Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Orális L-CIT biztonsági és PK-PD vizsgálata BPD±PH és NEC koraszülötteknél

2026. április 28. frissítette: Estelle Gauda, The Hospital for Sick Children

Fázis I, Biztonsági és farmakokinetikai/farmakodinamikai vizsgálat az orális L-CIT-kiegészítésről BPD±PH-val és NEC-vel rendelkező koraszülötteknél

A tanulmány célja az L-CIT kiegészítés biztonságosságának értékelése és a PK/PD feltárása koraszülötteknél, hogy megakadályozzák a plazma CIT alacsony szintje által kiváltott gyulladásos utak kialakulását, különösen a műtét utáni NEC-ben és BPD-ben szenvedő koraszülötteknél. PH.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A koraszülöttek fejletlen szervekkel és immunrendszerrel születnek, így nagy a megbetegedési kockázatuk. Hajlamosabbak a gyulladásos sérülésekre, különösen a gyulladásos utak által közvetített koraszülési állapotok miatt, mint például a bronchopulmonalis dysplasia (BPD) és a necrotizing enterocolitis (NEC).

Az L-CIT, egy aminosav, az első intermedier a karbamid-ciklusban, valamint az arginin és a nitrogén-oxid (NO) prekurzora, amely elősegíti a véráramlást. A bélben készül, és kimutatták, hogy érvédő és gyulladáscsökkentő hatást fejt ki. A BPD-PH és a NEC a koraszülöttek két specifikus gyulladásos betegsége, amelyek CIT-, arginin- vagy NO-hiányt tartalmaznak.

Fontos az L-CIT-kiegészítés biztonságosságának és PK/PD-jének értékelése olyan betegségek esetén, amelyek CIT-, arginin- vagy NO-hiányt tartalmaznak koraszülötteknél. Ezért ebben a vizsgálatban a vizsgáló szeretné értékelni az L-CIT kiegészítés biztonságosságát és farmakokinetikáját/farmakodinámiáját (PD) koraszülötteknél a NEC és BPD-PH műtét után.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

36

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

3 év (Gyermek)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

1. kar: BPD±PH:

Bevételi kritériumok:

  • Születéskor ≤ 30 hét
  • Menstruáció utáni életkor (PMA) ≥ 34 hét
  • A PH echokardiográfiás bizonyítéka BPD+PH-s csecsemőknél
  • Invazív vagy nem invazív lélegeztetés esetén RSS >2.0 >12 óra/nap, legalább 48 órán keresztül
  • Tájékozott írásbeli hozzájárulás (szülők/helyettes döntéshozó)

Kizárási kritériumok:

  • Veleszületett szívbetegség [Kivétel: kis pitvari septum defektus (ASD), kiskamrai septum defektus (VSD), kis nyitott ductus arteriosus (PDA)]
  • Csecsemők tüdővéna szűkületben
  • Egyidejű szepszis hemodinamikai instabilitással
  • A csecsemők valószínűleg meghalnak a következő 7 napon belül
  • Bármely egyéb körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint hátrányosan befolyásolhatja a csecsemő képességét a vizsgálat vagy annak intézkedéseinek befejezésére, vagy jelentős kockázatot jelenthet a csecsemőre nézve.

2. kar: sebészeti NEC

Befogadási kritériumok

  • Születéskor ≤ 30 hét
  • Felépülés a IIIb stádiumú NEC-ből a módosított Bell-féle stádium szerint (műtétet igénylő pneumoperitoneum)
  • 30 ml/ttkg/nap enterális táplálék elviselése
  • Invazív vagy nem invazív lélegeztetésnél (NIPPV/nCPAP) RSS >2.0 esetén > 12 óra/nap, legalább 48 órán keresztül, 10-14 nappal a műtét után
  • Tájékozott írásbeli hozzájárulás (szülők/helyettes döntéshozó)
  • A klinikai csapat orvosilag stabilnak tekinti

Kizárási kritériumok:

  • Veleszületett szívbetegség (kivéve kis ASD, kis VSD és nem hsPDA)
  • Tüdővéna szűkület
  • Egyidejű szepszis hemodinamikai instabilitással
  • Valószínűleg a következő 7 napon belül meghal
  • Egyéb, a tüdőfunkciót jelentősen befolyásoló állapot, függetlenül a koraszülöttségtől vagy a NEC-től

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Egyéb
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: BPD±PH

Arm 1: BPD±PH

Total of 18 infants at 300 mg/kg/day divided q6 hours
Étrend-kiegészítő: L-citrulin
A citrullin egy nem esszenciális aminosav, amely a vékonybélben termelődik, természetesen előfordul a szervezetben, és úgy gondolják, hogy segít csökkenteni a gyulladást. Az L-CIT a karbamid-ciklus része, amely a nitrogén-monoxiddal (NO) együtt melléktermékként termelődik. .
Kísérleti: Surgical NEC

Arm 2: sNEC

A total of 18 infants with Stage III NEC:

Dose Level 1 = 150 mg/kg/day divided q6 hours for one week. If study participant tolerates 150mg/kg/day well, then escalate the same study participant to Dose 2 after 1 week of starting Citrulline.

Dose Level 2 = 200 mg/kg/day divided q6 hours At 34 weeks of gestation, if baby is still on respiratory support of >250ml/min of Low flow oxygen, then we will escalate to the dose of 300mg/kg/day and continue until 38 weeks PMA or until discharge, whichever is earlier.
Étrend-kiegészítő: L-citrulin
A citrullin egy nem esszenciális aminosav, amely a vékonybélben termelődik, természetesen előfordul a szervezetben, és úgy gondolják, hogy segít csökkenteni a gyulladást. Az L-CIT a karbamid-ciklus része, amely a nitrogén-monoxiddal (NO) együtt melléktermékként termelődik. .

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az L-citrullin orális adagolásának biztonsága
Időkeret: 5 év
A nemkívánatos eseményekkel (AE) szenvedő betegek száma a biztonság és a tolerálhatóság mértékeként
5 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A vérnyomás, mint az egyik PD kimenetel összefüggése a maximális L-CIT koncentrációval (Cmax)
Időkeret: 5 év
A vizsgálatban részt vevők vérnyomását az L-CIT expozíció PK-mértékeivel társítják, azaz. Cmax egyváltozós korrelációs megközelítések használatával. A vizsgáló ezután megkísérli felépíteni a PK/PD modellt, hogy összekapcsolja a PK és a PD méréseket, amelyeket az egyváltozós képernyő során jelentősnek találtak. A jövőbeni nagyobb tanulmányokat ezután ezeknek a kapcsolatoknak a megfelelő teljesítményű tanulmányokkal történő vizsgálatára használják fel.
5 év
A sztóma vagy a nasogasztrikus kimenet összefüggése a PD kimeneteleinek egyikeként a maximális L-CIT koncentrációval (Cmax)
Időkeret: 5 év
A vizsgálatban részt vevők sztómája vagy nasogasztrikus kimenete az L-CIT expozíció PK-mértékeihez kapcsolódik, azaz. Cmax egyváltozós korrelációs megközelítések használatával. A vizsgáló ezután megkísérli felépíteni a PK/PD modellt, hogy összekapcsolja a PK és a PD méréseket, amelyeket az egyváltozós képernyő során jelentősnek találtak. A jövőbeni nagyobb tanulmányokat ezután ezeknek a kapcsolatoknak a megfelelő teljesítményű tanulmányokkal történő vizsgálatára használják fel.
5 év
A székletürítés, mint az egyik PD kimenetel összefüggése a maximális L-CIT koncentrációval (Cmax)
Időkeret: 5 év
A vizsgálatban részt vevők székletürítését az L-CIT expozíció PK-mértékeivel társítják, azaz. Cmax egyváltozós korrelációs megközelítések használatával. A vizsgáló ezután megkísérli felépíteni a PK/PD modellt, hogy összekapcsolja a PK és a PD méréseket, amelyeket az egyváltozós képernyő során jelentősnek találtak. A jövőbeni nagyobb tanulmányokat ezután ezeknek a kapcsolatoknak a megfelelő teljesítményű tanulmányokkal történő vizsgálatára használják fel.
5 év
A vérnyomás asszociációja az L-CIT koncentráció-idő görbe alatti területtel (AUC).
Időkeret: 5 év
A vizsgálatban részt vevők vérnyomását az L-CIT expozíció PK-mértékeivel társítják, azaz. Koncentrációs idő görbe alatti terület (AUC) egyváltozós korrelációs megközelítések alkalmazásával. A vizsgáló ezután megkísérli felépíteni a PK/PD modellt, hogy összekapcsolja a PK és a PD méréseket, amelyeket az egyváltozós képernyő során jelentősnek találtak.
5 év
A sztóma vagy a nasogastricum output összefüggése a koncentrációs idő görbe alatti területtel (AUC) az L-CIT esetében
Időkeret: 5 év
A vizsgálatban részt vevők sztómája vagy nasogasztrikus kimenete az L-CIT expozíció PK-mértékeihez kapcsolódik, azaz. Koncentrációs idő görbe alatti terület (AUC) egyváltozós korrelációs megközelítések alkalmazásával. A vizsgáló ezután megkísérli felépíteni a PK/PD modellt, hogy összekapcsolja a PK és a PD méréseket, amelyeket az egyváltozós képernyő során jelentősnek találtak.
5 év
A székletkibocsátás összefüggése a koncentrációs idő görbe alatti területtel (AUC) az L-CIT esetében
Időkeret: 5 év
A vizsgálatban részt vevők székletürítését az L-CIT expozíció PK-mértékeivel társítják, azaz. Koncentrációs idő görbe alatti terület (AUC) egyváltozós korrelációs megközelítések alkalmazásával. A vizsgáló ezután megkísérli felépíteni a PK/PD modellt, hogy összekapcsolja a PK és a PD méréseket, amelyeket az egyváltozós képernyő során jelentősnek találtak.
5 év
A vérnyomás összefüggése a minimális L-CIT koncentrációval (Cmin)
Időkeret: 5 év
A vizsgálatban részt vevők vérnyomását az L-CIT expozíció PK-mértékeivel társítják, azaz. Cmin egyváltozós korrelációs megközelítésekkel. A vizsgáló ezután megkísérli felépíteni a PK/PD modellt, hogy összekapcsolja a PK és a PD méréseket, amelyeket az egyváltozós képernyő során jelentősnek találtak. A jövőbeni nagyobb tanulmányokat ezután ezeknek a kapcsolatoknak a megfelelő teljesítményű tanulmányokkal történő vizsgálatára használják fel.
5 év
A sztóma vagy a nasogasztrikus kimenet összefüggése a minimális L-CIT koncentrációval (Cmin)
Időkeret: 5 év
A vizsgálatban részt vevők sztómája vagy nasogasztrikus kimenete az L-CIT expozíció PK-mértékeihez kapcsolódik, azaz. Cmin egyváltozós korrelációs megközelítésekkel. A vizsgáló ezután megkísérli felépíteni a PK/PD modellt, hogy összekapcsolja a PK és a PD méréseket, amelyeket az egyváltozós képernyő során jelentősnek találtak. A jövőbeni nagyobb tanulmányokat ezután ezeknek a kapcsolatoknak a megfelelő teljesítményű tanulmányokkal történő vizsgálatára használják fel.
5 év
A székletkibocsátás összefüggése a minimális L-CIT koncentrációval (Cmin)
Időkeret: 5 év
A vizsgálatban részt vevők székletürítését az L-CIT expozíció PK-mértékeivel társítják, azaz. Cmin egyváltozós korrelációs megközelítésekkel. A vizsgáló ezután megkísérli felépíteni a PK/PD modellt, hogy összekapcsolja a PK és a PD méréseket, amelyeket az egyváltozós képernyő során jelentősnek találtak. A jövőbeni nagyobb tanulmányokat ezután ezeknek a kapcsolatoknak a megfelelő teljesítményű tanulmányokkal történő vizsgálatára használják fel.
5 év
Összefüggés a CIT és az arginin szintje között
Időkeret: 5 év
A CIT és az argininszint változása közötti összefüggés a nitrit/nitrát szintekkel
5 év
A gyulladás biomarkerei
Időkeret: 5 év
Az IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10, TNFα szintjét a légcső aspirátumában és a vérplazmában mérik. Ezeknek a citokineknek aggregált szintjei tükrözik a vizsgálatban résztvevő gyulladásos állapotát.
5 év
Oxidatív stressz
Időkeret: 5 év
Oxidatív stressz (a légcsőben és a vérben mérve)
5 év
Légzési pontszám (RSS)
Időkeret: 5 év
A légzési súlyossági pontszám (RSS) egy egyszerűsített súlyossági pontszám, amely az átlagos légúti nyomás (MAP) és a belélegzett oxigén hányadának (FiO2) szorzatából áll. Ez a pontszám 0 és 12 között mozog, a magasabb pontszám súlyosabb tüdőbetegséget jelez.
5 év
Deszaturációs index
Időkeret: 5 év
Az oxigén deszaturációs indexet (ODI) általában az éjszakai hipoxémia súlyosságának értékelésére használják. Az ODI-t az oxigén-deszaturációs epizódok száma egy óránkénti alvás esetén, ahol a deszaturációs események >=10 mp/mintavételi óra.
5 év
Változások a vérnyomásban
Időkeret: 5 év
A diasztolés és szisztolés vérnyomás változásai a CIT kezelés előtt és alatt.
5 év
Sztóma, nasogastricus vagy székletürítés
Időkeret: 5 év
A sztóma mennyisége, a nasogastricus vagy a széklet mennyisége a CIT-kezelés előtt és alatt
5 év
Szellőzés
Időkeret: 5 év
Napok gépi lélegeztetéssel, non-invazív lélegeztetéssel és kiegészítő oxigénnel
5 év
BPD
Időkeret: 5 év
a BPD-től mentes túlélési napok száma
5 év
Elbocsátás előtti mortalitás
Időkeret: 5 év
Azon vizsgálati résztvevők száma, akik a NICU felvétele során haltak meg.
5 év
Szülés utáni szteroidok használata
Időkeret: 5 év
Azon napok száma, amelyekben a vizsgálat résztvevői posztnatális szteroidokat kaptak a NICU-ben való tartózkodásuk alatt.
5 év
Bayley skála a csecsemők fejlődéséhez
Időkeret: 5 év
A Bayley Scales of Infant and Toddler Development egy kiterjedt formális fejlődésértékelési eszköz a korai gyermekkori fejlődési késések diagnosztizálására. A BSID a Bayley Scales of Infant and Toddler Development általánosan használt rövidítése. A Bayley-III tartalmaz egy motoros pontszámot, valamint a finom és bruttó motoros részteszt pontszámokat. A standardizált átlagos motoros pontszám 100 (SD 15), a 85-nél alacsonyabb pontszámok enyhe károsodást, a 70-nél alacsonyabb pontszámok közepes vagy súlyos károsodást jeleznek. Ebben a konkrét vizsgálatban a vizsgáló a gyulladásos markerek (IL) közötti összefüggést vizsgálja. -1β, IL-6, IL-8, IL-10, TNFα) és idegfejlődési eredmények a Bayley-skála alapján a 18-24 éves követési látogatás során olyan csecsemőknél, akik NICU-ben való tartózkodásuk alatt L-citrulint kaptak.
5 év
BPD súlyossága
Időkeret: 5 év

Közepestől súlyosig terjedő BPD a 36 hetes PMA-nál szükséges különböző lélegeztetési támogatási módok alapján.

Nincs BPD = az összes oxigén és a pozitív nyomás támogatása Mérsékelt BPD = csak alacsony áramlású oxigén Súlyos BPD = pozitív nyomás támogatás (nagy áramlás, CPAP, NIPPV vagy ETT)
5 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

The Hospital for Sick Children

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Estelle Gauda, MD, Division Head, Division of Neonatology

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2023. november 1.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2027. december 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2028. március 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2022. október 26.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. november 23.

Első közzététel (Tényleges)

2022. december 5.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. május 4.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. április 28.

Utolsó ellenőrzés

2026. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 1000077413

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

IPD terv leírása

Az egyéni résztvevői adatokat nem osztjuk meg.

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel