BPD±PH 和 NEC 早产儿口服 L-CIT 的安全性和 PK-PD 研究
BPD±PH 和 NEC 早产儿口服 L-CIT 补充剂的 I 期安全性和药代动力学/药效学研究
研究概览
详细说明
早产儿出生时器官和免疫系统发育不全，使他们面临很高的发病风险。 他们更容易受到炎症损伤，特别是炎症通路介导的早产病症，如支气管肺发育不良 (BPD) 和坏死性小肠结肠炎 (NEC)。
L-CIT 是一种氨基酸，是尿素循环中的第一个中间体，也是精氨酸和一氧化氮 (NO) 的前体，可促进血液流动。 它是在肠道中产生的，已被证明具有血管保护和抗炎作用。 BPD-PH 和 NEC 是两种特定的早产炎症性疾病，涉及 CIT、精氨酸或 NO 缺陷。
评估 L-CIT 补充剂对早产儿 CIT、精氨酸或 NO 缺乏症的安全性和 PK/PD 的评估很重要。 因此，在这项试验中，研究人员想评估 L-CIT 补充剂在手术 NEC 和 BPD-PH 后早产儿中的安全性和药代动力学/药效学 (PD)。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Rachana Patel, MSc, CCRP
- 电话号码：202821 +1(416)-813-7654
- 邮箱：rachana.patel@sickkids.ca
研究联系人备份
- 姓名：Jeffrey Antwi
- 电话号码：202919 +1(416-)813-7654
- 邮箱：jeffrey.antwi@sickkids.ca
学习地点
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 1X8
- 招聘中
- The Hospital for Sick Children
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接触：
- Principal investigator
- 邮箱：estelle.gauda@sickkids.ca
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
第 1 臂：BPD±PH：
纳入标准：
- 出生时≤30周
- 绝经后年龄 (PMA) ≥ 34 周
- BPD+PH 婴儿 PH 的超声心动图证据
- 有创或无创通气 RSS >2.0 持续 >12 小时/天至少 48 小时
- 知情书面同意书（父母/替代决策者）
排除标准：
- 先天性心脏病 [例外：小房间隔缺损 (ASD)、小室间隔缺损 (VSD)、小动脉导管未闭 (PDA)]
- 婴儿肺静脉狭窄
- 并发败血症伴血流动力学不稳定
- 被认为可能在未来 7 天内死亡的婴儿
- 研究者认为可能对婴儿完成研究或其措施的能力产生不利影响或对婴儿造成重大风险的任何其他情况。
第 2 组：手术 NEC
纳入标准
- 出生时≤30周
- 根据改良的 Bell 分期从 IIIb 期 NEC 恢复（需要手术的气腹）
- 耐受 30 毫升/千克/天的肠内喂养
- 有创或无创通气 (NIPPV/nCPAP) 且 RSS >2.0 持续 > 12 小时/天，持续至少 48 小时，术后 10-14 天
- 知情书面同意书（父母/替代决策者）
- 临床团队认为病情稳定
排除标准：
- 先天性心脏病（小自闭症、小室间隔缺损和非hsPDA除外）
- 肺静脉狭窄
- 并发败血症伴血流动力学不稳定
- 可能在未来 7 天内死亡
- 与早产或 NEC 无关的其他显着影响肺功能的情况
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：BPD±PH
Arm 1: BPD±PH Total of 18 infants at 300 mg/kg/day divided q6 hours |
瓜氨酸是一种在小肠中产生的非必需氨基酸，天然存在于体内，据信有助于减少炎症。L-CIT 是尿素循环的一部分，与一氧化氮 (NO) 一起作为副产品产生.
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实验性的：Surgical NEC
Arm 2: sNEC A total of 18 infants with Stage III NEC: Dose Level 1 = 150 mg/kg/day divided q6 hours for one week. If study participant tolerates 150mg/kg/day well, then escalate the same study participant to Dose 2 after 1 week of starting Citrulline. Dose Level 2 = 200 mg/kg/day divided q6 hours At 34 weeks of gestation, if baby is still on respiratory support of >250ml/min of Low flow oxygen, then we will escalate to the dose of 300mg/kg/day and continue until 38 weeks PMA or until discharge, whichever is earlier. |
瓜氨酸是一种在小肠中产生的非必需氨基酸，天然存在于体内，据信有助于减少炎症。L-CIT 是尿素循环的一部分，与一氧化氮 (NO) 一起作为副产品产生.
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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口服 L-瓜氨酸给药的安全性
大体时间：5年
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发生不良事件 (AE) 的患者数量作为安全性和耐受性的衡量标准
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5年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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血压作为 PD 结果之一与最大 L-CIT 浓度 (Cmax) 的关联
大体时间：5年
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研究参与者的血压将与 L-CIT 暴露的 PK 测量相关，即
Cmax 使用单变量相关方法。
然后，研究人员将尝试构建 PK/PD 模型，以将在单变量筛选期间发现具有重要意义的 PK 和 PD 测量值联系起来。
然后将使用未来更大规模的研究来检查这些具有足够动力的研究的关系。
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5年
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造口或鼻胃管排出量作为 PD 结果之一与最大 L-CIT 浓度 (Cmax) 的关联
大体时间：5年
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研究参与者的造口或鼻胃管输出量将与 L-CIT 暴露的 PK 测量相关，即
Cmax 使用单变量相关方法。
然后，研究人员将尝试构建 PK/PD 模型，以将在单变量筛选期间发现具有重要意义的 PK 和 PD 测量值联系起来。
然后将使用未来更大规模的研究来检查这些具有足够动力的研究的关系。
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5年
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粪便排出量作为 PD 结果之一与最大 L-CIT 浓度 (Cmax) 的关联
大体时间：5年
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研究参与者的粪便排出量将与 L-CIT 暴露的 PK 测量相关，即
Cmax 使用单变量相关方法。
然后，研究人员将尝试构建 PK/PD 模型，以将在单变量筛选期间发现具有重要意义的 PK 和 PD 测量值联系起来。
然后将使用未来更大规模的研究来检查这些具有足够动力的研究的关系。
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5年
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血压与 L-CIT 浓度时间曲线下面积 (AUC) 的关联
大体时间：5年
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研究参与者的血压将与 L-CIT 暴露的 PK 测量相关，即
使用单变量相关方法的浓度时间曲线 (AUC) 下的面积。
然后，研究人员将尝试构建 PK/PD 模型，以将在单变量筛选期间发现具有重要意义的 PK 和 PD 测量值联系起来。
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5年
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造口或鼻胃管排出量与 L-CIT 浓度时间曲线下面积 (AUC) 的关联
大体时间：5年
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研究参与者的造口或鼻胃管输出量将与 L-CIT 暴露的 PK 测量相关，即
使用单变量相关方法的浓度时间曲线 (AUC) 下的面积。
然后，研究人员将尝试构建 PK/PD 模型，以将在单变量筛选期间发现具有重要意义的 PK 和 PD 测量值联系起来。
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5年
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粪便排出量与 L-CIT 浓度时间曲线下面积 (AUC) 的关联
大体时间：5年
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研究参与者的粪便排出量将与 L-CIT 暴露的 PK 测量相关，即
使用单变量相关方法的浓度时间曲线 (AUC) 下的面积。
然后，研究人员将尝试构建 PK/PD 模型，以将在单变量筛选期间发现具有重要意义的 PK 和 PD 测量值联系起来。
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5年
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血压与最低 L-CIT 浓度 (Cmin) 的关联
大体时间：5年
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研究参与者的血压将与 L-CIT 暴露的 PK 测量相关，即
Cmin 使用单变量相关方法。
然后，研究人员将尝试构建 PK/PD 模型，以将在单变量筛选期间发现具有重要意义的 PK 和 PD 测量值联系起来。
然后将使用未来更大规模的研究来检查这些具有足够动力的研究的关系。
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5年
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造口或鼻胃管排出量与最低 L-CIT 浓度 (Cmin) 的关联
大体时间：5年
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研究参与者的造口或鼻胃管排出物将与 L-CIT 暴露的 PK 测量相关，即
Cmin 使用单变量相关方法。
然后，研究人员将尝试构建 PK/PD 模型，以将在单变量筛选期间发现具有重要意义的 PK 和 PD 测量值联系起来。
然后将使用未来更大规模的研究来检查这些具有足够动力的研究的关系。
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5年
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粪便排出量与最低 L-CIT 浓度 (Cmin) 的关联
大体时间：5年
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研究参与者的粪便排出量将与 L-CIT 暴露的 PK 测量相关，即
Cmin 使用单变量相关方法。
然后，研究人员将尝试构建 PK/PD 模型，以将在单变量筛选期间发现具有重要意义的 PK 和 PD 测量值联系起来。
然后将使用未来更大规模的研究来检查这些具有足够动力的研究的关系。
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5年
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CIT 和精氨酸水平之间的相关性
大体时间：5年
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CIT 和精氨酸水平变化与亚硝酸盐/硝酸盐水平之间的相关性
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5年
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炎症的生物标志物
大体时间：5年
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将在气管抽吸物和血浆中测量 IL-1β、IL-6、IL-8、IL-10、TNFα 的水平。
这些细胞因子的总水平将反映研究参与者的炎症状态。
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5年
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氧化应激
大体时间：5年
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氧化应激（在气管抽吸物和血液中测量）
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5年
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呼吸评分 (RSS)
大体时间：5年
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呼吸严重程度评分 (RSS) 是一种简化的严重程度评分，由平均气道压力 (MAP) 乘以吸入氧气分数 (FiO2) 组成。
该评分范围为 0 至 12，评分越高表明肺部疾病越严重。
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5年
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去饱和指数
大体时间：5年
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氧饱和度指数 (ODI) 通常用于评估夜间低氧血症的严重程度。
ODI 定义为每小时睡眠中氧饱和度下降的发作次数，其中氧饱和度下降事件 >=10 秒/采样小时。
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5年
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血压变化
大体时间：5年
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CIT 治疗前和治疗期间舒张压和收缩压的变化。
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5年
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造口、鼻胃管或粪便排出量
大体时间：5年
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CIT 治疗前和治疗期间造口、鼻胃管或粪便排出量
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5年
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通风
大体时间：5年
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机械通气、无创通气和补充氧气的天数
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5年
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边缘性人格障碍
大体时间：5年
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没有 BPD 的生存天数
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5年
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出院前死亡率
大体时间：5年
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在 NICU 入院期间死亡的研究参与者人数。
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5年
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产后类固醇使用
大体时间：5年
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研究参与者在 NICU 逗留期间接受产后类固醇的天数。
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5年
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贝利婴儿发育量表
大体时间：5年
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Bayley 婴幼儿发育量表是一种广泛的正式发育评估工具，用于诊断幼儿发育迟缓。
BSID 是 Bayley 婴幼儿发育量表的常用缩写。
Bayley-III 包括运动分数、精细和粗大运动子测试分数。
标准化平均运动评分为 100 (SD 15)，评分低于 85 表示轻度损伤，低于 70 表示中度或重度损伤。在这个特定的试验中，研究者将研究炎症标志物 (IL -1β、IL-6、IL-8、IL-10、TNFα）和 Bayley 量表在 18-24 月随访期间对在新生儿重症监护室住院期间接受 L-瓜氨酸的婴儿进行的神经发育结果。
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5年
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边缘性人格障碍严重程度
大体时间：5年
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基于 36 周 PMA 所需的不同通气支持模式的中度至重度 BPD。 无 BPD = 关闭所有氧气和正压支持 中度 BPD = 仅低流量氧气 重度 BPD= 正压支持（高流量、CPAP、NIPPV 或 ETT） |
5年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Estelle Gauda, MD、Division Head, Division of Neonatology
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 1000077413
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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