Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed og PK-PD undersøgelse af oral L-CIT hos præmature spædbørn med BPD±PH og NEC

28. november 2023 opdateret af: Estelle Gauda, The Hospital for Sick Children

En fase I, sikkerhed og farmakokinetik/farmakodynamik undersøgelse af oralt L-CIT-tilskud hos præmature spædbørn med BPD±PH og NEC

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden og udforske PK/PD af L-CIT-tilskud hos præmature spædbørn for at forhindre udviklingen af ​​inflammatoriske veje initieret af lave niveauer af plasma CIT, specifikt hos præmature spædbørn med postkirurgisk NEC og BPD± PH.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

For tidligt fødte børn fødes med underudviklede organer og immunsystemer, hvilket giver dem stor risiko for sygelighed. De er mere modtagelige for inflammatorisk skade, især fra tilstande af præmaturitet medieret af inflammatoriske veje såsom bronchopulmonal dysplasi (BPD) og nekrotiserende enterocolitis (NEC).

L-CIT, en aminosyre, er det første mellemprodukt i urinstofcyklussen samt en forløber for arginin og nitrogenoxid (NO), som fremmer blodgennemstrømningen. Det er lavet i tarmen og har vist sig at have vasobeskyttende og anti-inflammatoriske virkninger. BPD-PH og NEC er to specifikke inflammatoriske sygdomme hos præmaturitet, der involverer CIT, arginin eller NO-mangel.

Evaluering af sikkerheden og PK/PD af L-CIT-tilskud til sygdomme, der involverer CIT, arginin eller NO-mangel hos præmature spædbørn er vigtig. Derfor vil investigator i dette forsøg gerne evaluere sikkerheden og farmakokinetik/farmakodynamik (PD) af L-CIT-tilskud hos præmature spædbørn efter kirurgisk NEC og BPD-PH.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

60

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 år til 10 måneder (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Arm 1: BPD±PH:

Inklusionskriterier:

  • Født ≤ 30 uger ved fødslen
  • Postmenstruel alder (PMA) ≥ 34 uger
  • Ekkokardiografisk bevis for PH for spædbørn med BPD+PH
  • Ved invasiv eller non-invasiv ventilation med RSS >2,0 i >12 timer/dag i mindst 48 timer
  • Informeret skriftligt samtykke (forældre/vikarbeslutningstager)

Ekskluderingskriterier:

  • Medfødt hjertesygdom [Undtagelser: lille atrial septal defekt (ASD), lille ventrikulær septal defekt (VSD), lille patent ductus arteriosus (PDA)]
  • Spædbørn med lungevenestenose
  • Samtidig sepsis med hæmodynamisk ustabilitet
  • Spædbørn anses for at dø inden for de næste 7 dage
  • Enhver anden tilstand, der efter investigators mening kan have en negativ indvirkning på spædbarnets evne til at gennemføre undersøgelsen eller dens foranstaltninger eller udgøre en betydelig risiko for spædbarnet.

Arm 2: kirurgisk NEC

Inklusionskriterier

  • Født ≤ 30 uger ved fødslen
  • Gendannelse fra trin IIIb NEC i henhold til modificeret Bells stadieinddeling (pneumoperitoneum kræver kirurgi)
  • Tåler 30 ml/kg/dag enteral fodring
  • Ved invasiv eller non-invasiv ventilation (NIPPV/nCPAP) med RSS >2,0 i > 12 timer/dag i mindst 48 timer, 10-14 dage efter operationen
  • Informeret skriftligt samtykke (forældre/vikarbeslutningstager)
  • Anses for medicinsk stabil af det kliniske team

Ekskluderingskriterier:

  • Medfødt hjertesygdom (undtagen lille ASD, lille VSD og ikke-hsPDA)
  • Pulmonal venestenose
  • Samtidig sepsis med hæmodynamisk ustabilitet
  • Sandsynligvis dø inden for de næste 7 dage
  • Anden tilstand, der signifikant påvirker lungefunktionen uafhængig af præmaturitet eller NEC

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: BPD±PH

Arm 1: BPD±PH

I alt 12-24 spædbørn; 6-12 ved hvert dosisniveau af oral doseringsform af L-Citrullin. (300 eller 500 mg/kg/dag fordelt på 6 timer).

Dosisniveau 1 = 300 mg/kg/dag Dosisniveau 2 = 500 mg/kg/dag
Kosttilskud: L-citrullin
Citrullin er en ikke-essentiel aminosyre fremstillet i tyndtarmen, forekommer naturligt i kroppen og menes at hjælpe med at reducere inflammation.L-CIT er en del af urinstofcyklussen, produceret som et biprodukt sammen med nitrogenoxid (NO) .
Eksperimentel: Kirurgisk NEC

Arm 2: sNEC

I alt 18-36 spædbørn med Stage III NEC; 6-12 ved hvert dosisniveau af oral doseringsform af L-Citrullin. (75, 150 eller 225 mg/kg/dag fordelt på 6 timer)

Dosisniveau 1 = 75 mg/kg/dag Dosisniveau 2 = 150 mg/kg/dag Dosisniveau 3 = 225 mg/kg/dag
Kosttilskud: L-citrullin
Citrullin er en ikke-essentiel aminosyre fremstillet i tyndtarmen, forekommer naturligt i kroppen og menes at hjælpe med at reducere inflammation.L-CIT er en del af urinstofcyklussen, produceret som et biprodukt sammen med nitrogenoxid (NO) .

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed ved oral L-Citrullin administration
Tidsramme: 5 år
Antallet af patienter med bivirkninger (AE) som et mål for sikkerhed og tolerabilitet
5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sammenhæng mellem blodtryk som et af PD-udfaldene med maksimal L-CIT-koncentration (Cmax)
Tidsramme: 5 år
Blodtrykket hos studiedeltagerne vil være forbundet med PK-mål for L-CIT eksponering, dvs. Cmax ved brug af univariate korrelationstilgange. Undersøgeren vil derefter forsøge at konstruere en PK/PD-model til at forbinde PK- og PD-målinger, der har vist sig at være af betydning under den univariate screening. Fremtidige større undersøgelser vil derefter blive brugt til at undersøge disse sammenhænge med tilstrækkeligt drevne undersøgelser.
5 år
Sammenhæng mellem stomi eller nasogastrisk output som et af PD-udfaldene med maksimal L-CIT-koncentration (Cmax)
Tidsramme: 5 år
Stomi eller nasogastrisk output fra studiedeltagerne vil være forbundet med PK-mål for L-CIT eksponering, dvs. Cmax ved brug af univariate korrelationstilgange. Undersøgeren vil derefter forsøge at konstruere en PK/PD-model til at forbinde PK- og PD-målinger, der har vist sig at være af betydning under den univariate screening. Fremtidige større undersøgelser vil derefter blive brugt til at undersøge disse sammenhænge med tilstrækkeligt drevne undersøgelser.
5 år
Sammenhæng mellem afføringsoutput som et af PD-resultaterne med maksimal L-CIT-koncentration (Cmax)
Tidsramme: 5 år
Afføringsoutput fra studiedeltagerne vil være forbundet med farmakokinetiske mål for L-CIT eksponering, dvs. Cmax ved brug af univariate korrelationstilgange. Undersøgeren vil derefter forsøge at konstruere en PK/PD-model til at forbinde PK- og PD-målinger, der har vist sig at være af betydning under den univariate screening. Fremtidige større undersøgelser vil derefter blive brugt til at undersøge disse sammenhænge med tilstrækkeligt drevne undersøgelser.
5 år
Sammenhæng mellem blodtryk og arealet under koncentrationstidskurven (AUC) for L-CIT
Tidsramme: 5 år
Blodtrykket hos studiedeltagerne vil være forbundet med PK-mål for L-CIT eksponering, dvs. Areal under koncentrationstidskurve (AUC) ved hjælp af univariate korrelationstilgange. Undersøgeren vil derefter forsøge at konstruere en PK/PD-model til at forbinde PK- og PD-målinger, der har vist sig at være af betydning under den univariate screening.
5 år
Association af stomi eller nasogastrisk output med arealet under koncentrationstidskurven (AUC) for L-CIT
Tidsramme: 5 år
Stomi eller nasogastrisk output fra studiedeltagerne vil være forbundet med PK-mål for L-CIT eksponering, dvs. Areal under koncentrationstidskurve (AUC) ved hjælp af univariate korrelationstilgange. Undersøgeren vil derefter forsøge at konstruere en PK/PD-model til at forbinde PK- og PD-målinger, der har vist sig at være af betydning under den univariate screening.
5 år
Association af afføringsoutput med arealet under koncentrationstidskurven (AUC) for L-CIT
Tidsramme: 5 år
Afføringsoutput fra studiedeltagerne vil være forbundet med farmakokinetiske mål for L-CIT eksponering, dvs. Areal under koncentrationstidskurve (AUC) ved hjælp af univariate korrelationstilgange. Undersøgeren vil derefter forsøge at konstruere en PK/PD-model til at forbinde PK- og PD-målinger, der har vist sig at være af betydning under den univariate screening.
5 år
Sammenhæng mellem blodtryk og minimum L-CIT-koncentration (Cmin)
Tidsramme: 5 år
Blodtryk hos studiedeltagere vil være forbundet med farmakokinetiske mål for L-CIT eksponering, dvs. Cmin ved hjælp af univariate korrelationstilgange. Undersøgeren vil derefter forsøge at konstruere en PK/PD-model til at forbinde PK- og PD-målinger, der har vist sig at være af betydning under den univariate screening. Fremtidige større undersøgelser vil derefter blive brugt til at undersøge disse sammenhænge med tilstrækkeligt drevne undersøgelser.
5 år
Sammenhæng mellem stomi eller nasogastrisk output med minimum L-CIT-koncentration (Cmin)
Tidsramme: 5 år
Stomi eller nasogastrisk output fra studiedeltagere vil være forbundet med farmakokinetiske mål for L-CIT eksponering, dvs. Cmin ved hjælp af univariate korrelationstilgange. Undersøgeren vil derefter forsøge at konstruere en PK/PD-model til at forbinde PK- og PD-målinger, der har vist sig at være af betydning under den univariate screening. Fremtidige større undersøgelser vil derefter blive brugt til at undersøge disse sammenhænge med tilstrækkeligt drevne undersøgelser.
5 år
Association af afføringsoutput med minimum L-CIT-koncentration (Cmin)
Tidsramme: 5 år
Afføringsoutput fra forsøgsdeltagere vil være forbundet med farmakokinetiske mål for L-CIT eksponering, dvs. Cmin ved hjælp af univariate korrelationstilgange. Undersøgeren vil derefter forsøge at konstruere en PK/PD-model til at forbinde PK- og PD-målinger, der har vist sig at være af betydning under den univariate screening. Fremtidige større undersøgelser vil derefter blive brugt til at undersøge disse sammenhænge med tilstrækkeligt drevne undersøgelser.
5 år
Korrelation mellem CIT og arginin niveauer
Tidsramme: 5 år
Korrelation mellem ændringer i CIT og arginin niveauer med nitrit/nitrat niveauer
5 år
Biomarkører for inflammation
Tidsramme: 5 år
Niveauerne af IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10, TNFa vil blive målt i trakeale aspirater og blodplasma. De aggregerede niveauer for disse cytokiner vil afspejle undersøgelsesdeltagerens inflammatoriske status.
5 år
Oxidativt stress
Tidsramme: 5 år
Oxidativ stress (målt i luftrørsaspirater og blod)
5 år
Respiratorisk score (RSS)
Tidsramme: 5 år
Respiratory severity score (RSS) er en simplificeret sværhedsgrad, der består af middel luftvejstrykket (MAP) ganget med fraktionen af ​​indåndet oxygen (FiO2). Denne score varierer fra 0 til 12, med en højere score, der indikerer mere alvorlig lungesygdom.
5 år
Desaturation indeks
Tidsramme: 5 år
Iltdesaturationsindekset (ODI) bruges almindeligvis til at evaluere sværhedsgraden af ​​natlig hypoxæmi. ODI er defineret som antallet af episoder med oxygendesaturation pr. time søvn med desaturationshændelser på >=10 sek./timeprøvet.
5 år
Ændringer i blodtryk
Tidsramme: 5 år
Ændringer i diastolisk og systolisk blodtryk før og under CIT-behandling.
5 år
Stomi, nasogastrisk eller afføring
Tidsramme: 5 år
Volumen af ​​stomi, nasogastrisk eller afføring før og under CIT-behandling
5 år
Ventilation
Tidsramme: 5 år
Dage med mekanisk ventilation, non-invasiv ventilation og supplerende ilt
5 år
BPD
Tidsramme: 5 år
antal dages overlevelse fri for BPD
5 år
Dødelighed før udskrivning
Tidsramme: 5 år
Antal deltagere i undersøgelsen, der døde under indlæggelse på NICU.
5 år
Brug af postnatal steroid
Tidsramme: 5 år
Antal dage undersøgelsesdeltagere modtog postnatale steroider under deres NICU-ophold.
5 år
Bayleys skala for spædbørns udvikling
Tidsramme: 5 år
Bayley Scales of Infant and Toddler Development er et omfattende formelt udviklingsvurderingsværktøj til diagnosticering af udviklingsforsinkelser i den tidlige barndom. BSID er den almindeligt anvendte forkortelse for Bayley Scales of Infant and Toddler Development. Bayley-III inkluderer en motorisk score og fin- og grovmotoriske deltestresultater. Den standardiserede gennemsnitlige motoriske score er 100 (SD 15), hvor scorer lavere end 85 indikerer mild svækkelse, og lavere end 70 indikerer moderat eller svær svækkelse. I dette særlige forsøg ville investigator se på sammenhængen mellem de inflammatoriske markører (IL) -1β, IL-6, IL-8, IL-10, TNFα) og neuroudviklingsresultater fra Bayleys skala under 18-24M opfølgningsbesøg hos babyer, der modtog L-Citrullin under deres NICU-ophold.
5 år
BPD sværhedsgrad
Tidsramme: 5 år

Moderat til svær BPD baseret på den anden form for ventilatorstøtte, der er nødvendig ved 36 ugers PMA.

Ingen BPD = slukket for al ilt og positiv trykstøtte Moderat BPD = kun lavflow ilt Svær BPD = positiv trykstøtte (højt flow, CPAP, NIPPV eller ETT)
5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

The Hospital for Sick Children

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Estelle Gauda, MD, Division Head, Division of Neonatology

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. november 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. marts 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. oktober 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. november 2022

Først opslået (Faktiske)

5. december 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

1. december 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. november 2023

Sidst verificeret

1. november 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 1000077413

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Individuelle deltagerdata vil ikke blive delt.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Pulmonal hypertension

Kliniske forsøg med L-citrullin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Latvia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner