Ett försök för att fastställa säkerheten och tolerabiliteten hos transplanterade stamcellshärledda dopaminneuroner till hjärnan hos individer med Parkinsons sjukdom (STEM-PD)

För att säkerställa att utredarna inte använder en potentiellt suboptimal celldos planerar utredarna även att testa en högre dos, som är dubbelt så stor som dos 1, det vill säga 200 000 överlevande DA-neuroner (= 7,08 miljoner transplanterade STEM-PD-celler) per putamen.

Data and Safety Monitoring Board (DSMB) för studien kommer att ge en rekommendation för doseringen när deltagarna 1-4 har doserats och data finns tillgängliga för avbildning och kliniska mätningar, samt säkerhetsrapporter, 6 månader efter att den sista patienten har blivit ympad. DSMB kan rekommendera antingen att: i) förbli vid dos 1; ii) fortsätt till dos 2; eller, iii) vänta längre med att samla in mer data. Det slutgiltiga beslutet kommer att fattas av den kliniska undergruppen av Trial Management Group, efter att ha mottagit bekräftelse av DSMB:s rekommendation.

Deltagaren läses en lista med siffror och uppmanas att upprepa siffrorna tillbaka till bedömaren. Listorna med nummer blir gradvis längre tills deltagaren inte kan komma ihåg alla siffror. En bedömning av spännvidden bakåt genomförs också där deltagaren uppmanas att upprepa siffrorna i omvänd ordning.

En poäng är poäng för varje ordagrant korrekt upprepning. Den totala poängen för sifferspann är summan av alla poäng framåt och bakåt. En högre poäng är ett bättre resultat.

EuroQol femdimensionella, 5 nivås skala (EQ-5D-5L) är ett standardiserat instrument för att mäta generisk hälsostatus i termer av fem dimensioner: rörlighet, egenvård, vanliga aktiviteter, smärta/obehag och ångest/depression. Det kommer att fyllas i av deltagaren.

Maxpoängen 1 indikerar det bästa hälsotillståndet, till skillnad från poängen för enskilda frågor, där högre poäng indikerar allvarligare eller frekventare problem. Dessutom finns det en visuell analog skala (VAS) för att indikera det allmänna hälsotillståndet med 100 som indikerar bästa hälsostatus

Angivna motoruppgifter kommer att utföras i både PÅ- och AV-läge. För OFF-tillståndet kommer deltagarna att uppmanas att avbryta medicineringen minst 12 timmar före besöket (för L-dopa/COMT-hämmare) eller minst 24 timmar (för långverkande dopaminagonister/MAO-B-hämmare).

Detta är en skala som har avsnitt som ska fyllas i av personen med PD tillsammans med sin vårdare (om så är lämpligt), samt avsnitt som ska fyllas i av läkaren. Del I bedömer de icke-motoriska aspekterna av upplevelser av det dagliga livet under veckan före besöket. Del II bedömer de motoriska aspekterna av upplevelser av det dagliga livet under veckan före besöket. Del III bedömer den motoriska undersökningen av en deltagare vid tidpunkten för besöket (inklusive Hoehn och Yahr-stadiet), och del IV bedömer motoriska komplikationer veckan före besöket. Varje objekt kommer att få en poäng som sträcker sig från 0 till 4, där 0 representerar frånvaron av nedskrivning och 4 representerar den högsta graden av nedskrivning.

Angivna motoruppgifter kommer att utföras i både PÅ- och AV-läge. För OFF-tillståndet kommer deltagarna att uppmanas att avbryta medicineringen minst 12 timmar före besöket (för L-dopa/COMT-hämmare) eller minst 24 timmar (för långverkande dopaminagonister/MAO-B-hämmare).

Niohålstestet används för att mäta fingerskicklighet hos deltagare med neurologiska diagnoser. Det administreras genom att be deltagaren att ta pinnarna från en behållare, en efter en, och placera dem i hålen på brädan så snabbt som möjligt. Deltagarna måste sedan ta bort pinnarna, en efter en, och sätta tillbaka dem i behållaren. Poängen baseras på den tid det tar att slutföra testaktiviteten.

Angivna motoruppgifter kommer att utföras i både PÅ- och AV-läge. För OFF-tillståndet kommer deltagarna att uppmanas att avbryta medicineringen minst 12 timmar före besöket (för L-dopa/COMT-hämmare) eller minst 24 timmar (för långverkande dopaminagonister/MAO-B-hämmare).

Det tidsinställda sitt-stå-gå-testet används som ett mått på styrka i nedre extremiteter och gånghastighet. Deltagarna börjar testet sittande i en stol och uppmanas att stå till full ställning, gå sedan 6 meter till en definierad punkt, gå tillbaka till stolen och sätta sig ner. Tiden det tar att slutföra detta mäts.

Angivna motoruppgifter kommer att utföras i både PÅ- och AV-läge. För OFF-tillståndet kommer deltagarna att uppmanas att avbryta medicineringen minst 12 timmar före besöket (för L-dopa/COMT-hämmare) eller minst 24 timmar (för långverkande dopaminagonister/MAO-B-hämmare).

Hausers patientdagbokskort är en 24-timmars dagbok, uppdelad i 30-minutersavsnitt. Detta används för att registrera PD-symtom och hur mycket tid som spenderas i de olika motoriska tillstånden (PÅ utan dyskinesi, PÅ med icke-besvärande dyskinesier, PÅ med besvärliga dyskinesier, AV eller sömn). Deltagarna kommer att förses med dagbokskorten innan de deltar i besöken och ombeds att fylla i detta under 3 dagar i följd. De ifyllda dagbokskorten hämtas sedan ut vid aktuella besök.

Angivna motoruppgifter kommer att utföras i både PÅ- och AV-läge. För OFF-tillståndet kommer deltagarna att uppmanas att avbryta medicineringen minst 12 timmar före besöket (för L-dopa/COMT-hämmare) eller minst 24 timmar (för långverkande dopaminagonister/MAO-B-hämmare).

PKG® är en handledsburen accelerometer från Global Kinetics Pty Ltd. PKG®-klockan bärs på den mest drabbade sidan av kroppen. Registrering kommer att göras i 7 dagar i följd strax före ett besök. För syftet med denna studie kommer följande data att samlas in: bradykinesi och dyskinesiindex, OFF-tid (för att korrelera med Hausers patientdagbokkort) och registrering av intag av anti-PD-mediciner. Deltagarna kommer att förses med PKG® innan de deltar i besöken för att slutföra datainsamlingen och kommer att uppmanas att returnera PKG® vid det aktuella besöket.

När den elektroniska informationen väl har överförts från enheten till en datorplattform, bearbetas den för att generera data.

Angivna motoruppgifter kommer att utföras i både PÅ- och AV-läge. För OFF-tillståndet kommer deltagarna att uppmanas att avbryta medicineringen minst 12 timmar före besöket (för L-dopa/COMT-hämmare) eller minst 24 timmar (för långverkande dopaminagonister/MAO-B-hämmare).

RUSH dyskinesiskalan är en skala för att bedöma svårighetsgraden av övergripande dyskinesier baserat på inblandning i aktiviteter i det dagliga livet, för att skilja korea från dystoni (de två huvudtyperna av dyskinesier vid PD) och för att identifiera den enskilt mest invalidiserande formen av dyskinesi. En högre poäng anses vara ett sämre resultat.

Angivna motoruppgifter kommer att utföras i både PÅ- och AV-läge. För OFF-tillståndet kommer deltagarna att uppmanas att avbryta medicineringen minst 12 timmar före besöket (för L-dopa/COMT-hämmare) eller minst 24 timmar (för långverkande dopaminagonister/MAO-B-hämmare).

AIMS används för att kvantifiera dyskinesier i armar, ben eller huvud och bål, vilket inkluderar saker som ansiktsbeteenden (käke, ansiktsmuskler, tunga och läppar), hela kroppens beteenden (övre, nedre och bål) och oförmåga på grund av dessa rörelser. Föremålen poängsätts från 0 till 4, där 0 är normalt/hälsosamt och 4 är allvarligt påverkat.

Angivna motoruppgifter kommer att utföras i både PÅ- och AV-läge. För OFF-tillståndet kommer deltagarna att uppmanas att avbryta medicineringen minst 12 timmar före besöket (för L-dopa/COMT-hämmare) eller minst 24 timmar (för långverkande dopaminagonister/MAO-B-hämmare).

Det 30 sekunder långa trycktestet är en skicklighetsbedömning där deltagaren ombeds att fingerknacka i 30 sekunder. Den testas på båda sidor, så snabbt som möjligt med fingrarna helt öppna. Antalet tryck över 30 sekunder registreras och testet utförs två gånger på varje hand.

En utmaningsdos av L-dopa ges, beräknad som deltagarens genomsnittliga dos (totalt 24 timmars LED/antal doser per 24 timmars period - upp till maximalt 250 mg L-dopa).

Utmaningsdosen ges efter att ha varit borta från standardmediciner för L-dopa/COMT-hämmare i minst 12 timmar eller minst 24 timmar för långverkande dopaminagonister eller L-Dopa-preparat och för MAO-B-hämmare, dvs. "praktiskt definierad OFF-fas" ". Deltagarna testas efter en frukost med låg proteinhalt, varav exempel kommer att ges till deltagarna. Efter att ha tagit utmaningsdosen kommer deltagarna att vänta i 30 minuter och sedan utföra MDS-UPDRS del III och AIMS. Dessa två bedömningar kommer sedan att upprepas var 30:e minut upp till 120 minuter efter intag av provokationsdosen (eller längre om det behövs, tills L-dopa-effekten har försvunnit).

PET-avbildning används inom försöket för att möjliggöra bedömning av överlevnaden av dopaminerga neuroner som härrör från den transplanterade STEM-PD-produkten. De föreslagna PET-liganderna som ska användas inom försöket är: F-DOPA, som mäter DA-syntes/lagringskapacitet hos transplantatet, och PE2i, som selektivt märker mogna DA-nervterminaler.

Positron Emission Tomography (PET) skanningar utförs med deltagare i en "praktiskt definierad AV-fas".

PET-avbildning används inom försöket för att möjliggöra bedömning av överlevnaden av dopaminerga neuroner som härrör från den transplanterade STEM-PD-produkten. De föreslagna PET-liganderna som ska användas inom försöket är: F-DOPA, som mäter DA-syntes/lagringskapacitet hos transplantatet, och PE2i, som selektivt märker mogna DA-nervterminaler.

Positron Emission Tomography (PET) skanningar utförs med deltagare i en "praktiskt definierad AV-fas".

PET-avbildning används inom försöket för att möjliggöra bedömning av överlevnaden av dopaminerga neuroner som härrör från den transplanterade STEM-PD-produkten. De föreslagna PET-liganderna som ska användas inom försöket är: F-DOPA, som mäter DA-syntes/lagringskapacitet hos transplantatet, och PE2i, som selektivt märker mogna DA-nervterminaler.

Positron Emission Tomography (PET) skanningar utförs med deltagare i en "praktiskt definierad AV-fas".