Studie av SRF114 hos patienter med avancerade solida tumörer
10 augusti 2026 uppdaterad av: Coherus Oncology, Inc.
En fas 1/2-studie av SRF114 hos patienter med avancerade solida tumörer
Detta är en fas 1/2, öppen, först i människa, dosökning och expansionsstudie av SRF114, en monoklonal antikropp som riktar sig mot CCR8, som monoterapi hos patienter med solida tumörer.
Studieöversikt
Status
Aktiv, inte rekryterande
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en fas 1/2, öppen, först i människa, dosökning och expansionsstudie av SRF114, en monoklonal antikropp som riktar sig mot CCR8, som monoterapi hos patienter med avancerade solida tumörer, som kommer att genomföras i 2 delar:
- Del A: SRF114 monoterapi dos-eskalering del av studien kommer att inkludera cirka 30 patienter med avancerade solida tumörer.
- Del B: SRF114 monoterapi expansionskohort(er) kommer att utvärdera säkerhet, effekt, tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik för SRF114 i indikationsspecifika kohorter. Upp till cirka 40 patienter kommer att skrivas in.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
87
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
Palo Alto, California, Förenta staterna, 94305
- Stanford Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30308
- Emory Winship Cancer Institute
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40202
- University of Louisville
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
- University of Maryland Greenebaum Comprehensive Cancer Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48104
- University of Michigan
-
Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute - Karmanos Cancer Center
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- Washington University
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45219
- University of Cincinnati
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
- START- San Antonio
-
-
Utah
-
West Valley City, Utah, Förenta staterna, 84119
- START Mountain
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
- University of Washington/Fred Hutchinson Cancer Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Ja
Beskrivning
Viktiga inkluderingskriterier - Del A och B
- Patienterna måste vara ≥ 18 år gamla.
- Endast för del A, lokalt avancerad eller metastaserad (stadium IV) solid tumör som har utvecklats under eller efter standardterapi och för vilka inga tillgängliga behandlingar är lämpliga (baserat på utredarens bedömning).
- Minst 1 mätbar lesion per RECIST 1.1.
- Lesioner som tidigare behandlats med strålning eller andra former av lokoregional terapi måste visa radiografiska tecken på sjukdomsprogression för att kunna användas som målskada.
- Uttvättningsperioden från den sista dosen av tidigare anticancerterapi (kemoterapi, biologiskt eller annat prövningsmedel) till att studieläkemedlet påbörjas måste vara > 5 gånger halveringstiden för medlet eller > 21 dagar (beroende på vilket som är kortast).
- Upplösning av icke-immunrelaterade biverkningar sekundärt till tidigare anticancerterapi (exklusive alopeci och perifer neuropati) till ≤ grad 1 per NCI-CTCAE version 5.0 eller högre, och fullständig upplösning av immunrelaterade biverkningar sekundärt till tidigare behandling med checkpoint-hämmare.
- Serumkreatininclearance ≥ 30 ml/min per Cockcroft-Gault-formel.
- Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN (≤ 3 × ULN om förhöjt på grund av Gilberts syndrom och ≤ 2 × ULN för patienter med hepatocellulärt karcinom [HCC] eller patienter med kända levermetastaser).
- Aspartataminotransferas/serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas (AST/SGOT) och alaninaminotransferas/serumglutamin-pyrodruvtransaminas (ALT/SGPT) < 2,5 × ULN eller < 5 × ULN för patienter med kända levermetastaser.
- Adekvat hematologisk funktion, definierad som absolut antal neutrofiler ≥ 1,0 × 109/L, hemoglobin ≥ 9,0 g/dL och trombocytantal ≥ 75 × 109/L.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-1.
- Utstötningsfraktion ≥ 50 %, mätt med ekokardiogram, multigated insamlingsskanning, nukleärt stresstest eller motsvarande modalitet.
- Viljan hos manliga och kvinnliga patienter som inte är kirurgiskt sterila eller postmenopausala att använda medicinskt acceptabla metoder för preventivmedel under studiens behandlingsperiod, inklusive 30 dagar efter den sista dosen av SRF114; manliga patienter måste avstå från att donera spermier under denna period. Sexuellt aktiva män och kvinnor som använder p-piller bör också använda barriärprevention. Azoospermia manliga patienter och WCBP som kontinuerligt inte är heterosexuellt aktiva är undantagna från preventivmedelskrav.
Ytterligare inkluderingskriterier - Endast del B
- Histologiskt eller cytologiskt bekräftad avancerad eller metastaserad HNSCC som har utvecklats under eller efter en platinabaserad kemoterapi och/eller en programmerad celldödsreceptor (PD)-1 eller PD-ligand 1 (PD-L1) målinriktad medel (separat eller i kombinationsterapi) .
- Metastaserande eller lokoregionalt återkommande HNSCC-malignitet som är obotlig genom kirurgi eller strålbehandling.
- Del B-patienter som går med på att tillhandahålla valfria tumörbiopsier måste ha tumörvävnad som är tillgänglig för förbehandling och tumörbiopsi under behandling enligt utredarens åsikt och vara villiga och samtycka till att genomgå biopsier för förbehandling och under behandling enligt protokoll.
Viktiga uteslutningskriterier - Del A och B
- Fick tidigare en anti-CCR8-antikropp eller anti-CCR8-riktad terapi.
- Historik med grad 4 allergisk eller anafylaktisk reaktion mot någon monoklonal antikroppsterapi eller något hjälpämne i studieläkemedlen.
- Större operation inom 4 veckor före screening.
- Instabilt eller allvarligt okontrollerat medicinskt tillstånd (t.ex. instabil hjärtfunktion, instabilt lungtillstånd inklusive pneumonit och/eller interstitiell lungsjukdom, okontrollerad diabetes, symtomatisk fistel) eller någon viktig medicinsk sjukdom eller onormala laboratoriefynd som enligt utredarens bedömning skulle öka risk för patienten i samband med hans eller hennes deltagande i studien.
Ytterligare uteslutningskriterier - Endast del B
- Fick > 4 tidigare systemiska kurer för avancerad/metastaserande sjukdom.
- Nasofarynxkarcinom eller andra maligniteter i näshålan än HNSCC (t.ex. adenokarcinom och varianter, neuroendokrina tumörer, mukosalt melanom).
- Får kronisk antikoagulationsbehandling (t.ex. warfarin, enoxaparin) som inte säkert kan avbrytas tillfälligt för de biopsier som krävs (endast för patienter som ger tumörbiopsier).
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: ARM 1A: CHS-114 dosupptrappning
ARM 1 Monoterapi Dosupptrappningsdel av studien kommer att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetiken (PK), farmakodynamik och preliminär effekt av CHS-114 som monoterapi hos upp till 25 deltagare med avancerade fasta tumörer, för att bestämma den rekommenderade dosen för expansion (RDE).
|
CHS-114
|
|
Experimentell: ARM 1B: CHS-114 dosutvidgning
ARM 1B-monoterapiutvidgning kommer att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten, PK, farmakodynamik och effekt av CHS-114 monoterapi vid 2 dosnivåer (potentiell rekommenderad dos för expansion RDE hos upp till 5 deltagare i varje dosnivå med huvud- och halsskivescancercancer (HNSCC).
|
CHS-114
|
|
Experimentell: ARM 2: CHS-114 + Toripalimab dosupptrappning
Arm 2 dosupptrappning kommer att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten, PK, farmakodynamik och effekt av CHS-114 i kombination med Toripalimab vid 2 RDE-nivåer i upp till 6 deltagare i varje dosnivå med HNSCC.
|
CHS-114
toripalimab-tpzi
Andra namn:
|
|
Experimentell: Arm 3: CHS-114 + Toripalimab dosutvidgning
Arm 3-dosutvidgning kommer att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten, PK, farmakodynamik och effekt av CHS-114 i kombination med Toripalimab vid 2 RDE-nivåer i upp till 20 deltagare i varje dosnivå med HNSCC.
|
CHS-114
toripalimab-tpzi
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
[Arm 1a, 1b och 2] Dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: Bedöms under de första 21 dagarna av behandlingen
|
Utvärdering av frekvensen av DLT av CHS-114 som monoterapi eller i kombination med toripalimab
|
Bedöms under de första 21 dagarna av behandlingen
|
|
[ARM 2] Sammanfattning av biverkningar (AE) baserat på behandling Emergent AE (TEAE), antikroppar mot läkemedel (ADA) och laboratorievärden.
Tidsram: Upp till 24 månader
|
Säkerhet och tolerabilitet för CHS-114 i kombination med Toripalimab,
|
Upp till 24 månader
|
|
[ARM 3] Säkerhet och tolerabilitet för CHS-114 i kombination med Toripalimab kommer att utvärderas genom att sammanfatta AES och kommer att baseras på TEAE som bedöms med vanliga terminologkriterier för biverkningar (CTCAE) v5.0 eller högre.
Tidsram: Upp till 24 månader
|
Säkerhet och tolerabilitet för CHS-114 i kombination med Toripalimab
|
Upp till 24 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
[Arms 1A och 1B] Sammanfattning av AES baserat på TEAE.
Tidsram: Upp till 24 månader
|
Säkerhet och tolerabilitet för CHS-114 som monoterapi kommer att bedömas genom att sammanfatta AE: er och kommer att baseras på TEAE som bedöms av CTCAE V5.0 eller högre.
|
Upp till 24 månader
|
|
[Arms 1A och 1B] ADA till CHS-114
Tidsram: Upp till 24 månader
|
Serum kommer att samlas in och utvärderas för utvecklingen av ADA till CHS-114
|
Upp till 24 månader
|
|
[Arms 1A, 1B, 2 och 3] PK av CHS-114
Tidsram: Upp till 24 månader
|
Serumkoncentrationer av CHS-114 kommer att samlas in och analyseras för att utvärdera PK för CHS-114 och i armarna 2 och 3, Toripalimab.
|
Upp till 24 månader
|
|
[Arms 1A, 1B, 2 och 3] bekräftade objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Upp till 24 månader
|
Bekräftad objektiv svarsfrekvens (ORR) baserad på RECIST v1.1
|
Upp till 24 månader
|
|
[Arms 1A, 1B, 2 och 3] svarets varaktighet (DOR)
Tidsram: Upp till 24 månader
|
Svarstid (DOR) baserat på RECIST v1.1.
DOR definieras som tiden från det första dokumenterade svaret (CR eller PR) på dokumenterad sjukdomsprogression, bestämd av RECIST v1.1 eller död.
|
Upp till 24 månader
|
|
[Arms 1A, 1B, 2 och 3] sjukdomskontrollhastighet (DCR)
Tidsram: Upp till 24 månader
|
DCR baserat på RECIST v1.1.
DCR definieras som procentandelen patienter med CR, partiell PR eller stabil sjukdom som varar minst 12 veckor.
|
Upp till 24 månader
|
|
[Arms 1A, 1B, 2 och 3] Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Upp till 24 månader
|
PFS baserat på RECIST v1.1.
PFS definieras som tiden från den första behandlingen av studier med studiemedicin till dokumenterad sjukdomsprogression, bestämd av RECIST v1.1 eller död.
|
Upp till 24 månader
|
|
[Arms 1A, 1B, 2 och 3] Förändringar i FOXP3-nivåer hos deltagare som genomgår förbehandling och tumörbiopsier för behandling
Tidsram: Upp till 24 månader
|
Cellulärt FOX3P-uttryck inom tumören kommer att samlas in och analyseras hos deltagare som genomgår biopsier för förbehandling och behandling
|
Upp till 24 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Study Director, Coherus Oncology
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
15 december 2022
Primärt slutförande (Beräknad)
30 september 2026
Avslutad studie (Beräknad)
1 januari 2027
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
14 november 2022
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
22 november 2022
Första postat (Faktisk)
2 december 2022
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
12 augusti 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
10 augusti 2026
Senast verifierad
1 augusti 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- SRF114-101
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .