Étude du SRF114 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées
10 août 2026 mis à jour par: Coherus Oncology, Inc.
Une étude de phase 1/2 du SRF114 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées
Il s'agit d'une étude de phase 1/2, ouverte, première chez l'homme, d'escalade de dose et d'expansion de SRF114, un anticorps monoclonal qui cible CCR8, en monothérapie chez des patients atteints de tumeurs solides.
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude de phase 1/2, ouverte, première chez l'homme, d'escalade de dose et d'expansion de SRF114, un anticorps monoclonal qui cible CCR8, en monothérapie chez des patients atteints de tumeurs solides avancées, qui sera menée en 2 les pièces:
- Partie A : La partie de l'étude portant sur l'augmentation de la dose de monothérapie SRF114 recrutera environ 30 patients atteints de tumeurs solides avancées.
- Partie B : La ou les cohortes d'expansion de la monothérapie SRF114 évalueront l'innocuité, l'efficacité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du SRF114 dans une ou plusieurs cohortes spécifiques à l'indication. Jusqu'à environ 40 patients seront inscrits.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
87
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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California
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Palo Alto, California, États-Unis, 94305
- Stanford Cancer Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30308
- Emory Winship Cancer Institute
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
- University of Louisville
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
- University of Maryland Greenebaum Comprehensive Cancer Center
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48104
- University of Michigan
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Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute - Karmanos Cancer Center
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Missouri
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St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Washington University
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45219
- University of Cincinnati
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
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Texas
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San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
- START- San Antonio
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Utah
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West Valley City, Utah, États-Unis, 84119
- START Mountain
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98109
- University of Washington/Fred Hutchinson Cancer Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Oui
La description
Critères d'inclusion clés - Parties A et B
- Les patients doivent être âgés de ≥ 18 ans.
- Pour la partie A uniquement, tumeur solide localement avancée ou métastatique (stade IV) qui a progressé pendant ou après un traitement standard et pour laquelle aucun traitement disponible n'est approprié (selon le jugement de l'investigateur).
- Au moins 1 lésion mesurable par RECIST 1.1.
- Les lésions précédemment traitées par radiothérapie ou d'autres formes de thérapie locorégionale doivent montrer des signes radiographiques de progression de la maladie pour être utilisées comme lésion cible.
- La période de sevrage entre la dernière dose du traitement anticancéreux précédent (chimiothérapie, agent biologique ou autre agent expérimental) et l'initiation du médicament à l'étude doit être > 5 fois la demi-vie de l'agent ou > 21 jours (selon la période la plus courte).
- Résolution des EI non liés au système immunitaire secondaires à un traitement anticancéreux antérieur (à l'exclusion de l'alopécie et de la neuropathie périphérique) à un grade ≤ 1 selon NCI-CTCAE version 5.0 ou supérieure, et résolution complète des EI liés au système immunitaire secondaires à un traitement antérieur par inhibiteur de point de contrôle.
- Clairance de la créatinine sérique ≥ 30 mL/min selon la formule Cockcroft-Gault.
- Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN (≤ 3 × LSN si élevée en raison du syndrome de Gilbert et ≤ 2 × LSN pour les patients atteints de carcinome hépatocellulaire [CHC] ou les patients présentant des métastases hépatiques connues).
- Aspartate aminotransférase/transaminase glutamique oxaloacétique sérique (AST/SGOT) et alanine aminotransférase/transaminase glutamique pyruvique sérique (ALT/SGPT) < 2,5 × LSN ou < 5 × LSN chez les patients présentant des métastases hépatiques connues.
- Fonction hématologique adéquate, définie comme un nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,0 × 109/L, une hémoglobine ≥ 9,0 g/dL et une numération plaquettaire ≥ 75 × 109/L.
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
- Fraction d'éjection ≥ 50 %, mesurée par échocardiogramme, balayage d'acquisition multiportée, test de stress nucléaire ou modalité équivalente.
- Volonté des patients masculins et féminins qui ne sont pas stériles chirurgicalement ou ménopausés d'utiliser des méthodes de contraception médicalement acceptables pendant la durée de la période de traitement de l'étude, y compris 30 jours après la dernière dose de SRF114 ; les patients de sexe masculin doivent s'abstenir de donner du sperme pendant cette période. Les hommes sexuellement actifs et les femmes utilisant des pilules contraceptives orales doivent également utiliser une contraception de barrière. Les patients masculins azoospermiques et WCBP qui ne sont continuellement pas hétérosexuels actifs sont exemptés des exigences en matière de contraception.
Critères d'inclusion supplémentaires - Partie B uniquement
- HNSCC avancé ou métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement qui a progressé pendant ou après une chimiothérapie à base de platine et/ou un agent ciblant le récepteur de mort cellulaire programmé (PD)-1 ou le ligand PD 1 (PD-L1) (séparément ou en association) .
- Tumeur maligne HNSCC métastatique ou locorégionale incurable par chirurgie ou radiothérapie.
- Les patients de la partie B qui acceptent de fournir des biopsies tumorales facultatives doivent avoir un tissu tumoral accessible pour la biopsie tumorale avant et pendant le traitement de l'avis de l'investigateur et être disposé et consentir à subir des biopsies avant et pendant le traitement selon le protocole.
Critères d'exclusion clés - Parties A et B
- A déjà reçu un anticorps anti-CCR8 ou un traitement ciblé anti-CCR8.
- Antécédents de réaction allergique ou anaphylactique de grade 4 à tout traitement par anticorps monoclonal ou à tout excipient des médicaments à l'étude.
- Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant le dépistage.
- Affection médicale instable ou grave non contrôlée (par exemple, fonction cardiaque instable, affection pulmonaire instable, y compris pneumonite et/ou maladie pulmonaire interstitielle, diabète non contrôlé, fistule symptomatique) ou toute maladie médicale importante ou résultat de laboratoire anormal qui, de l'avis de l'investigateur, augmenterait la risque pour le patient associé à sa participation à l'étude.
Critères d'exclusion supplémentaires - Partie B uniquement
- A reçu > 4 régimes systémiques antérieurs pour une maladie avancée/métastatique.
- Carcinome du nasopharynx ou tumeurs malignes des fosses nasales autres que le HNSCC (p. ex., adénocarcinome et variantes, tumeurs neuroendocrines, mélanome des muqueuses).
- Recevoir un traitement anticoagulant chronique (p. ex., warfarine, énoxaparine) qui ne peut pas être interrompu temporairement en toute sécurité pour les biopsies requises (uniquement pour les patients qui fournissent des biopsies tumorales).
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: ARM 1A: Escalade de dose CHS-114
ARM 1 La partie d'escalade de la dose de monothérapie de l'étude évaluera la sécurité, la tolérabilité, la pharmacocinétique (PK), la pharmacodynamique et l'efficacité préliminaire du CHS-114 comme monothérapie chez jusqu'à 25 participants avec des tumeurs solides avancées, pour déterminer la dose recommandée pour l'extension (RDE).
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SHC-114
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Expérimental: ARM 1B: Extension de dose CHS-114
L'expansion de monothérapie ARM 1B évaluera la sécurité, la tolérabilité, le PK, la pharmacodynamique et l'efficacité de la monothérapie CHS-114 à 2 niveaux de dose (dose potentielle recommandée pour le RDE d'expansion chez jusqu'à 5 participants à chaque dose avec un carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC).
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SHC-114
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Expérimental: ARM 2: CHS-114 + Escalade de dose de Toripalimab
L'escalade de dose du bras 2 évaluera la sécurité, la tolérabilité, le PK, la pharmacodynamique et l'efficacité du CHS-114 en combinaison avec le toripalimab à 2 niveaux de RDE dans jusqu'à 6 participants à chaque niveau de dose avec HNSCC.
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SHC-114
Toripalimab-tpzi
Autres noms:
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Expérimental: ARM 3: CHS-114 + Extension de dose de Toripalimab
L'expansion de la dose du bras 3 évaluera la sécurité, la tolérabilité, le PK, la pharmacodynamique et l'efficacité du CHS-114 en combinaison avec le toripalimab à 2 niveaux de RDE dans jusqu'à 20 participants à chaque niveau de dose avec HNSCC.
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SHC-114
Toripalimab-tpzi
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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[Bras 1a, 1b et 2] Taux de toxicité limitant la dose (DLT)
Délai: Évalué au cours des 21 premiers jours de traitement
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Évaluation du taux de DLT du CHS-114 en monothérapie, ou en association avec le toripalimab
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Évalué au cours des 21 premiers jours de traitement
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[ARM 2] Résumé des événements indésirables (AE) sur la base des AES émergents du traitement (TEAES), des anticorps anti-drogue (ADA) et des valeurs de laboratoire.
Délai: Jusqu'à 24 mois
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Innocuité et tolérabilité du CHS-114 en combinaison avec le Toripalimab,
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Jusqu'à 24 mois
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[ARM 3] La sécurité et la tolérabilité du CHS-114 en combinaison avec le Toripalimab seront évaluées en résumant les EI et seront basées sur les TEAS évaluées par les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) v5.0 ou plus.
Délai: Jusqu'à 24 mois
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Innocuité et tolérabilité du CHS-114 en combinaison avec le Toripalimab
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Jusqu'à 24 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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[Armes 1a et 1b] Résumé des EI basés sur les thé.
Délai: Jusqu'à 24 mois
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La sécurité et la tolérabilité du CHS-114 en tant que monothérapie seront évaluées en résumant les AE et seront basées sur les TEAE, tels qu'évalués par CTCAE V5.0 ou plus.
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Jusqu'à 24 mois
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[Armes 1a et 1b] ADAS à CHS-114
Délai: Jusqu'à 24 mois
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Le sérum sera collecté et évalué pour le développement d'ADAS à CHS-114
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Jusqu'à 24 mois
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[Armes 1a, 1b, 2 et 3] Pk de CHS-114
Délai: Jusqu'à 24 mois
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Les concentrations sériques de CHS-114 seront collectées et analysées pour évaluer le PK de CHS-114 et dans les armes 2 et 3, Toripalimab.
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Jusqu'à 24 mois
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[Armes 1a, 1b, 2 et 3] Taux de réponse objective confirmée (ORR)
Délai: Jusqu'à 24 mois
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Taux de réponse objectif confirmé (ORR) basé sur RECIST v1.1
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Jusqu'à 24 mois
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[Armes 1a, 1b, 2 et 3] durée de réponse (DOR)
Délai: Jusqu'à 24 mois
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Durée de réponse (DOR) basée sur RECIST v1.1.
DOR est défini comme le temps de la première réponse documentée (Cr ou PR) à la progression documentée de la maladie telle que déterminée par RECIST v1.1 ou la mort.
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Jusqu'à 24 mois
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[Armes 1a, 1b, 2 et 3] Taux de contrôle des maladies (DCR)
Délai: Jusqu'à 24 mois
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DCR basé sur RECIST v1.1.
Le DCR est défini comme le pourcentage de patients atteints de CR, de PR partiel ou de maladie stable d'une durée minimale de 12 semaines.
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Jusqu'à 24 mois
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[Armes 1a, 1b, 2 et 3] Survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à 24 mois
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PFS basé sur RECIST v1.1.
La PFS est définie comme le temps du premier traitement sur l'étude avec un médicament d'étude à la progression documentée de la maladie, tel que déterminé par RECIST v1.1 ou la mort.
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Jusqu'à 24 mois
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[Armes 1a, 1b, 2 et 3] Changements dans les niveaux de Foxp3 chez les participants subissant des biopsies tumorales de prétraitement et de traitement sur le traitement
Délai: Jusqu'à 24 mois
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L'expression cellulaire de FOX3p au sein de la tumeur sera collectée et analysée chez les participants qui subissent des biopsies de prétraitement et de traitement
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Jusqu'à 24 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Study Director, Coherus Oncology
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
15 décembre 2022
Achèvement primaire (Estimé)
30 septembre 2026
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 janvier 2027
Dates d'inscription aux études
Première soumission
14 novembre 2022
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
22 novembre 2022
Première publication (Réel)
2 décembre 2022
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
12 août 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
10 août 2026
Dernière vérification
1 août 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- SRF114-101
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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