Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Oraalisen L-CIT:n turvallisuus- ja PK-PD-tutkimus keskosilla, joilla on BPD±PH ja NEC

tiistai 28. huhtikuuta 2026 päivittänyt: Estelle Gauda, The Hospital for Sick Children

Vaihe I, turvallisuus- ja farmakokinetiikka/farmakodynamiikkatutkimus suun kautta annettavasta L-CIT-lisäyksestä keskosilla, joilla on BPD±PH ja NEC

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida L-CIT-lisän turvallisuutta ja tutkia PK/PD-arvoja keskosilla, jotta estetään plasman alhaisten CIT-tasojen aiheuttamien tulehdusreittien kehittyminen, erityisesti keskosilla, joilla on leikkauksen jälkeinen NEC ja BPD±. PH.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Keskosilla syntyy alikehittyneitä elimiä ja immuunijärjestelmää, mikä asettaa heidät suureen sairastumisriskiin. Ne ovat herkempiä tulehduksellisille vaurioille, erityisesti tulehdusreittien, kuten bronkopulmonaarisen dysplasian (BPD) ja nekrotisoivan enterokoliitin (NEC) välittämien keskosten tiloista.

L-CIT, aminohappo, on ensimmäinen välituote ureakierrossa sekä arginiinin ja typpioksidin (NO) esiaste, mikä edistää verenkiertoa. Sitä valmistetaan suolistossa, ja sen on osoitettu olevan verisuonia suojaavia ja anti-inflammatorisia vaikutuksia. BPD-PH ja NEC ovat kaksi spesifistä ennenaikaisten tulehdussairautta, joihin liittyy CIT-, arginiini- tai NO-puutos.

L-CIT-lisän turvallisuuden ja PK/PD:n arviointi keskosten CIT-, arginiini- tai NO-puutteisiin liittyvissä sairauksissa on tärkeää. Siksi tässä tutkimuksessa tutkija haluaisi arvioida L-CIT-lisän turvallisuutta ja farmakokinetiikkaa/farmakodynamiikkaa (PD) keskosilla leikkauksen NEC- ja BPD-PH-leikkauksen jälkeen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

36

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

3 vuotta - 3 vuotta (Lapsi)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Varsi 1: BPD±PH:

Sisällyttämiskriteerit:

  • Syntynyt ≤ 30 viikkoa syntymästä
  • Kuukautisten jälkeinen ikä (PMA) ≥ 34 viikkoa
  • Kaikukuvaus PH:sta vauvoille, joilla on BPD+PH
  • Invasiivisella tai ei-invasiivisella ventilaatiolla RSS >2.0 > 12 tuntia/vrk vähintään 48 tunnin ajan
  • Tietoinen kirjallinen suostumus (vanhemmat / sijainen päätöksentekijä)

Poissulkemiskriteerit:

  • Synnynnäinen sydänsairaus [Poikkeukset: pieni eteisväliseinävaurio (ASD), pieni kammioväliseinän vika (VSD), pieni avoin valtimotiehye (PDA)]
  • Imeväiset, joilla on keuhkolaskimostenoosi
  • Samanaikainen sepsis ja hemodynaaminen epävakaus
  • Vauvat, joiden uskotaan kuolevan seuraavan 7 päivän kuluessa
  • Kaikki muut olosuhteet, jotka tutkijan näkemyksen mukaan voivat vaikuttaa haitallisesti lapsen kykyyn suorittaa tutkimus tai sen toimenpiteet tai aiheuttaa merkittävän riskin lapselle.

Käsivarsi 2: kirurginen NEC

Sisällyttämiskriteerit

  • Syntynyt ≤ 30 viikkoa syntymästä
  • Toipuminen vaiheen IIIb NEC:stä muokatun Bellin vaiheen mukaan (leikkausta vaativa pneumoperitoneum)
  • Suorituskyky 30 ml/kg/vrk enteraalista ruokintaa varten
  • Invasiivisella tai ei-invasiivisella ventilaatiolla (NIPPV/nCPAP) RSS >2.0 > 12 tuntia/vrk vähintään 48 tuntia, 10-14 päivää leikkauksen jälkeen
  • Tietoinen kirjallinen suostumus (vanhemmat / sijainen päätöksentekijä)
  • Kliininen tiimi pitää lääketieteellisesti vakaana

Poissulkemiskriteerit:

  • Synnynnäinen sydänsairaus (paitsi pieni ASD, pieni VSD ja ei-hsPDA)
  • Keuhkolaskimostenoosi
  • Samanaikainen sepsis ja hemodynaaminen epävakaus
  • Todennäköisesti kuolee seuraavan 7 päivän sisällä
  • Muu sairaus, joka vaikuttaa merkittävästi keuhkojen toimintaan keskosesta tai NEC:stä riippumatta

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: BPD±PH

Arm 1: BPD±PH

Total of 18 infants at 300 mg/kg/day divided q6 hours
Ravintolisä: L-sitrulliini
Sitrulliini on ohutsuolessa valmistettu ei-välttämätön aminohappo, jota esiintyy luonnollisesti kehossa ja sen uskotaan auttavan vähentämään tulehdusta. L-CIT on osa ureakiertoa, jota tuotetaan sivutuotteena typpioksidin (NO) kanssa. .
Kokeellinen: Surgical NEC

Arm 2: sNEC

A total of 18 infants with Stage III NEC:

Dose Level 1 = 150 mg/kg/day divided q6 hours for one week. If study participant tolerates 150mg/kg/day well, then escalate the same study participant to Dose 2 after 1 week of starting Citrulline.

Dose Level 2 = 200 mg/kg/day divided q6 hours At 34 weeks of gestation, if baby is still on respiratory support of >250ml/min of Low flow oxygen, then we will escalate to the dose of 300mg/kg/day and continue until 38 weeks PMA or until discharge, whichever is earlier.
Ravintolisä: L-sitrulliini
Sitrulliini on ohutsuolessa valmistettu ei-välttämätön aminohappo, jota esiintyy luonnollisesti kehossa ja sen uskotaan auttavan vähentämään tulehdusta. L-CIT on osa ureakiertoa, jota tuotetaan sivutuotteena typpioksidin (NO) kanssa. .

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Suun kautta annettavan L-sitrulliinin turvallisuus
Aikaikkuna: 5 vuotta
Niiden potilaiden määrä, joilla on haittavaikutuksia (AE) turvallisuuden ja siedettävyyden mittana
5 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Verenpaineen yhdistäminen yhtenä PD-tuloksista maksimaalisen L-CIT-pitoisuuden (Cmax) kanssa
Aikaikkuna: 5 vuotta
Tutkimukseen osallistuneiden verenpaine yhdistetään L-CIT-altistuksen PK-mittauksiin, ts. Cmax käyttämällä yksimuuttujakorrelaatiomenetelmiä. Tutkija yrittää sitten rakentaa PK/PD-mallin yhdistämään PK- ja PD-mittaukset, jotka havaitaan merkittäviksi yksimuuttujanäytön aikana. Tulevia suurempia tutkimuksia käytetään sitten näiden suhteiden tutkimiseen riittävän tehokkailla tutkimuksilla.
5 vuotta
Avanneen tai nenä-mahalaukun erityksen yhdistäminen yhtenä PD-tuloksesta maksimaalisen L-CIT-pitoisuuden (Cmax) kanssa
Aikaikkuna: 5 vuotta
Tutkimukseen osallistuneiden avanteen tai nenä-mahalaukun tuotanto liitetään L-CIT-altistuksen PK-mittauksiin, ts. Cmax käyttämällä yksimuuttujakorrelaatiomenetelmiä. Tutkija yrittää sitten rakentaa PK/PD-mallin yhdistämään PK- ja PD-mittaukset, jotka havaitaan merkittäviksi yksimuuttujanäytön aikana. Tulevia suurempia tutkimuksia käytetään sitten näiden suhteiden tutkimiseen riittävän tehokkailla tutkimuksilla.
5 vuotta
Ulosteiden erittäminen yhtenä PD-tuloksesta maksimaalisen L-CIT-pitoisuuden (Cmax) kanssa
Aikaikkuna: 5 vuotta
Tutkimukseen osallistuneiden ulosteiden eritys yhdistetään L-CIT-altistuksen PK-mittauksiin, ts. Cmax käyttämällä yksimuuttujakorrelaatiomenetelmiä. Tutkija yrittää sitten rakentaa PK/PD-mallin yhdistämään PK- ja PD-mittaukset, jotka havaitaan merkittäviksi yksimuuttujanäytön aikana. Tulevia suurempia tutkimuksia käytetään sitten näiden suhteiden tutkimiseen riittävän tehokkailla tutkimuksilla.
5 vuotta
Verenpaineen yhdistäminen L-CIT:n pitoisuusaikakäyrän alle jäävään pinta-alaan (AUC).
Aikaikkuna: 5 vuotta
Tutkimukseen osallistuneiden verenpaine yhdistetään L-CIT-altistuksen PK-mittauksiin, ts. Pitoisuusaikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC) käyttämällä yksimuuttujakorrelaatiomenetelmiä. Tutkija yrittää sitten rakentaa PK/PD-mallin yhdistämään PK- ja PD-mittaukset, jotka havaitaan merkittäviksi yksimuuttujanäytön aikana.
5 vuotta
Avanteen tai nenämahalaukun ulostulon yhdistäminen L-CIT:n pitoisuusaikakäyrän alla olevaan pinta-alaan (AUC)
Aikaikkuna: 5 vuotta
Tutkimukseen osallistuneiden avanteen tai nenä-mahalaukun tuotanto liitetään L-CIT-altistuksen PK-mittauksiin, ts. Pitoisuusaikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC) käyttämällä yksimuuttujakorrelaatiomenetelmiä. Tutkija yrittää sitten rakentaa PK/PD-mallin yhdistämään PK- ja PD-mittaukset, jotka havaitaan merkittäviksi yksimuuttujanäytön aikana.
5 vuotta
Ulosteiden erittely L-CIT:n pitoisuusaikakäyrän alla olevaan pinta-alaan (AUC).
Aikaikkuna: 5 vuotta
Tutkimukseen osallistuneiden ulosteiden eritys yhdistetään L-CIT-altistuksen PK-mittauksiin, ts. Pitoisuusaikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC) käyttämällä yksimuuttujakorrelaatiomenetelmiä. Tutkija yrittää sitten rakentaa PK/PD-mallin yhdistämään PK- ja PD-mittaukset, jotka havaitaan merkittäviksi yksimuuttujanäytön aikana.
5 vuotta
Verenpaineen yhteys L-CIT:n vähimmäispitoisuuteen (Cmin)
Aikaikkuna: 5 vuotta
Tutkimukseen osallistuneiden verenpaine yhdistetään L-CIT-altistuksen PK-mittauksiin, ts. Cmin käyttämällä yksimuuttujakorrelaatiomenetelmiä. Tutkija yrittää sitten rakentaa PK/PD-mallin yhdistämään PK- ja PD-mittaukset, jotka havaitaan merkittäviksi yksimuuttujanäytön aikana. Tulevia suurempia tutkimuksia käytetään sitten näiden suhteiden tutkimiseen riittävän tehokkailla tutkimuksilla.
5 vuotta
Avanneen tai nenä-mahalaukun erityksen yhdistäminen L-CIT:n minimipitoisuuteen (Cmin)
Aikaikkuna: 5 vuotta
Tutkimukseen osallistuneiden avanteen tai nenämahalen tuotanto liitetään L-CIT-altistuksen PK-mittauksiin, ts. Cmin käyttämällä yksimuuttujakorrelaatiomenetelmiä. Tutkija yrittää sitten rakentaa PK/PD-mallin yhdistämään PK- ja PD-mittaukset, jotka havaitaan merkittäviksi yksimuuttujanäytön aikana. Tulevia suurempia tutkimuksia käytetään sitten näiden suhteiden tutkimiseen riittävän tehokkailla tutkimuksilla.
5 vuotta
Ulosteiden yhdistelmä L-CIT:n vähimmäispitoisuuteen (Cmin)
Aikaikkuna: 5 vuotta
Tutkimukseen osallistuneiden ulosteiden eritys yhdistetään L-CIT-altistuksen PK-mittauksiin, ts. Cmin käyttämällä yksimuuttujakorrelaatiomenetelmiä. Tutkija yrittää sitten rakentaa PK/PD-mallin yhdistämään PK- ja PD-mittaukset, jotka havaitaan merkittäviksi yksimuuttujanäytön aikana. Tulevia suurempia tutkimuksia käytetään sitten näiden suhteiden tutkimiseen riittävän tehokkailla tutkimuksilla.
5 vuotta
CIT- ja arginiinitasojen välinen korrelaatio
Aikaikkuna: 5 vuotta
CIT- ja arginiinitasojen muutosten välinen korrelaatio nitriitti/nitraattitasojen kanssa
5 vuotta
Tulehduksen biomarkkerit
Aikaikkuna: 5 vuotta
IL-1p-, IL-6-, IL-8-, IL-10- ja TNFa-tasot mitataan henkitorven aspiraateista ja veriplasmasta. Näiden sytokiinien aggregoidut tasot heijastavat tutkimukseen osallistujan tulehdustilaa.
5 vuotta
Oksidatiivista stressiä
Aikaikkuna: 5 vuotta
Oksidatiivinen stressi (mitattu henkitorven aspiraatioissa ja veressä)
5 vuotta
Respiratory Score (RSS)
Aikaikkuna: 5 vuotta
Hengityksen vakavuuspisteet (RSS) on yksinkertaistettu vakavuuspisteet, joka koostuu keskimääräisestä hengitysteiden paineesta (MAP) kerrottuna sisäänhengitetyn hapen osuudella (FiO2). Tämä pistemäärä vaihtelee välillä 0–12, ja korkeampi pistemäärä osoittaa vakavampaa keuhkosairautta.
5 vuotta
Desaturaatioindeksi
Aikaikkuna: 5 vuotta
Happidesaturaatioindeksiä (ODI) käytetään yleisesti arvioimaan yöllisen hypoksemian vakavuutta. ODI määritellään happidesaturaatiojaksojen lukumääränä unituntia kohden, kun desaturaatiotapahtumat ovat >=10 sekuntia/näytteenottotunti.
5 vuotta
Muutokset verenpaineessa
Aikaikkuna: 5 vuotta
Diastolisen ja systolisen verenpaineen muutokset ennen CIT-hoitoa ja sen aikana.
5 vuotta
Avanne, nasogastrinen tai uloste
Aikaikkuna: 5 vuotta
Avanteen, nenä-mahalaukun tai ulosteen määrä ennen CIT-hoitoa ja sen aikana
5 vuotta
Ilmanvaihto
Aikaikkuna: 5 vuotta
Päiviä koneellisella tuuletuksella, ei-invasiivisella tuuletuksella ja lisähapella
5 vuotta
BPD
Aikaikkuna: 5 vuotta
selviytymispäivien määrä ilman BPD:tä
5 vuotta
Kuolleisuus ennen kotiutumista
Aikaikkuna: 5 vuotta
Tutkimukseen osallistuneiden lukumäärä, jotka kuolivat NICU-hoidon aikana.
5 vuotta
Postnataalinen steroidien käyttö
Aikaikkuna: 5 vuotta
Niiden päivien lukumäärä, joina tutkimuksen osallistujat saivat postnataalisia steroideja NICU-oleskelunsa aikana.
5 vuotta
Bayleyn asteikko vauvan kehitykseen
Aikaikkuna: 5 vuotta
Bayley Scales of Infant and Toddler Development on laaja muodollinen kehitysarviointityökalu varhaislapsuuden kehitysviiveiden diagnosointiin. BSID on yleisesti käytetty lyhenne sanoista Bayley Scales of Infant and Toddler Development. Bayley-III sisältää motorisen pistemäärän sekä hieno- ja bruttomotorisen osatestin tulokset. Standardoitu keskimääräinen motorinen pistemäärä on 100 (SD 15), ja alle 85 pisteet viittaavat lievään vajaatoimintaan ja alle 70 keskivaikeaan tai vakavaan vajaatoimintaan. Tässä nimenomaisessa tutkimuksessa tutkija tarkastelee tulehdusmerkkiaineiden (IL) välistä korrelaatiota. -1β, IL-6, IL-8, IL-10, TNFα) ja hermoston kehitystulokset Bayleyn asteikosta 18-24 M seurantakäynnin aikana vauvoilla, jotka saivat L-sitrulliinia NICU-oleskelunsa aikana.
5 vuotta
BPD:n vakavuus
Aikaikkuna: 5 vuotta

Keskivaikea tai vaikea BPD perustuu erilaiseen hengitystukeen, jota tarvitaan 36 viikon PMA:ssa.

Ei BPD = pois kaikki happi ja ylipainetuki Kohtalainen BPD = vain vähän virtaa happea Vaikea BPD = ylipainetuki (suuri virtaus, CPAP, NIPPV tai ETT)
5 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

The Hospital for Sick Children

Tutkijat

  • Päätutkija: Estelle Gauda, MD, Division Head, Division of Neonatology

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 1. marraskuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 1. joulukuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 1. maaliskuuta 2028

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 26. lokakuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 23. marraskuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 5. joulukuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 4. toukokuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 28. huhtikuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. huhtikuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 1000077413

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

IPD-suunnitelman kuvaus

Yksittäisten osallistujien tietoja ei jaeta.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa