Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet og PK-PD-studie av oral L-CIT hos premature spedbarn med BPD±PH og NEC

28. november 2023 oppdatert av: Estelle Gauda, The Hospital for Sick Children

En fase I, sikkerhet og farmakokinetikk/farmakodynamikkstudie av oralt L-CIT-supplement hos premature spedbarn med BPD±PH og NEC

Formålet med denne studien er å evaluere sikkerheten og utforske PK/PD av L-CIT-tilskudd hos premature spedbarn for å forhindre utvikling av inflammatoriske veier initiert av lave nivåer av plasma CIT, spesielt hos premature spedbarn med postkirurgisk NEC og BPD± PH.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Premature spedbarn blir født med underutviklede organer og immunsystem, noe som gir dem stor risiko for sykelighet. De er mer utsatt for inflammatorisk skade, spesielt fra tilstander med prematuritet mediert av inflammatoriske veier som bronkopulmonal dysplasi (BPD) og nekrotiserende enterokolitt (NEC).

L-CIT, en aminosyre, er det første mellomproduktet i ureasyklusen samt en forløper til arginin og nitrogenoksid (NO), som fremmer blodstrømmen. Det er laget i tarmen og har vist seg å ha vasobeskyttende og anti-inflammatoriske effekter. BPD-PH og NEC er to spesifikke inflammatoriske sykdommer av prematuritet som involverer CIT, arginin eller NO-mangel.

Evaluering av sikkerheten og PK/PD ved L-CIT-tilskudd for sykdommer som involverer CIT, arginin eller NO-mangel hos premature spedbarn er viktig. Derfor ønsker etterforskeren i denne studien å evaluere sikkerheten og farmakokinetikken/farmakodynamikken (PD) til L-CIT-tilskudd hos premature spedbarn etter kirurgisk NEC og BPD-PH.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

60

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 år til 10 måneder (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Arm 1: BPD±PH:

Inklusjonskriterier:

  • Født ≤ 30 uker ved fødsel
  • Postmenstruell alder (PMA) ≥ 34 uker
  • Ekkokardiografisk bevis på PH for spedbarn med BPD+PH
  • Ved invasiv eller ikke-invasiv ventilasjon med RSS >2.0 i >12 timer/dag i minst 48 timer
  • Informert skriftlig samtykke (foreldre/vikarbeslutningstaker)

Ekskluderingskriterier:

  • Medfødt hjertesykdom [Unntak: liten atrieseptumdefekt (ASD), liten ventrikkelseptumdefekt (VSD), liten patentert ductus arteriosus (PDA)]
  • Spedbarn med lungevenestenose
  • Samtidig sepsis med hemodynamisk ustabilitet
  • Spedbarn antas å dø innen de neste 7 dagene
  • Enhver annen tilstand som etter etterforskerens mening kan påvirke spedbarnets evne til å fullføre studien eller dens tiltak negativt eller utgjøre betydelig risiko for spedbarnet.

Arm 2: kirurgisk NEC

Inklusjonskriterier

  • Født ≤ 30 uker ved fødsel
  • Gjenoppretting fra Stage IIIb NEC i henhold til modifisert Bells iscenesettelse (pneumoperitoneum krever kirurgi)
  • Tåler 30 ml/kg/dag enteral mat
  • Ved invasiv eller ikke-invasiv ventilasjon (NIPPV/nCPAP) med RSS >2,0 i > 12 timer/dag i minst 48 timer, 10-14 dager etter operasjonen
  • Informert skriftlig samtykke (foreldre/vikarbeslutningstaker)
  • Betraktes som medisinsk stabil av klinisk team

Ekskluderingskriterier:

  • Medfødt hjertesykdom (unntatt liten ASD, liten VSD og ikke-hsPDA)
  • Lungevenestenose
  • Samtidig sepsis med hemodynamisk ustabilitet
  • Sannsynligvis dø innen de neste 7 dagene
  • Annen tilstand som signifikant påvirker lungefunksjonen uavhengig av prematuritet eller NEC

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: BPD±PH

Arm 1: BPD±PH

Totalt 12-24 spedbarn; 6-12 ved hvert dosenivå av oral doseringsform av L-Citrullin. (300 eller 500 mg/kg/dag fordelt på 6 timer).

Dosenivå 1 = 300 mg/kg/dag Dosenivå 2 = 500 mg/kg/dag
Kosttilskudd: L-citrullin
Citrullin er en ikke-essensiell aminosyre laget i tynntarmen, forekommer naturlig i kroppen, og antas å bidra til å redusere betennelse. L-CIT er en del av ureasyklusen, produsert som et biprodukt sammen med nitrogenoksid (NO) .
Eksperimentell: Kirurgisk NEC

Arm 2: sNEC

Totalt 18-36 spedbarn med Stage III NEC; 6-12 ved hvert dosenivå av oral doseringsform av L-Citrullin. (75, 150 eller 225 mg/kg/dag fordelt på 6 timer)

Dosenivå 1 = 75 mg/kg/dag Dosenivå 2 = 150 mg/kg/dag Dosenivå 3 = 225 mg/kg/dag
Kosttilskudd: L-citrullin
Citrullin er en ikke-essensiell aminosyre laget i tynntarmen, forekommer naturlig i kroppen, og antas å bidra til å redusere betennelse. L-CIT er en del av ureasyklusen, produsert som et biprodukt sammen med nitrogenoksid (NO) .

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet ved oral L-Citrulline-administrasjon
Tidsramme: 5 år
Antall pasienter med bivirkninger (AE) som mål på sikkerhet og tolerabilitet
5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Assosiasjon av blodtrykk som et av PD-utfallene med maksimal L-CIT-konsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: 5 år
Blodtrykket til studiedeltakerne vil være assosiert med PK-mål for L-CIT eksponering, dvs. Cmax ved bruk av univariate korrelasjonsmetoder. Utforskeren vil deretter forsøke å konstruere en PK/PD-modell for å koble sammen PK- og PD-tiltak som er funnet å være av betydning under den univariate skjermen. Fremtidige større studier vil deretter bli brukt til å undersøke disse sammenhengene med tilstrekkelig drevne studier.
5 år
Assosiasjon av stomi eller nasogastrisk produksjon som ett av PD-utfallene med maksimal L-CIT-konsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: 5 år
Stomi eller nasogastrisk utgang fra studiedeltakerne vil være assosiert med PK-mål for L-CIT-eksponering, dvs. Cmax ved bruk av univariate korrelasjonsmetoder. Utforskeren vil deretter forsøke å konstruere en PK/PD-modell for å koble sammen PK- og PD-tiltak som er funnet å være av betydning under den univariate skjermen. Fremtidige større studier vil deretter bli brukt til å undersøke disse sammenhengene med tilstrekkelig drevne studier.
5 år
Assosiasjon av avføring som et av PD-utfallene med maksimal L-CIT-konsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: 5 år
Avføringsutgang fra studiedeltakerne vil være assosiert med PK-mål for L-CIT-eksponering, dvs. Cmax ved bruk av univariate korrelasjonsmetoder. Utforskeren vil deretter forsøke å konstruere en PK/PD-modell for å koble sammen PK- og PD-tiltak som er funnet å være av betydning under den univariate skjermen. Fremtidige større studier vil deretter bli brukt til å undersøke disse sammenhengene med tilstrekkelig drevne studier.
5 år
Assosiasjon av blodtrykk med arealet under konsentrasjonstidskurven (AUC) for L-CIT
Tidsramme: 5 år
Blodtrykket til studiedeltakerne vil være assosiert med PK-mål for L-CIT eksponering, dvs. Areal under konsentrasjonstidskurve (AUC) ved bruk av univariate korrelasjonstilnærminger. Utforskeren vil deretter forsøke å konstruere en PK/PD-modell for å koble sammen PK- og PD-tiltak som er funnet å være av betydning under den univariate skjermen.
5 år
Assosiasjon av stomi eller nasogastrisk produksjon med området under konsentrasjonstidskurven (AUC) for L-CIT
Tidsramme: 5 år
Stomi eller nasogastrisk utgang fra studiedeltakerne vil være assosiert med PK-mål for L-CIT-eksponering, dvs. Areal under konsentrasjonstidskurve (AUC) ved bruk av univariate korrelasjonstilnærminger. Utforskeren vil deretter forsøke å konstruere en PK/PD-modell for å koble sammen PK- og PD-tiltak som er funnet å være av betydning under den univariate skjermen.
5 år
Assosiasjon av avføringseffekt med arealet under konsentrasjonstidskurven (AUC) for L-CIT
Tidsramme: 5 år
Avføringsutgang fra studiedeltakerne vil være assosiert med PK-mål for L-CIT-eksponering, dvs. Areal under konsentrasjonstidskurve (AUC) ved bruk av univariate korrelasjonstilnærminger. Utforskeren vil deretter forsøke å konstruere en PK/PD-modell for å koble sammen PK- og PD-tiltak som er funnet å være av betydning under den univariate skjermen.
5 år
Assosiasjon av blodtrykk med minimum L-CIT-konsentrasjon (Cmin)
Tidsramme: 5 år
Blodtrykket til studiedeltakerne vil være assosiert med PK-mål for L-CIT eksponering, dvs. Cmin ved bruk av univariate korrelasjonsmetoder. Utforskeren vil deretter forsøke å konstruere en PK/PD-modell for å koble sammen PK- og PD-tiltak som er funnet å være av betydning under den univariate skjermen. Fremtidige større studier vil deretter bli brukt til å undersøke disse sammenhengene med tilstrekkelig drevne studier.
5 år
Assosiasjon av stomi eller nasogastrisk produksjon med minimum L-CIT-konsentrasjon (Cmin)
Tidsramme: 5 år
Stomi eller nasogastrisk produksjon fra studiedeltakere vil være assosiert med PK-mål for L-CIT-eksponering, dvs. Cmin ved bruk av univariate korrelasjonsmetoder. Utforskeren vil deretter forsøke å konstruere en PK/PD-modell for å koble sammen PK- og PD-tiltak som er funnet å være av betydning under den univariate skjermen. Fremtidige større studier vil deretter bli brukt til å undersøke disse sammenhengene med tilstrekkelig drevne studier.
5 år
Forening av avføringseffekt med minimum L-CIT-konsentrasjon (Cmin)
Tidsramme: 5 år
Avføringsutgang fra studiedeltakere vil være assosiert med PK-mål for L-CIT-eksponering, dvs. Cmin ved bruk av univariate korrelasjonsmetoder. Utforskeren vil deretter forsøke å konstruere en PK/PD-modell for å koble sammen PK- og PD-tiltak som er funnet å være av betydning under den univariate skjermen. Fremtidige større studier vil deretter bli brukt til å undersøke disse sammenhengene med tilstrekkelig drevne studier.
5 år
Korrelasjon mellom CIT og argininnivåer
Tidsramme: 5 år
Korrelasjon mellom endringer i CIT og argininnivåer med nitritt/nitratnivåer
5 år
Biomarkører for betennelse
Tidsramme: 5 år
Nivåene av IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10, TNFα vil bli målt i trakeale aspirater og blodplasma. De aggregerte nivåene for disse cytokinene vil gjenspeile den inflammatoriske statusen til studiedeltakeren.
5 år
Oksidativt stress
Tidsramme: 5 år
Oksidativt stress (målt i luftrøraspirater og blod)
5 år
Respirasjonsscore (RSS)
Tidsramme: 5 år
Respiratory severity score (RSS) er en forenklet alvorlighetsgrad som består av gjennomsnittlig luftveistrykk (MAP) multiplisert med brøkdelen av innåndet oksygen (FiO2). Denne poengsummen varierer fra 0 til 12, med en høyere poengsum som indikerer mer alvorlig lungesykdom.
5 år
Desaturasjonsindeks
Tidsramme: 5 år
Oksygendesaturasjonsindeksen (ODI) brukes ofte for å evaluere alvorlighetsgraden av nattlig hypoksemi. ODI er definert som antall episoder med oksygendesaturasjon per time søvn med desaturasjonshendelser på >=10 sek/ timeprøve.
5 år
Endringer i blodtrykk
Tidsramme: 5 år
Endringer i diastolisk og systolisk blodtrykk før og under CIT-behandling.
5 år
Stomi, nasogastrisk eller avføring
Tidsramme: 5 år
Volum av stomi, nasogastrisk eller avføring før og under CIT-behandling
5 år
Ventilasjon
Tidsramme: 5 år
Dager med mekanisk ventilasjon, ikke-invasiv ventilasjon og supplerende oksygen
5 år
BPD
Tidsramme: 5 år
antall dager med overlevelse uten BPD
5 år
Dødelighet før utskrivning
Tidsramme: 5 år
Antall studiedeltakere som døde under sykehusinnleggelse.
5 år
Postnatal steroidbruk
Tidsramme: 5 år
Antall dager studiedeltakere mottok postnatale steroider under oppholdet på intensivavdelingen.
5 år
Bayleys skala for spedbarnsutvikling
Tidsramme: 5 år
Bayley Scales of Infant and Toddler Development er et omfattende formelt utviklingsvurderingsverktøy for å diagnostisere utviklingsforsinkelser i tidlig barndom. BSID er den ofte brukte forkortelsen for Bayley Scales of Infant and Toddler Development. Bayley-III inkluderer en motorisk score, og fin- og grovmotoriske deltestscore. Den standardiserte gjennomsnittlige motoriske skåren er 100 (SD 15), med skårer lavere enn 85 som indikerer mild svekkelse, og lavere enn 70 indikerer moderat eller alvorlig svekkelse. I denne spesielle studien vil etterforskeren se på korrelasjonen mellom de inflammatoriske markørene (IL) -1β, IL-6, IL-8, IL-10, TNFα) og nevroutviklingsresultater fra Bayleys skala under 18-24M oppfølgingsbesøk hos babyer som fikk L-Citrullin under oppholdet på intensivavdelingen.
5 år
BPD alvorlighetsgrad
Tidsramme: 5 år

Moderat til alvorlig BPD basert på den forskjellige modusen for ventilasjonsstøtte som trengs ved 36 uker PMA.

Ingen BPD = av all oksygen og positivt trykkstøtte Moderat BPD = kun lavstrømsoksygen Alvorlig BPD = positivt trykkstøtte (høy flyt, CPAP, NIPPV eller ETT)
5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

The Hospital for Sick Children

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Estelle Gauda, MD, Division Head, Division of Neonatology

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. november 2023

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. mars 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. oktober 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. november 2022

Først lagt ut (Faktiske)

5. desember 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

1. desember 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. november 2023

Sist bekreftet

1. november 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 1000077413

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Individuelle deltakerdata vil ikke bli delt.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Pulmonal hypertensjon

Kliniske studier på L-citrullin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Philippines

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere