Estudio de SRF114 en pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios clave de inclusión - Partes A y B

• Los pacientes deben tener ≥ 18 años de edad.
• Solo para la Parte A, tumor sólido localmente avanzado o metastásico (Etapa IV) que progresó durante o después de la terapia estándar y para quien no son apropiadas las terapias disponibles (según el criterio del investigador).
• Al menos 1 lesión medible según RECIST 1.1.
• Las lesiones previamente tratadas con radiación u otras formas de terapia locorregional deben mostrar evidencia radiográfica de progresión de la enfermedad para ser utilizadas como lesión objetivo.
• El período de lavado desde la última dosis de la terapia anticancerosa anterior (quimioterapia, agente biológico u otro agente en investigación) hasta el inicio del fármaco del estudio debe ser > 5 veces la vida media del agente o > 21 días (lo que sea más corto).
• Resolución de AA no relacionados con el sistema inmunitario secundarios a una terapia anticancerígena previa (excluidas la alopecia y la neuropatía periférica) a ≤ Grado 1 según NCI-CTCAE versión 5.0 o superior, y resolución completa de los AA relacionados con el sistema inmunitario secundarios a una terapia previa con inhibidores de puntos de control.
• Aclaramiento de creatinina sérica ≥ 30 ml/min por fórmula de Cockcroft-Gault.
• Bilirrubina total ≤ 1,5 × ULN (≤ 3 × ULN si está elevada debido al síndrome de Gilbert y ≤ 2 × ULN para pacientes con carcinoma hepatocelular [CHC] o pacientes con metástasis hepática conocida).
• Aspartato aminotransferasa/transaminasa glutámico oxalacética sérica (AST/SGOT) y alanina aminotransferasa/transaminasa glutámico pirúvica sérica (ALT/SGPT) < 2,5 × ULN o < 5 × ULN para pacientes con metástasis hepática conocida.
• Función hematológica adecuada, definida como recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,0 × 109/L, hemoglobina ≥ 9,0 g/dL y recuento de plaquetas ≥ 75 × 109/L.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1.
• Fracción de eyección ≥ 50%, medida por ecocardiograma, exploración de adquisición multigated, prueba de esfuerzo nuclear o modalidad equivalente.
• Disposición de los pacientes masculinos y femeninos que no son quirúrgicamente estériles o posmenopáusicos para usar métodos anticonceptivos médicamente aceptables durante el período de tratamiento del estudio, incluidos 30 días después de la última dosis de SRF114; los pacientes varones deben abstenerse de donar esperma durante este período. Los hombres sexualmente activos y las mujeres que usan píldoras anticonceptivas orales también deben usar métodos anticonceptivos de barrera. Los pacientes masculinos azoospérmicos y WCBP que continuamente no son heterosexualmente activos están exentos de los requisitos anticonceptivos.

Criterios de inclusión adicionales - Parte B únicamente

• HNSCC avanzado o metastásico confirmado histológica o citológicamente que ha progresado durante o después de una quimioterapia basada en platino y/o un receptor de muerte celular programada (PD)-1 o un ligando 1 de PD (PD-L1) agente dirigido (por separado o en terapia de combinación) .
• Neoplasia maligna de HNSCC metastásica o locorregionalmente recurrente que es incurable mediante cirugía o radioterapia.
• Los pacientes de la Parte B que aceptan proporcionar biopsias tumorales opcionales deben tener tejido tumoral que sea accesible para la biopsia tumoral previa al tratamiento y durante el tratamiento, según la opinión del investigador, y deben estar dispuestos y dar su consentimiento para someterse a biopsias previas al tratamiento y durante el tratamiento según el protocolo.

Criterios clave de exclusión - Partes A y B

• Recibió previamente un anticuerpo anti-CCR8 o una terapia dirigida anti-CCR8.
• Antecedentes de reacción alérgica o anafiláctica de grado 4 a cualquier terapia con anticuerpos monoclonales o a cualquier excipiente de los fármacos del estudio.
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la selección.
• Condición médica inestable o grave no controlada (p. ej., función cardíaca inestable, condición pulmonar inestable que incluye neumonitis y/o enfermedad pulmonar intersticial, diabetes no controlada, fístula sintomática) o cualquier enfermedad médica importante o hallazgo de laboratorio anormal que, a juicio del investigador, aumentaría la riesgo para el paciente asociado con su participación en el estudio.

Criterios de exclusión adicionales - Parte B solamente

• Recibió > 4 regímenes sistémicos previos para enfermedad avanzada/metastásica.
• Carcinoma nasofaríngeo o neoplasias malignas de la cavidad nasal que no sean HNSCC (p. ej., adenocarcinoma y variantes, tumores neuroendocrinos, melanoma mucoso).
• Recibir tratamiento anticoagulante crónico (p. ej., warfarina, enoxaparina) que no se puede interrumpir temporalmente de manera segura para las biopsias requeridas (solo para pacientes que proporcionan biopsias de tumores).