Koe, jolla selvitetään Parkinsonin tautia sairastavien henkilöiden aivoihin siirrettyjen kantasoluperäisten dopamiinineuronien turvallisuus ja siedettävyys (STEM-PD)
STEM-PD-tutkimus: Monikeskus, yksihaarainen, ensimmäinen ihmisillä, annoskorotuskoe, joka tutkii ihmisen alkion kantasoluista peräisin olevien dopaminergisten solujen turvallisuutta ja siedettävyyttä Parkinsonin taudin hoitoon (STEM-PD-tuote)
Parkinsonin tauti (PD) ilmenee, kun jokin aivojen alue alkaa menettää hermosoluja, jotka tuottavat dopamiiniksi kutsuttua kemikaalia. Dopamiini on tärkeä kemikaali, ja yksi sen tehtävistä on, että se auttaa säätelemään kehon liikkeitä. Näiden hermosolujen menetys johtaa dopamiinin vähenemiseen aivoissa. PD:n hoitoon käytetyt lääkkeet korvaavat väliaikaisesti tämän kadonneen dopamiinin, mutta ne eivät korjaa taustalla olevaa sairautta. Yksi lupaavimmista PD-hoidoista tähän mennessä on ollut dopamiinia tuottavien solujen siirto aivoihin. Toisin kuin nykyiset hoidot, nämä hoidot voivat pystyä korjaamaan PD:n aiheuttamat vauriot.
Tässä tutkimuksessa tutkijat siirtävät uutta kantasoluhoitoa, nimeltään STEM-PD-tuote, PD-potilaiden aivoalueelle. Näistä kantasoluista voi kehittyä monia erilaisia solutyyppejä, mukaan lukien dopamiinia tuottavat hermosolut. Tutkijat siirtävät kantasolut laitteella, jota on aiemmin käytetty vastaaviin siirtoihin Lundissa. Tämä on ensimmäinen kerta, kun STEM-PD-tuotetta annetaan ihmisille.
Kokeessa pyritään arvioimaan, onko STEM-PD-tuote turvallista käyttää PD-potilailla. Tutkijat etsivät myös alustavia merkkejä tehosta.
Kokeeseen värvätään osallistujia PD:n kanssa Isosta-Britanniasta ja Ruotsista. Kahdeksalle osallistujalle tehdään STEM-PD-tuotesiirto. Osallistujat saavat yhden annoksen STEM-PD-tuotetta. Osallistujat osallistuvat 25 käyntiin ensisijaisesti paikallisessa rekrytointisairaalassaan. Iso-Britanniasta kotoisin oleville osallistujille osa kuvantamisesta tehdään Invicrossa (Lontoo), ja leikkaus (mukaan lukien jotkin käynnit ennen ja jälkeen) ja osa kuvantamisesta Lundissa. Kaikkia osallistujia seurataan 36 kuukauden ajan leikkauksen jälkeen
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Cambridge Clinical Trials Unit - Neuroscience Theme
- Puhelinnumero: +44 (0) 1223 334121
- Sähköposti: cuh.stempd_trial@nhs.net
Opiskelupaikat
-
-
-
Lund, Ruotsi, 214 28
- Rekrytointi
- Region Skåne - Skåne University Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Hakan Widner, Prof, PhD, MD
- Puhelinnumero: +46 46 17 1425
- Sähköposti: Hakan.Widner@skane.se
-
Päätutkija:
- Gesine Paul-Visse, Prof, PhD, MD
-
-
-
-
Cambridgeshire
-
Cambridge, Cambridgeshire, Yhdistynyt kuningaskunta, CB2 0QQ
- Ei vielä rekrytointia
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
-
Ottaa yhteyttä:
- Stephen Kelleher
- Puhelinnumero: 01223 217418
- Sähköposti: research@addenbrookes.nhs.uk
-
Päätutkija:
- Roger Barker, BA, PhD, MBBS, MRCP, FmedSci
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ovat antaneet kirjallisen tietoisen suostumuksen osallistua oikeudenkäyntiin
- Diagnosoitu PD Queens Square Brain Bankin kriteereillä määritellyllä tavalla
- Keskivaikea sairaus, joka määritellään siten, että Hoehn- ja Yahr-vaihe ≤ 3 OFF-tilassa
- Sairauden kesto > 5 vuotta
- Mies tai nainen, 50–75-vuotiaat (mukaan lukien)
- Sillä on merkittävä vaste dopamiinihoitoihin PI:n tai muun valtuutetun kliinikon arvioiden mukaan
- Mahdollisuus matkustaa Lundiin leikkaukseen
- Seurattiin vähintään 12 kuukautta ennen sisällyttämistä tähän tutkimukseen TransEURo-havainnointitutkimuksessa
- Puhu sujuvasti englantia/ruotsia, jotta voit täyttää kyselylomakkeet Cambridgen/Lundin valtuutetun lääkärin tai muun valtuutetun kliinikon arvioiden mukaan
- olet saanut täyden rokotusannoksen COVID-19:tä vastaan paikallisten ohjeiden mukaisesti, vähintään 3 viikkoa ennen suostumusta
- TMG:n kliinisen alaryhmän hyväksymä tutkimukseen osallistuminen
Poissulkemiskriteerit:
- Vapina hallitseva sairaus PI:n tai muun valtuutetun kliinikon arvioiden mukaan
- Merkittävät lääkkeiden aiheuttamat dyskinesiat, jotka määritellään pistemäärällä > 2 epänormaalin tahattoman liikkeen asteikolla (AIMS) dyskinesioiden arviointiasteikolla missä tahansa kehon osassa ON-tilassa
- Jatkuvat vakavat lääketieteelliset tai psykiatriset häiriöt, mukaan lukien masennus (MADRS > 20) ja psykoosi, jotka tekevät osallistumisesta sopimatonta PI:n tai muun valtuutetun kliinikon arvioiden mukaan
- Kaikki neurokirurgian vasta-aiheet
- Ei voida kuvata magneettikuvauksella
- Laaja vatsan aivojuovion menetys tai normaalit löydökset F-DOPA PET:stä seulonnassa
- Merkittävä kognitiivinen heikkeneminen, joka viittaa alkavaan dementiaan/vakiintuneeseen dementiaan tai arvot, jotka vastaavat MoCA-pisteitä ≤ 24
- Ei voida suorittaa normaalia yhteenlukittuvien viisikulmioiden kopiointia ja/tai semanttista sujuvuuspistettä alle 20:n eläinten nimeämiselle 90 sekunnin aikana
- Muu samanaikainen hoito neurolepteillä (mukaan lukien atyyppiset neuroleptit) ja/tai koliiniesteraasin estäjillä
- Aiempi neurokirurgia aivoihin tai solu- tai elinsiirto tai toistuvien verensiirtojen vastaanottaja
- Kaikki immunosuppressiivisen hoidon, profylaktisten antibioottien ja/tai osteoporoosin ehkäisyn vasta-aiheet (katso STEM-PD Trial Immunosuppressant Manual)
- Korkeat tasot ennalta muodostettuja spesifisiä anti-HLA-vasta-aineita solutuotteelle
- TPMT-puutos < 10 pmol/h/mg Hb
- Aiempi dokumentoitu vakava/merkittävä hoitoa vaativa allergia
- Nainen, joka on raskaana tai imettää
- saanut tutkimuslääkkeen (mukaan lukien tutkimusrokotteet) tai käyttänyt invasiivista tutkimuslääketieteellistä laitetta 4 viikon sisällä seulontakäynnistä tai on tällä hetkellä mukana interventiotutkimuksessa
- Hedelmällisessä iässä oleva nainen tai mies, joka ei halua noudattaa ehkäisyvaatimuksia (katso protokollan kohta 12.15)
- Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan mielestä tekee potilaan sopimattoman osallistua tutkimukseen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Annos 1
Tämän kokeen aloitusannos valitaan soluannokseksi, joka on todennäköisesti pienin terapeuttinen annos, eli 100 000 elossa olevaa DA-hermosolua putamenia kohti, joka saadaan siirtämällä 3,54 miljoonaa STEM-PD-solua putamenia kohti.
|
STEM-PD on kylmäsäilytetty solutuote, joka koostuu vatsan keskiaivojen dopaminergisistä progenitorisoluista, jotka ovat peräisin kliinisen asteen hESC-linjasta RC17.
STEM-PD annetaan käyttämällä ei-CE-merkittyä luokan III neurokirurgista lääketieteellistä laitetta, Rehncrona-Legradi-laitetta, kahdenvälisesti yhdessä putamenin kirurgisessa istunnossa.
|
|
Kokeellinen: Annos 2
Varmistaakseen, että tutkijat eivät käytä mahdollisesti suboptimaalista soluannosta, tutkijat suunnittelevat myös suuremman annoksen testaamista, joka on kaksinkertainen annoksen 1 annos, eli 200 000 elossa olevaa DA-hermosolua (= 7,08 miljoonaa siirrettyä STEM-PD-solua) kohti. putamen. Tutkimuksen Data and Safety Monitoring Board (DSMB) tekee annossuosituksen, kun osallistujat 1-4 ovat saaneet annoksen ja tiedot ovat saatavilla kuvantamista ja kliinisiä mittauksia varten sekä turvallisuusraportteja varten 6 kuukautta viimeisen potilaan saamisen jälkeen. vartettu. DSMB voi suositella joko: i) pysymistä annoksella 1; ii) siirry annokseen 2; tai iii) odota pidempään kerätäksesi lisää tietoja. Lopullisen päätöksen tekee Trial Management Groupin kliininen alaryhmä saatuaan vahvistuksen DSMB:n suosituksesta. |
STEM-PD on kylmäsäilytetty solutuote, joka koostuu vatsan keskiaivojen dopaminergisistä progenitorisoluista, jotka ovat peräisin kliinisen asteen hESC-linjasta RC17.
STEM-PD annetaan käyttämällä ei-CE-merkittyä luokan III neurokirurgista lääketieteellistä laitetta, Rehncrona-Legradi-laitetta, kahdenvälisesti yhdessä putamenin kirurgisessa istunnossa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittavaikutusten ja vakavien haittatapahtumien lukumäärä ja luonne ensimmäisten 12 kuukauden aikana elinsiirron jälkeen
Aikaikkuna: 12 kuukautta elinsiirron jälkeen
|
Haittatapahtumat kirjataan osallistujan tietoisen suostumuksen kohdasta alkaen ja jokaisella koekäynnillä
|
12 kuukautta elinsiirron jälkeen
|
|
Tilaa vievän massan puuttuminen kallon magneettikuvauksessa ensimmäisten 12 kuukauden aikana transplantaation jälkeen
Aikaikkuna: 12 kuukautta elinsiirron jälkeen
|
Magneettiresonanssikuvaukset (MRI).
|
12 kuukautta elinsiirron jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset kliinisissä vaikutuksissa 36 kuukautta elinsiirron jälkeen verrattuna lähtötilanteeseen; uusien neurologisten piirteiden ilmaantuminen,
Aikaikkuna: 36 kuukautta elinsiirron jälkeen
|
Fyysinen tutkimus, joka sisältää kaikkien kehon järjestelmien tarkastelun normaalin käytännön mukaisesti, suoritetaan kliinisten muutosten tunnistamiseksi.
Erityisesti tutkitaan mahdollisia merkkejä siirteen aiheuttamista dyskinesioista (GID).
|
36 kuukautta elinsiirron jälkeen
|
|
Muutokset kliinisissä vaikutuksissa 36 kuukautta elinsiirron jälkeen verrattuna lähtötilanteeseen; globaalit kognitiiviset muutokset mitattuna Montreal Cognitive Assessment (MoCA) -testillä
Aikaikkuna: 36 kuukautta elinsiirron jälkeen
|
Montreal Cognitive Assessment (MoCA) on 30 kysymyksestä koostuva globaalin kognitiivisen toiminnan testi, joka arvioi erityyppisiä kognitiivisia kykyjä, mukaan lukien: suuntautuminen, lyhytaikainen muisti, toimeenpanotoiminto, visuospatiaalinen kyky, kielitaito, abstraktio, eläinten nimeäminen ja huomio.
Maksimipistemäärä on 30 ja >26 pistettä pidetään normaalina.
Korkeampi pistemäärä katsotaan paremmaksi tulokseksi.
|
36 kuukautta elinsiirron jälkeen
|
|
Muutokset kliinisissä vaikutuksissa 36 kuukautta elinsiirron jälkeen verrattuna lähtötilanteeseen; globaalit kognitiiviset muutokset arvioituna Hopkinsin verbaalisen oppimistehtävän tarkistetun (HVLT-R) avulla
Aikaikkuna: 36 kuukautta elinsiirron jälkeen
|
HVLT-R koostuu 12 sanan sanaluettelosta, joka koostuu neljästä sanasta yhdestä kolmesta semanttisesta kategoriasta, jotka opitaan kolmen välittömän muistamisoppimiskokeen aikana.
Osallistujien on myös läpäistävä viivästetty palautuskoe (vaatii minkä tahansa muistettujen sanojen ilmaisen palauttamisen) ja tunnistuskokeen (koostuu 24 sanasta, mukaan lukien 12 kohdesanaa plus 12 väärää positiivista).
Jokaisesta oikeasta sanasta annetaan piste ja korkeampi pistemäärä katsotaan paremmaksi tulokseksi.
|
36 kuukautta elinsiirron jälkeen
|
|
Muutokset kliinisissä vaikutuksissa 36 kuukautta elinsiirron jälkeen verrattuna lähtötilanteeseen; globaalit kognitiiviset muutokset arvioituna semanttisella (eläinnimeämis) sujuvuudella
Aikaikkuna: 36 kuukautta elinsiirron jälkeen
|
Osallistujia pyydetään nimeämään mahdollisimman monta eläintä 90 sekunnissa.
Hyväksytystä vastauksesta saa yhden pisteen.
Korkeampi tulos katsottiin paremmaksi tulokseksi.
|
36 kuukautta elinsiirron jälkeen
|
|
Muutokset kliinisissä vaikutuksissa 36 kuukautta elinsiirron jälkeen verrattuna lähtötilanteeseen; globaalit kognitiiviset muutokset arvioituna stroop-testillä
Aikaikkuna: 36 kuukautta elinsiirron jälkeen
|
Stroop-testi on sanallisen käsittelynopeuden ja vasteen eston mitta, joka koostuu kolmesta ajastetusta kokeilusta.
|
36 kuukautta elinsiirron jälkeen
|
|
Muutokset kliinisissä vaikutuksissa 36 kuukautta elinsiirron jälkeen verrattuna lähtötilanteeseen; maailmanlaajuiset kognitiiviset muutokset mitattuna Digit Span -testillä.
Aikaikkuna: 36 kuukautta elinsiirron jälkeen
|
Osallistujalle luetaan numeroluettelo ja pyydetään toistamaan numerot takaisin arvioijalle. Numeroluettelot pidentyvät vähitellen, kunnes osallistuja ei pysty muistamaan kaikkia numeroita. Taaksepäin jännearviointi suoritetaan myös, jossa osallistujaa pyydetään toistamaan numerot takaisin käänteisessä järjestyksessä. Yksi piste on jokaisesta sanatarkasti oikeasta toistosta. Numerovälin kokonaispistemäärä on kaikkien eteenpäin ja taaksepäin saatujen tulosten summa. Korkeampi pistemäärä on parempi tulos. |
36 kuukautta elinsiirron jälkeen
|
|
Muutokset kliinisissä vaikutuksissa 36 kuukautta elinsiirron jälkeen verrattuna lähtötilanteeseen; globaalit kognitiiviset muutokset mitattuna Bostonin nimeämistehtävällä.
Aikaikkuna: 36 kuukautta elinsiirron jälkeen
|
Bostonin nimeämistehtävässä osallistujille näytetään useita kuvia ja heitä pyydetään sanomaan, mikä kuva on.
Tämä protokolla käyttää lyhennettyä 15 kohdan versiota (Lansing et ai., 1999), joka on suunniteltu käytettäväksi potilailla, joilla on neurodegeneratiivinen sairaus.
Yksi piste jokaisesta oikeasta vastauksesta.
|
36 kuukautta elinsiirron jälkeen
|
|
Muutokset kliinisissä vaikutuksissa 36 kuukautta elinsiirron jälkeen verrattuna lähtötilanteeseen; globaalit kognitiiviset muutokset, jotka on arvioitu Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS) -yhdennäköisyystestillä
Aikaikkuna: 36 kuukautta elinsiirron jälkeen
|
WAIS:n yhtäläisyyksien arviointi sisältää 14 sanaparia, joissa osallistujia pyydetään nimeämään, kuinka he ovat samanlaisia tai samankaltaisia.
Testit pisteytetään 28 pisteestä ja korkeampi pistemäärä katsotaan paremmaksi tulokseksi.
|
36 kuukautta elinsiirron jälkeen
|
|
Muutokset kliinisissä vaikutuksissa 36 kuukautta elinsiirron jälkeen verrattuna lähtötilanteeseen; maailmanlaajuiset kognitiiviset muutokset mitattuna viisikulmion kopiointitestillä
Aikaikkuna: 36 kuukautta elinsiirron jälkeen
|
Viisikulmion kopiointiarvioinnissa osallistujia pyydetään kopioimaan leikkaava kaksinkertainen viisikulmio.
Yritykset pisteytetään enintään kahdesta pisteestä ja korkeampi tulos katsotaan paremmaksi tulokseksi.
|
36 kuukautta elinsiirron jälkeen
|
|
Muutokset kliinisissä vaikutuksissa 36 kuukautta elinsiirron jälkeen verrattuna lähtötilanteeseen; muutokset ei-motorisissa ja QOL-arvioissa Parkinsonin taudin kyselylomakkeella 39 (PDQ-39)
Aikaikkuna: 36 kuukautta elinsiirron jälkeen
|
PDQ-39 on itsearvioitava kyselylomake, joka on suunniteltu mittaamaan PD:hen liittyvää elämänlaatua.
Se sisältää 39 kysymystä, jotka kattavat 8 elämänlaadun näkökohtaa: liikkuvuus, päivittäiset toimet (ADL), tunteet, stigma, sosiaalinen tuki, kognitio, kommunikaatio ja kehon epämukavuus.
Osallistuja suorittaa sen.
Kokonaispisteet voidaan tiivistää prosentteina, ja pisteet vaihtelevat välillä 0-100.
Pienemmät pisteet osoittavat parempaa terveyteen liittyvää elämänlaatua.
|
36 kuukautta elinsiirron jälkeen
|
|
Muutokset kliinisissä vaikutuksissa 36 kuukautta elinsiirron jälkeen verrattuna lähtötilanteeseen; Muutokset ei-motorisissa ja QOL-arvioinneissa EuroQolin viisiulotteisen, 5-tason asteikolla (EQ-5D-5L)
Aikaikkuna: 36 kuukautta elinsiirron jälkeen
|
EuroQolin viisiulotteinen, 5-tasoinen asteikko (EQ-5D-5L) on standardoitu väline yleisen terveydentilan mittaamiseen viidellä ulottuvuudella: liikkuvuus, itsehoito, tavanomaiset toiminnot, kipu/epämukavuus ja ahdistuneisuus/masennus. Osallistuja suorittaa sen. Maksimipistemäärä 1 ilmaisee parasta terveydentilaa, kun taas yksittäisten kysymysten pisteet osoittavat, että korkeammat pisteet osoittavat vakavampia tai useammin esiintyviä ongelmia. Lisäksi on visuaalinen analoginen asteikko (VAS), joka ilmaisee yleisen terveydentilan ja 100 osoittaa parasta terveydentilaa |
36 kuukautta elinsiirron jälkeen
|
|
Muutokset kliinisissä vaikutuksissa 36 kuukautta elinsiirron jälkeen verrattuna lähtötilanteeseen; muutokset ei-motorisissa ja QOL-arvioissa käyttämällä PD ei-motorista oireyhtymää (NMSS).
Aikaikkuna: 36 kuukautta elinsiirron jälkeen
|
PD NMSS on 30 pisteen validoitu asteikko, joka on suunniteltu kvantifioimaan potilaan kokemien PD:n ei-motoristen oireiden laajuus ja vakavuus.
Sen täyttävät paikallisen tutkimusryhmän valtuutetut jäsenet.
Korkeammat pisteet osoittavat ei-motoristen oireiden suurempaa vakavuutta ja esiintymistiheyttä.
|
36 kuukautta elinsiirron jälkeen
|
|
Muutokset motorisissa ominaisuuksissa OFF-tilassa käyttämällä Movement Disorder Societya - Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS)
Aikaikkuna: 36 kuukautta elinsiirron jälkeen
|
Määritetyt moottoritehtävät suoritetaan sekä ON- että OFF-tiloissa. OFF-tilassa osallistujia pyydetään lopettamaan lääkitys vähintään 12 tuntia ennen käyntiä (L-dopa/COMT-estäjät) tai vähintään 24 tuntia (pitkävaikutteiset dopamiiniagonistit/MAO-B-estäjät). Tämä on asteikko, jossa on osiot, jotka PD-potilaan ja hänen hoitajiensa on täytettävä (tarvittaessa), sekä osia, jotka lääkäri täyttää. Osa I arvioi vierailua edeltävän viikon arkielämän kokemusten ei-motorisia puolia. Osa II arvioi vierailua edeltävän viikon arkielämän kokemusten motorisia puolia. Osassa III arvioidaan osallistujan motorista tutkimusta vierailun aikana (mukaan lukien Hoehn- ja Yahr-vaihe), ja osa IV arvioi motorisia komplikaatioita käyntiä edeltävällä viikolla. Jokainen kohde saa arvosanan välillä 0–4, jossa 0 tarkoittaa, että vauriota ei ole ja 4 edustaa suurinta heikkenemisastetta. |
36 kuukautta elinsiirron jälkeen
|
|
Muutokset moottorin ominaisuuksissa OFF-tilassa yhdeksänreiän tappitestin avulla
Aikaikkuna: 36 kuukautta elinsiirron jälkeen
|
Määritetyt moottoritehtävät suoritetaan sekä ON- että OFF-tiloissa. OFF-tilassa osallistujia pyydetään lopettamaan lääkitys vähintään 12 tuntia ennen käyntiä (L-dopa/COMT-estäjät) tai vähintään 24 tuntia (pitkävaikutteiset dopamiiniagonistit/MAO-B-estäjät). Yhdeksänreikäistä tappitestiä käytetään sormien kätevyyden mittaamiseen osallistujilla, joilla on neurologinen diagnoosi. Se hoidetaan pyytämällä osallistujaa ottamaan tapit säiliöstä yksitellen ja asettamaan ne laudan reikiin mahdollisimman nopeasti. Osallistujien on tämän jälkeen poistettava tapit yksitellen ja asetettava ne säiliöön. Pisteet perustuvat testitoiminnon suorittamiseen käytettyyn aikaan. |
36 kuukautta elinsiirron jälkeen
|
|
Muutokset moottorin ominaisuuksissa OFF-tilassa ajastetun istuma-seisoma-kävelytestin avulla
Aikaikkuna: 36 kuukautta elinsiirron jälkeen
|
Määritetyt moottoritehtävät suoritetaan sekä ON- että OFF-tiloissa. OFF-tilassa osallistujia pyydetään lopettamaan lääkitys vähintään 12 tuntia ennen käyntiä (L-dopa/COMT-estäjät) tai vähintään 24 tuntia (pitkävaikutteiset dopamiiniagonistit/MAO-B-estäjät). Ajastettua istu-seisoma-kävelytestiä käytetään alaraajojen voiman ja kävelynopeuden mittarina. Osallistujat aloittavat kokeen istuen tuolissa ja käsketään nousemaan täysille seisomaan, kävelemään 6 metriä tiettyyn kohtaan, palaamaan tuolille ja istumaan alas. Tämän suorittamiseen kulunut aika mitataan. |
36 kuukautta elinsiirron jälkeen
|
|
Muutokset moottorin ominaisuuksissa OFF-tilassa käyttämällä Hauserin potilaspäiväkirjakorttia
Aikaikkuna: 36 kuukautta elinsiirron jälkeen
|
Määritetyt moottoritehtävät suoritetaan sekä ON- että OFF-tiloissa. OFF-tilassa osallistujia pyydetään lopettamaan lääkitys vähintään 12 tuntia ennen käyntiä (L-dopa/COMT-estäjät) tai vähintään 24 tuntia (pitkävaikutteiset dopamiiniagonistit/MAO-B-estäjät). Hauserin potilaspäiväkirjakortti on 24 tunnin päiväkirja, joka on jaettu 30 minuutin osiin. Tätä käytetään tallentamaan PD-oireet ja kuinka paljon aikaa kuluu eri motorisissa tiloissa (ON ilman dyskinesiaa, PÄÄLLÄ ei-hairastavien dyskinesioiden kanssa, PÄÄLLÄ vaikeiden dyskinesioiden kanssa, OFF tai unessa). Osallistujille toimitetaan päiväkirjakortit ennen vierailua, ja niitä pyydetään täyttämään niitä 3 peräkkäisenä päivänä. Täytetyt päiväkirjakortit kerätään sitten asianmukaisilla käynneillä. |
36 kuukautta elinsiirron jälkeen
|
|
Muutokset moottorin ominaisuuksissa OFF-tilassa Parkinson KinetiGraph®:n (PKG®) avulla
Aikaikkuna: 36 kuukautta elinsiirron jälkeen
|
Määritetyt moottoritehtävät suoritetaan sekä ON- että OFF-tiloissa. OFF-tilassa osallistujia pyydetään lopettamaan lääkitys vähintään 12 tuntia ennen käyntiä (L-dopa/COMT-estäjät) tai vähintään 24 tuntia (pitkävaikutteiset dopamiiniagonistit/MAO-B-estäjät). PKG® on Global Kinetics Pty Ltd:n ranteessa käytettävä kiihtyvyysanturi. PKG®-kelloa käytetään eniten vahingoittuneella puolella kehoa. Ilmoittautuminen tehdään 7 peräkkäisenä päivänä juuri ennen vierailua. Tätä tutkimusta varten kerätään seuraavat tiedot: bradykinesia ja dyskinesiaindeksi, OFF-aika (vastaamaan Hauserin potilaspäiväkirjakorttia) ja anti-PD-lääkkeiden saannin rekisteröinti. Osallistujille toimitetaan PKG® ennen vierailuja tiedonkeruun loppuunsaattamiseksi, ja heitä pyydetään palauttamaan PKG® kyseisellä käynnillä. Kun elektroniset tiedot on siirretty laitteesta tietokonealustalle, se käsitellään tietojen tuottamiseksi. |
36 kuukautta elinsiirron jälkeen
|
|
Muutokset motorisissa ominaisuuksissa OFF-tilassa käyttämällä RUSH-dyskinesia-asteikkoa
Aikaikkuna: 36 kuukautta elinsiirron jälkeen
|
Määritetyt moottoritehtävät suoritetaan sekä ON- että OFF-tiloissa. OFF-tilassa osallistujia pyydetään lopettamaan lääkitys vähintään 12 tuntia ennen käyntiä (L-dopa/COMT-estäjät) tai vähintään 24 tuntia (pitkävaikutteiset dopamiiniagonistit/MAO-B-estäjät). RUSH-dyskinesia-asteikko on asteikko, jolla arvioidaan yleisten dyskinesioiden vakavuutta, joka perustuu jokapäiväiseen elämään liittyviin toimintoihin, erottaa korea dystoniasta (kaksi pääasiallista dyskinesian tyyppiä PD:ssä) ja tunnistaa dyskinesian yksittäinen vammauttava muoto. Korkeampi tulos katsotaan huonommaksi tulokseksi. |
36 kuukautta elinsiirron jälkeen
|
|
Muutokset moottorin ominaisuuksissa OFF-tilassa käyttämällä epänormaalin tahattoman liikkeen asteikkoa (AIMS)
Aikaikkuna: 36 kuukautta elinsiirron jälkeen
|
Määritetyt moottoritehtävät suoritetaan sekä ON- että OFF-tiloissa. OFF-tilassa osallistujia pyydetään lopettamaan lääkitys vähintään 12 tuntia ennen käyntiä (L-dopa/COMT-estäjät) tai vähintään 24 tuntia (pitkävaikutteiset dopamiiniagonistit/MAO-B-estäjät). AIMS:ää käytetään käsivarsien, jalkojen tai pään ja vartalon dyskinesioiden kvantifiointiin, joka sisältää esimerkiksi kasvojen käyttäytymisen (leuka, kasvojen lihakset, kieli ja huulet), koko kehon käyttäytymisen (ylä-, ala- ja vartalo) ja näiden liikkeiden aiheuttama työkyvyttömyys. Kohteet pisteytetään 0–4, jossa 0 on normaali/terve ja 4 vakavasti sairas. |
36 kuukautta elinsiirron jälkeen
|
|
Muutokset moottorin ominaisuuksissa OFF-tilassa 30 sekunnin kosketustestillä
Aikaikkuna: 36 kuukautta elinsiirron jälkeen
|
Määritetyt moottoritehtävät suoritetaan sekä ON- että OFF-tiloissa. OFF-tilassa osallistujia pyydetään lopettamaan lääkitys vähintään 12 tuntia ennen käyntiä (L-dopa/COMT-estäjät) tai vähintään 24 tuntia (pitkävaikutteiset dopamiiniagonistit/MAO-B-estäjät). 30 sekunnin napautustesti on kätevyysarviointi, jossa osallistujaa pyydetään napauttamaan sormella 30 sekuntia. Se testataan molemmilta puolilta, mahdollisimman nopeasti sormet täysin auki. Yli 30 sekuntia kestäneiden napautusten määrä rekisteröidään ja testi suoritetaan kahdesti kummallakin kädellä. |
36 kuukautta elinsiirron jälkeen
|
|
Muutokset motorisissa ominaisuuksissa OFF-tilassa käyttämällä levodopan altistustestiä
Aikaikkuna: 36 kuukautta elinsiirron jälkeen
|
L-dopa-altistusannos annetaan, laskettuna osallistujan keskimääräisenä annoksena (24 tunnin LED-valo/annosten lukumäärä 24 tunnin aikana - enintään 250 mg L-dopaa). Altistusannos annetaan sen jälkeen, kun tavanomaisten L-dopa/COMT-estäjien lääkitys on ollut poissa vähintään 12 tuntia tai vähintään 24 tuntia pitkävaikutteisten dopamiiniagonistien tai L-Dopa-valmisteiden ja MAO-B-estäjien tapauksessa, eli "käytännöllisesti määritelty OFF-vaihe". ". Osallistujat testataan vähäproteiinisen aamiaisen jälkeen, josta tarjotaan esimerkkejä osallistujille. Haasteannoksen ottamisen jälkeen osallistujat odottavat 30 minuuttia ja suorittavat sitten MDS-UPDRS-osan III ja TAVOITTEET. Nämä kaksi arviointia toistetaan sitten 30 minuutin välein aina 120 minuuttiin asti altistusannoksen ottamisen jälkeen (tai tarvittaessa kauemmin, kunnes L-dopan vaikutus on hävinnyt). |
36 kuukautta elinsiirron jälkeen
|
|
Parkinson-lääkityksen muutos mitattuna L-dopa-ekvivalenttiannoksella
Aikaikkuna: 36 kuukautta elinsiirron jälkeen
|
Jokaisella käynnillä kokeen aikana tarkistetaan samanaikainen lääkitys (mukaan lukien anti-PD-lääkitys) ja kaikki muutokset kirjataan.
Anti-PD-lääkitys tallennetaan LEDiksi ja LEDin muutosta seurataan koko kokeen ajan.
|
36 kuukautta elinsiirron jälkeen
|
|
Muutokset F-DOPA:n sisäänoton ja dopamiinin kuljettajan (DAT) sitoutumisessa 36 kuukauden kohdalla PET-kuvauksessa F-DOPA:lla ja PE2i:lla verrattuna ennen siirtoa tehtyyn PET-kuvaukseen
Aikaikkuna: 36 kuukautta elinsiirron jälkeen
|
Seulonta F-DOPA PET -skannaukset toimivat "perustason" mittana F-DOPA:n oton muutoksille.
PE2i-perusviiva toimii DAT-sitoutumisen "perustason" mittana.
Muutokset tästä perusmittauksesta 36 kuukauden kuluttua siirron jälkeisestä ajankohdasta mukaan lukien kirjataan.
|
36 kuukautta elinsiirron jälkeen
|
|
SAE- ja AE-tapausten määrä ja luonne 12–36 kuukauden aikana elinsiirron jälkeen
Aikaikkuna: 12 - 36 kuukautta elinsiirron jälkeen
|
Haittatapahtumat kirjataan osallistujan tietoisen suostumuksen kohdasta alkaen ja jokaisella koekäynnillä.
Ero tämän ja ensisijaisen tuloksen välillä on se, että tämä liittyy erityisesti kaikkiin turvallisuustapahtumiin, jotka on raportoitu 12 kuukauden siirrosta jälkeisen ajankohdan jälkeen.
|
12 - 36 kuukautta elinsiirron jälkeen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tutkimustulos: muutokset F-DOPA:n sisäänoton ja dopamiininkuljettajan (DAT) sitoutumisessa 6 kuukautta transplantaation jälkeen PET-kuvauksessa F-DOPA:lla ja PE2i:lla verrattuna ennen siirtoa tehtyyn PET-kuvaukseen.
Aikaikkuna: 6 kuukautta siirron jälkeen
|
PET-kuvausta käytetään tutkimuksessa, jotta voidaan arvioida siirretystä STEM-PD-tuotteesta peräisin olevien dopaminergisten hermosolujen eloonjäämistä. Kokeessa käytettäväksi ehdotetut PET-ligandit ovat: F-DOPA, joka mittaa siirteen DA-synteesiä/varastointikapasiteettia, ja PE2i, joka leimaa selektiivisesti kypsiä DA-hermopäätteitä. Positroniemissiotomografia (PET) -skannaukset suoritetaan osallistujille "käytännöllisesti määritellyssä OFF-vaiheessa". |
6 kuukautta siirron jälkeen
|
|
Tutkimustulos: muutokset F-DOPA:n sisäänoton ja dopamiinin kuljettajan (DAT) sitoutumisessa 12 kuukautta transplantaation jälkeen PET-kuvauksessa F-DOPA:lla ja PE2i:lla verrattuna ennen siirtoa tehtyyn PET-kuvaukseen.
Aikaikkuna: 12 kuukautta siirron jälkeen
|
PET-kuvausta käytetään tutkimuksessa, jotta voidaan arvioida siirretystä STEM-PD-tuotteesta peräisin olevien dopaminergisten hermosolujen eloonjäämistä. Kokeessa käytettäväksi ehdotetut PET-ligandit ovat: F-DOPA, joka mittaa siirteen DA-synteesiä/varastointikapasiteettia, ja PE2i, joka leimaa selektiivisesti kypsiä DA-hermopäätteitä. Positroniemissiotomografia (PET) -skannaukset suoritetaan osallistujille "käytännöllisesti määritellyssä OFF-vaiheessa". |
12 kuukautta siirron jälkeen
|
|
Tutkimustulos: muutokset F-DOPA:n sisäänoton ja dopamiininkuljettajan (DAT) sitoutumisessa 24 kuukautta transplantaation jälkeen PET-kuvauksessa F-DOPA:lla ja PE2i:lla verrattuna ennen siirtoa tehtyyn PET-kuvaukseen.
Aikaikkuna: 24 kuukautta siirron jälkeen
|
PET-kuvausta käytetään tutkimuksessa, jotta voidaan arvioida siirretystä STEM-PD-tuotteesta peräisin olevien dopaminergisten hermosolujen eloonjäämistä. Kokeessa käytettäväksi ehdotetut PET-ligandit ovat: F-DOPA, joka mittaa siirteen DA-synteesiä/varastointikapasiteettia, ja PE2i, joka leimaa selektiivisesti kypsiä DA-hermopäätteitä. Positroniemissiotomografia (PET) -skannaukset suoritetaan osallistujille "käytännöllisesti määritellyssä OFF-vaiheessa". |
24 kuukautta siirron jälkeen
|
|
Tutkimustulos: muutos FDS:n (Fluctuation Dyskinesia Score) lähtötasoon verrattuna määritettynä mittaamalla puettavia liikkeenvalvontalaitteita (Parkinson KinetiGraph™ [PKG])
Aikaikkuna: 36 kuukautta siirron jälkeen
|
Fluctuation Dyskinesia Score (FDS) mitataan PKG®:llä, Global Kinetics Pty Ltd:n ranteessa käytettävällä kiihtyvyysmittarilla.
PKG®-kelloa käytetään eniten vahingoittuneella puolella kehoa (sama puoli kaikissa testeissä).
Ilmoittautuminen tehdään 7 peräkkäisenä päivänä juuri ennen vierailua.
Fluktuaatiopisteet, jotka tuotettiin summaamalla bradykinesiapisteiden ja dyskinesiapisteiden välinen kvartiilialue, tuotettiin hyvin 2 minuuttia kello 9:00-18:00 ja ilmaistaan algoritmina.
Korkeammat pistemäärät liittyvät sairauden pitenemiseen, korkeampiin lääkityksen aiheuttamiin dyskinesian tasoihin ja kaiken kaikkiaan suurempaan oireiden vaihteluun annoksesta toiseen ja päivästä toiseen.
|
36 kuukautta siirron jälkeen
|
|
Tutkimustulos: muutos dyskinesiapisteissä (DKS) verrattuna lähtötasoon määritettynä mittaamalla puettavia liikkeenvalvontalaitteita
Aikaikkuna: 36 kuukautta siirron jälkeen
|
Dyskinesiapisteet (DKS) mitataan PKG®:llä, Global Kinetics Pty Ltd:n ranteessa käytettävällä kiihtyvyysmittarilla.
PKG®-kelloa käytetään eniten vahingoittuneella puolella kehoa (sama puoli kaikissa testeissä).
Ilmoittautuminen tehdään 7 peräkkäisenä päivänä juuri ennen vierailua.
Korkeampi tulos katsotaan huonommaksi tulokseksi.
|
36 kuukautta siirron jälkeen
|
|
Tutkimustulos: muutos Bradykinesia-pisteiden (BKS) ominaisuuksissa verrattuna lähtötasoon määritettynä mittauksella puetettavilla liikkeenvalvontalaitteilla
Aikaikkuna: 36 kuukautta siirron jälkeen
|
Bradykinesia-pisteet (BKS) mitataan käyttämällä Global Kinetics Pty Ltd:n ranteessa käytettävää kiihtyvyysmittaria PKG®.
PKG®-kelloa käytetään eniten vahingoittuneella puolella kehoa (sama puoli kaikissa testeissä).
Ilmoittautuminen tehdään 7 peräkkäisenä päivänä juuri ennen vierailua.
Korkeampi tulos katsotaan huonommaksi tulokseksi.
|
36 kuukautta siirron jälkeen
|
|
Luovuttajasoluspesifisten ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) luokan I vasta-aineiden tasot transplantaation jälkeen
Aikaikkuna: 36 kuukautta siirron jälkeen
|
HLA-vasta-aineita seurataan koko tutkimuksen ajan verikokeilla
|
36 kuukautta siirron jälkeen
|
|
Tutkimustulos: muutokset aivo-selkäydinnesteen (CSF) tulehduksen merkkiaineissa
Aikaikkuna: 18 kuukautta siirron jälkeen
|
Valinnaiset lannepunktiot suoritetaan niihin osallistujille, jotka suostuivat niihin.
Tutkimuspaikka päättää mitatuista parametreista, ja ne voivat sisältää rutiiniparametreja, kuten solujen lukumäärän, proteiini- ja glukoositasot sekä immunoglobuliinien oligoklonaalisten vyöhykkeiden esiintymisen.
|
18 kuukautta siirron jälkeen
|
|
Tutkimustulos: muutos vasteessa L-dopa-altistustestiin, mukaan lukien L-dopan vaikutusten keston ja profiilin mittaaminen lähtötilanteen ja 36 kuukauden välillä: muutos MDS-UPDRS:n osan III pistemäärässä
Aikaikkuna: 36 kuukautta siirron jälkeen
|
L-dopa-altistustestiä varten osallistujille annetaan altistusannos L-dopaa, kun he ovat käytännössä määritellyssä OFF-vaiheessa.
Osallistujat suorittavat sitten Movement Disorder Society - Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) -osan III osan III 30 minuutin välein enintään 120 minuutin ajan.
Korkeampi tulos katsotaan huonommaksi tulokseksi.
|
36 kuukautta siirron jälkeen
|
|
Tutkimustulos: muutos vasteessa L-dopa-altistustestiin, mukaan lukien L-dopan vaikutusten keston ja profiilin mittaaminen lähtötilanteen ja 36 kuukauden välillä; muutos AIMS-pisteissä
Aikaikkuna: 36 kuukautta siirron jälkeen
|
L-dopa-altistustestiä varten osallistujille annetaan altistusannos L-dopaa, kun he ovat käytännössä määritellyssä OFF-vaiheessa.
Osallistujat suorittavat sitten epänormaalin tahattoman liikkeen asteikon (AIMS) 30 minuutin välein enintään 120 minuutin ajan.
Korkeampi tulos katsotaan huonommaksi tulokseksi.
|
36 kuukautta siirron jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Roger Barker, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust & University of Cambridge
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Adler AF, Cardoso T, Nolbrant S, Mattsson B, Hoban DB, Jarl U, Wahlestedt JN, Grealish S, Bjorklund A, Parmar M. hESC-Derived Dopaminergic Transplants Integrate into Basal Ganglia Circuitry in a Preclinical Model of Parkinson's Disease. Cell Rep. 2019 Sep 24;28(13):3462-3473.e5. doi: 10.1016/j.celrep.2019.08.058.
- Aldrin-Kirk P, Heuer A, Wang G, Mattsson B, Lundblad M, Parmar M, Bjorklund T. DREADD Modulation of Transplanted DA Neurons Reveals a Novel Parkinsonian Dyskinesia Mechanism Mediated by the Serotonin 5-HT6 Receptor. Neuron. 2016 Jun 1;90(5):955-68. doi: 10.1016/j.neuron.2016.04.017. Epub 2016 May 5.
- Barker RA; TRANSEURO consortium. Designing stem-cell-based dopamine cell replacement trials for Parkinson's disease. Nat Med. 2019 Jul;25(7):1045-1053. doi: 10.1038/s41591-019-0507-2. Epub 2019 Jul 1.
- Barker RA, Parmar M, Studer L, Takahashi J. Human Trials of Stem Cell-Derived Dopamine Neurons for Parkinson's Disease: Dawn of a New Era. Cell Stem Cell. 2017 Nov 2;21(5):569-573. doi: 10.1016/j.stem.2017.09.014.
- Braak H, Ghebremedhin E, Rub U, Bratzke H, Del Tredici K. Stages in the development of Parkinson's disease-related pathology. Cell Tissue Res. 2004 Oct;318(1):121-34. doi: 10.1007/s00441-004-0956-9. Epub 2004 Aug 24.
- Cardoso T, Adler AF, Mattsson B, Hoban DB, Nolbrant S, Wahlestedt JN, Kirkeby A, Grealish S, Bjorklund A, Parmar M. Target-specific forebrain projections and appropriate synaptic inputs of hESC-derived dopamine neurons grafted to the midbrain of parkinsonian rats. J Comp Neurol. 2018 Sep 1;526(13):2133-2146. doi: 10.1002/cne.24500. Epub 2018 Jul 31.
- Freed CR, Greene PE, Breeze RE, Tsai WY, DuMouchel W, Kao R, Dillon S, Winfield H, Culver S, Trojanowski JQ, Eidelberg D, Fahn S. Transplantation of embryonic dopamine neurons for severe Parkinson's disease. N Engl J Med. 2001 Mar 8;344(10):710-9. doi: 10.1056/NEJM200103083441002.
- Grealish S, Heuer A, Cardoso T, Kirkeby A, Jonsson M, Johansson J, Bjorklund A, Jakobsson J, Parmar M. Monosynaptic Tracing using Modified Rabies Virus Reveals Early and Extensive Circuit Integration of Human Embryonic Stem Cell-Derived Neurons. Stem Cell Reports. 2015 Jun 9;4(6):975-83. doi: 10.1016/j.stemcr.2015.04.011. Epub 2015 May 21.
- Heuer A, Kirkeby A, Pfisterer U, Jonsson ME, Parmar M. hESC-derived neural progenitors prevent xenograft rejection through neonatal desensitisation. Exp Neurol. 2016 Aug;282:78-85. doi: 10.1016/j.expneurol.2016.05.027. Epub 2016 May 25.
- Kefalopoulou Z, Politis M, Piccini P, Mencacci N, Bhatia K, Jahanshahi M, Widner H, Rehncrona S, Brundin P, Bjorklund A, Lindvall O, Limousin P, Quinn N, Foltynie T. Long-term clinical outcome of fetal cell transplantation for Parkinson disease: two case reports. JAMA Neurol. 2014 Jan;71(1):83-7. doi: 10.1001/jamaneurol.2013.4749.
- Kirkeby A, Grealish S, Wolf DA, Nelander J, Wood J, Lundblad M, Lindvall O, Parmar M. Generation of regionally specified neural progenitors and functional neurons from human embryonic stem cells under defined conditions. Cell Rep. 2012 Jun 28;1(6):703-14. doi: 10.1016/j.celrep.2012.04.009. Epub 2012 May 26.
- Kirkeby A, Nolbrant S, Tiklova K, Heuer A, Kee N, Cardoso T, Ottosson DR, Lelos MJ, Rifes P, Dunnett SB, Grealish S, Perlmann T, Parmar M. Predictive Markers Guide Differentiation to Improve Graft Outcome in Clinical Translation of hESC-Based Therapy for Parkinson's Disease. Cell Stem Cell. 2017 Jan 5;20(1):135-148. doi: 10.1016/j.stem.2016.09.004. Epub 2016 Oct 27.
- Kriks S, Shim JW, Piao J, Ganat YM, Wakeman DR, Xie Z, Carrillo-Reid L, Auyeung G, Antonacci C, Buch A, Yang L, Beal MF, Surmeier DJ, Kordower JH, Tabar V, Studer L. Dopamine neurons derived from human ES cells efficiently engraft in animal models of Parkinson's disease. Nature. 2011 Nov 6;480(7378):547-51. doi: 10.1038/nature10648.
- Lang AE, Lozano AM. Parkinson's disease. First of two parts. N Engl J Med. 1998 Oct 8;339(15):1044-53. doi: 10.1056/NEJM199810083391506. No abstract available.
- Lehnen D, Barral S, Cardoso T, Grealish S, Heuer A, Smiyakin A, Kirkeby A, Kollet J, Cremer H, Parmar M, Bosio A, Knobel S. IAP-Based Cell Sorting Results in Homogeneous Transplantable Dopaminergic Precursor Cells Derived from Human Pluripotent Stem Cells. Stem Cell Reports. 2017 Oct 10;9(4):1207-1220. doi: 10.1016/j.stemcr.2017.08.016. Epub 2017 Sep 21.
- Li JY, Englund E, Holton JL, Soulet D, Hagell P, Lees AJ, Lashley T, Quinn NP, Rehncrona S, Bjorklund A, Widner H, Revesz T, Lindvall O, Brundin P. Lewy bodies in grafted neurons in subjects with Parkinson's disease suggest host-to-graft disease propagation. Nat Med. 2008 May;14(5):501-3. doi: 10.1038/nm1746. Epub 2008 Apr 6.
- Li JY, Englund E, Widner H, Rehncrona S, Bjorklund A, Lindvall O, Brundin P. Characterization of Lewy body pathology in 12- and 16-year-old intrastriatal mesencephalic grafts surviving in a patient with Parkinson's disease. Mov Disord. 2010 Jun 15;25(8):1091-6. doi: 10.1002/mds.23012.
- Li W, Englund E, Widner H, Mattsson B, van Westen D, Latt J, Rehncrona S, Brundin P, Bjorklund A, Lindvall O, Li JY. Extensive graft-derived dopaminergic innervation is maintained 24 years after transplantation in the degenerating parkinsonian brain. Proc Natl Acad Sci U S A. 2016 Jun 7;113(23):6544-9. doi: 10.1073/pnas.1605245113. Epub 2016 May 2.
- Nolbrant S, Heuer A, Parmar M, Kirkeby A. Generation of high-purity human ventral midbrain dopaminergic progenitors for in vitro maturation and intracerebral transplantation. Nat Protoc. 2017 Sep;12(9):1962-1979. doi: 10.1038/nprot.2017.078. Epub 2017 Aug 31.
- Palfi S, Gurruchaga JM, Ralph GS, Lepetit H, Lavisse S, Buttery PC, Watts C, Miskin J, Kelleher M, Deeley S, Iwamuro H, Lefaucheur JP, Thiriez C, Fenelon G, Lucas C, Brugieres P, Gabriel I, Abhay K, Drouot X, Tani N, Kas A, Ghaleh B, Le Corvoisier P, Dolphin P, Breen DP, Mason S, Guzman NV, Mazarakis ND, Radcliffe PA, Harrop R, Kingsman SM, Rascol O, Naylor S, Barker RA, Hantraye P, Remy P, Cesaro P, Mitrophanous KA. Long-term safety and tolerability of ProSavin, a lentiviral vector-based gene therapy for Parkinson's disease: a dose escalation, open-label, phase 1/2 trial. Lancet. 2014 Mar 29;383(9923):1138-46. doi: 10.1016/S0140-6736(13)61939-X. Epub 2014 Jan 10.
- Schuepbach WM, Rau J, Knudsen K, Volkmann J, Krack P, Timmermann L, Halbig TD, Hesekamp H, Navarro SM, Meier N, Falk D, Mehdorn M, Paschen S, Maarouf M, Barbe MT, Fink GR, Kupsch A, Gruber D, Schneider GH, Seigneuret E, Kistner A, Chaynes P, Ory-Magne F, Brefel Courbon C, Vesper J, Schnitzler A, Wojtecki L, Houeto JL, Bataille B, Maltete D, Damier P, Raoul S, Sixel-Doering F, Hellwig D, Gharabaghi A, Kruger R, Pinsker MO, Amtage F, Regis JM, Witjas T, Thobois S, Mertens P, Kloss M, Hartmann A, Oertel WH, Post B, Speelman H, Agid Y, Schade-Brittinger C, Deuschl G; EARLYSTIM Study Group. Neurostimulation for Parkinson's disease with early motor complications. N Engl J Med. 2013 Feb 14;368(7):610-22. doi: 10.1056/NEJMoa1205158.
- Schupbach WM, Maltete D, Houeto JL, du Montcel ST, Mallet L, Welter ML, Gargiulo M, Behar C, Bonnet AM, Czernecki V, Pidoux B, Navarro S, Dormont D, Cornu P, Agid Y. Neurosurgery at an earlier stage of Parkinson disease: a randomized, controlled trial. Neurology. 2007 Jan 23;68(4):267-71. doi: 10.1212/01.wnl.0000250253.03919.fb. Epub 2006 Dec 6.
- Tiklova K, Nolbrant S, Fiorenzano A, Bjorklund AK, Sharma Y, Heuer A, Gillberg L, Hoban DB, Cardoso T, Adler AF, Birtele M, Lunden-Miguel H, Volakakis N, Kirkeby A, Perlmann T, Parmar M. Single cell transcriptomics identifies stem cell-derived graft composition in a model of Parkinson's disease. Nat Commun. 2020 May 15;11(1):2434. doi: 10.1038/s41467-020-16225-5. Erratum In: Nat Commun. 2020 Jul 15;11(1):3630.
- Voon V, Krack P, Lang AE, Lozano AM, Dujardin K, Schupbach M, D'Ambrosia J, Thobois S, Tamma F, Herzog J, Speelman JD, Samanta J, Kubu C, Rossignol H, Poon YY, Saint-Cyr JA, Ardouin C, Moro E. A multicentre study on suicide outcomes following subthalamic stimulation for Parkinson's disease. Brain. 2008 Oct;131(Pt 10):2720-8. doi: 10.1093/brain/awn214.
- Witt K, Daniels C, Reiff J, Krack P, Volkmann J, Pinsker MO, Krause M, Tronnier V, Kloss M, Schnitzler A, Wojtecki L, Botzel K, Danek A, Hilker R, Sturm V, Kupsch A, Karner E, Deuschl G. Neuropsychological and psychiatric changes after deep brain stimulation for Parkinson's disease: a randomised, multicentre study. Lancet Neurol. 2008 Jul;7(7):605-14. doi: 10.1016/S1474-4422(08)70114-5. Epub 2008 Jun 4.
- Lansing AE, Ivnik RJ, Cullum CM, Randolph C. An empirically derived short form of the Boston naming test. Arch Clin Neuropsychol. 1999 Aug;14(6):481-7.
- Barker RA, Barrett J, Mason SL, Bjorklund A. Fetal dopaminergic transplantation trials and the future of neural grafting in Parkinson's disease. Lancet Neurol. 2013 Jan;12(1):84-91. doi: 10.1016/S1474-4422(12)70295-8.
- Barker RA, Foltynie T. The future challenges in Parkinson's disease. J Neurol. 2004 Mar;251(3):361-5. doi: 10.1007/s00415-004-0320-8. No abstract available.
- Braak H, Bohl JR, Muller CM, Rub U, de Vos RA, Del Tredici K. Stanley Fahn Lecture 2005: The staging procedure for the inclusion body pathology associated with sporadic Parkinson's disease reconsidered. Mov Disord. 2006 Dec;21(12):2042-51. doi: 10.1002/mds.21065.
- Brundin P, Pogarell O, Hagell P, Piccini P, Widner H, Schrag A, Kupsch A, Crabb L, Odin P, Gustavii B, Bjorklund A, Brooks DJ, Marsden CD, Oertel WH, Quinn NP, Rehncrona S, Lindvall O. Bilateral caudate and putamen grafts of embryonic mesencephalic tissue treated with lazaroids in Parkinson's disease. Brain. 2000 Jul;123 ( Pt 7):1380-90. doi: 10.1093/brain/123.7.1380.
- Defer GL, Geny C, Ricolfi F, Fenelon G, Monfort JC, Remy P, Villafane G, Jeny R, Samson Y, Keravel Y, Gaston A, Degos JD, Peschanski M, Cesaro P, Nguyen JP. Long-term outcome of unilaterally transplanted parkinsonian patients. I. Clinical approach. Brain. 1996 Feb;119 ( Pt 1):41-50. doi: 10.1093/brain/119.1.41.
- Evans JR, Barker RA. Neurotrophic factors as a therapeutic target for Parkinson's disease. Expert Opin Ther Targets. 2008 Apr;12(4):437-47. doi: 10.1517/14728222.12.4.437.
- Freed CR, Breeze RE, Rosenberg NL, Schneck SA, Kriek E, Qi JX, Lone T, Zhang YB, Snyder JA, Wells TH, et al. Survival of implanted fetal dopamine cells and neurologic improvement 12 to 46 months after transplantation for Parkinson's disease. N Engl J Med. 1992 Nov 26;327(22):1549-55. doi: 10.1056/NEJM199211263272202.
- Hauser RA, Freeman TB, Snow BJ, Nauert M, Gauger L, Kordower JH, Olanow CW. Long-term evaluation of bilateral fetal nigral transplantation in Parkinson disease. Arch Neurol. 1999 Feb;56(2):179-87. doi: 10.1001/archneur.56.2.179.
- Hoban DB, Shrigley S, Mattsson B, Breger LS, Jarl U, Cardoso T, Nelander Wahlestedt J, Luk KC, Bjorklund A, Parmar M. Impact of alpha-synuclein pathology on transplanted hESC-derived dopaminergic neurons in a humanized alpha-synuclein rat model of PD. Proc Natl Acad Sci U S A. 2020 Jun 30;117(26):15209-15220. doi: 10.1073/pnas.2001305117. Epub 2020 Jun 15.
- Lang AE, Lozano AM. Parkinson's disease. Second of two parts. N Engl J Med. 1998 Oct 15;339(16):1130-43. doi: 10.1056/NEJM199810153391607.
- Lindvall O, Rehncrona S, Brundin P, Gustavii B, Astedt B, Widner H, Lindholm T, Bjorklund A, Leenders KL, Rothwell JC, Frackowiak R, Marsden D, Johnels B, Steg G, Freedman R, Hoffer BJ, Seiger A, Bygdeman M, Stromberg I, Olson L. Human fetal dopamine neurons grafted into the striatum in two patients with severe Parkinson's disease. A detailed account of methodology and a 6-month follow-up. Arch Neurol. 1989 Jun;46(6):615-31. doi: 10.1001/archneur.1989.00520420033021.
- Olanow CW, Goetz CG, Kordower JH, Stoessl AJ, Sossi V, Brin MF, Shannon KM, Nauert GM, Perl DP, Godbold J, Freeman TB. A double-blind controlled trial of bilateral fetal nigral transplantation in Parkinson's disease. Ann Neurol. 2003 Sep;54(3):403-14. doi: 10.1002/ana.10720.
- Schade S, Mollenhauer B, Trenkwalder C. Levodopa Equivalent Dose Conversion Factors: An Updated Proposal Including Opicapone and Safinamide. Mov Disord Clin Pract. 2020 Mar 16;7(3):343-345. doi: 10.1002/mdc3.12921. eCollection 2020 Apr. No abstract available.
- Wider C, Pollo C, Bloch J, Burkhard PR, Vingerhoets FJ. Long-term outcome of 50 consecutive Parkinson's disease patients treated with subthalamic deep brain stimulation. Parkinsonism Relat Disord. 2008;14(2):114-9. doi: 10.1016/j.parkreldis.2007.06.012. Epub 2007 Sep 5.
- Wijeyekoon R, Barker RA. Cell replacement therapy for Parkinson's disease. Biochim Biophys Acta. 2009 Jul;1792(7):688-702. doi: 10.1016/j.bbadis.2008.10.007. Epub 2008 Oct 25.
- Hagell P, Piccini P, Bjorklund A, Brundin P, Rehncrona S, Widner H, Crabb L, Pavese N, Oertel WH, Quinn N, Brooks DJ, Lindvall O. Dyskinesias following neural transplantation in Parkinson's disease. Nat Neurosci. 2002 Jul;5(7):627-8. doi: 10.1038/nn863.
- Hagell P, Schrag A, Piccini P, Jahanshahi M, Brown R, Rehncrona S, Widner H, Brundin P, Rothwell JC, Odin P, Wenning GK, Morrish P, Gustavii B, Bjorklund A, Brooks DJ, Marsden CD, Quinn NP, Lindvall O. Sequential bilateral transplantation in Parkinson's disease: effects of the second graft. Brain. 1999 Jun;122 ( Pt 6):1121-32. doi: 10.1093/brain/122.6.1121.
- Lewis SJ, Caldwell MA, Barker RA. Modern therapeutic approaches in Parkinson's disease. Expert Rev Mol Med. 2003 Mar 28;5(10):1-20. doi: 10.1017/S1462399403006008.
- Mendez I, Dagher A, Hong M, Gaudet P, Weerasinghe S, McAlister V, King D, Desrosiers J, Darvesh S, Acorn T, Robertson H. Simultaneous intrastriatal and intranigral fetal dopaminergic grafts in patients with Parkinson disease: a pilot study. Report of three cases. J Neurosurg. 2002 Mar;96(3):589-96. doi: 10.3171/jns.2002.96.3.0589.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CCTU0263
- 2021-001366-38 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset STEM-PD
-
The University of Hong KongUniversity of CambridgeValmis
-
StemMedical A/SEi vielä rekrytointia
-
Immunis, Inc.Rekrytointi
-
Maternal and Child Health Hospital of FoshanValmis
-
Zimmer BiometValmisNivelrikko | Nivelreuma | Avaskulaarinen nekroosi | Proteesin epäonnistuminenSveitsi, Saksa, Italia, Yhdistynyt kuningaskunta
-
Zimmer BiometRekrytointiKrooninen lonkkakipu | Lonkkamurtumat | Lonkkavammat | Lonkkasairaus | LonkkaniveltulehdusYhdysvallat
-
Maternal and Child Health Hospital of FoshanPeruutettu
-
Oregon Research Behavioral Intervention Strategies...National Institute on Minority Health and Health Disparities (NIMHD)Valmis
-
Zimmer BiometValmisNivelrikko | Nivelreuma | Avaskulaarinen nekroosi | Murtuma | Komplikaatiot; Nivelleikkaus | EpämuodostumaSuomi, Ruotsi, Espanja, Yhdistynyt kuningaskunta
-
Stryker OrthopaedicsLopetettuNivelleikkaus, korvaleikkaus, lonkkaYhdysvallat, Alankomaat