SRF114在晚期实体瘤患者中的研究
2026年8月10日 更新者：Coherus Oncology, Inc.
SRF114 在晚期实体瘤患者中的 1/2 期研究
这是 SRF114（一种靶向 CCR8 的单克隆抗体）作为实体瘤患者单一疗法的第 1/2 期、开放标签、首次在人体中进行的剂量递增和扩展研究。
研究概览
详细说明
这是 SRF114 的 1/2 期、开放标签、首次人体剂量递增和扩展研究，SRF114 是一种靶向 CCR8 的单克隆抗体，作为晚期实体瘤患者的单一疗法，将在 2 年内进行部分：
- A 部分：该研究的 SRF114 单一疗法剂量递增部分将招募大约 30 名晚期实体瘤患者。
- B 部分：SRF114 单一疗法扩展队列将评估 SRF114 在适应症特定队列中的安全性、有效性、耐受性、药代动力学和药效学。 最多将招募大约 40 名患者。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
87
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
California
-
Palo Alto、California、美国、94305
- Stanford Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、美国、30308
- Emory Winship Cancer Institute
-
-
Kentucky
-
Louisville、Kentucky、美国、40202
- University of Louisville
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、美国、21201
- University of Maryland Greenebaum Comprehensive Cancer Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor、Michigan、美国、48104
- University of Michigan
-
Detroit、Michigan、美国、48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute - Karmanos Cancer Center
-
-
Missouri
-
St Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University
-
-
Ohio
-
Cincinnati、Ohio、美国、45219
- University of Cincinnati
-
-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、美国、37203
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
-
-
Texas
-
San Antonio、Texas、美国、78229
- START- San Antonio
-
-
Utah
-
West Valley City、Utah、美国、84119
- START Mountain
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、美国、98109
- University of Washington/Fred Hutchinson Cancer Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
是的
描述
关键纳入标准 - A 和 B 部分
- 患者必须年满 18 岁。
- 仅适用于 A 部分，在标准治疗期间或之后进展的局部晚期或转移性（IV 期）实体瘤，并且没有合适的可用疗法（根据研究者的判断）。
- 根据 RECIST 1.1，至少有 1 个可测量的损伤。
- 先前接受过放疗或其他形式的局部治疗的病灶必须显示疾病进展的影像学证据才能用作目标病灶。
- 从先前抗癌治疗（化学疗法、生物制剂或其他研究药物）的最后一次剂量到开始研究药物的洗脱期必须 > 药物半衰期的 5 倍或 > 21 天（以较短者为准）。
- 根据 NCI-CTCAE 5.0 版或更高版本，继发于先前抗癌治疗（不包括脱发和周围神经病变）的非免疫相关 AE 的分辨率为≤ 1 级，以及先前检查点抑制剂治疗继发的免疫相关 AE 的完全消退。
- 根据 Cockcroft-Gault 公式，血清肌酐清除率≥ 30 mL/min。
- 总胆红素 ≤ 1.5 × ULN（如果因吉尔伯特综合征而升高，则为 ≤ 3 × ULN，对于肝细胞癌 [HCC] 患者或已知肝转移的患者，则为 ≤ 2 × ULN）。
- 天冬氨酸氨基转移酶/血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (AST/SGOT) 和丙氨酸氨基转移酶/血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (ALT/SGPT) < 2.5 × ULN 或已知肝转移患者 < 5 × ULN。
- 足够的血液学功能，定义为中性粒细胞绝对计数 ≥ 1.0 × 109/L，血红蛋白 ≥ 9.0 g/dL，血小板计数 ≥ 75 × 109/L。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-1。
- 射血分数 ≥ 50%，通过超声心动图、多门采集扫描、核压力测试或等效方式测量。
- 未通过手术绝育或绝经后的男性和女性患者在研究治疗期间（包括最后一剂 SRF114 后 30 天）使用医学上可接受的节育方法的意愿；男性患者在此期间必须避免捐精。 性活跃的男性和使用口服避孕药的女性也应使用屏障避孕。 持续不活跃的无精子男性患者和 WCBP 免于避孕要求。
附加纳入标准 - 仅限 B 部分
- 在铂类化疗和/或程序性细胞死亡受体 (PD)-1 或 PD 配体 1 (PD-L1) 靶向剂（单独或联合治疗）期间或之后进展的经组织学或细胞学证实的晚期或转移性 HNSCC .
- 无法通过手术或放疗治愈的转移性或局部复发性 HNSCC 恶性肿瘤。
- 同意提供可选肿瘤活检的 B 部分患者必须具有研究者认为可用于治疗前和治疗中肿瘤活检的肿瘤组织，并且愿意并同意按照方案进行治疗前和治疗中活检。
关键排除标准 - A 和 B 部分
- 既往接受过抗CCR8抗体或抗CCR8靶向治疗。
- 对任何单克隆抗体疗法或研究药物中的任何赋形剂有 4 级过敏或过敏反应史。
- 筛选前 4 周内进行过大手术。
- 不稳定或严重不受控制的医疗状况（例如，不稳定的心功能、不稳定的肺部状况，包括肺炎和/或间质性肺病、不受控制的糖尿病、有症状的瘘管）或任何重要的医疗疾病或异常实验室检查结果，根据研究者的判断，会增加与患者参与研究相关的风险。
其他排除标准 - 仅限 B 部分
- 接受过 > 4 种针对晚期/转移性疾病的既往全身治疗方案。
- 鼻咽癌或 HNSCC 以外的鼻腔恶性肿瘤（例如，腺癌和变体、神经内分泌肿瘤、粘膜黑色素瘤）。
- 正在接受长期抗凝治疗（如华法林、依诺肝素），但不能安全地暂时停止进行所需的活检（仅适用于提供肿瘤活检的患者）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：ARM 1A：CHS-114剂量升级
该研究的ARM 1单一疗法剂量升级部分将评估CHS-114的安全性，耐受性，药代动力学（PK），药效动力学和初步性疗效作为单一疗法，其中多达25名患有晚期实体瘤的参与者，以确定推荐扩张的剂量（RDE）。
|
CHS-114
|
|
实验性的：ARM 1B：CHS-114剂量扩展
ARM 1B单一疗法扩展将评估CHS-114单一疗法的安全性，耐受性，PK，药效学和2剂量水平的功效（潜在的剂量剂量的潜在剂量用于在每个剂量水平上以头和颈部鳞状细胞癌（HNSCC）（HNSCC）在每个剂量水平上延伸5个参与者。
|
CHS-114
|
|
实验性的：手臂2：CHS-114 + Toripalimab剂量升级
ARM 2剂量升级将评估CHS-114与Toripalimab结合使用的安全性，耐受性，PK，药效学和功效，在2 RDE水平下，在每个剂量水平上最多6个参与者与HNSCC。
|
CHS-114
toripalimab-tpzi
其他名称：
|
|
实验性的：手臂3：CHS-114 + Toripalimab剂量扩展
ARM 3剂量扩展将评估CHS-114与Toripalimab结合使用2 RDE水平的安全性，耐受性，PK，药效学，并在每个剂量水平上与HNSCC相结合的20个RDE水平。
|
CHS-114
toripalimab-tpzi
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
[第 1a、1b 和 2 组] 剂量限制毒性率 (DLT)
大体时间：在治疗的前 21 天进行评估
|
CHS-114 作为单一疗法或与特瑞普利单抗联合治疗的 DLT 率评估
|
在治疗的前 21 天进行评估
|
|
[ARM 2]基于治疗的AES（TEAES），抗药物抗体（ADA）和实验室值的不良事件（AES）摘要。
大体时间：长达24个月
|
CHS-114与Toripalimab结合使用的安全性和耐受性，
|
长达24个月
|
|
[ARM 3] CHS-114与Toripalimab结合使用的安全性和耐受性将通过汇总AES进行评估，并将基于通过不良事件（CTCAE）v5.0或更高更高的公共术语标准评估的TEAE。
大体时间：长达24个月
|
CHS-114与Toripalimab结合使用的安全性和耐受性
|
长达24个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
[武器1a和1b]基于TEAE的AES摘要。
大体时间：长达24个月
|
CHS-114作为单一疗法的安全性和耐受性将通过总结AE进行评估，并将基于CTCAE V5.0或更高版本的TEAE。
|
长达24个月
|
|
[ARM 1A和1B] ADAS至CHS-114
大体时间：长达24个月
|
血清将被收集并评估为CHS-114的ADA开发
|
长达24个月
|
|
[ARM 1A，1B，2和3] CHS-114的PK
大体时间：长达24个月
|
将收集并分析CHS-114的血清浓度，以评估CHS-114的PK以及在托里帕利莫比（Toripalimab）的手臂2和3中。
|
长达24个月
|
|
[臂1a，1b，2和3]确认的客观响应率（ORR）
大体时间：长达24个月
|
确认基于RECIST v1.1的目标响应率（ORR）
|
长达24个月
|
|
[臂1a，1b，2和3]响应持续时间（DOR）
大体时间：长达24个月
|
基于recist v1.1的响应持续时间（DOR）。
DOR被定义为从第一个记录的反应（CR或PR）到记录的疾病进展的时间，如recist v1.1或死亡所确定。
|
长达24个月
|
|
[臂1a，1b，2和3]疾病控制率（DCR）
大体时间：长达24个月
|
基于Recist v1.1的DCR。
DCR定义为CR，部分PR或稳定疾病的患者的百分比至少12周。
|
长达24个月
|
|
[臂1a，1b，2和3]无进展生存（PFS）
大体时间：长达24个月
|
基于Recist v1.1的PFS。
PFS定义为从研究药物进行的首次研究治疗的时间到由Recist V1.1或死亡确定的记录疾病进展的时间。
|
长达24个月
|
|
[臂1a，1b，2和3]参与者接受预处理和治疗肿瘤活检的FOXP3水平的变化
大体时间：长达24个月
|
将在接受预处理和治疗活检的参与者中收集和分析肿瘤内的细胞FOX3P表达
|
长达24个月
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Study Director、Coherus Oncology
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年12月15日
初级完成 (估计的)
2026年9月30日
研究完成 (估计的)
2027年1月1日
研究注册日期
首次提交
2022年11月14日
首先提交符合 QC 标准的
2022年11月22日
首次发布 (实际的)
2022年12月2日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年8月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年8月10日
最后验证
2026年8月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.