Studie av SRF114 hos pasienter med avanserte solide svulster
10. august 2026 oppdatert av: Coherus Oncology, Inc.
En fase 1/2-studie av SRF114 hos pasienter med avanserte solide svulster
Dette er en fase 1/2, åpen, først-i-menneske, doseeskalerings- og utvidelsesstudie av SRF114, et monoklonalt antistoff som retter seg mot CCR8, som monoterapi hos pasienter med solide svulster.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en fase 1/2, åpen, først-i-menneske, dose-eskalerings- og utvidelsesstudie av SRF114, et monoklonalt antistoff som retter seg mot CCR8, som monoterapi hos pasienter med avanserte solide svulster, som vil bli utført i 2. deler:
- Del A: SRF114 monoterapi dose-eskaleringsdelen av studien vil inkludere ca. 30 pasienter med avanserte solide svulster.
- Del B: SRF114 monoterapi ekspansjonskohort(er) vil evaluere sikkerhet, effekt, tolerabilitet, farmakokinetikk og farmakodynamikk til SRF114 i indikasjonsspesifikke kohorter. Opptil ca. 40 pasienter vil bli registrert.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
87
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Palo Alto, California, Forente stater, 94305
- Stanford Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30308
- Emory Winship Cancer Institute
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
- University of Louisville
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
- University of Maryland Greenebaum Comprehensive Cancer Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48104
- University of Michigan
-
Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute - Karmanos Cancer Center
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Washington University
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45219
- University of Cincinnati
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
- START- San Antonio
-
-
Utah
-
West Valley City, Utah, Forente stater, 84119
- START Mountain
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98109
- University of Washington/Fred Hutchinson Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Beskrivelse
Viktige inkluderingskriterier – del A og B
- Pasienter må være ≥ 18 år.
- Kun for del A, lokalt avansert eller metastatisk (stadium IV) solid svulst som har utviklet seg under eller etter standardbehandling og som ingen tilgjengelige terapier er passende for (basert på etterforskerens vurdering).
- Minst 1 målbar lesjon per RECIST 1.1.
- Lesjoner som tidligere er behandlet med stråling eller andre former for lokoregional terapi må vise radiografisk bevis på sykdomsprogresjon for å kunne brukes som mållesjon.
- Utvaskingsperioden fra siste dose av tidligere kreftbehandling (kjemoterapi, biologisk eller annet undersøkelsesmiddel) til oppstart av studiemedikamentet må være > 5 ganger halveringstiden til midlet eller > 21 dager (det som er kortest).
- Oppløsning av ikke-immunrelaterte bivirkninger sekundært til tidligere kreftbehandling (unntatt alopeci og perifer nevropati) til ≤ grad 1 per NCI-CTCAE versjon 5.0 eller høyere, og fullstendig oppløsning av immunrelaterte bivirkninger sekundært til tidligere sjekkpunkthemmerbehandling.
- Serumkreatininclearance ≥ 30 ml/min per Cockcroft-Gault-formel.
- Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN (≤ 3 × ULN hvis forhøyet på grunn av Gilberts syndrom og ≤ 2 × ULN for pasienter med hepatocellulært karsinom [HCC] eller pasienter med kjente levermetastaser).
- Aspartataminotransferase/serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (AST/SGOT) og alaninaminotransferase/serumglutamisk pyrodruevetransaminase (ALT/SGPT) < 2,5 × ULN eller < 5 × ULN for pasienter med kjente levermetastaser.
- Tilstrekkelig hematologisk funksjon, definert som absolutt nøytrofiltall ≥ 1,0 × 109/L, hemoglobin ≥ 9,0 g/dL, og antall blodplater ≥ 75 × 109/L.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1.
- Ejeksjonsfraksjon ≥ 50 %, målt ved ekkokardiogram, multigated innsamlingsskanning, kjernefysisk stresstest eller tilsvarende modalitet.
- Vilje hos mannlige og kvinnelige pasienter som ikke er kirurgisk sterile eller postmenopausale til å bruke medisinsk akseptable prevensjonsmetoder i løpet av studiebehandlingsperioden, inkludert 30 dager etter siste dose av SRF114; mannlige pasienter må avstå fra å donere sæd i denne perioden. Seksuelt aktive menn, og kvinner som bruker p-piller, bør også bruke barriereprevensjon. Azoospermiske mannlige pasienter og WCBP som kontinuerlig ikke er heteroseksuelt aktive er unntatt fra prevensjonskrav.
Ytterligere inkluderingskriterier - Kun del B
- Histologisk eller cytologisk bekreftet avansert eller metastatisk HNSCC som har utviklet seg under eller etter en platinabasert kjemoterapi og/eller en programmert celledødsreseptor (PD)-1 eller PD ligand 1 (PD-L1) målrettingsmiddel (separat eller i kombinasjonsterapi) .
- Metastatisk eller lokoregionalt tilbakevendende HNSCC-malignitet som er uhelbredelig ved kirurgi eller strålebehandling.
- Del B-pasienter som samtykker i å gi valgfrie tumorbiopsier, må ha tumorvev som er tilgjengelig for forbehandling og tumorbiopsi under behandling etter etterforskerens mening og være villige og samtykke til å gjennomgå forbehandlings- og underbehandlingsbiopsier i henhold til protokoll.
Nøkkeleksklusjonskriterier – del A og B
- Tidligere mottatt et anti-CCR8-antistoff eller anti-CCR8-målrettet terapi.
- Anamnese med grad 4 allergisk eller anafylaktisk reaksjon på monoklonalt antistoffbehandling eller hjelpestoff i studiemedikamentene.
- Større operasjon innen 4 uker før screening.
- Ustabil eller alvorlig ukontrollert medisinsk tilstand (f.eks. ustabil hjertefunksjon, ustabil lungetilstand inkludert pneumonitt og/eller interstitiell lungesykdom, ukontrollert diabetes, symptomatisk fistel) eller enhver viktig medisinsk sykdom eller unormale laboratoriefunn som etter etterforskerens vurdering vil øke risiko for pasienten knyttet til hans eller hennes deltakelse i studien.
Ytterligere eksklusjonskriterier – kun del B
- Mottatt > 4 tidligere systemiske regimer for avansert/metastatisk sykdom.
- Nasofaryngeal karsinom eller andre maligniteter i nesehulen enn HNSCC (f.eks. adenokarsinom og varianter, nevroendokrine svulster, slimhinne melanom).
- Får kronisk antikoagulasjonsbehandling (f.eks. warfarin, enoksaparin) som ikke trygt kan seponeres midlertidig for de nødvendige biopsiene (kun for pasienter som gir tumorbiopsier).
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: ARM 1A: CHS-114 Dose opptrapping
ARM 1 monoterapi-dose opptrappingsdel av studien vil evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk (PK), farmakodynamikk og forspenningseffektivitet av CHS-114 som monoterapi hos opptil 25 deltakere med avanserte faste svulster, for å bestemme den anbefalte dosen for utvidelse (RDE).
|
CHS-114
|
|
Eksperimentell: ARM 1B: CHS-114 doseutvidelse
ARM 1B monoterapiutvidelse vil evaluere sikkerhet, tolerabilitet, PK, farmakodynamikk og effekt av CHS-114 monoterapi ved 2 dosenivåer (potensiell anbefalt dose for utvidelse RDE i opptil 5 deltakere i hvert dosenivå med hode og nakke plateepitelcellekarsinom (HNSCC).
|
CHS-114
|
|
Eksperimentell: Arm 2: CHS-114 + Toripalimab-dose opptrapping
Arm 2 dose opptrapping vil evaluere sikkerhet, tolerabilitet, PK, farmakodynamikk og effekt av CHS-114 i kombinasjon med toripalimab på 2. nivåer hos opptil 6 deltakere i hvert dosenivå med HNSCC.
|
CHS-114
Toripalimab-tpzi
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Arm 3: CHS-114 + Toripalimab doseutvidelse
Arm 3 doseutvidelse vil evaluere sikkerhet, tolerabilitet, PK, farmakodynamikk og effekt av CHS-114 i kombinasjon med toripalimab på 2. nivåer hos opptil 20 deltakere i hvert dosenivå med HNSCC.
|
CHS-114
Toripalimab-tpzi
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
[Arm 1a, 1b og 2] Dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: Vurdert i løpet av de første 21 dagene av behandlingen
|
Evaluering av frekvensen av DLT av CHS-114 som monoterapi, eller i kombinasjon med toripalimab
|
Vurdert i løpet av de første 21 dagene av behandlingen
|
|
[ARM 2] Sammendrag av bivirkninger (AES) basert på behandling av fremvoksende AE-er (TEEES), anti-medikamentantistoffer (ADA) og laboratorieverdier.
Tidsramme: Opptil 24 måneder
|
Sikkerhet og toleranse av CHS-114 i kombinasjon med toripalimab,
|
Opptil 24 måneder
|
|
[ARM 3] Sikkerhet og tolerabilitet av CHS-114 i kombinasjon med toripalimab vil bli vurdert ved å oppsummere AE-er og vil være basert på TEAES som vurdert av vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) V5.0 eller høyere.
Tidsramme: Opptil 24 måneder
|
Sikkerhet og toleranse av CHS-114 i kombinasjon med toripalimab
|
Opptil 24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
[Arm 1A og 1B] Sammendrag av AE -er basert på TEEES.
Tidsramme: Opptil 24 måneder
|
Sikkerhet og tolerabilitet av CHS-114 som monoterapi vil bli vurdert ved å oppsummere AE-er og vil være basert på TEEES som vurdert av CTCAE v5.0 eller høyere.
|
Opptil 24 måneder
|
|
[Arm 1A og 1B] Adas til CHS-114
Tidsramme: Opptil 24 måneder
|
Serum vil bli samlet og vurdert for utvikling av ADA-er til CHS-114
|
Opptil 24 måneder
|
|
[Arm 1A, 1B, 2 og 3] PK av CHS-114
Tidsramme: Opptil 24 måneder
|
Serumkonsentrasjoner av CHS-114 vil bli samlet og analysert for å evaluere PK for CHS-114 og i armene 2 og 3, toripalimab.
|
Opptil 24 måneder
|
|
[Arm 1A, 1B, 2 og 3] bekreftet objektiv svarprosent (ORR)
Tidsramme: Opptil 24 måneder
|
Bekreftet objektiv svarprosent (ORR) basert på RECIST v1.1
|
Opptil 24 måneder
|
|
[Arm 1A, 1B, 2 og 3] Responsens varighet (DOR)
Tidsramme: Opptil 24 måneder
|
Responsens varighet (DOR) basert på RECIST V1.1.
DOR er definert som tiden fra den første dokumenterte responsen (CR eller PR) til dokumentert sykdomsprogresjon som bestemt av RECIST V1.1 eller død.
|
Opptil 24 måneder
|
|
[Arm 1A, 1B, 2 og 3] Sykdomskontrollhastighet (DCR)
Tidsramme: Opptil 24 måneder
|
DCR basert på RECIST V1.1.
DCR er definert som prosentandelen av pasienter med CR, delvis PR eller stabil sykdom som varer minst 12 uker.
|
Opptil 24 måneder
|
|
[Arm 1A, 1B, 2 og 3] Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Opptil 24 måneder
|
PFS basert på RECIST V1.1.
PFS er definert som tiden fra den første behandlingen på studie med studiemedisin til dokumentert sykdomsprogresjon som bestemt av RECIST V1.1 eller død.
|
Opptil 24 måneder
|
|
[Arm 1A, 1B, 2 og 3] Endringer i FOXP3-nivåer hos deltakere som gjennomgår forbehandling og tumorbiopsier for behandling og behandling
Tidsramme: Opptil 24 måneder
|
Cellular Fox3p-uttrykk i svulsten vil bli samlet og analysert hos deltakere som gjennomgår forbehandling og biopsier for behandling og behandling
|
Opptil 24 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Study Director, Coherus Oncology
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
15. desember 2022
Primær fullføring (Antatt)
30. september 2026
Studiet fullført (Antatt)
1. januar 2027
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
14. november 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
22. november 2022
Først lagt ut (Faktiske)
2. desember 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
12. august 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
10. august 2026
Sist bekreftet
1. august 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- SRF114-101
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .