Изучение SRF114 у пациентов с запущенными солидными опухолями
10 августа 2026 г. обновлено: Coherus Oncology, Inc.
Исследование фазы 1/2 SRF114 у пациентов с запущенными солидными опухолями
Это открытое первое исследование фазы 1/2 на людях с повышением дозы и увеличением дозы SRF114, моноклонального антитела, нацеленного на CCR8, в качестве монотерапии у пациентов с солидными опухолями.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это открытое первое исследование фазы 1/2 на людях с повышением дозы и увеличением дозы SRF114, моноклонального антитела, нацеленного на CCR8, в качестве монотерапии у пациентов с солидными опухолями на поздних стадиях. части:
- Часть A: Часть исследования с повышением дозы монотерапии SRF114 будет включать примерно 30 пациентов с прогрессирующими солидными опухолями.
- Часть B: когорта(ы) расширения монотерапии SRF114 будет оценивать безопасность, эффективность, переносимость, фармакокинетику и фармакодинамику SRF114 в конкретной группе(ах) по показаниям. Будет зарегистрировано до 40 пациентов.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
87
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94305
- Stanford Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30308
- Emory Winship Cancer Institute
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
- University of Louisville
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
- University of Maryland Greenebaum Comprehensive Cancer Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48104
- University of Michigan
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute - Karmanos Cancer Center
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Washington University
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45219
- University of Cincinnati
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
- START- San Antonio
-
-
Utah
-
West Valley City, Utah, Соединенные Штаты, 84119
- START Mountain
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
- University of Washington/Fred Hutchinson Cancer Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Описание
Ключевые критерии включения — части A и B
- Возраст пациентов должен быть ≥ 18 лет.
- Только для части A: местно-распространенная или метастатическая (стадия IV) солидная опухоль, которая прогрессировала во время или после стандартной терапии и для которой не подходят никакие доступные методы лечения (на основании суждения исследователя).
- Не менее 1 поддающегося измерению поражения по RECIST 1.1.
- Поражения, ранее леченные лучевой терапией или другими формами местно-регионарной терапии, должны иметь рентгенографические признаки прогрессирования заболевания, чтобы их можно было использовать в качестве целевого поражения.
- Период вымывания от последней дозы предыдущей противоопухолевой терапии (химиотерапии, биологического или другого исследуемого агента) до начала приема исследуемого препарата должен быть > 5 раз больше периода полувыведения агента или > 21 дня (в зависимости от того, что короче).
- Разрешение неиммунозависимых НЯ, вторичных по отношению к предшествующей противоопухолевой терапии (за исключением алопеции и периферической невропатии) до ≤ 1 степени по NCI-CTCAE версии 5.0 или выше, и полное разрешение иммуносвязанных НЯ, вторичных по отношению к предшествующей терапии ингибиторами контрольных точек.
- Клиренс креатинина сыворотки ≥ 30 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта.
- Общий билирубин ≤ 1,5 × ВГН (≤ 3 × ВГН, если он повышен из-за синдрома Жильбера, и ≤ 2 × ВГН для пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой [ГЦК] или пациентов с известными метастазами в печень).
- Аспартатаминотрансфераза/глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза сыворотки (AST/SGOT) и аланинаминотрансфераза/глутаминовая пировиноградная трансаминаза сыворотки (ALT/SGPT) < 2,5 × ВГН или < 5 × ВГН для пациентов с известными метастазами в печень.
- Адекватная гематологическая функция, определяемая как абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,0 × 109/л, гемоглобин ≥ 9,0 г/дл и количество тромбоцитов ≥ 75 × 109/л.
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1.
- Фракция выброса ≥ 50%, измеренная с помощью эхокардиограммы, многоканального сканирования, ядерного стресс-теста или эквивалентного метода.
- Готовность пациентов мужского и женского пола, которые не стерильны хирургическим путем или не находятся в постменопаузе, использовать приемлемые с медицинской точки зрения методы контроля над рождаемостью в течение периода исследуемого лечения, включая 30 дней после последней дозы SRF114; пациенты мужского пола должны воздерживаться от донорства спермы в этот период. Сексуально активные мужчины и женщины, принимающие оральные контрацептивы, также должны использовать барьерную контрацепцию. Пациенты мужского пола с азооспермией и WCBP, которые постоянно не ведут гетеросексуальную жизнь, освобождаются от требований к контрацепции.
Дополнительные критерии включения — только часть B
- Гистологически или цитологически подтвержденный прогрессирующий или метастатический HNSCC, который прогрессировал во время или после химиотерапии на основе препаратов платины и/или агента, нацеленного на рецептор запрограммированной гибели клеток (PD)-1 или PD-лиганд 1 (PD-L1) (отдельно или в комбинированной терапии) .
- Метастатическое или локорегионарно рецидивирующее злокачественное новообразование ПРГШ, неизлечимое хирургическим вмешательством или лучевой терапией.
- Пациенты в части B, которые соглашаются на дополнительные биопсии опухоли, должны иметь опухолевую ткань, которая, по мнению исследователя, доступна для биопсии опухоли до лечения и во время лечения, и быть готовыми и согласиться на биопсию до лечения и во время лечения в соответствии с протоколом.
Ключевые критерии исключения — части A и B
- Ранее получали антитело против CCR8 или таргетную терапию против CCR8.
- Аллергическая или анафилактическая реакция 4 степени в анамнезе на любую терапию моноклональными антителами или любое вспомогательное вещество в исследуемых препаратах.
- Серьезная операция в течение 4 недель до скрининга.
- Нестабильное или тяжелое неконтролируемое заболевание (например, нестабильная функция сердца, нестабильное состояние легких, включая пневмонит и/или интерстициальное заболевание легких, неконтролируемый диабет, симптоматическая фистула) или любое серьезное заболевание или аномальные лабораторные данные, которые, по мнению исследователя, могут увеличить риск для пациента, связанный с его или ее участием в исследовании.
Дополнительные критерии исключения — только часть B
- Получал > 4 предшествующих системных схем лечения распространенного/метастатического заболевания.
- Назофарингеальная карцинома или злокачественные новообразования полости носа, отличные от HNSCC (например, аденокарцинома и варианты, нейроэндокринные опухоли, меланома слизистой оболочки).
- Постоянное получение антикоагулянтной терапии (например, варфарин, эноксапарин), которую нельзя безопасно временно прекратить для необходимых биопсий (только для пациентов, которым проводят биопсии опухоли).
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: ARM 1A: CHS-114 Эскалация дозы
Арка 1 монотерапия дозы в исследовании оценивает безопасность, терпимость, фармакокинетику (PK), фармакодинамику и предварительную эффективность CHS-114 в качестве монотерапии до 25 участников с продвинутыми твердыми опухолями, чтобы определить рекомендуемую дозу для расширения (RDE).
|
ЧС-114
|
|
Экспериментальный: ARM 1B: расширение дозы CHS-114
Расширение монотерапии ARM 1B будет оценивать безопасность, переносимость, PK, фармакодинамику и эффективность монотерапии CHS-114 при 2 уровнях дозы (потенциальная рекомендуемая доза для расширения RDE до 5 участников в каждом уровне дозы с плоскоклеточной карциномой головы и шеи (HNSCC).
|
ЧС-114
|
|
Экспериментальный: Рука 2: CHS-114 + Эскалация дозы Toripalimab
Эскалация дозы ARM 2 будет оценивать безопасность, переносимость, PK, фармакодинамику и эффективность CHS-114 в сочетании с ToriPalimab при 2 уровнях RDE у 6 участников в каждом уровне дозы с HNSCC.
|
ЧС-114
toripalimab-tpzi
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Рука 3: CHS-114 + расширение дозы Toripalimab
Расширение дозы ARM 3 будет оценивать безопасность, переносимость, PK, фармакодинамику и эффективность CHS-114 в сочетании с Toripalimab при 2 уровнях RDE у до 20 участников в каждом уровне дозы с HNSCC.
|
ЧС-114
toripalimab-tpzi
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
[Охваты 1a, 1b и 2] Степень дозолимитирующей токсичности (DLT)
Временное ограничение: Оценка в течение первых 21 дня лечения.
|
Оценка частоты ДЛТ CHS-114 при монотерапии или в сочетании с торипалимабом
|
Оценка в течение первых 21 дня лечения.
|
|
[ARM 2] Краткое изложение побочных эффектов (AES) на основе возникающих AES (TEAE), антител против наркотиков (ADA) и лабораторных ценностей.
Временное ограничение: До 24 месяцев
|
Безопасность и переносимость CHS-114 в сочетании с Toripalimab,
|
До 24 месяцев
|
|
[ARM 3] Безопасность и переносимость CHS-114 в сочетании с ToriPalimab будут оцениваться путем суммирования AES и будут основаны на TEAES, оцененных по общим критериям терминологии для побочных эффектов (CTCAE) v5.0 или выше.
Временное ограничение: До 24 месяцев
|
Безопасность и переносимость CHS-114 в сочетании с ToriPalimab
|
До 24 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
[Arms 1a и 1b] Резюме AES на основе Teaes.
Временное ограничение: До 24 месяцев
|
Безопасность и переносимость CHS-114 в качестве монотерапии будут оцениваться путем суммирования AES и будут основаны на TEAES, оцененных CTCAE V5.0 или выше.
|
До 24 месяцев
|
|
[Arms 1a и 1b] Adas to chs-114
Временное ограничение: До 24 месяцев
|
Сыворотка будет собрана и оценена для развития ADAS для CHS-114
|
До 24 месяцев
|
|
[Arms 1a, 1b, 2 и 3] pk of chs-114
Временное ограничение: До 24 месяцев
|
Концентрации CHS-114 в сыворотке будут собраны и проанализированы для оценки PK CHS-114 и в руках 2 и 3, Toripalimab.
|
До 24 месяцев
|
|
[Arms 1a, 1b, 2 и 3] подтвержденная задача ответа (ORR)
Временное ограничение: До 24 месяцев
|
Подтвержденная задача ответа (ORR) на основе RECIST V1.1
|
До 24 месяцев
|
|
[Arms 1a, 1b, 2 и 3] Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: До 24 месяцев
|
Продолжительность ответа (DOR) на основе RECIST V1.1.
DOR определяется как время от первого документированного ответа (CR или PR) до документированного прогрессирования заболевания, как определено RECIST V1.1 или смертью.
|
До 24 месяцев
|
|
[Arms 1a, 1b, 2 и 3] Скорость контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: До 24 месяцев
|
DCR на основе RECIST V1.1.
DCR определяется как процент пациентов с CR, частичным PR или стабильным заболеванием, длится как минимум 12 недель.
|
До 24 месяцев
|
|
[Arms 1a, 1b, 2 и 3] Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: До 24 месяцев
|
PFS на основе RECIST V1.1.
PFS определяется как время от первого лечения в исследовании с помощью исследования препарата до документированного прогрессирования заболевания, как определено RECIST V1.1 или смертью.
|
До 24 месяцев
|
|
[Arms 1a, 1b, 2 и 3] Изменения уровней Foxp3 у участников, подвергающихся предварительной обработке и биопсии опухоли на лечение
Временное ограничение: До 24 месяцев
|
Экспрессия Cellular Fox3P в опухоли будет собираться и проанализирована у участников, которые проходят биопсию предварительной обработки и лечения
|
До 24 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Study Director, Coherus Oncology
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
15 декабря 2022 г.
Первичное завершение (Оцененный)
30 сентября 2026 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 января 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
14 ноября 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
22 ноября 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
2 декабря 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
12 августа 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
10 августа 2026 г.
Последняя проверка
1 августа 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- SRF114-101
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .