Studie von SRF114 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Wichtige Einschlusskriterien – Teile A und B

• Die Patienten müssen ≥ 18 Jahre alt sein.
• Nur für Teil A, lokal fortgeschrittener oder metastasierter (Stadium IV) solider Tumor, der während oder nach der Standardtherapie fortgeschritten ist und für den keine verfügbaren Therapien geeignet sind (basierend auf der Beurteilung des Prüfarztes).
• Mindestens 1 messbare Läsion gemäß RECIST 1.1.
• Läsionen, die zuvor mit Bestrahlung oder anderen Formen der lokoregionären Therapie behandelt wurden, müssen einen röntgenologischen Nachweis der Krankheitsprogression aufweisen, um als Zielläsion verwendet werden zu können.
• Die Auswaschphase von der letzten Dosis einer früheren Krebstherapie (Chemotherapie, Biologikum oder anderer Prüfwirkstoff) bis zum Beginn des Studienmedikaments muss > 5-mal die Halbwertszeit des Wirkstoffs oder > 21 Tage betragen (je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist).
• Abklingen von nicht immunvermittelten UE nach vorheriger Krebstherapie (ausgenommen Alopezie und periphere Neuropathie) auf ≤ Grad 1 gemäß NCI-CTCAE Version 5.0 oder höher und vollständiges Abklingen immunvermittelter UE nach vorheriger Therapie mit Checkpoint-Inhibitoren.
• Serum-Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min pro Cockcroft-Gault-Formel.
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN (≤ 3 × ULN bei Erhöhung aufgrund des Gilbert-Syndroms und ≤ 2 × ULN bei Patienten mit hepatozellulärem Karzinom [HCC] oder Patienten mit bekannten Lebermetastasen).
• Aspartat-Aminotransferase/Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (AST/SGOT) und Alanin-Aminotransferase/Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (ALT/SGPT) < 2,5 × ULN oder < 5 × ULN bei Patienten mit bekannten Lebermetastasen.
• Angemessene hämatologische Funktion, definiert als absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,0 × 109/l, Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl und Thrombozytenzahl ≥ 75 × 109/l.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Ejektionsfraktion ≥ 50 %, gemessen durch Echokardiogramm, Multigating-Akquisitionsscan, nuklearen Belastungstest oder gleichwertige Modalität.
• Bereitschaft männlicher und weiblicher Patienten, die nicht chirurgisch steril oder postmenopausal sind, medizinisch akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung für die Dauer der Studienbehandlung anzuwenden, einschließlich 30 Tage nach der letzten Dosis von SRF114; männliche Patienten müssen in dieser Zeit auf eine Samenspende verzichten. Sexuell aktive Männer und Frauen, die orale Kontrazeptiva einnehmen, sollten ebenfalls eine Barriere-Kontrazeption anwenden. Azoospermische männliche Patienten und WCBP, die dauerhaft nicht heterosexuell aktiv sind, sind von der Verhütungspflicht befreit.

Zusätzliche Einschlusskriterien – nur Teil B

• Histologisch oder zytologisch bestätigtes fortgeschrittenes oder metastasiertes HNSCC, das während oder nach einer platinbasierten Chemotherapie und/oder einem auf den programmierten Zelltodrezeptor (PD)-1 oder PD-Ligand 1 (PD-L1) gerichteten Wirkstoff (einzeln oder in Kombinationstherapie) fortgeschritten ist .
• Metastasiertes oder lokoregional rezidivierendes HNSCC-Malignom, das durch Operation oder Strahlentherapie nicht heilbar ist.
• Teil B-Patienten, die sich bereit erklären, optionale Tumorbiopsien bereitzustellen, müssen über Tumorgewebe verfügen, das nach Meinung des Prüfarztes für eine Tumorbiopsie vor und während der Behandlung zugänglich ist, und bereit und einverstanden sein, sich Biopsien vor und während der Behandlung gemäß Protokoll zu unterziehen.

Wichtige Ausschlusskriterien – Teile A und B

• Zuvor einen Anti-CCR8-Antikörper oder eine gezielte Anti-CCR8-Therapie erhalten haben.
• Vorgeschichte einer allergischen oder anaphylaktischen Reaktion Grad 4 auf eine Therapie mit monoklonalen Antikörpern oder einen Hilfsstoff in den Studienmedikamenten.
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening.
• Instabiler oder schwerer unkontrollierter medizinischer Zustand (z. B. instabile Herzfunktion, instabiler Lungenzustand einschließlich Pneumonitis und/oder interstitielle Lungenerkrankung, unkontrollierter Diabetes, symptomatische Fisteln) oder jede wichtige medizinische Erkrankung oder abnormaler Laborbefund, der nach Einschätzung des Ermittlers die Risiko für den Patienten im Zusammenhang mit seiner Teilnahme an der Studie.

Zusätzliche Ausschlusskriterien – Nur Teil B

• Erhaltene > 4 vorherige systemische Therapien für fortgeschrittene / metastasierte Erkrankungen.
• Nasopharynxkarzinom oder andere maligne Erkrankungen der Nasenhöhle als HNSCC (z. B. Adenokarzinom und Varianten, neuroendokrine Tumore, Schleimhautmelanom).
• Erhalten einer chronischen Antikoagulationstherapie (z. B. Warfarin, Enoxaparin), die für die erforderlichen Biopsien nicht sicher vorübergehend abgesetzt werden kann (nur für Patienten, die Tumorbiopsien durchführen).