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Étude sur l'innocuité et la PK-PD de la L-CIT orale chez les prématurés atteints de BPD±PH et NEC

28 novembre 2023 mis à jour par: Estelle Gauda, The Hospital for Sick Children

Une étude de phase I, d'innocuité et de pharmacocinétique/pharmacodynamique de la supplémentation orale en L-CIT chez les prématurés atteints de BPD±PH et NEC

Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité et d'explorer la PK / PD de la supplémentation en L-CIT chez les prématurés pour prévenir le développement de voies inflammatoires initiées par de faibles niveaux de plasma CIT, en particulier chez les prématurés avec NEC post-chirurgical et BPD ± PH.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les prématurés naissent avec des organes et un système immunitaire sous-développés, ce qui les expose à un risque élevé de morbidité. Ils sont plus sensibles aux lésions inflammatoires, en particulier dans des conditions de prématurité médiées par des voies inflammatoires telles que la dysplasie bronchopulmonaire (DBP) et l'entérocolite nécrosante (NEC).

Le L-CIT, un acide aminé, est le premier intermédiaire du cycle de l'urée ainsi qu'un précurseur de l'arginine et de l'oxyde nitrique (NO), qui favorise la circulation sanguine. Il est fabriqué dans l'intestin et il a été démontré qu'il exerce des effets vasoprotecteurs et anti-inflammatoires. BPD-PH et NEC sont deux maladies inflammatoires spécifiques du prématuré impliquant des déficits en CIT, en arginine ou en NO.

L'évaluation de l'innocuité et de la PK/PD de la supplémentation en L-CIT pour les maladies impliquant des carences en CIT, en arginine ou en NO chez les prématurés est importante. Par conséquent, dans cet essai, l'investigateur souhaite évaluer l'innocuité et la pharmacocinétique/pharmacodynamique (PD) de la supplémentation en L-CIT chez les nouveau-nés prématurés après NEC chirurgical et BPD-PH.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

60

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 an à 10 mois (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Bras 1 : DBP±PH :

Critère d'intégration:

  • Né ≤ 30 semaines à la naissance
  • Âge post-menstruel (PMA) ≥ 34 semaines
  • Preuve échocardiographique de PH pour les nourrissons avec BPD + PH
  • Sous ventilation invasive ou non invasive avec RSS >2.0 pendant >12h/jour pendant au moins 48h
  • Consentement écrit éclairé (parents/substitut)

Critère d'exclusion:

  • Cardiopathie congénitale [Exceptions : petite communication interauriculaire (ASD), petite communication interventriculaire (VSD), petit canal artériel persistant (PDA)]
  • Nourrissons atteints de sténose de la veine pulmonaire
  • Septicémie concomitante avec instabilité hémodynamique
  • Nourrissons considérés comme susceptibles de mourir dans les 7 prochains jours
  • Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, peut nuire à la capacité du nourrisson à terminer l'étude ou ses mesures ou présenter un risque important pour le nourrisson.

Bras 2 : NCA chirurgical

Critère d'intégration

  • Né ≤ 30 semaines à la naissance
  • Récupération du stade IIIb NEC selon la stadification de Bell modifiée (pneumopéritoine nécessitant une intervention chirurgicale)
  • Tolérer 30 ml/kg/jour d'alimentation entérale
  • Sous ventilation invasive ou non invasive (NIPPV/nCPAP) avec RSS > 2,0 pendant > 12 heures/jour pendant au moins 48 heures, 10 à 14 jours après la chirurgie
  • Consentement écrit éclairé (parents/substitut)
  • Considéré médicalement stable par l'équipe clinique

Critère d'exclusion:

  • Cardiopathie congénitale (sauf petit TSA, petit VSD et non hsPDA)
  • Sténose veineuse pulmonaire
  • Septicémie concomitante avec instabilité hémodynamique
  • Susceptible de mourir dans les 7 prochains jours
  • Autre affection affectant de manière significative la fonction pulmonaire indépendamment de la prématurité ou de l'ECN

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: DBP±PH

Bras 1 : DBP±PH

Total de 12 à 24 nourrissons ; 6-12 à chaque niveau de dose de la forme posologique orale de L-Citrulline. (300 ou 500 mg/kg/jour fractionnés toutes les 6 heures).

Niveau de dose 1 = 300 mg/kg/jour Niveau de dose 2 = 500 mg/kg/jour
Complément alimentaire: L-Citrulline
La citrulline est un acide aminé non essentiel fabriqué dans l'intestin grêle, se produit naturellement dans le corps et est censé aider à réduire l'inflammation.L-CIT fait partie du cycle de l'urée, produit comme sous-produit avec l'oxyde nitrique (NO) .
Expérimental: NCA chirurgical

Bras 2 : sNEC

Un total de 18 à 36 nourrissons avec NEC de stade III ; 6-12 à chaque niveau de dose de la forme posologique orale de L-Citrulline. (75, 150 ou 225 mg/kg/jour divisé toutes les 6 heures)

Niveau de dose 1 = 75 mg/kg/jour Niveau de dose 2 = 150 mg/kg/jour Niveau de dose 3 = 225 mg/kg/jour
Complément alimentaire: L-Citrulline
La citrulline est un acide aminé non essentiel fabriqué dans l'intestin grêle, se produit naturellement dans le corps et est censé aider à réduire l'inflammation.L-CIT fait partie du cycle de l'urée, produit comme sous-produit avec l'oxyde nitrique (NO) .

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sécurité de l'administration orale de L-Citrulline
Délai: 5 années
Le nombre de patients présentant des événements indésirables (EI) comme mesure de sécurité et de tolérabilité
5 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Association de la pression artérielle comme l'un des résultats de la MP avec la concentration maximale de L-CIT (Cmax)
Délai: 5 années
La tension artérielle des participants à l'étude sera associée à des mesures pharmacocinétiques de l'exposition au L-CIT, c'est-à-dire Cmax utilisant des approches de corrélation univariées. L'investigateur tentera ensuite de construire un modèle PK/PD pour relier les mesures PK et PD jugées importantes lors du dépistage univarié. De futures études plus importantes seront ensuite utilisées pour examiner ces relations avec des études suffisamment puissantes.
5 années
Association de la stomie ou du débit nasogastrique comme l'un des résultats de la MP avec la concentration maximale de L-CIT (Cmax)
Délai: 5 années
Le débit de stomie ou nasogastrique des participants à l'étude sera associé à des mesures pharmacocinétiques de l'exposition au L-CIT, c'est-à-dire Cmax utilisant des approches de corrélation univariées. L'investigateur tentera ensuite de construire un modèle PK/PD pour relier les mesures PK et PD jugées importantes lors du dépistage univarié. De futures études plus importantes seront ensuite utilisées pour examiner ces relations avec des études suffisamment puissantes.
5 années
Association de la production de selles comme l'un des résultats de la MP avec la concentration maximale de L-CIT (Cmax)
Délai: 5 années
La production de selles des participants à l'étude sera associée à des mesures PK de l'exposition au L-CIT, c'est-à-dire Cmax utilisant des approches de corrélation univariées. L'investigateur tentera ensuite de construire un modèle PK/PD pour relier les mesures PK et PD jugées importantes lors du dépistage univarié. De futures études plus importantes seront ensuite utilisées pour examiner ces relations avec des études suffisamment puissantes.
5 années
Association de la pression artérielle avec l'aire sous la courbe concentration-temps (AUC) pour L-CIT
Délai: 5 années
La tension artérielle des participants à l'étude sera associée à des mesures pharmacocinétiques de l'exposition au L-CIT, c'est-à-dire Aire sous la courbe de temps de concentration (AUC) à l'aide d'approches de corrélation univariées. L'investigateur tentera ensuite de construire un modèle PK/PD pour relier les mesures PK et PD jugées importantes lors du dépistage univarié.
5 années
Association de la stomie ou du débit nasogastrique avec l'aire sous la courbe concentration-temps (AUC) pour L-CIT
Délai: 5 années
Le débit de stomie ou nasogastrique des participants à l'étude sera associé à des mesures pharmacocinétiques de l'exposition au L-CIT, c'est-à-dire Aire sous la courbe de temps de concentration (AUC) à l'aide d'approches de corrélation univariées. L'investigateur tentera ensuite de construire un modèle PK/PD pour relier les mesures PK et PD jugées importantes lors du dépistage univarié.
5 années
Association de la production de selles avec l'aire sous la courbe concentration-temps (AUC) pour L-CIT
Délai: 5 années
La production de selles des participants à l'étude sera associée à des mesures PK de l'exposition au L-CIT, c'est-à-dire Aire sous la courbe de temps de concentration (AUC) à l'aide d'approches de corrélation univariées. L'investigateur tentera ensuite de construire un modèle PK/PD pour relier les mesures PK et PD jugées importantes lors du dépistage univarié.
5 années
Association de la pression artérielle avec la concentration minimale de L-CIT (Cmin)
Délai: 5 années
La pression artérielle des participants à l'étude sera associée à des mesures pharmacocinétiques de l'exposition au L-CIT, c'est-à-dire Cmin en utilisant des approches de corrélation univariées. L'investigateur tentera ensuite de construire un modèle PK/PD pour relier les mesures PK et PD jugées importantes lors du dépistage univarié. De futures études plus importantes seront ensuite utilisées pour examiner ces relations avec des études suffisamment puissantes.
5 années
Association de la stomie ou du débit nasogastrique avec une concentration minimale de L-CIT (Cmin)
Délai: 5 années
Le débit de stomie ou nasogastrique des participants à l'étude sera associé à des mesures pharmacocinétiques de l'exposition au L-CIT, c'est-à-dire Cmin en utilisant des approches de corrélation univariées. L'investigateur tentera ensuite de construire un modèle PK/PD pour relier les mesures PK et PD jugées importantes lors du dépistage univarié. De futures études plus importantes seront ensuite utilisées pour examiner ces relations avec des études suffisamment puissantes.
5 années
Association de la production de selles avec la concentration minimale de L-CIT (Cmin)
Délai: 5 années
La production de selles des participants à l'étude sera associée aux mesures PK de l'exposition au L-CIT, c'est-à-dire Cmin en utilisant des approches de corrélation univariées. L'investigateur tentera ensuite de construire un modèle PK/PD pour relier les mesures PK et PD jugées importantes lors du dépistage univarié. De futures études plus importantes seront ensuite utilisées pour examiner ces relations avec des études suffisamment puissantes.
5 années
Corrélation entre les niveaux de CIT et d'arginine
Délai: 5 années
Corrélation entre les changements des niveaux de CIT et d'arginine avec les niveaux de nitrite/nitrate
5 années
Biomarqueurs de l'inflammation
Délai: 5 années
Les niveaux d'IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10, TNFα seront mesurés dans les aspirations trachéales et le plasma sanguin. Les niveaux agrégés de ces cytokines refléteront l'état inflammatoire du participant à l'étude.
5 années
Stress oxydatif
Délai: 5 années
Stress oxydatif (mesuré dans les aspirations trachéales et le sang)
5 années
Score respiratoire (RSS)
Délai: 5 années
Le score de sévérité respiratoire (RSS) est un score de sévérité simplifié composé de la pression moyenne des voies respiratoires (MAP) multipliée par la fraction d'oxygène inspiré (FiO2). Ce score varie de 0 à 12, un score plus élevé indiquant une maladie pulmonaire plus grave.
5 années
Indice de désaturation
Délai: 5 années
L'indice de désaturation en oxygène (ODI) est couramment utilisé pour évaluer la sévérité de l'hypoxémie nocturne. L'ODI est défini comme le nombre d'épisodes de désaturation en oxygène par heure de sommeil avec des événements de désaturation >=10sec/heure échantillonnée.
5 années
Changements dans la tension artérielle
Délai: 5 années
Modifications de la pression artérielle diastolique et systolique avant et pendant le traitement CIT.
5 années
Sortie de stomie, nasogastrique ou de selles
Délai: 5 années
Volume de stomie, nasogastrique ou selles avant et pendant le traitement CIT
5 années
Ventilation
Délai: 5 années
Jours sous ventilation mécanique, ventilation non invasive et oxygène supplémentaire
5 années
TPL
Délai: 5 années
nombre de jours de survie sans BPD
5 années
Mortalité avant la sortie
Délai: 5 années
Nombre de participants à l'étude décédés lors de l'admission à l'USIN.
5 années
Utilisation postnatale de stéroïdes
Délai: 5 années
Nombre de jours pendant lesquels les participants à l'étude ont reçu des stéroïdes postnatals pendant leur séjour à l'USIN.
5 années
Échelle de Bayley pour le développement du nourrisson
Délai: 5 années
Bayley Scales of Infant and Toddler Development est un outil d'évaluation du développement formel complet pour diagnostiquer les retards de développement dans la petite enfance. BSID est l'abréviation couramment utilisée pour Bayley Scales of Infant and Toddler Development. Bayley-III comprend un score moteur et des scores de sous-tests de motricité fine et globale. Le score moteur moyen standardisé est de 100 (SD 15), avec des scores inférieurs à 85 indiquant une déficience légère et inférieurs à 70 indiquant une déficience modérée ou sévère. Dans cet essai particulier, l'investigateur examinerait la corrélation entre les marqueurs inflammatoires (IL -1β, IL-6, IL-8, IL-10, TNFα) et les résultats neurodéveloppementaux de l'échelle de Bayley lors de la visite de suivi de 18 à 24 mois chez les bébés ayant reçu de la L-Citrulline pendant leur séjour à l'USIN.
5 années
Gravité du trouble borderline
Délai: 5 années

DBP modéré à sévère en fonction des différents modes d'assistance ventilatoire nécessaires à 36 semaines de PMA.

Pas de trouble borderline = arrêt de l'apport d'oxygène et de l'assistance en pression positive. Trouble modéré du trouble borderline = oxygène à faible débit uniquement. Trouble borderline sévère = assistance en pression positive (débit élevé, CPAP, NIPPV ou ETT).
5 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

The Hospital for Sick Children

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Estelle Gauda, MD, Division Head, Division of Neonatology

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 novembre 2023

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 mars 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 octobre 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 novembre 2022

Première publication (Réel)

5 décembre 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

1 décembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 novembre 2023

Dernière vérification

1 novembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 1000077413

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Les données individuelles des participants ne seront pas partagées.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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