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BPD±PHおよびNECの早産児における経口L-CITの安全性およびPK-PD研究

2023年11月28日 更新者：Estelle Gauda、The Hospital for Sick Children

BPD±PHおよびNECの早産児における経口L-CITサプリメントのフェーズI、安全性および薬物動態/薬力学研究

この研究の目的は、安全性を評価し、早産児における L-CIT 補給の PK/PD を調査して、低レベルの血漿 CIT によって開始される炎症経路の発生を防ぐことです。具体的には、手術後の NEC および BPD± の早産児においてです。 PH。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

早産児は臓器や免疫系が未発達な状態で生まれるため、罹患するリスクが非常に高くなります。 彼らは、特に気管支肺異形成（BPD）や壊死性腸炎（NEC）などの炎症経路によって媒介される未熟児の状態から、炎症性損傷の影響を受けやすくなっています。

アミノ酸である L-CIT は、尿素サイクルの最初の中間体であり、血流を促進するアルギニンと一酸化窒素 (NO) の前駆体でもあります。 それは腸で作られ、血管保護および抗炎症効果を発揮することが示されています. BPD-PH および NEC は、CIT、アルギニン、または NO の欠乏が関与する未熟児の 2 つの特定の炎症性疾患です。

早産児における CIT、アルギニンまたは NO 欠乏症を伴う疾患に対する L-CIT 補給の安全性および PK/PD の評価は重要です。 したがって、この試験では、治験責任医師は、NEC および BPD-PH 手術後の早産児における L-CIT 補給の安全性および薬物動態/薬力学 (PD) を評価したいと考えています。

研究の種類

介入

入学 (推定)

60

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • カナダ
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5G 1X8

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

1年～10ヶ月 (子)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

アーム 1: BPD±PH:

包含基準:

  • 出生時≤30週で生まれた
  • 月経後年齢（PMA）≧34週
  • BPD + PHの乳児の心エコー検査によるPHの証拠
  • -RSSが2.0を超える侵襲的または非侵襲的換気で、1日12時間以上、少なくとも48時間
  • 書面によるインフォームド コンセント (親/代理人の意思決定者)

除外基準:

  • 先天性心疾患 [例外: 小心房中隔欠損症 (ASD)、小心室中隔欠損症 (VSD)、小動脈管開存症 (PDA)]
  • 肺静脈狭窄の乳児
  • 血行動態の不安定性を伴う同時性敗血症
  • 7日以内に死亡する可能性が高いと考えられる乳児
  • -治験責任医師の意見では、幼児の能力に悪影響を及ぼす可能性があるその他の状態 研究またはその措置を完了する、または幼児に重大なリスクをもたらす可能性があります。

アーム 2: 外科 NEC

包含基準

  • 出生時≤30週で生まれた
  • 修正された Bell 病期分類によるステージ IIIb NEC からの回復 (手術が必要な気腹)
  • 30 ml/kg/日の経腸栄養に耐える
  • -RSSが2.0を超える侵襲的または非侵襲的換気（NIPPV / nCPAP）で、少なくとも48時間、1日12時間以上、手術後10〜14日
  • 書面によるインフォームド コンセント (親/代理人の意思決定者)
  • 臨床チームによって医学的に安定していると考えられている

除外基準:

  • 先天性心疾患（小ASD、小VSD、非hsPDAを除く）
  • 肺静脈狭窄
  • 血行動態の不安定性を伴う同時性敗血症
  • 7日以内に死亡する可能性が高い
  • -未熟児またはNECとは関係なく、肺機能に重大な影響を与えるその他の状態

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：BPD±PH

アーム 1: BPD±PH

合計 12 ～ 24 人の幼児。 L-シトルリンの経口剤形の各用量レベルで6-12。 (300 または 500 mg/kg/日を 6 時間ごとに分割)。

用量レベル 1 = 300 mg/kg/日 用量レベル 2 = 500 mg/kg/日
ダイエットサプリメント：L-シトルリン
シトルリンは、小腸で作られる非必須アミノ酸であり、体内で自然に発生し、炎症を軽減するのに役立つと考えられています。L-CIT は尿素サイクルの一部であり、一酸化窒素 (NO) とともに副産物として生成されます。 .
実験的：外科NEC

アーム 2: sNEC

ステージ III の NEC の合計 18 ～ 36 人の乳児。 L-シトルリンの経口剤形の各用量レベルで6-12。 (75、150 または 225 mg/kg/日を 6 時間ごとに分割)

用量レベル 1 = 75 mg/kg/日 用量レベル 2 = 150 mg/kg/日 用量レベル 3 = 225 mg/kg/日
ダイエットサプリメント：L-シトルリン
シトルリンは、小腸で作られる非必須アミノ酸であり、体内で自然に発生し、炎症を軽減するのに役立つと考えられています。L-CIT は尿素サイクルの一部であり、一酸化窒素 (NO) とともに副産物として生成されます。 .

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
経口L-シトルリン投与の安全性
時間枠：5年
安全性と忍容性の尺度としての有害事象（AE）の患者数
5年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
最大 L-CIT 濃度 (Cmax) と PD の結果の 1 つとしての血圧の関連付け
時間枠：5年
研究参加者の血圧は、L-CIT 暴露の PK 測定値と関連付けられます。 単変量相関アプローチを使用した Cmax。 その後、研究者は、単変量スクリーニング中に重要であることが判明した PK および PD 測定値をリンクする PK/PD モデルの構築を試みます。 将来の大規模な研究は、これらの関係を適切に強化された研究と調べるために使用されます。
5年
最大 L-CIT 濃度 (Cmax) を伴う PD アウトカムの 1 つとしてのストーマまたは経鼻胃排出量の関連付け
時間枠：5年
研究参加者のストーマまたは経鼻胃出力は、L-CIT 暴露の PK 測定値と関連付けられます。 単変量相関アプローチを使用した Cmax。 その後、研究者は、単変量スクリーニング中に重要であることが判明した PK および PD 測定値をリンクする PK/PD モデルの構築を試みます。 将来の大規模な研究は、これらの関係を適切に強化された研究と調べるために使用されます。
5年
最大 L-CIT 濃度 (Cmax) を伴う PD 結果の 1 つとしての排便量の関連付け
時間枠：5年
研究参加者からの排便量は、L-CIT 暴露の PK 測定値と関連付けられます。 単変量相関アプローチを使用した Cmax。 その後、研究者は、単変量スクリーニング中に重要であることが判明した PK および PD 測定値をリンクする PK/PD モデルの構築を試みます。 将来の大規模な研究は、これらの関係を適切に強化された研究と調べるために使用されます。
5年
L-CIT の濃度時間曲線下面積 (AUC) と血圧の関連
時間枠：5年
研究参加者の血圧は、L-CIT 暴露の PK 測定値と関連付けられます。 単変量相関アプローチを使用した濃度時間曲線下面積 (AUC)。 その後、研究者は、単変量スクリーニング中に重要であることが判明した PK および PD 測定値をリンクする PK/PD モデルの構築を試みます。
5年
L-CIT の濃度時間曲線下面積 (AUC) とストーマまたは経鼻胃排出量の関連付け
時間枠：5年
研究参加者のストーマまたは経鼻胃出力は、L-CIT 暴露の PK 測定値と関連付けられます。 単変量相関アプローチを使用した濃度時間曲線下面積 (AUC)。 その後、研究者は、単変量スクリーニング中に重要であることが判明した PK および PD 測定値をリンクする PK/PD モデルの構築を試みます。
5年
L-CIT の濃度時間曲線下面積 (AUC) と排便量の関連性
時間枠：5年
研究参加者からの排便量は、L-CIT 暴露の PK 測定値と関連付けられます。 単変量相関アプローチを使用した濃度時間曲線下面積 (AUC)。 その後、研究者は、単変量スクリーニング中に重要であることが判明した PK および PD 測定値をリンクする PK/PD モデルの構築を試みます。
5年
血圧と最小 L-CIT 濃度 (Cmin) の関連
時間枠：5年
研究参加者の血圧は、L-CIT 暴露の PK 測定値と関連付けられます。 単変量相関アプローチを使用した Cmin。 その後、研究者は、単変量スクリーニング中に重要であることが判明した PK および PD 測定値をリンクする PK/PD モデルの構築を試みます。 将来の大規模な研究は、これらの関係を適切に強化された研究と調べるために使用されます。
5年
ストーマまたは経鼻胃排出量と最小 L-CIT 濃度 (Cmin) の関連
時間枠：5年
研究参加者からのストーマまたは経鼻胃出力は、L-CIT 暴露の PK 測定値と関連付けられます。 単変量相関アプローチを使用した Cmin。 その後、研究者は、単変量スクリーニング中に重要であることが判明した PK および PD 測定値をリンクする PK/PD モデルの構築を試みます。 将来の大規模な研究は、これらの関係を適切に強化された研究と調べるために使用されます。
5年
排便量と最小 L-CIT 濃度 (Cmin) の関連性
時間枠：5年
研究参加者からの排便量は、L-CIT 曝露の PK 測定値と関連付けられます。 単変量相関アプローチを使用した Cmin。 その後、研究者は、単変量スクリーニング中に重要であることが判明した PK および PD 測定値をリンクする PK/PD モデルの構築を試みます。 将来の大規模な研究は、これらの関係を適切に強化された研究と調べるために使用されます。
5年
CIT とアルギニン レベルの相関関係
時間枠：5年
CITおよびアルギニンレベルの変化と亜硝酸塩/硝酸塩レベルとの相関
5年
炎症のバイオマーカー
時間枠：5年
IL-1β、IL-6、IL-8、IL-10、TNFαのレベルは、気管吸引液および血漿で測定されます。 これらのサイトカインの集計レベルは、研究参加者の炎症状態を反映します。
5年
酸化ストレス
時間枠：5年
酸化ストレス（気管吸引液および血液で測定）
5年
呼吸スコア (RSS)
時間枠：5年
呼吸重症度スコア (RSS) は、平均気道内圧 (MAP) に吸気酸素の割合 (FiO2) を乗じた簡略化された重症度スコアです。 このスコアは 0 ～ 12 の範囲で、スコアが高いほど肺疾患がより深刻であることを示します。
5年
脱飽和指数
時間枠：5年
酸素飽和度低下指数 (ODI) は、一般的に夜間低酸素血症の重症度を評価するために使用されます。 ODI は、睡眠 1 時間あたりの酸素飽和度低下のエピソード数として定義され、酸素飽和度低下イベントは >=10 秒/サンプル時間です。
5年
血圧の変化
時間枠：5年
CIT治療前および治療中の拡張期および収縮期血圧の変化。
5年
ストーマ、経鼻胃または便の排泄物
時間枠：5年
CIT治療前および治療中のストーマ、経鼻胃または便排出量
5年
換気
時間枠：5年
人工呼吸器、非侵襲的換気、および酸素補給の日数
5年
BPD
時間枠：5年
BPD のない生存日数
5年
退院前死亡率
時間枠：5年
NICU 入院中に死亡した研究参加者の数。
5年
産後のステロイド使用
時間枠：5年
研究参加者が NICU 滞在中に生後ステロイドを投与された日数。
5年
幼児発達のためのベイリーの尺度
時間枠：5年
Bayley Scales of Infant and Toddler Development は、幼児期の発達の遅れを診断するための広範な正式な発達評価ツールです。 BSID は、Bayley Scales of Infant and Toddler Development の一般的に使用される略語です。 Bayley-III には、運動スコア、細かいおよび総運動サブテスト スコアが含まれます。 標準化された平均運動スコアは 100 (SD 15) で、85 未満のスコアは軽度の障害を示し、70 未満のスコアは中等度または重度の障害を示します。この特定の試験では、研究者は炎症マーカー (IL -1β、IL-6、IL-8、IL-10、TNFα) および赤ちゃんの 18-24M フォローアップ訪問中の Bayley スケールからの神経発達アウトカムは、NICU 滞在中に L-シトルリンを受けました。
5年
BPDの重症度
時間枠：5年

36 週間 PMA で必要とされる異なる換気補助モードに基づく中等度から重度の BPD。

BPD なし = 酸素と陽圧サポートをすべてオフにする 中程度の BPD = 低流量酸素のみ 重度の BPD = 陽圧サポート (高流量、CPAP、NIPPV、または ETT)
5年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

The Hospital for Sick Children

捜査官

  • 主任研究者：Estelle Gauda, MD、Division Head, Division of Neonatology

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2023年11月1日

一次修了 (推定)

2027年12月1日

研究の完了 (推定)

2028年3月1日

試験登録日

最初に提出

2022年10月26日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年11月23日

最初の投稿 (実際)

2022年12月5日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2023年12月1日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年11月28日

最終確認日

2023年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 1000077413

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

IPD プランの説明

個々の参加者データは共有されません。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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