocation de L-dopa lorsqu'ils sont dans une phase OFF pratiquement définie. Les participants effectueront ensuite l'échelle des mouvements involontaires anormaux (AIMS) toutes les 30 minutes pendant 120 minutes maximum. Un score plus élevé est considéré comme un résultat moins bon.
36 mois après la greffe

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Region Skane

Collaborateurs

Lund University
Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
University of Cambridge

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Roger Barker, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust & University of Cambridge

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

30 novembre 2022

Achèvement primaire (Estimé)

1 janvier 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juin 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 novembre 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 novembre 2022

Première publication (Réel)

2 décembre 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

29 février 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 février 2024

Dernière vérification

1 février 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CCTU0263
  • 2021-001366-38 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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