Az SRF114 vizsgálata előrehaladott szilárd daganatos betegeknél
2026. augusztus 10. frissítette: Coherus Oncology, Inc.
Az SRF114 1/2 fázisú vizsgálata előrehaladott szilárd daganatos betegekben
Ez a CCR8-at célzó monoklonális antitest, az SRF114, szolid tumoros betegek monoterápiájaként végzett 1/2. fázisú, nyílt, első emberben végzett, dózis-eszkalációs és expanziós vizsgálat.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Aktív, nem toborzó
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez az SRF114 monoklonális antitest, a CCR8-at célzó monoklonális antitest 1/2. fázisú, nyílt elrendezésű, első emberben végzett vizsgálata, monoterápiaként előrehaladott szolid daganatos betegeknél, amelyet a 2. alkatrészek:
- A rész: A vizsgálat SRF114 monoterápiás dózis-eszkalációs része körülbelül 30 előrehaladott szolid daganatos beteget von be.
- B. rész: Az SRF114 monoterápiás bővítési kohorsz(ok) értékelik az SRF114 biztonságosságát, hatékonyságát, tolerálhatóságát, farmakokinetikáját és farmakodinamikáját indikációspecifikus kohorsz(ok)ban. Legfeljebb körülbelül 40 beteget vesznek fel.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
87
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Palo Alto, California, Egyesült Államok, 94305
- Stanford Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30308
- Emory Winship Cancer Institute
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Egyesült Államok, 40202
- University of Louisville
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21201
- University of Maryland Greenebaum Comprehensive Cancer Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48104
- University of Michigan
-
Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute - Karmanos Cancer Center
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
- Washington University
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45219
- University of Cincinnati
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37203
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Egyesült Államok, 78229
- START- San Antonio
-
-
Utah
-
West Valley City, Utah, Egyesült Államok, 84119
- START Mountain
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98109
- University of Washington/Fred Hutchinson Cancer Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Leírás
Kulcsfontosságú felvételi kritériumok – A és B rész
- A betegek életkora legalább 18 év.
- Csak az A. rész esetében: lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus (IV. stádium) szolid tumor, amely a standard terápia alatt vagy után előrehaladt, és amelyre nem megfelelő terápia (a vizsgáló megítélése alapján).
- RECIST-enként legalább 1 mérhető elváltozás 1.1.
- A korábban sugárkezeléssel vagy más lokoregionális terápiával kezelt elváltozásoknak a betegség progressziójának radiográfiás bizonyítékát kell mutatniuk, hogy célelváltozásként használhatók fel.
- A korábbi rákellenes terápia (kemoterápia, biológiai vagy egyéb vizsgált szer) utolsó adagjától a vizsgálati gyógyszer megkezdéséig tartó kiürülési időszaknak a szer felezési idejének > 5-szörösének vagy > 21 napnak kell lennie (amelyik rövidebb).
- A korábbi rákellenes terápia (az alopecia és a perifériás neuropátia kivételével) másodlagos, nem immunrendszerrel összefüggő nemkívánatos események ≤ 1-es fokozatra való feloldása NCI-CTCAE 5.0 vagy magasabb verzióra, és az immunrendszerrel összefüggő nemkívánatos események teljes feloldása a korábbi ellenőrzőpont-gátló terápia következtében.
- A szérum kreatinin-clearance ≥ 30 ml/perc Cockcroft-Gault formulánként.
- Összes bilirubin ≤ 1,5 × ULN (≤ 3 × ULN, ha Gilbert-szindróma miatt emelkedett, és ≤ 2 × ULN hepatocelluláris karcinómában [HCC] vagy ismert májmetasztázisban szenvedő betegeknél).
- Aszpartát aminotranszferáz/szérum glutamin-oxaloecetsav-transzamináz (AST/SGOT) és alanin-aminotranszferáz/szérum glutaminsav-piruvics-transzamináz (ALT/SGPT) < 2,5 × ULN vagy < 5 × ULN ismert májmetasztázisokkal rendelkező betegeknél.
- Megfelelő hematológiai funkció: abszolút neutrofilszám ≥ 1,0 × 109/l, hemoglobin ≥ 9,0 g/dl és vérlemezkeszám ≥ 75 × 109/L.
- Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota 0-1.
- Az ejekciós frakció ≥ 50%, echokardiogrammal, többcélú felvételi szkenneléssel, nukleáris stresszteszttel vagy ezzel egyenértékű módszerrel mérve.
- A műtétileg nem steril vagy posztmenopauzás férfi és női betegek hajlandósága orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módszerek alkalmazására a vizsgálati kezelés időtartama alatt, beleértve az SRF114 utolsó adagját követő 30 napot is; A férfi betegeknek tartózkodniuk kell a spermiumok adományozásától ebben az időszakban. A szexuálisan aktív férfiaknak és az orális fogamzásgátló tablettát használó nőknek is alkalmazniuk kell a gáti fogamzásgátlást. Azoospermiás férfi betegek és WCBP, akik folyamatosan nem heteroszexuálisan aktívak, mentesülnek a fogamzásgátlási követelmények alól.
További felvételi feltételek – csak a B. rész
- Szövettani vagy citológiailag igazolt előrehaladott vagy metasztatikus HNSCC, amely platina alapú kemoterápia és/vagy programozott sejthalál receptor (PD)-1 vagy PD ligand 1 (PD-L1) célzó ágens (külön vagy kombinált terápia során) alatt vagy után progressziót mutat. .
- Áttétes vagy lokoregionálisan visszatérő HNSCC rosszindulatú daganat, amely műtéttel vagy sugárkezeléssel gyógyíthatatlan.
- A B. részbe tartozó azon betegeknek, akik beleegyeznek abba, hogy opcionális tumorbiopsziát adnak, rendelkezniük kell olyan daganatszövettel, amely a vizsgáló véleménye szerint hozzáférhető előkezelésre és kezelés közbeni tumorbiopsziára, és hajlandónak kell lennie az előkezelésre és a kezelés közbeni biopsziára a protokollonként.
Kulcsfontosságú kizárási kritériumok – A és B rész
- Korábban anti-CCR8 antitestet vagy anti-CCR8 célzott terápiát kapott.
- 4. fokozatú allergiás vagy anafilaxiás reakció a kórelőzményben bármely monoklonális antitest-terápiára vagy a vizsgált gyógyszerek bármely segédanyagára.
- Nagy műtét a szűrést megelőző 4 héten belül.
- Instabil vagy súlyos, nem kontrollált egészségügyi állapot (pl. instabil szívműködés, instabil tüdőbetegség, beleértve a tüdőgyulladást és/vagy intersticiális tüdőbetegséget, kontrollálatlan cukorbetegség, tüneti fisztula) vagy bármely fontos egészségügyi betegség vagy kóros laboratóriumi lelet, amely a vizsgáló megítélése szerint növeli a a vizsgálatban való részvételével összefüggő kockázatot a beteg számára.
További kizárási kritériumok – csak a B. rész
- Több mint 4 korábbi szisztémás kezelésben részesült előrehaladott/metasztatikus betegség miatt.
- Orrgarat karcinóma vagy az orrüreg rosszindulatú daganatai, kivéve a HNSCC-t (pl. adenokarcinóma és variánsai, neuroendokrin daganatok, nyálkahártya melanoma).
- Krónikus véralvadásgátló kezelésben részesül (pl. warfarin, enoxaparin), amely a szükséges biopsziák miatt átmenetileg nem szakítható meg biztonságosan (csak daganatbiopsziát szolgáltató betegek esetében).
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1A kar: CHS-114 dózis eszkalációja
Az 1. ARM monoterápiás dózisának eszkalációs része a vizsgálat biztonságát, tolerálhatóságát, farmakokinetikáját (PK), farmakodinamikát és előzetes hatékonyságát a CHS-114 előzetes hatékonyságának monoterápiájaként, akár 25, előrehaladott szilárd daganattal rendelkező résztvevőben, az expanziára (RDE) javasolt adagjának meghatározására.
|
CHS-114
|
|
Kísérleti: 1B kar: CHS-114 dózis tágulás
Az 1B ARM monoterápiás bővítése értékeli a CHS-114 monoterápia biztonságát, tolerálhatóságát, PK-jét, farmakodinamikáját és hatékonyságát 2 dózis szinten (potenciális ajánlott dózis a bővítés RDE-hez akár 5 résztvevőnél, mindegyik dózisszinten, fej- és nyakú sejtes karcinómával (HNSCC).
|
CHS-114
|
|
Kísérleti: 2. kar: CHS-114 + toripalimab dózis eszkalációja
A 2. ARM dózisának eszkalációja felméri a CHS-114 biztonságát, tolerálhatóságát, PK-jét, farmakodinamikáját és hatékonyságát a toripalimab-nál kombinálva 2 RDE szinten, akár 6 résztvevőnél, mindegyik dózis szinten HNSCC-vel.
|
CHS-114
toripalimab-tpzi
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 3. kar: CHS-114 + toripalimab dózis tágulás
A 3. ARM dózisának tágulása értékeli a CHS-114 biztonságát, tolerálhatóságát, PK-jét, farmakodinamikáját és hatékonyságát a toripalimab-nál kombinálva 2 RDE szinten, akár 20 résztvevőben, mindegyik dózisszinten HNSCC-vel.
|
CHS-114
toripalimab-tpzi
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
[1a, 1b és 2 kar] A dóziskorlátozó toxicitás mértéke (DLT)
Időkeret: A kezelés első 21 napjában értékelték
|
A CHS-114 DLT sebességének értékelése monoterápiaként vagy toripalimabbal kombinálva
|
A kezelés első 21 napjában értékelték
|
|
[A kar 2] A nemkívánatos események (AES) összefoglalása a kialakuló AES (TEAE), az anti-drog antitestek (ADA) és a laboratóriumi értékek alapján.
Időkeret: Legfeljebb 24 hónap
|
A CHS-114 biztonsága és tolerálhatósága a toripalimab-val kombinálva,
|
Legfeljebb 24 hónap
|
|
[A 3. kar] A CHS-114 biztonságát és tolerálhatóságát a toripalimab-val kombinálva az AES összefoglalásával értékelik, és a teaokon alapulnak, amelyeket a káros események (CTCAE) vagy annál magasabb közönséges terminológiai kritériumai alapján értékelnek.
Időkeret: Legfeljebb 24 hónap
|
A CHS-114 biztonsága és tolerálhatósága a toripalimab-val kombinálva
|
Legfeljebb 24 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
[1A és 1B fegyverek] AE -k összefoglalása a teák alapján.
Időkeret: Legfeljebb 24 hónap
|
A CHS-114 biztonságát és tolerálhatóságát monoterápiaként az AES összefoglalásával értékelik, és a CTCAE v5.0 vagy annál magasabb CTCAE értékek szerint a TEAE-ken alapulnak.
|
Legfeljebb 24 hónap
|
|
[1A és 1B fegyverek] ADAS a CHS-114-re
Időkeret: Legfeljebb 24 hónap
|
A szérumot összegyűjtik és értékelik az ADA-k fejlesztése érdekében a CHS-114-re
|
Legfeljebb 24 hónap
|
|
[1a, 1b, 2 és 3 karok] PK a CHS-114
Időkeret: Legfeljebb 24 hónap
|
A CHS-114 szérumkoncentrációit összegyűjtjük és elemezzük a CHS-114 PK, valamint a 2. és 3. karban, a toripalimabban.
|
Legfeljebb 24 hónap
|
|
[1A, 1B, 2 és 3 karok] Megerősített objektív válaszarány (ORR)
Időkeret: Legfeljebb 24 hónap
|
Megerősített objektív válaszarány (ORR) a V1.1 Recist alapján
|
Legfeljebb 24 hónap
|
|
[1A, 1B, 2 és 3 karok] A válasz időtartama (DOR)
Időkeret: Legfeljebb 24 hónap
|
A válasz időtartama (DOR) a RECIST v1.1 alapján.
A DOR -t úgy definiálják, mint az első dokumentált válasz (CR vagy PR) és a dokumentált betegség progressziójától kezdve a RECIST V1.1 vagy a Halál által meghatározott.
|
Legfeljebb 24 hónap
|
|
[1A, 1B, 2 és 3 karok] Betegség -ellenőrzési sebesség (DCR)
Időkeret: Legfeljebb 24 hónap
|
DCR a RECIST v1.1 alapján.
A DCR -t úgy definiálják, hogy a CR, részleges PR vagy stabil betegségben szenvedő betegek százaléka legalább 12 hétig tart.
|
Legfeljebb 24 hónap
|
|
[1a, 1b, 2 és 3 karok] progresszió-mentes túlélés (PFS)
Időkeret: Legfeljebb 24 hónap
|
PFS a RECIST v1.1 alapján.
A PFS -t úgy definiálják, mint az első kezeléssel a vizsgálati gyógyszerrel végzett vizsgálatot a dokumentált betegség progressziójáig, a RECIST V1.1 vagy a Halál által meghatározottak szerint.
|
Legfeljebb 24 hónap
|
|
[1A, 1B, 2 és 3. karok] A FOXP3 szintjének változásai az előkezelés előtti és a kezelésben részesülő daganatok biopsziáiban
Időkeret: Legfeljebb 24 hónap
|
A tumoron belüli celluláris FOX3p expressziót összegyűjtik és elemezzük a kezelés előtti és a kezelés előtti biopsziákon átesett résztvevőknél
|
Legfeljebb 24 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Study Director, Coherus Oncology
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2022. december 15.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2026. szeptember 30.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2027. január 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2022. november 14.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. november 22.
Első közzététel (Tényleges)
2022. december 2.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2026. augusztus 12.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. augusztus 10.
Utolsó ellenőrzés
2026. augusztus 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- SRF114-101
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .