Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Estudio de seguridad y PK-PD de L-CIT oral en bebés prematuros con BPD±PH y NEC

28 de abril de 2026 actualizado por: Estelle Gauda, The Hospital for Sick Children

Un estudio de fase I, seguridad y farmacocinética/farmacodinámica de la suplementación oral con L-CIT en bebés prematuros con BPD±PH y NEC

El propósito de este estudio es evaluar la seguridad y explorar la PK/PD de la suplementación con L-CIT en bebés prematuros para prevenir el desarrollo de vías inflamatorias iniciadas por niveles bajos de CIT en plasma, específicamente en bebés prematuros con ECN posquirúrgica y BPD± PH.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Los bebés prematuros nacen con órganos y sistemas inmunitarios subdesarrollados, lo que los coloca en un gran riesgo de morbilidad. Son más susceptibles a lesiones inflamatorias, particularmente por condiciones de prematuridad mediadas por vías inflamatorias como la displasia broncopulmonar (BPD) y la enterocolitis necrotizante (NEC).

L-CIT, un aminoácido, es el primer intermediario en el ciclo de la urea, así como un precursor de la arginina y el óxido nítrico (NO), que promueve el flujo sanguíneo. Se produce en el intestino y se ha demostrado que ejerce efectos vasoprotectores y antiinflamatorios. BPD-PH y NEC son dos enfermedades inflamatorias específicas de la prematuridad que involucran deficiencias de CIT, arginina o NO.

Es importante evaluar la seguridad y PK/PD de la suplementación con L-CIT para enfermedades que involucran deficiencias de CIT, arginina o NO en bebés prematuros. Por lo tanto, en este ensayo al investigador le gustaría evaluar la seguridad y la farmacocinética/farmacodinámica (PD) de la suplementación con L-CIT en recién nacidos prematuros posquirúrgicos NEC y BPD-PH.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

36

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Rachana Patel, MSc, CCRP
  • Número de teléfono: 202821 +1(416)-813-7654
  • Correo electrónico: rachana.patel@sickkids.ca

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
        • Reclutamiento
        • The Hospital for Sick Children
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

3 años a 3 años (Niño)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Brazo 1: BPD±PH:

Criterios de inclusión:

  • Nacido ≤ 30 semanas al nacer
  • Edad posmenstrual (PMA) ≥ 34 semanas
  • Evidencia ecocardiográfica de HP para lactantes con BPD+PH
  • En ventilación invasiva o no invasiva con RSS >2,0 durante >12 horas/día durante al menos 48 horas
  • Consentimiento informado por escrito (padres/sustituto en la toma de decisiones)

Criterio de exclusión:

  • Cardiopatía congénita [Excepciones: comunicación interauricular (ASD) pequeña, comunicación interventricular (VSD) pequeña, conducto arterioso persistente (PDA) pequeño]
  • Lactantes con estenosis de vena pulmonar
  • Sepsis concurrente con inestabilidad hemodinámica
  • Se considera probable que los bebés mueran dentro de los próximos 7 días
  • Cualquier otra condición que, en opinión del investigador, pueda afectar negativamente la capacidad del bebé para completar el estudio o sus medidas o representar un riesgo significativo para el bebé.

Brazo 2: NEC quirúrgica

Criterios de inclusión

  • Nacido ≤ 30 semanas al nacer
  • Recuperación del estadio IIIb NEC según el estadio de Bell modificado (neumoperitoneo que requiere cirugía)
  • Tolerar 30 ml/kg/día de alimentación enteral
  • Con ventilación invasiva o no invasiva (NIPPV/nCPAP) con RSS >2,0 durante > 12 horas/día durante al menos 48 horas, 10-14 días después de la cirugía
  • Consentimiento informado por escrito (padres/sustituto en la toma de decisiones)
  • Considerado médicamente estable por el equipo clínico

Criterio de exclusión:

  • Cardiopatía congénita (excepto ASD pequeño, VSD pequeño y no hsPDA)
  • Estenosis de vena pulmonar
  • Sepsis concurrente con inestabilidad hemodinámica
  • Es probable que muera dentro de los próximos 7 días
  • Otra condición que afecta significativamente la función pulmonar independientemente de la prematuridad o NEC

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Otro
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: BPD±PH

Arm 1: BPD±PH

Total of 18 infants at 300 mg/kg/day divided q6 hours
Suplemento dietético: L-citrulina
La citrulina es un aminoácido no esencial que se produce en el intestino delgado, se produce naturalmente en el cuerpo y se cree que ayuda a reducir la inflamación. L-CIT es una parte del ciclo de la urea, producido como un subproducto junto con el óxido nítrico (NO) .
Experimental: Surgical NEC

Arm 2: sNEC

A total of 18 infants with Stage III NEC:

Dose Level 1 = 150 mg/kg/day divided q6 hours for one week. If study participant tolerates 150mg/kg/day well, then escalate the same study participant to Dose 2 after 1 week of starting Citrulline.

Dose Level 2 = 200 mg/kg/day divided q6 hours At 34 weeks of gestation, if baby is still on respiratory support of >250ml/min of Low flow oxygen, then we will escalate to the dose of 300mg/kg/day and continue until 38 weeks PMA or until discharge, whichever is earlier.
Suplemento dietético: L-citrulina
La citrulina es un aminoácido no esencial que se produce en el intestino delgado, se produce naturalmente en el cuerpo y se cree que ayuda a reducir la inflamación. L-CIT es una parte del ciclo de la urea, producido como un subproducto junto con el óxido nítrico (NO) .

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Seguridad de la administración oral de L-citrulina
Periodo de tiempo: 5 años
El número de pacientes con eventos adversos (EA) como medida de seguridad y tolerabilidad
5 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Asociación de la presión arterial como uno de los resultados de la DP con la concentración máxima de L-CIT (Cmax)
Periodo de tiempo: 5 años
La presión arterial de los participantes del estudio se asociará con medidas PK de exposición a L-CIT, es decir, Cmax utilizando enfoques de correlación univariados. Luego, el investigador intentará construir un modelo PK/PD para vincular las medidas PK y PD que se encontraron significativas durante la selección univariada. Posteriormente, se utilizarán estudios futuros más amplios para examinar estas relaciones con estudios con el poder estadístico adecuado.
5 años
Asociación del gasto estomático o nasogástrico como uno de los resultados de la DP con la concentración máxima de L-CIT (Cmax)
Periodo de tiempo: 5 años
El gasto del estoma o nasogástrico de los participantes del estudio se asociará con medidas farmacocinéticas de exposición a L-CIT, es decir, Cmax utilizando enfoques de correlación univariados. Luego, el investigador intentará construir un modelo PK/PD para vincular las medidas PK y PD que se encontraron significativas durante la selección univariada. Posteriormente, se utilizarán estudios futuros más amplios para examinar estas relaciones con estudios con el poder estadístico adecuado.
5 años
Asociación de la producción de heces como uno de los resultados de la DP con la concentración máxima de L-CIT (Cmax)
Periodo de tiempo: 5 años
La producción de heces de los participantes del estudio se asociará con medidas PK de exposición a L-CIT, es decir, Cmax utilizando enfoques de correlación univariados. Luego, el investigador intentará construir un modelo PK/PD para vincular las medidas PK y PD que se encontraron significativas durante la selección univariada. Posteriormente, se utilizarán estudios futuros más amplios para examinar estas relaciones con estudios con el poder estadístico adecuado.
5 años
Asociación de la presión arterial con el área bajo la curva de tiempo de concentración (AUC) para L-CIT
Periodo de tiempo: 5 años
La presión arterial de los participantes del estudio se asociará con medidas PK de exposición a L-CIT, es decir, Área bajo la curva de tiempo de concentración (AUC) utilizando enfoques de correlación univariante. Luego, el investigador intentará construir un modelo PK/PD para vincular las medidas PK y PD que se encontraron significativas durante la selección univariada.
5 años
Asociación del gasto del estoma o nasogástrico con el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) para L-CIT
Periodo de tiempo: 5 años
El gasto del estoma o nasogástrico de los participantes del estudio se asociará con medidas farmacocinéticas de exposición a L-CIT, es decir, Área bajo la curva de tiempo de concentración (AUC) utilizando enfoques de correlación univariante. Luego, el investigador intentará construir un modelo PK/PD para vincular las medidas PK y PD que se encontraron significativas durante la selección univariada.
5 años
Asociación de la producción de heces con el área bajo la curva de tiempo de concentración (AUC) para L-CIT
Periodo de tiempo: 5 años
La producción de heces de los participantes del estudio se asociará con medidas PK de exposición a L-CIT, es decir, Área bajo la curva de tiempo de concentración (AUC) utilizando enfoques de correlación univariante. Luego, el investigador intentará construir un modelo PK/PD para vincular las medidas PK y PD que se encontraron significativas durante la selección univariada.
5 años
Asociación de la presión arterial con la concentración mínima de L-CIT (Cmin)
Periodo de tiempo: 5 años
La presión arterial de los participantes del estudio se asociará con medidas PK de exposición a L-CIT, es decir, Cmin utilizando enfoques de correlación univariados. Luego, el investigador intentará construir un modelo PK/PD para vincular las medidas PK y PD que se encontraron significativas durante la selección univariada. Posteriormente, se utilizarán estudios futuros más amplios para examinar estas relaciones con estudios con el poder estadístico adecuado.
5 años
Asociación de gasto estoma o nasogástrico con concentración mínima de L-CIT (Cmin)
Periodo de tiempo: 5 años
Los resultados del estoma o nasogástrico de los participantes del estudio se asociarán con medidas farmacocinéticas de exposición a L-CIT, es decir, Cmin utilizando enfoques de correlación univariados. Luego, el investigador intentará construir un modelo PK/PD para vincular las medidas PK y PD que se encontraron significativas durante la selección univariada. Posteriormente, se utilizarán estudios futuros más amplios para examinar estas relaciones con estudios con el poder estadístico adecuado.
5 años
Asociación de la producción de heces con la concentración mínima de L-CIT (Cmin)
Periodo de tiempo: 5 años
La producción de heces de los participantes del estudio se asociará con medidas PK de exposición a L-CIT, es decir, Cmin utilizando enfoques de correlación univariados. Luego, el investigador intentará construir un modelo PK/PD para vincular las medidas PK y PD que se encontraron significativas durante la selección univariada. Posteriormente, se utilizarán estudios futuros más amplios para examinar estas relaciones con estudios con el poder estadístico adecuado.
5 años
Correlación entre CIT y niveles de arginina
Periodo de tiempo: 5 años
Correlación entre cambios en CIT y niveles de arginina con niveles de nitrito/nitrato
5 años
Biomarcadores de inflamación
Periodo de tiempo: 5 años
Los niveles de IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10, TNFα se medirán en aspirados traqueales y plasma sanguíneo. Los niveles agregados de estas citocinas reflejarán el estado inflamatorio del participante del estudio.
5 años
Estrés oxidativo
Periodo de tiempo: 5 años
Estrés oxidativo (medido en aspirados traqueales y sangre)
5 años
Puntuación respiratoria (RSS)
Periodo de tiempo: 5 años
La puntuación de gravedad respiratoria (RSS) es una puntuación de gravedad simplificada que consiste en la presión media de las vías respiratorias (MAP) multiplicada por la fracción de oxígeno inspirado (FiO2). Esta puntuación varía de 0 a 12, y una puntuación más alta indica una enfermedad pulmonar más grave.
5 años
Índice de desaturación
Periodo de tiempo: 5 años
El índice de desaturación de oxígeno (ODI) se usa comúnmente para evaluar la gravedad de la hipoxemia nocturna. El ODI se define como el número de episodios de desaturación de oxígeno por hora de sueño con eventos de desaturación de >=10 seg/hora muestreada.
5 años
Cambios en la presión arterial
Periodo de tiempo: 5 años
Cambios en la presión arterial diastólica y sistólica antes y durante el tratamiento con CIT.
5 años
Salida de estoma, nasogástrica o heces
Periodo de tiempo: 5 años
Volumen de salida del estoma, nasogástrica o heces antes y durante el tratamiento CIT
5 años
Ventilación
Periodo de tiempo: 5 años
Días en ventilación mecánica, ventilación no invasiva y oxígeno suplementario
5 años
TLP
Periodo de tiempo: 5 años
número de días de supervivencia libre de DBP
5 años
Mortalidad previa al alta
Periodo de tiempo: 5 años
Número de participantes del estudio que fallecieron durante el ingreso en la UCIN.
5 años
Uso de esteroides posnatales
Periodo de tiempo: 5 años
Número de días que los participantes del estudio recibieron esteroides posnatales durante su estadía en la UCIN.
5 años
Escala de bayley para el desarrollo infantil
Periodo de tiempo: 5 años
Bayley Scales of Infant and Toddler Development es una extensa herramienta formal de evaluación del desarrollo para diagnosticar retrasos en el desarrollo en la primera infancia. BSID es la abreviatura comúnmente utilizada para Bayley Scales of Infant and Toddler Development. Bayley-III incluye una puntuación de motricidad y puntuaciones de las subpruebas de motricidad fina y gruesa. La puntuación motora media estandarizada es 100 (DE 15), con puntuaciones inferiores a 85 que indican un deterioro leve y inferiores a 70 que indican un deterioro moderado o grave. En este ensayo en particular, el investigador observaría la correlación entre los marcadores inflamatorios (IL -1β, IL-6, IL-8, IL-10, TNFα) y los resultados del desarrollo neurológico de la escala de Bayley durante la visita de seguimiento de 18 a 24 meses en bebés que recibieron L-citrulina durante su estadía en la UCIN.
5 años
Gravedad del TLP
Periodo de tiempo: 5 años

DBP de moderada a grave según los diferentes modos de soporte ventilatorio necesarios a las 36 semanas de EPM.

Sin BPD = sin oxígeno y soporte de presión positiva BPD moderada = solo oxígeno de bajo flujo BPD grave = soporte de presión positiva (alto flujo, CPAP, NIPPV o ETT)
5 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

The Hospital for Sick Children

Investigadores

  • Investigador principal: Estelle Gauda, MD, Division Head, Division of Neonatology

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de noviembre de 2023

Finalización primaria (Estimado)

1 de diciembre de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

1 de marzo de 2028

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

26 de octubre de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de noviembre de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

5 de diciembre de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

4 de mayo de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de abril de 2026

Última verificación

1 de abril de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 1000077413

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Descripción del plan IPD

Los datos de los participantes individuales no se compartirán.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Suscribir