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Sicherheits- und PK-PD-Studie zu oralem L-CIT bei Frühgeborenen mit BPD±PH und NEC

28. April 2026 aktualisiert von: Estelle Gauda, The Hospital for Sick Children

Eine Phase-I-Studie zur Sicherheit und Pharmakokinetik/Pharmakodynamik zur oralen L-CIT-Supplementierung bei Frühgeborenen mit BPD±PH und NEC

Der Zweck dieser Studie besteht darin, die Sicherheit zu bewerten und die PK/PD einer L-CIT-Supplementierung bei Frühgeborenen zu untersuchen, um die Entwicklung von Entzündungswegen zu verhindern, die durch niedrige Plasma-CIT-Spiegel ausgelöst werden, insbesondere bei Frühgeborenen mit postoperativer NEC und BPD± PH.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Frühgeborene werden mit unterentwickelten Organen und Immunsystemen geboren, was sie einem hohen Morbiditätsrisiko aussetzt. Sie sind anfälliger für entzündliche Verletzungen, insbesondere durch Frühgeburten, die durch Entzündungswege wie bronchopulmonale Dysplasie (BPD) und nekrotisierende Enterokolitis (NEC) vermittelt werden.

L-CIT, eine Aminosäure, ist das erste Zwischenprodukt im Harnstoffzyklus sowie ein Vorläufer von Arginin und Stickoxid (NO), das die Durchblutung fördert. Es wird im Darm hergestellt und hat nachweislich vasoprotektive und entzündungshemmende Wirkungen. BPD-PH und NEC sind zwei spezifische entzündliche Frühgeburtserkrankungen, die CIT-, Arginin- oder NO-Mangel beinhalten.

Die Bewertung der Sicherheit und PK/PD einer L-CIT-Ergänzung bei Erkrankungen mit CIT-, Arginin- oder NO-Mangel bei Frühgeborenen ist wichtig. Daher möchte der Prüfarzt in dieser Studie die Sicherheit und Pharmakokinetik/Pharmakodynamik (PD) einer L-CIT-Ergänzung bei Frühgeborenen nach chirurgischen NEC und BPD-PH bewerten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

36

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

3 Jahre bis 2 Jahre (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Arm 1: BPD±PH:

Einschlusskriterien:

  • Geboren ≤ 30 Wochen nach der Geburt
  • Postmenstruelles Alter (PMA) ≥ 34 Wochen
  • Echokardiographischer Nachweis einer PH bei Säuglingen mit BPD+PH
  • Bei invasiver oder nicht-invasiver Beatmung mit RSS > 2,0 für > 12 Stunden/Tag für mindestens 48 Stunden
  • Informierte schriftliche Einwilligung (Eltern/Ersatzentscheidungsträger)

Ausschlusskriterien:

  • Angeborene Herzfehler [Ausnahmen: kleiner Vorhofseptumdefekt (ASD), kleiner Ventrikelseptumdefekt (VSD), kleiner offener Ductus arteriosus (PDA)]
  • Säuglinge mit Pulmonalvenenstenose
  • Gleichzeitige Sepsis mit hämodynamischer Instabilität
  • Kleinkinder werden wahrscheinlich innerhalb der nächsten 7 Tage sterben
  • Jeder andere Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Säuglings beeinträchtigen kann, die Studie oder ihre Maßnahmen abzuschließen, oder ein erhebliches Risiko für den Säugling darstellt.

Arm 2: chirurgische NEC

Einschlusskriterien

  • Geboren ≤ 30 Wochen nach der Geburt
  • Genesung von NEC im Stadium IIIb gemäß modifizierter Bell-Klassifikation (Pneumoperitoneum, das eine Operation erfordert)
  • Verträglichkeit von 30 ml/kg/Tag enteraler Ernährung
  • Bei invasiver oder nicht-invasiver Beatmung (NIPPV/nCPAP) mit RSS > 2,0 für > 12 Stunden/Tag für mindestens 48 Stunden, 10–14 Tage nach der Operation
  • Informierte schriftliche Einwilligung (Eltern/Ersatzentscheidungsträger)
  • Vom klinischen Team als medizinisch stabil angesehen

Ausschlusskriterien:

  • Angeborene Herzfehler (außer kleiner ASD, kleiner VSD und nicht hsPDA)
  • Lungenvenenstenose
  • Gleichzeitige Sepsis mit hämodynamischer Instabilität
  • Wahrscheinlich innerhalb der nächsten 7 Tage sterben
  • Andere Erkrankung, die die Lungenfunktion unabhängig von Frühgeburtlichkeit oder NEC erheblich beeinträchtigt

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Sonstiges
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: BPD±PH

Arm 1: BPD±PH

Total of 18 infants at 300 mg/kg/day divided q6 hours
Nahrungsergänzungsmittel: L-Citrullin
Citrullin ist eine nicht-essentielle Aminosäure, die im Dünndarm hergestellt wird, natürlich im Körper vorkommt und angeblich hilft, Entzündungen zu reduzieren. L-CIT ist ein Teil des Harnstoffzyklus, der als Nebenprodukt zusammen mit Stickstoffmonoxid (NO) produziert wird. .
Experimental: Surgical NEC

Arm 2: sNEC

A total of 18 infants with Stage III NEC:

Dose Level 1 = 150 mg/kg/day divided q6 hours for one week. If study participant tolerates 150mg/kg/day well, then escalate the same study participant to Dose 2 after 1 week of starting Citrulline.

Dose Level 2 = 200 mg/kg/day divided q6 hours At 34 weeks of gestation, if baby is still on respiratory support of >250ml/min of Low flow oxygen, then we will escalate to the dose of 300mg/kg/day and continue until 38 weeks PMA or until discharge, whichever is earlier.
Nahrungsergänzungsmittel: L-Citrullin
Citrullin ist eine nicht-essentielle Aminosäure, die im Dünndarm hergestellt wird, natürlich im Körper vorkommt und angeblich hilft, Entzündungen zu reduzieren. L-CIT ist ein Teil des Harnstoffzyklus, der als Nebenprodukt zusammen mit Stickstoffmonoxid (NO) produziert wird. .

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sicherheit der oralen Verabreichung von L-Citrullin
Zeitfenster: 5 Jahre
Die Anzahl der Patienten mit unerwünschten Ereignissen (AE) als Maß für Sicherheit und Verträglichkeit
5 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Assoziation des Blutdrucks als eines der PD-Ergebnisse mit der maximalen L-CIT-Konzentration (Cmax)
Zeitfenster: 5 Jahre
Der Blutdruck der Studienteilnehmer wird mit PK-Maßnahmen der L-CIT-Exposition in Verbindung gebracht, d. h. Cmax unter Verwendung univariater Korrelationsansätze. Der Prüfarzt wird dann versuchen, ein PK/PD-Modell zu konstruieren, um PK- und PD-Maßnahmen zu verknüpfen, die sich während des univariaten Screenings als signifikant erwiesen haben. Zukünftige größere Studien werden dann verwendet, um diese Beziehungen mit angemessen fundierten Studien zu untersuchen.
5 Jahre
Assoziation von Stoma oder nasogastralem Ausfluss als einer der PD-Ergebnisse mit maximaler L-CIT-Konzentration (Cmax)
Zeitfenster: 5 Jahre
Das Stoma oder der nasogastrale Ausfluss der Studienteilnehmer wird mit PK-Maßnahmen der L-CIT-Exposition in Verbindung gebracht, d. h. Cmax unter Verwendung univariater Korrelationsansätze. Der Prüfarzt wird dann versuchen, ein PK/PD-Modell zu konstruieren, um PK- und PD-Maßnahmen zu verknüpfen, die sich während des univariaten Screenings als signifikant erwiesen haben. Zukünftige größere Studien werden dann verwendet, um diese Beziehungen mit angemessen fundierten Studien zu untersuchen.
5 Jahre
Assoziation des Stuhlgangs als eines der PD-Ergebnisse mit der maximalen L-CIT-Konzentration (Cmax)
Zeitfenster: 5 Jahre
Die Stuhlausscheidung der Studienteilnehmer wird mit PK-Maßnahmen der L-CIT-Exposition in Verbindung gebracht, d. h. Cmax unter Verwendung univariater Korrelationsansätze. Der Prüfarzt wird dann versuchen, ein PK/PD-Modell zu konstruieren, um PK- und PD-Maßnahmen zu verknüpfen, die sich während des univariaten Screenings als signifikant erwiesen haben. Zukünftige größere Studien werden dann verwendet, um diese Beziehungen mit angemessen fundierten Studien zu untersuchen.
5 Jahre
Assoziation des Blutdrucks mit der Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) für L-CIT
Zeitfenster: 5 Jahre
Der Blutdruck der Studienteilnehmer wird mit PK-Maßnahmen der L-CIT-Exposition in Verbindung gebracht, d. h. Bereich unter der Konzentrationszeitkurve (AUC) unter Verwendung univariater Korrelationsansätze. Der Prüfarzt wird dann versuchen, ein PK/PD-Modell zu konstruieren, um PK- und PD-Maßnahmen zu verknüpfen, die sich während des univariaten Screenings als signifikant erwiesen haben.
5 Jahre
Assoziation von Stoma oder nasogastralem Ausfluss mit der Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) für L-CIT
Zeitfenster: 5 Jahre
Das Stoma oder der nasogastrale Ausfluss der Studienteilnehmer wird mit PK-Maßnahmen der L-CIT-Exposition in Verbindung gebracht, d. h. Bereich unter der Konzentrationszeitkurve (AUC) unter Verwendung univariater Korrelationsansätze. Der Prüfarzt wird dann versuchen, ein PK/PD-Modell zu konstruieren, um PK- und PD-Maßnahmen zu verknüpfen, die sich während des univariaten Screenings als signifikant erwiesen haben.
5 Jahre
Assoziation der Stuhlausscheidung mit der Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) für L-CIT
Zeitfenster: 5 Jahre
Die Stuhlausscheidung der Studienteilnehmer wird mit PK-Maßnahmen der L-CIT-Exposition in Verbindung gebracht, d. h. Bereich unter der Konzentrationszeitkurve (AUC) unter Verwendung univariater Korrelationsansätze. Der Prüfarzt wird dann versuchen, ein PK/PD-Modell zu konstruieren, um PK- und PD-Maßnahmen zu verknüpfen, die sich während des univariaten Screenings als signifikant erwiesen haben.
5 Jahre
Zusammenhang zwischen Blutdruck und minimaler L-CIT-Konzentration (Cmin)
Zeitfenster: 5 Jahre
Der Blutdruck der Studienteilnehmer wird mit PK-Maßnahmen der L-CIT-Exposition in Verbindung gebracht, d. h. Cmin unter Verwendung univariater Korrelationsansätze. Der Prüfarzt wird dann versuchen, ein PK/PD-Modell zu konstruieren, um PK- und PD-Maßnahmen zu verknüpfen, die sich während des univariaten Screenings als signifikant erwiesen haben. Zukünftige größere Studien werden dann verwendet, um diese Beziehungen mit angemessen fundierten Studien zu untersuchen.
5 Jahre
Assoziation von Stoma oder nasogastralem Ausfluss mit minimaler L-CIT-Konzentration (Cmin)
Zeitfenster: 5 Jahre
Stoma oder nasogastraler Ausfluss von Studienteilnehmern werden mit PK-Maßnahmen der L-CIT-Exposition in Verbindung gebracht, d. h. Cmin unter Verwendung univariater Korrelationsansätze. Der Prüfarzt wird dann versuchen, ein PK/PD-Modell zu konstruieren, um PK- und PD-Maßnahmen zu verknüpfen, die sich während des univariaten Screenings als signifikant erwiesen haben. Zukünftige größere Studien werden dann verwendet, um diese Beziehungen mit angemessen fundierten Studien zu untersuchen.
5 Jahre
Assoziation Stuhlausscheidung mit minimaler L-CIT-Konzentration (Cmin)
Zeitfenster: 5 Jahre
Die Stuhlausscheidung der Studienteilnehmer wird mit PK-Maßnahmen der L-CIT-Exposition in Verbindung gebracht, d. h. Cmin unter Verwendung univariater Korrelationsansätze. Der Prüfarzt wird dann versuchen, ein PK/PD-Modell zu konstruieren, um PK- und PD-Maßnahmen zu verknüpfen, die sich während des univariaten Screenings als signifikant erwiesen haben. Zukünftige größere Studien werden dann verwendet, um diese Beziehungen mit angemessen fundierten Studien zu untersuchen.
5 Jahre
Korrelation zwischen CIT und Argininspiegel
Zeitfenster: 5 Jahre
Korrelation zwischen Änderungen des CIT- und Argininspiegels mit Nitrit-/Nitratspiegeln
5 Jahre
Biomarker der Entzündung
Zeitfenster: 5 Jahre
Die Spiegel von IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10, TNFα werden in Luftröhrenaspiraten und Blutplasma gemessen. Die aggregierten Spiegel dieser Zytokine spiegeln den Entzündungsstatus des Studienteilnehmers wider.
5 Jahre
Oxidativen Stress
Zeitfenster: 5 Jahre
Oxidativer Stress (gemessen in Trachealaspiraten und Blut)
5 Jahre
Atmungs-Score (RSS)
Zeitfenster: 5 Jahre
Der Respiratory Severity Score (RSS) ist ein vereinfachter Schweregrad-Score, der aus dem mittleren Atemwegsdruck (MAP) multipliziert mit dem Anteil des eingeatmeten Sauerstoffs (FiO2) besteht. Dieser Wert reicht von 0 bis 12, wobei ein höherer Wert auf eine schwerere Lungenerkrankung hinweist.
5 Jahre
Entsättigungsindex
Zeitfenster: 5 Jahre
Der Sauerstoffentsättigungsindex (ODI) wird üblicherweise verwendet, um den Schweregrad einer nächtlichen Hypoxämie zu bewerten. Der ODI ist definiert als die Anzahl der Episoden von Sauerstoffentsättigung pro Stunde Schlaf mit Entsättigungsereignissen von >=10 Sekunden/Stunde.
5 Jahre
Änderungen des Blutdrucks
Zeitfenster: 5 Jahre
Veränderungen des diastolischen und systolischen Blutdrucks vor und während der CIT-Behandlung.
5 Jahre
Stoma-, Nasen- oder Stuhlausscheidung
Zeitfenster: 5 Jahre
Volumen der Stoma-, Magen- oder Stuhlausscheidung vor und während der CIT-Behandlung
5 Jahre
Belüftung
Zeitfenster: 5 Jahre
Tage mit mechanischer Beatmung, nicht-invasiver Beatmung und zusätzlichem Sauerstoff
5 Jahre
BPD
Zeitfenster: 5 Jahre
Anzahl der BPD-freien Überlebenstage
5 Jahre
Sterblichkeit vor der Entlassung
Zeitfenster: 5 Jahre
Anzahl der Studienteilnehmer, die während der Aufnahme auf der neonatologischen Intensivstation starben.
5 Jahre
Postnatale Verwendung von Steroiden
Zeitfenster: 5 Jahre
Anzahl der Tage, an denen die Studienteilnehmer während ihres Aufenthalts auf der neonatologischen Intensivstation postnatale Steroide erhielten.
5 Jahre
Bayleys Skala für die kindliche Entwicklung
Zeitfenster: 5 Jahre
Bayley Scales of Infant and Toddler Development ist ein umfassendes formales Entwicklungsbewertungsinstrument zur Diagnose von Entwicklungsverzögerungen in der frühen Kindheit. BSID ist die gebräuchliche Abkürzung für Bayley Scales of Infant and Toddler Development. Bayley-III umfasst eine motorische Punktzahl sowie fein- und grobmotorische Subtest-Punktzahlen. Der standardisierte mittlere motorische Score beträgt 100 (SD 15), wobei Scores unter 85 eine leichte Beeinträchtigung und unter 70 eine mäßige oder schwere Beeinträchtigung anzeigen. In dieser speziellen Studie würde der Prüfarzt die Korrelation zwischen den Entzündungsmarkern (IL -1β, IL-6, IL-8, IL-10, TNFα) und neurologische Entwicklungsergebnisse aus der Bayley-Skala während des 18-24-monatigen Nachsorgebesuchs bei Babys, die während ihres Aufenthalts auf der neonatologischen Intensivstation L-Citrullin erhielten.
5 Jahre
BPD-Schweregrad
Zeitfenster: 5 Jahre

Mittelschwerer bis schwerer BPD basierend auf der unterschiedlichen Art der Beatmungsunterstützung, die bei PMA in der 36. Woche erforderlich ist.

Kein BPD = vollständiger Sauerstoff- und Überdruckunterstützung ausgeschaltet. Mäßiger BPD = nur Sauerstoff mit geringem Durchfluss. Schwerer BPD = Überdruckunterstützung (hoher Durchfluss, CPAP, NIPPV oder ETT).
5 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

The Hospital for Sick Children

Ermittler

  • Hauptermittler: Estelle Gauda, MD, Division Head, Division of Neonatology

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. November 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

1. März 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

26. Oktober 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. November 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

5. Dezember 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

4. Mai 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

28. April 2026

Zuletzt verifiziert

1. April 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 1000077413

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Beschreibung des IPD-Plans

Einzelne Teilnehmerdaten werden nicht weitergegeben.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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