Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование безопасности и PK-PD перорального L-CIT у недоношенных детей с БЛД ± ЛГ и НЭК

28 ноября 2023 г. обновлено: Estelle Gauda, The Hospital for Sick Children

Фаза I, Исследование безопасности и фармакокинетики/фармакодинамики пероральной добавки L-CIT у недоношенных детей с БЛД ± ЛГ и НЭК

Целью данного исследования является оценка безопасности и изучение ФК/ФД добавок L-CIT у недоношенных детей для предотвращения развития воспалительных путей, инициированных низкими уровнями CIT в плазме, особенно у недоношенных детей с послеоперационным НЭК и БЛД±. РН.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Недоношенные дети рождаются с недоразвитыми органами и иммунной системой, что подвергает их большому риску заболеваемости. Они более восприимчивы к воспалительным повреждениям, особенно из-за состояний недоношенности, опосредованных воспалительными путями, такими как бронхолегочная дисплазия (БЛД) и некротизирующий энтероколит (НЭК).

L-CIT, аминокислота, является первым промежуточным звеном в цикле мочевины, а также предшественником аргинина и оксида азота (NO), который способствует кровотоку. Он вырабатывается в кишечнике и, как было показано, оказывает вазопротекторное и противовоспалительное действие. БЛД-ЛГ и НЭК представляют собой два специфических воспалительных заболевания недоношенных, связанных с дефицитом ЦИТ, аргинина или NO.

Оценка безопасности и ФК/ФД добавок L-CIT при заболеваниях, связанных с дефицитом CIT, аргинина или NO у недоношенных детей, имеет важное значение. Таким образом, в этом испытании исследователь хотел бы оценить безопасность и фармакокинетику/фармакодинамику (ФД) добавки L-CIT у недоношенных детей после хирургического НЭК и БЛД-ЛГ.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

60

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Rachana Patel, MSc, CCRP
  • Номер телефона: 202821 +1(416)-813-7654
  • Электронная почта: rachana.patel@sickkids.ca

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Rosanna Yankanah, MSc, CCRP
  • Номер телефона: 202919 +1(416-)813-7654
  • Электронная почта: rosanna.yankanah@sickkids.ca

Места учебы

  • Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 1X8
        • Рекрутинг
        • The Hospital for Sick Children
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 1 год до 1 год (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Группа 1: БЛД ± ЛГ:

Критерии включения:

  • Родился ≤ 30 недель при рождении
  • Постменструальный возраст (ПМА) ≥ 34 недель
  • Эхокардиографические признаки ЛГ у детей раннего возраста с БЛД+ЛГ
  • На инвазивной или неинвазивной вентиляции с RSS > 2,0 в течение > 12 часов в день в течение не менее 48 часов
  • Информированное письменное согласие (родители/лица, принимающие решения)

Критерий исключения:

  • Врожденный порок сердца [Исключения: небольшой дефект межпредсердной перегородки (ДМПП), небольшой дефект межжелудочковой перегородки (ДМЖП), небольшой открытый артериальный проток (ОАП)]
  • Младенцы со стенозом легочных вен
  • Сопутствующий сепсис с гемодинамической нестабильностью
  • Младенцы, вероятно, умрут в ближайшие 7 дней
  • Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, может неблагоприятно повлиять на способность младенца завершить исследование или его измерения или представлять значительный риск для младенца.

Группа 2: хирургический НЭК

Критерии включения

  • Родился ≤ 30 недель при рождении
  • Восстановление после НЭК стадии IIIb в соответствии с модифицированной стадией Белла (пневмоперитонеум, требующий хирургического вмешательства)
  • Переносимость 30 мл/кг/день энтерального питания
  • На инвазивной или неинвазивной вентиляции (NIPPV/nCPAP) с RSS > 2,0 в течение > 12 часов в день в течение не менее 48 часов, 10-14 дней после операции
  • Информированное письменное согласие (родители/лица, принимающие решения)
  • Клиническая команда считает его стабильным с медицинской точки зрения

Критерий исключения:

  • Врожденный порок сердца (за исключением малого ДМПП, малого ДМЖП и не вчЗАП)
  • Стеноз легочной вены
  • Сопутствующий сепсис с гемодинамической нестабильностью
  • Вероятность смерти в ближайшие 7 дней
  • Другое состояние, значительно влияющее на функцию легких, независимо от недоношенности или НЭК

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: БЛД±PH

Группа 1: БЛД ± ЛГ

Всего 12-24 младенцев; 6-12 на каждом уровне дозы пероральной лекарственной формы L-цитруллина. (300 или 500 мг/кг/день каждые 6 часов).

Уровень дозы 1 = 300 мг/кг/день Уровень дозы 2 = 500 мг/кг/день
Диетическая добавка: L-цитруллин
Цитруллин — это заменимая аминокислота, которая вырабатывается в тонком кишечнике, встречается в организме естественным образом и, как полагают, помогает уменьшить воспаление. L-CIT является частью цикла мочевины, образующимся в качестве побочного продукта вместе с оксидом азота (NO). .
Экспериментальный: Хирургический НЭК

Рука 2: СНЭК

Всего 18-36 детей с НЭК III стадии; 6-12 на каждом уровне дозы пероральной лекарственной формы L-цитруллина. (75, 150 или 225 мг/кг/день, разделенные каждые 6 часов)

Уровень дозы 1 = 75 мг/кг/день Уровень дозы 2 = 150 мг/кг/день Уровень дозы 3 = 225 мг/кг/день
Диетическая добавка: L-цитруллин
Цитруллин — это заменимая аминокислота, которая вырабатывается в тонком кишечнике, встречается в организме естественным образом и, как полагают, помогает уменьшить воспаление. L-CIT является частью цикла мочевины, образующимся в качестве побочного продукта вместе с оксидом азота (NO). .

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность перорального введения L-цитруллина
Временное ограничение: 5 лет
Количество пациентов с нежелательными явлениями (НЯ) как показатель безопасности и переносимости
5 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Ассоциация артериального давления как одного из исходов ПД с максимальной концентрацией L-CIT (Cmax)
Временное ограничение: 5 лет
Артериальное давление участников исследования будет связано с показателями фармакокинетики воздействия L-CIT, т.е. Cmax с использованием подходов одномерной корреляции. Затем исследователь попытается построить модель ФК/ФД, чтобы связать показатели ФК и ФД, которые оказались значимыми во время одномерного скрининга. Затем будущие более крупные исследования будут использоваться для изучения этих взаимосвязей с помощью исследований с адекватной мощностью.
5 лет
Ассоциация стомы или назогастрального выброса как одного из исходов ПД с максимальной концентрацией L-CIT (Cmax)
Временное ограничение: 5 лет
Выход из стомы или назогастрального тракта участников исследования будет связан с показателями фармакокинетики воздействия L-CIT, т.е. Cmax с использованием подходов одномерной корреляции. Затем исследователь попытается построить модель ФК/ФД, чтобы связать показатели ФК и ФД, которые оказались значимыми во время одномерного скрининга. Затем будущие более крупные исследования будут использоваться для изучения этих взаимосвязей с помощью исследований с адекватной мощностью.
5 лет
Ассоциация выхода стула как одного из исходов ПД с максимальной концентрацией L-CIT (Cmax)
Временное ограничение: 5 лет
Выделение стула у участников исследования будет связано с показателями фармакокинетики воздействия L-CIT, т.е. Cmax с использованием подходов одномерной корреляции. Затем исследователь попытается построить модель ФК/ФД, чтобы связать показатели ФК и ФД, которые оказались значимыми во время одномерного скрининга. Затем будущие более крупные исследования будут использоваться для изучения этих взаимосвязей с помощью исследований с адекватной мощностью.
5 лет
Ассоциация артериального давления с площадью под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) для L-CIT
Временное ограничение: 5 лет
Артериальное давление участников исследования будет связано с показателями фармакокинетики воздействия L-CIT, т.е. Площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) с использованием методов одномерной корреляции. Затем исследователь попытается построить модель ФК/ФД, чтобы связать показатели ФК и ФД, которые оказались значимыми во время одномерного скрининга.
5 лет
Ассоциация стомы или назогастрального выброса с площадью под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) для L-CIT
Временное ограничение: 5 лет
Выход из стомы или назогастрального тракта участников исследования будет связан с показателями фармакокинетики воздействия L-CIT, т.е. Площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) с использованием методов одномерной корреляции. Затем исследователь попытается построить модель ФК/ФД, чтобы связать показатели ФК и ФД, которые оказались значимыми во время одномерного скрининга.
5 лет
Ассоциация выхода стула с площадью под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) для L-CIT
Временное ограничение: 5 лет
Выделение стула у участников исследования будет связано с показателями фармакокинетики воздействия L-CIT, т.е. Площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) с использованием методов одномерной корреляции. Затем исследователь попытается построить модель ФК/ФД, чтобы связать показатели ФК и ФД, которые оказались значимыми во время одномерного скрининга.
5 лет
Связь артериального давления с минимальной концентрацией L-CIT (Cmin)
Временное ограничение: 5 лет
Артериальное давление участников исследования будет связано с показателями фармакокинетики воздействия L-CIT, т.е. Cmin с использованием подходов одномерной корреляции. Затем исследователь попытается построить модель ФК/ФД, чтобы связать показатели ФК и ФД, которые оказались значимыми во время одномерного скрининга. Затем будущие более крупные исследования будут использоваться для изучения этих взаимосвязей с помощью исследований с адекватной мощностью.
5 лет
Ассоциация стомы или назогастрального выброса с минимальной концентрацией L-CIT (Cmin)
Временное ограничение: 5 лет
Выход из стомы или назогастрального тракта участников исследования будет связан с фармакокинетической мерой воздействия L-CIT, т.е. Cmin с использованием подходов одномерной корреляции. Затем исследователь попытается построить модель ФК/ФД, чтобы связать показатели ФК и ФД, которые оказались значимыми во время одномерного скрининга. Затем будущие более крупные исследования будут использоваться для изучения этих взаимосвязей с помощью исследований с адекватной мощностью.
5 лет
Связь выхода стула с минимальной концентрацией L-CIT (Cmin)
Временное ограничение: 5 лет
Выделение стула у участников исследования будет связано с показателями фармакокинетики воздействия L-CIT, т.е. Cmin с использованием подходов одномерной корреляции. Затем исследователь попытается построить модель ФК/ФД, чтобы связать показатели ФК и ФД, которые оказались значимыми во время одномерного скрининга. Затем будущие более крупные исследования будут использоваться для изучения этих взаимосвязей с помощью исследований с адекватной мощностью.
5 лет
Корреляция между CIT и уровнями аргинина
Временное ограничение: 5 лет
Корреляция между изменениями CIT и уровней аргинина с уровнями нитритов/нитратов
5 лет
Биомаркеры воспаления
Временное ограничение: 5 лет
Уровни IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10, TNFα будут измеряться в трахеальных аспиратах и ​​плазме крови. Совокупные уровни этих цитокинов будут отражать воспалительный статус участника исследования.
5 лет
Окислительный стресс
Временное ограничение: 5 лет
Окислительный стресс (измеряется в трахеальных аспиратах и ​​крови)
5 лет
Дыхательная оценка (RSS)
Временное ограничение: 5 лет
Оценка тяжести дыхания (RSS) представляет собой упрощенную оценку тяжести, состоящую из среднего давления в дыхательных путях (САД), умноженного на долю вдыхаемого кислорода (FiO2). Этот показатель варьируется от 0 до 12, при этом более высокий показатель указывает на более тяжелое заболевание легких.
5 лет
Индекс десатурации
Временное ограничение: 5 лет
Индекс десатурации кислорода (ODI) обычно используется для оценки тяжести ночной гипоксемии. ODI определяется как количество эпизодов десатурации кислорода в час сна с событиями десатурации >=10 с/час выборки.
5 лет
Изменения артериального давления
Временное ограничение: 5 лет
Изменения диастолического и систолического артериального давления до и во время лечения CIT.
5 лет
Стома, назогастральный выход или стул
Временное ограничение: 5 лет
Объем стомы, назогастрального или стула до и во время лечения CIT
5 лет
Вентиляция
Временное ограничение: 5 лет
Количество дней на ИВЛ, неинвазивной вентиляции и дополнительном кислороде
5 лет
ПРД
Временное ограничение: 5 лет
количество дней выживания без БЛД
5 лет
Смертность перед выпиской
Временное ограничение: 5 лет
Количество участников исследования, умерших во время госпитализации в отделение интенсивной терапии.
5 лет
Послеродовое использование стероидов
Временное ограничение: 5 лет
Количество дней, в течение которых участники исследования получали послеродовые стероиды во время пребывания в отделении интенсивной терапии.
5 лет
Шкала Бейли для развития младенцев
Временное ограничение: 5 лет
Шкала развития младенцев и малышей Бейли — это обширный формальный инструмент оценки развития для диагностики задержки развития в раннем детстве. BSID - это обычно используемая аббревиатура для шкалы развития младенцев и малышей Бейли. Bayley-III включает оценку моторики, а также субтест мелкой и крупной моторики. Стандартизированный средний двигательный балл составляет 100 (SD 15), при этом баллы ниже 85 указывают на легкие нарушения, а ниже 70 указывают на умеренные или тяжелые нарушения. -1β, IL-6, IL-8, IL-10, TNFα) и исходы развития нервной системы по шкале Бейли во время контрольного визита через 18–24 месяца у детей, получавших L-цитруллин во время пребывания в отделении интенсивной терапии.
5 лет
Тяжесть ПРЛ
Временное ограничение: 5 лет

БЛД от умеренной до тяжелой степени в зависимости от другого режима искусственной вентиляции легких, необходимой на 36-й неделе ПМА.

Нет БЛД = отказ от всего кислорода и поддержки положительного давления. Умеренный БЛД = только кислород с низким потоком. Тяжелый БЛД = поддержка положительным давлением (высокий поток, CPAP, NIPPV или ЭТТ).
5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

The Hospital for Sick Children

Следователи

  • Главный следователь: Estelle Gauda, MD, Division Head, Division of Neonatology

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 ноября 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 марта 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 октября 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 ноября 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

5 декабря 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

1 декабря 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 ноября 2023 г.

Последняя проверка

1 ноября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 1000077413

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Индивидуальные данные участников не будут переданы.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования L-цитруллин

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Costa Rica

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться