Studie van SRF114 bij patiënten met vergevorderde solide tumoren
10 augustus 2026 bijgewerkt door: Coherus Oncology, Inc.
Een fase 1/2-studie van SRF114 bij patiënten met vergevorderde solide tumoren
Dit is een fase 1/2, open-label, first-in-human, dosis-escalatie- en uitbreidingsstudie van SRF114, een monoklonaal antilichaam gericht op CCR8, als monotherapie bij patiënten met solide tumoren.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een fase 1/2, open-label, first-in-human, dosis-escalatie- en uitbreidingsstudie van SRF114, een monoklonaal antilichaam gericht op CCR8, als monotherapie bij patiënten met gevorderde solide tumoren, die zal worden uitgevoerd in 2 onderdelen:
- Deel A: SRF114 monotherapie dosis-escalatie gedeelte van de studie zal ongeveer 30 patiënten met vergevorderde solide tumoren inschrijven.
- Deel B: SRF114 monotherapie uitbreidingscohort(en) zullen de veiligheid, werkzaamheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van SRF114 in indicatiespecifieke cohort(en) evalueren. Er zullen maximaal ongeveer 40 patiënten worden ingeschreven.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
87
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
California
-
Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94305
- Stanford Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30308
- Emory Winship Cancer Institute
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
- University of Louisville
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
- University of Maryland Greenebaum Comprehensive Cancer Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48104
- University of Michigan
-
Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute - Karmanos Cancer Center
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Washington University
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45219
- University of Cincinnati
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
- START- San Antonio
-
-
Utah
-
West Valley City, Utah, Verenigde Staten, 84119
- START Mountain
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
- University of Washington/Fred Hutchinson Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Beschrijving
Belangrijkste opnamecriteria - Deel A en B
- Patiënten moeten ≥ 18 jaar oud zijn.
- Alleen voor deel A, lokaal gevorderde of gemetastaseerde (stadium IV) solide tumor die is gegroeid tijdens of na standaardtherapie en voor wie geen beschikbare therapieën geschikt zijn (op basis van het oordeel van de onderzoeker).
- Minstens 1 meetbare laesie per RECIST 1.1.
- Laesies die eerder zijn behandeld met bestraling of andere vormen van locoregionale therapie moeten radiografisch bewijs van ziekteprogressie vertonen om als doellaesie te kunnen worden gebruikt.
- De wash-outperiode vanaf de laatste dosis van eerdere antikankertherapie (chemotherapie, biologisch of ander onderzoeksgeneesmiddel) tot de start van het onderzoeksgeneesmiddel moet > 5 keer de halfwaardetijd van het middel zijn of > 21 dagen (welke van de twee het kortst is).
- Verdwijning van niet-immuungerelateerde bijwerkingen secundair aan eerdere antikankertherapie (exclusief alopecia en perifere neuropathie) tot ≤ Graad 1 volgens NCI-CTCAE versie 5.0 of hoger, en volledige verdwijning van immuungerelateerde bijwerkingen secundair aan eerdere checkpoint-remmertherapie.
- Serumcreatinineklaring ≥ 30 ml/min volgens Cockcroft-Gault-formule.
- Totaal bilirubine ≤ 1,5 × ULN (≤ 3 × ULN indien verhoogd vanwege het syndroom van Gilbert en ≤ 2 × ULN voor patiënten met hepatocellulair carcinoom [HCC] of patiënten met bekende levermetastasen).
- Aspartaataminotransferase/serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase (AST/SGOT) en alanineaminotransferase/serumglutaminezuurpyruvaattransaminase (ALT/SGPT) < 2,5 x ULN of < 5 x ULN voor patiënten met bekende levermetastasen.
- Adequate hematologische functie, gedefinieerd als absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,0 × 109/l, hemoglobine ≥ 9,0 g/dl en aantal bloedplaatjes ≥ 75 × 109/l.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-1.
- Ejectiefractie ≥ 50%, zoals gemeten door echocardiogram, multigated acquisitiescan, nucleaire stresstest of gelijkwaardige modaliteit.
- Bereidheid van mannelijke en vrouwelijke patiënten die niet chirurgisch steriel of postmenopauzaal zijn om medisch aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken voor de duur van de studiebehandelingsperiode, inclusief 30 dagen na de laatste dosis SRF114; mannelijke patiënten mogen tijdens deze periode geen sperma doneren. Seksueel actieve mannen en vrouwen die orale anticonceptiepillen gebruiken, moeten ook barrière-anticonceptie gebruiken. Azoöspermische mannelijke patiënten en WCBP die voortdurend niet heteroseksueel actief zijn, zijn vrijgesteld van anticonceptievereisten.
Aanvullende opnamecriteria - alleen deel B
- Histologisch of cytologisch bevestigd gevorderd of gemetastaseerd HNSCC dat is gevorderd tijdens of na een op platina gebaseerde chemotherapie en/of een geprogrammeerde celdoodreceptor (PD)-1 of PD-ligand 1 (PD-L1) targeting agent (afzonderlijk of in combinatietherapie) .
- Gemetastaseerde of locoregionaal terugkerende maligniteit van HNSCC die ongeneeslijk is door chirurgie of radiotherapie.
- Deel B-patiënten die ermee instemmen om optionele tumorbiopten te geven, moeten tumorweefsel hebben dat toegankelijk is voor voorbehandeling en tumorbiopten tijdens de behandeling naar de mening van de onderzoeker en bereid zijn en toestemming geven om biopsieën voor de behandeling en tijdens de behandeling volgens protocol te ondergaan.
Belangrijkste uitsluitingscriteria - Deel A en B
- Eerder een anti-CCR8-antilichaam of anti-CCR8-gerichte therapie ontvangen.
- Voorgeschiedenis van graad 4 allergische of anafylactische reactie op een therapie met monoklonale antilichamen of een hulpstof in de onderzoeksgeneesmiddelen.
- Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan de screening.
- Onstabiele of ernstige ongecontroleerde medische aandoening (bijv. onstabiele hartfunctie, onstabiele longaandoening waaronder pneumonitis en/of interstitiële longziekte, ongecontroleerde diabetes, symptomatische fistel) of een belangrijke medische aandoening of abnormale laboratoriumbevinding die, naar het oordeel van de onderzoeker, de risico voor de patiënt in verband met zijn of haar deelname aan het onderzoek.
Aanvullende uitsluitingscriteria - alleen deel B
- > 4 eerdere systemische regimes ontvangen voor gevorderde/gemetastaseerde ziekte.
- Nasofarynxcarcinoom of maligniteiten in de neusholte anders dan HNSCC (bijv. Adenocarcinoom en varianten, neuro-endocriene tumoren, mucosaal melanoom).
- Het ontvangen van chronische antistollingstherapie (bijv. warfarine, enoxaparine) die niet veilig tijdelijk kan worden stopgezet voor de vereiste biopsieën (alleen voor patiënten die tumorbiopten uitvoeren).
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: ARM 1A: CHS-114 Dosis escalatie
ARM 1 Monotherapie Dosis Escalatie Gedeelte van het onderzoek zal de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek (PK), farmacodynamica en voorlopige werkzaamheid van CHS-114 als monotherapie bij maximaal 25 deelnemers met gevorderde solide tumoren evalueren om de aanbevolen dosis voor expansie (RDE) te bepalen.
|
CHS-114
|
|
Experimenteel: ARM 1B: CHS-114 Dosisuitbreiding
ARM 1B-expansie van monotherapie zal de veiligheid, verdraagbaarheid, PK, farmacodynamica en werkzaamheid van CHS-114 monotherapie bij 2 dosisniveaus evalueren (potentiële aanbevolen dosis voor uitbreiding RDE bij maximaal 5 deelnemers in elk dosisniveau met hoofd- en nek plaveiselcelcelcel (HNSCC).
|
CHS-114
|
|
Experimenteel: ARM 2: CHS-114 + Toripalimab Dosis Escalatie
ARM 2-dosis escalatie zal de veiligheid, verdraagbaarheid, PK, farmacodynamica en werkzaamheid van CHS-114 evalueren in combinatie met Toripalimab bij 2 RDE-niveaus in maximaal 6 deelnemers in elk dosisniveau met HNSCC.
|
CHS-114
toripalimab-tpzi
Andere namen:
|
|
Experimenteel: ARM 3: CHS-114 + Toripalimab Dosis-uitbreiding
ARM 3-dosisuitbreiding zal de veiligheid, verdraagbaarheid, PK, farmacodynamica en werkzaamheid van CHS-114 evalueren in combinatie met Toripalimab bij 2 RDE-niveaus in maximaal 20 deelnemers in elk dosisniveau met HNSCC.
|
CHS-114
toripalimab-tpzi
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
[Armen 1a, 1b en 2] Snelheid van dosisbeperkende toxiciteit (DLT)
Tijdsspanne: Beoordeeld tijdens de eerste 21 dagen van de behandeling
|
Evaluatie van het DLT-percentage van CHS-114 als monotherapie of in combinatie met toripalimab
|
Beoordeeld tijdens de eerste 21 dagen van de behandeling
|
|
[ARM 2] Samenvatting van bijwerkingen (AE's) op basis van behandelingsopkomende AE's (TEEAS), anti-drug antilichamen (ADA) en laboratoriumwaarden.
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
|
Veiligheid en verdraagbaarheid van CHS-114 in combinatie met Toripalimab,
|
Tot 24 maanden
|
|
[ARM 3] Veiligheid en verdraagbaarheid van CHS-114 in combinatie met Toripalimab zal worden beoordeeld door het samenvatten van AE's en zullen worden gebaseerd op TEEA's zoals beoordeeld door gemeenschappelijke terminologiecriteria voor bijwerkingen (CTCAE) V5.0 of hoger.
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
|
Veiligheid en verdraagbaarheid van CHS-114 in combinatie met Toripalimab
|
Tot 24 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
[Arms 1A en 1B] Samenvatting van AE's op basis van Teaees.
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
|
Veiligheid en verdraagbaarheid van CHS-114 als monotherapie zal worden beoordeeld door het samen te vatten van AE's en zullen worden gebaseerd op Teaes zoals beoordeeld door CTCAE V5.0 of hoger.
|
Tot 24 maanden
|
|
[Arms 1A en 1B] ADAS naar CHS-114
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
|
Serum zal worden verzameld en beoordeeld op de ontwikkeling van ADAS naar CHS-114
|
Tot 24 maanden
|
|
[Arms 1A, 1B, 2 en 3] PK van CHS-114
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
|
Serumconcentraties van CHS-114 zullen worden verzameld en geanalyseerd om de PK van CHS-114 en in armen 2 en 3, Toripalimab te evalueren.
|
Tot 24 maanden
|
|
[Arms 1A, 1B, 2 en 3] bevestigde objectieve responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
|
Bevestigde objectieve responspercentage (ORR) op basis van RECIST v1.1
|
Tot 24 maanden
|
|
[Arms 1A, 1B, 2 en 3] Duur van de respons (DOR)
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
|
Duur van respons (DOR) op basis van RECIST v1.1.
DOR wordt gedefinieerd als de tijd van de eerste gedocumenteerde respons (CR of PR) tot gedocumenteerde ziekteprogressie zoals bepaald door RECIST V1.1 of overlijden.
|
Tot 24 maanden
|
|
[Arms 1A, 1B, 2 en 3] Ziektecontrolesnelheid (DCR)
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
|
DCR op basis van RECIST v1.1.
DCR wordt gedefinieerd als het percentage patiënten met CR, gedeeltelijke PR of stabiele ziekte die minimaal 12 weken duurt.
|
Tot 24 maanden
|
|
[Arms 1A, 1B, 2 en 3] Progression-Free Survival (PFS)
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
|
PFS gebaseerd op RECIST v1.1.
PFS wordt gedefinieerd als de tijd van de eerste behandeling van studie met studiemedicijn om ziekteprogressie te gedocumenteerd zoals bepaald door RECIST V1.1 of overlijden.
|
Tot 24 maanden
|
|
[Arms 1A, 1B, 2 en 3] Veranderingen in FOXP3-niveaus bij deelnemers die voorbehandeling en tumorbiopten onder de behandeling ondergaan, ondergaan
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
|
Cellulaire FOX3P-expressie in de tumor zal worden verzameld en geanalyseerd bij deelnemers die voorbehandeling en biopsies onder de behandeling ondergaan
|
Tot 24 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Study Director, Coherus Oncology
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
15 december 2022
Primaire voltooiing (Geschat)
30 september 2026
Studie voltooiing (Geschat)
1 januari 2027
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
14 november 2022
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
22 november 2022
Eerst geplaatst (Werkelijk)
2 december 2022
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
12 augustus 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
10 augustus 2026
Laatst geverifieerd
1 augustus 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- SRF114-101
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .