Um ensaio para determinar a segurança e tolerabilidade de neurônios de dopamina derivados de células-tronco transplantadas para o cérebro de indivíduos com doença de Parkinson (STEM-PD)

Para garantir que os investigadores não estejam usando uma dose celular potencialmente subótima, os pesquisadores também planejam testar uma dose mais alta, que é o dobro da dose 1, ou seja, 200.000 neurônios DA sobreviventes (= 7,08 milhões de células STEM-PD transplantadas) por putamen.

O Conselho de Monitoramento de Dados e Segurança (DSMB) para o estudo fará uma recomendação para a dosagem assim que os participantes 1-4 tiverem sido administrados e os dados estiverem disponíveis para medições clínicas e de imagem, bem como relatórios de segurança, 6 meses após o último paciente ter sido enxertado. O DSMB pode recomendar: i) permanecer na dose 1; ii) passar para a dose 2; ou, iii) esperar mais tempo para coletar mais dados. A decisão final será tomada pelo subgrupo clínico do Trial Management Group, após receber a confirmação da recomendação do DSMB.

O participante lê uma lista de números e pede para repetir os números de volta para o avaliador. As listas de números aumentam gradativamente até que o participante não consiga se lembrar de todos os dígitos. Uma avaliação de amplitude inversa também é concluída, na qual o participante é solicitado a repetir os números na ordem inversa.

Um ponto é pontuado para cada repetição correta textualmente. A pontuação total total do Digit Span é uma soma de todas as pontuações para frente e para trás. Uma pontuação mais alta é um resultado melhor.

A escala EuroQol de cinco dimensões, 5 níveis (EQ-5D-5L) é um instrumento padronizado para medir o estado de saúde genérico em termos de cinco dimensões: mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor/desconforto e ansiedade/depressão. Será preenchido pelo participante.

A pontuação máxima de 1 indica o melhor estado de saúde, ao contrário das pontuações das questões individuais, em que pontuações mais altas indicam problemas mais graves ou frequentes. Além disso, existe uma escala analógica visual (VAS) para indicar o estado geral de saúde com 100 indicando o melhor estado de saúde

As tarefas do motor especificadas serão executadas nos estados LIGADO e DESLIGADO. Para o estado OFF, os participantes serão solicitados a interromper a medicação pelo menos 12 horas antes da visita (para L-dopa/inibidores da COMT) ou pelo menos 24 horas (para agonistas dopaminérgicos de ação prolongada/inibidores da MAO-B).

Esta é uma escala que contém seções a serem preenchidas pela pessoa com DP junto com seus cuidadores (se apropriado), bem como seções a serem preenchidas pelo clínico. A Parte I avalia os aspectos não motores das experiências da vida diária na semana anterior à consulta. A Parte II avalia os aspectos motores das experiências da vida diária na semana anterior à visita. A parte III avalia o exame motor de um participante no momento da visita (incluindo o estágio de Hoehn e Yahr) e a parte IV avalia as complicações motoras na semana anterior à visita. Cada item receberá uma pontuação que varia de 0 a 4, onde 0 representa a ausência de comprometimento e 4 representa o maior grau de comprometimento.

As tarefas do motor especificadas serão executadas nos estados LIGADO e DESLIGADO. Para o estado OFF, os participantes serão solicitados a interromper a medicação pelo menos 12 horas antes da visita (para L-dopa/inibidores da COMT) ou pelo menos 24 horas (para agonistas dopaminérgicos de ação prolongada/inibidores da MAO-B).

O teste de nove buracos é usado para medir a destreza dos dedos em participantes com diagnósticos neurológicos. É administrado pedindo ao participante que pegue os pinos de um recipiente, um a um, e os coloque nos orifícios do tabuleiro o mais rápido possível. Os participantes devem então remover os pinos, um por um, e recolocá-los no recipiente. As pontuações são baseadas no tempo necessário para concluir a atividade de teste.

As tarefas do motor especificadas serão executadas nos estados LIGADO e DESLIGADO. Para o estado OFF, os participantes serão solicitados a interromper a medicação pelo menos 12 horas antes da visita (para L-dopa/inibidores da COMT) ou pelo menos 24 horas (para agonistas dopaminérgicos de ação prolongada/inibidores da MAO-B).

O teste cronometrado de sentar-levantar-caminhar é usado como uma medida da força das extremidades inferiores e da velocidade de caminhada. Os participantes iniciam o teste sentados em uma cadeira e são instruídos a ficar em pé totalmente, em seguida, caminhar 6 metros até um ponto definido, retornar à cadeira e sentar. O tempo necessário para concluir isso é medido.

As tarefas do motor especificadas serão executadas nos estados LIGADO e DESLIGADO. Para o estado OFF, os participantes serão solicitados a interromper a medicação pelo menos 12 horas antes da visita (para L-dopa/inibidores da COMT) ou pelo menos 24 horas (para agonistas dopaminérgicos de ação prolongada/inibidores da MAO-B).

O cartão diário do paciente Hauser é um diário de 24 horas, dividido em seções de 30 minutos. Isso é usado para registrar os sintomas da DP e quanto tempo é gasto nos diferentes estados motores (ON sem discinesia, ON com discinesias não problemáticas, ON com discinesias problemáticas, OFF ou dormindo). Os participantes receberão os cartões diários antes de comparecer às visitas e serão solicitados a preenchê-los por 3 dias consecutivos. Os cartões diários preenchidos serão recolhidos nas visitas relevantes.

As tarefas do motor especificadas serão executadas nos estados LIGADO e DESLIGADO. Para o estado OFF, os participantes serão solicitados a interromper a medicação pelo menos 12 horas antes da visita (para L-dopa/inibidores da COMT) ou pelo menos 24 horas (para agonistas dopaminérgicos de ação prolongada/inibidores da MAO-B).

O PKG® é um acelerômetro de pulso da Global Kinetics Pty Ltd. O relógio PKG® é usado no lado mais afetado do corpo. O registro será feito por 7 dias consecutivos antes de uma visita. Para os fins deste estudo, os seguintes dados serão coletados: índice de bradicinesia e discinesia, tempo OFF (para correlacionar com o cartão diário do paciente Hauser) e registro da ingestão de medicamentos anti-DP. Os participantes receberão o PKG® antes de comparecer às visitas para concluir a coleta de dados e serão solicitados a devolver o PKG® na visita relevante.

Depois que os dados eletrônicos são transferidos do dispositivo para uma plataforma de computador, eles são processados ​​para gerar dados.

As tarefas do motor especificadas serão executadas nos estados LIGADO e DESLIGADO. Para o estado OFF, os participantes serão solicitados a interromper a medicação pelo menos 12 horas antes da visita (para L-dopa/inibidores da COMT) ou pelo menos 24 horas (para agonistas dopaminérgicos de ação prolongada/inibidores da MAO-B).

A escala de discinesia RUSH é uma escala para avaliar a gravidade das discinesias gerais com base na interferência nas atividades da vida diária, para distinguir coréia de distonia (os dois principais tipos de discinesias na DP) e para identificar a forma mais incapacitante de discinesia. Uma pontuação mais alta é considerada um resultado pior.

As tarefas do motor especificadas serão executadas nos estados LIGADO e DESLIGADO. Para o estado OFF, os participantes serão solicitados a interromper a medicação pelo menos 12 horas antes da visita (para L-dopa/inibidores da COMT) ou pelo menos 24 horas (para agonistas dopaminérgicos de ação prolongada/inibidores da MAO-B).

O AIMS é usado para quantificar discinesias nos braços, pernas ou cabeça e tronco, o que inclui itens como comportamentos faciais (mandíbula, músculos faciais, língua e lábios), comportamentos de corpo inteiro (parte superior, inferior e tronco) e incapacitação devido a esses movimentos. Os itens são pontuados de 0 a 4, onde 0 é normal/saudável e 4 gravemente afetado.

As tarefas do motor especificadas serão executadas nos estados LIGADO e DESLIGADO. Para o estado OFF, os participantes serão solicitados a interromper a medicação pelo menos 12 horas antes da visita (para L-dopa/inibidores da COMT) ou pelo menos 24 horas (para agonistas dopaminérgicos de ação prolongada/inibidores da MAO-B).

O teste de toque de 30 segundos é uma avaliação de destreza em que o participante é solicitado a tocar com o dedo por 30 segundos. É testado em ambos os lados, o mais rápido possível com os dedos totalmente abertos. O número de toques em 30 segundos é registrado e o teste é realizado duas vezes em cada mão.

Uma dose de desafio de L-dopa é dada, calculada como a dose média do participante (total de 24 horas de LED/número de dosagens por período de 24 horas - até um máximo de 250 mg de L-dopa).

A dose de desafio é administrada depois de interromper os medicamentos padrão L-dopa/inibidores da COMT por pelo menos 12 horas ou pelo menos 24 horas para agonistas de dopamina de ação prolongada ou preparações de L-Dopa e para inibidores da MAO-B, ou seja, "fase OFF praticamente definida ". Os participantes são testados após um café da manhã com baixo teor de proteínas, exemplos dos quais serão fornecidos aos participantes. Depois de tomar a dose de desafio, os participantes aguardarão 30 minutos e, em seguida, realizarão o MDS-UPDRS parte III e o AIMS. Essas duas avaliações serão repetidas a cada 30 minutos até 120 minutos após a administração da dose de desafio (ou mais, se necessário, até que o efeito da L-dopa desapareça).

A imagem PET é usada no estudo para permitir a avaliação da sobrevivência de neurônios dopaminérgicos derivados do produto STEM-PD transplantado. Os ligantes de PET propostos para serem usados ​​no estudo são: F-DOPA, que mede a capacidade de síntese/armazenamento de DA do transplante, e PE2i, que marca seletivamente os terminais nervosos DA maduros.

As varreduras de tomografia por emissão de pósitrons (PET) são realizadas com os participantes em uma "fase OFF praticamente definida".

A imagem PET é usada no estudo para permitir a avaliação da sobrevivência de neurônios dopaminérgicos derivados do produto STEM-PD transplantado. Os ligantes de PET propostos para serem usados ​​no estudo são: F-DOPA, que mede a capacidade de síntese/armazenamento de DA do transplante, e PE2i, que marca seletivamente os terminais nervosos DA maduros.

As varreduras de tomografia por emissão de pósitrons (PET) são realizadas com os participantes em uma "fase OFF praticamente definida".

A imagem PET é usada no estudo para permitir a avaliação da sobrevivência de neurônios dopaminérgicos derivados do produto STEM-PD transplantado. Os ligantes de PET propostos para serem usados ​​no estudo são: F-DOPA, que mede a capacidade de síntese/armazenamento de DA do transplante, e PE2i, que marca seletivamente os terminais nervosos DA maduros.

As varreduras de tomografia por emissão de pósitrons (PET) são realizadas com os participantes em uma "fase OFF praticamente definida".