Estudo de SRF114 em Pacientes com Tumores Sólidos Avançados
10 de agosto de 2026 atualizado por: Coherus Oncology, Inc.
Um estudo de fase 1/2 de SRF114 em pacientes com tumores sólidos avançados
Este é um estudo de fase 1/2, aberto, primeiro em humanos, escalonamento de dose e expansão do SRF114, um anticorpo monoclonal que tem como alvo o CCR8, como monoterapia em pacientes com tumores sólidos.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de fase 1/2, aberto, primeiro em humanos, escalonamento de dose e expansão do SRF114, um anticorpo monoclonal que tem como alvo o CCR8, como monoterapia em pacientes com tumores sólidos avançados, que será conduzido em 2 partes:
- Parte A: A porção de escalonamento da dose de monoterapia SRF114 do estudo incluirá aproximadamente 30 pacientes com tumores sólidos avançados.
- Parte B: A(s) coorte(s) de expansão da monoterapia SRF114 avaliará(ão) a segurança, eficácia, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica do SRF114 em coorte(s) específica(s) de indicação. Até aproximadamente 40 pacientes serão inscritos.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
87
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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Palo Alto, California, Estados Unidos, 94305
- Stanford Cancer Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30308
- Emory Winship Cancer Institute
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
- University of Louisville
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- University of Maryland Greenebaum Comprehensive Cancer Center
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48104
- University of Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute - Karmanos Cancer Center
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Missouri
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
- University of Cincinnati
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
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Texas
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- START- San Antonio
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Utah
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West Valley City, Utah, Estados Unidos, 84119
- START Mountain
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- University of Washington/Fred Hutchinson Cancer Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Descrição
Principais Critérios de Inclusão - Partes A e B
- Os pacientes devem ter ≥ 18 anos de idade.
- Somente para a Parte A, tumor sólido localmente avançado ou metastático (Estágio IV) que progrediu durante ou após a terapia padrão e para o qual nenhuma terapia disponível é apropriada (com base no julgamento do Investigador).
- Pelo menos 1 lesão mensurável por RECIST 1.1.
- Lesões previamente tratadas com radiação ou outras formas de terapia locorregional devem mostrar evidência radiográfica de progressão da doença para serem usadas como lesão-alvo.
- O período de washout desde a última dose da terapia anticancerígena anterior (quimioterapia, biológico ou outro agente experimental) até o início do medicamento do estudo deve ser > 5 vezes a meia-vida do agente ou > 21 dias (o que for menor).
- Resolução de EAs não relacionados ao sistema imunológico secundários à terapia anticancerígena anterior (excluindo alopecia e neuropatia periférica) para ≤ Grau 1 por NCI-CTCAE versão 5.0 ou superior, e resolução completa de EAs relacionados ao sistema imunológico secundários à terapia prévia com inibidor de ponto de verificação.
- Depuração de creatinina sérica ≥ 30 mL/min pela fórmula de Cockcroft-Gault.
- Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN (≤ 3 × LSN se elevada devido à síndrome de Gilbert e ≤ 2 × LSN para pacientes com carcinoma hepatocelular [CHC] ou pacientes com metástases hepáticas conhecidas).
- Aspartato aminotransferase/transaminase oxaloacética glutâmica sérica (AST/SGOT) e alanina aminotransferase/transaminase pirúvica glutâmica sérica (ALT/SGPT) < 2,5 × LSN ou < 5 × LSN para pacientes com metástases hepáticas conhecidas.
- Função hematológica adequada, definida como contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,0 × 109/L, hemoglobina ≥ 9,0 g/dL e contagem de plaquetas ≥ 75 × 109/L.
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
- Fração de ejeção ≥ 50%, medida por ecocardiograma, varredura de aquisição multigatada, teste de estresse nuclear ou modalidade equivalente.
- Vontade de pacientes do sexo masculino e feminino que não são cirurgicamente estéreis ou na pós-menopausa para usar métodos anticoncepcionais clinicamente aceitáveis durante o período de tratamento do estudo, incluindo 30 dias após a última dose de SRF114; pacientes do sexo masculino devem abster-se de doar esperma durante este período. Homens sexualmente ativos e mulheres que usam pílulas anticoncepcionais orais também devem usar contracepção de barreira. Pacientes masculinos azoospérmicos e WCBP que continuamente não são heterossexualmente ativos estão isentos de requisitos contraceptivos.
Critérios de Inclusão Adicionais - Somente Parte B
- HNSCC avançado ou metastático confirmado histologicamente ou citologicamente que progrediu durante ou após uma quimioterapia à base de platina e/ou um agente de direcionamento do receptor de morte celular programada (PD)-1 ou PD ligante 1 (PD-L1) (separadamente ou em terapia combinada) .
- Malignidade de HNSCC metastática ou locorregionalmente recorrente que é incurável por cirurgia ou radioterapia.
- Os pacientes da Parte B que concordam em fornecer biópsias tumorais opcionais devem ter tecido tumoral acessível para pré-tratamento e biópsia tumoral durante o tratamento na opinião do investigador e estar disposto e consentir em se submeter a biópsias pré-tratamento e durante o tratamento de acordo com o protocolo.
Principais Critérios de Exclusão - Partes A e B
- Recebeu anteriormente um anticorpo anti-CCR8 ou terapia direcionada anti-CCR8.
- História de reação alérgica ou anafilática de Grau 4 a qualquer terapia de anticorpo monoclonal ou qualquer excipiente nas drogas do estudo.
- Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da triagem.
- Condição médica instável ou grave não controlada (por exemplo, função cardíaca instável, condição pulmonar instável, incluindo pneumonite e/ou doença pulmonar intersticial, diabetes não controlada, fístula sintomática) ou qualquer doença médica importante ou achado laboratorial anormal que, no julgamento do Investigador, aumentaria a risco para o paciente associado à sua participação no estudo.
Critérios de Exclusão Adicionais - Apenas Parte B
- Recebeu > 4 regimes sistêmicos anteriores para doença avançada/metastática.
- Carcinoma nasofaríngeo ou outras malignidades da cavidade nasal que não HNSCC (por exemplo, adenocarcinoma e variantes, tumores neuroendócrinos, melanoma de mucosa).
- Receber terapia anticoagulante crônica (por exemplo, varfarina, enoxaparina) que não pode ser descontinuada com segurança temporariamente para as biópsias necessárias (somente para pacientes que fornecem biópsias de tumor).
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço 1A: escalada de dose CHS-114
O braço 1 dose de monoterapia porção de escalada do estudo avaliará a segurança, tolerabilidade, farmacocinética (PK), farmacodinâmica e eficácia preliminar do CHS-114 como monoterapia em até 25 participantes com tumores sólidos avançados, para determinar a dose recomendada para expansão (RDE).
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CHS-114
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Experimental: Braço 1b: Expansão da dose CHS-114
A expansão da monoterapia do ARM 1B avaliará a segurança, tolerabilidade, PK, farmacodinâmica e eficácia da monoterapia CHS-114 em níveis de dose de 2 (dose potencial recomendada para o RDE de expansão em até 5 participantes em cada nível de dose com carcinoma de células escamosas de cabeça e escamosa (HNSCC).
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CHS-114
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Experimental: Braço 2: CHS-114 + Toripalimab Dose escalada
A escalada da dose do ARM 2 avaliará a segurança, tolerabilidade, PK, farmacodinâmica e eficácia do CHS-114 em combinação com o Toripalimab em 2 níveis de RDE em até 6 participantes em cada nível de dose com HNSCC.
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CHS-114
toripalimab-tpzi
Outros nomes:
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Experimental: Braço 3: CHS-114 + Toripalimab Dose Expansion
A expansão da dose do ARM 3 avaliará a segurança, tolerabilidade, PK, farmacodinâmica e eficácia do CHS-114 em combinação com o Toripalimab em 2 níveis de RDE em até 20 participantes em cada nível de dose com HNSCC.
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CHS-114
toripalimab-tpzi
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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[Armos 1a, 1b e 2] Taxa de toxicidade limitante de dose (DLT)
Prazo: Avaliado durante os primeiros 21 dias de tratamento
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Avaliação da taxa de DLT de CHS-114 como monoterapia ou em combinação com toripalimabe
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Avaliado durante os primeiros 21 dias de tratamento
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[ARM 2] Resumo de eventos adversos (EAs) com base no tratamento EAs emergente (TEAES), anticorpos antidrogas (ADA) e valores laboratoriais.
Prazo: Até 24 meses
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Segurança e tolerabilidade do CHS-114 em combinação com o toripalimab,
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Até 24 meses
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[ORM 3] A segurança e a tolerabilidade do CHS-114 em combinação com o Toripalimab serão avaliadas resumindo os EAs e serão baseados em TEAES, conforme avaliado por critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE) v5.0 ou superior.
Prazo: Até 24 meses
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Segurança e tolerabilidade do CHS-114 em combinação com o Toripalimab
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Até 24 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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[Armas 1a e 1b] Resumo dos EAs baseados em chá.
Prazo: Até 24 meses
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A segurança e a tolerabilidade do CHS-114 como monoterapia serão avaliadas resumindo os EAs e serão baseados em TEAEs, avaliados pelo CTCAE V5.0 ou superior.
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Até 24 meses
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[Armas 1a e 1b] ADAS para CHS-114
Prazo: Até 24 meses
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O soro será coletado e avaliado para o desenvolvimento do ADAS para CHS-114
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Até 24 meses
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[Armas 1a, 1b, 2 e 3] PK de CHS-114
Prazo: Até 24 meses
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As concentrações séricas de CHS-114 serão coletadas e analisadas para avaliar o PK do CHS-114 e nos braços 2 e 3, toripalimab.
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Até 24 meses
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[Armas 1a, 1b, 2 e 3] Taxa de resposta objetiva confirmada (ORR)
Prazo: Até 24 meses
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Taxa de resposta objetiva confirmada (ORR) com base no RECIST v1.1
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Até 24 meses
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[Armas 1a, 1b, 2 e 3] Duração da resposta (DOR)
Prazo: Até 24 meses
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Duração da resposta (DOR) com base no RECIST v1.1.
O DOR é definido como o tempo desde a primeira resposta documentada (CR ou PR) até a progressão da doença documentada, conforme determinado pelo RECIST v1.1 ou morte.
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Até 24 meses
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[Armas 1A, 1B, 2 e 3] Taxa de controle de doenças (DCR)
Prazo: Até 24 meses
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DCR com base no RECIST v1.1.
O DCR é definido como a porcentagem de pacientes com RC, RP parcial ou doença estável com duração no mínimo de 12 semanas.
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Até 24 meses
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[Armas 1A, 1B, 2 e 3] Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Até 24 meses
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PFS baseado no RECIST v1.1.
O PFS é definido como o tempo desde o primeiro tratamento no estudo com o medicamento do estudo para a progressão da doença documentada, conforme determinado pelo RECIST v1.1 ou morte.
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Até 24 meses
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[Armas 1A, 1B, 2 e 3] Alterações nos níveis de Foxp3 nos participantes submetidos a pré-tratamento e biópsias de tumores no tratamento
Prazo: Até 24 meses
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A expressão de Fox3p celular dentro do tumor será coletada e analisada em participantes que estão passando por pré-tratamento e biópsias de tratamento no tratamento
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Até 24 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Study Director, Coherus Oncology
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
15 de dezembro de 2022
Conclusão Primária (Estimado)
30 de setembro de 2026
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de janeiro de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
14 de novembro de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
22 de novembro de 2022
Primeira postagem (Real)
2 de dezembro de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
12 de agosto de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
10 de agosto de 2026
Última verificação
1 de agosto de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- SRF114-101
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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