Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheids- en PK-PD-onderzoek van orale L-CIT bij te vroeg geboren baby's met BPD ± PH en NEC

28 april 2026 bijgewerkt door: Estelle Gauda, The Hospital for Sick Children

Een fase I-onderzoek naar veiligheid en farmacokinetiek/farmacodynamica van orale L-CIT-suppletie bij te vroeg geboren baby's met BPD±PH en NEC

Het doel van deze studie is om de veiligheid te evalueren en de PK / PD van L-CIT-suppletie bij te vroeg geboren baby's te onderzoeken om de ontwikkeling van ontstekingsroutes geïnitieerd door lage niveaus van plasma-CIT te voorkomen, met name bij te vroeg geboren baby's met postoperatieve NEC en BPD ± PH.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Premature baby's worden geboren met onderontwikkelde organen en immuunsysteem, waardoor ze een groot risico lopen op morbiditeit. Ze zijn gevoeliger voor inflammatoire schade, met name door vroeggeboorte die wordt gemedieerd door ontstekingsroutes zoals bronchopulmonale dysplasie (BPD) en necrotiserende enterocolitis (NEC).

L-CIT, een aminozuur, is het eerste tussenproduct in de ureumcyclus en tevens een voorloper van arginine en stikstofmonoxide (NO), dat de doorbloeding bevordert. Het wordt gemaakt in de darm en het is aangetoond dat het vaatbeschermende en ontstekingsremmende effecten heeft. BPD-PH en NEC zijn twee specifieke ontstekingsziekten van prematuriteit waarbij CIT-, arginine- of NO-deficiënties betrokken zijn.

Evaluatie van de veiligheid en PK/PD van L-CIT-suppletie voor ziekten met CIT-, arginine- of NO-deficiënties bij te vroeg geboren baby's is belangrijk. Daarom wil de onderzoeker in dit onderzoek de veiligheid en farmacokinetiek/farmacodynamiek (PD) van L-CIT-suppletie bij te vroeg geboren baby's na chirurgische NEC en BPD-PH evalueren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

36

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

3 jaar tot 3 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Arm 1: BPD ± PH:

Inclusiecriteria:

  • Geboren ≤ 30 weken bij de geboorte
  • Postmenstruele leeftijd (PMA) ≥ 34 weken
  • Echocardiografisch bewijs van PH voor zuigelingen met BPD + PH
  • Op invasieve of niet-invasieve beademing met RSS >2.0 gedurende >12 uur/dag gedurende ten minste 48 uur
  • Geïnformeerde schriftelijke toestemming (ouders/plaatsvervangende beslisser)

Uitsluitingscriteria:

  • Congenitale hartziekte [Uitzonderingen: klein atriumseptumdefect (ASS), klein ventrikelseptumdefect (VSD), kleine open ductus arteriosus (PDA)]
  • Zuigelingen met longaderstenose
  • Gelijktijdige sepsis met hemodynamische instabiliteit
  • Baby's waarvan wordt aangenomen dat ze binnen de komende 7 dagen zullen overlijden
  • Elke andere aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, een nadelige invloed kan hebben op het vermogen van het kind om het onderzoek of de maatregelen te voltooien of een aanzienlijk risico voor het kind kan vormen.

Arm 2: chirurgische NEC

Inclusiecriteria

  • Geboren ≤ 30 weken bij de geboorte
  • Herstellend van stadium IIIb NEC volgens gemodificeerde Bell-stadiëring (pneumoperitoneum waarvoor een operatie nodig is)
  • Verdraagt ​​30 ml/kg/dag enterale voedingen
  • Op invasieve of niet-invasieve beademing (NIPPV/nCPAP) met RSS >2.0 gedurende > 12 uur/dag gedurende ten minste 48 uur, 10-14 dagen na de operatie
  • Geïnformeerde schriftelijke toestemming (ouders/plaatsvervangende beslisser)
  • Beschouwd als medisch stabiel door het klinische team

Uitsluitingscriteria:

  • Aangeboren hartziekte (behalve kleine ASS, kleine VSD en niet-hsPDA)
  • Stenose van de longader
  • Gelijktijdige sepsis met hemodynamische instabiliteit
  • Zal waarschijnlijk binnen de komende 7 dagen overlijden
  • Andere aandoening die de longfunctie aanzienlijk beïnvloedt, onafhankelijk van vroeggeboorte of NEC

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: BPD±PH

Arm 1: BPD±PH

Total of 18 infants at 300 mg/kg/day divided q6 hours
Voedingssupplement: L-Citrulline
Citrulline is een niet-essentieel aminozuur dat wordt gemaakt in de dunne darm, dat van nature in het lichaam voorkomt en waarvan wordt aangenomen dat het ontstekingen helpt verminderen. L-CIT maakt deel uit van de ureumcyclus en wordt geproduceerd als bijproduct samen met stikstofmonoxide (NO). .
Experimenteel: Surgical NEC

Arm 2: sNEC

A total of 18 infants with Stage III NEC:

Dose Level 1 = 150 mg/kg/day divided q6 hours for one week. If study participant tolerates 150mg/kg/day well, then escalate the same study participant to Dose 2 after 1 week of starting Citrulline.

Dose Level 2 = 200 mg/kg/day divided q6 hours At 34 weeks of gestation, if baby is still on respiratory support of >250ml/min of Low flow oxygen, then we will escalate to the dose of 300mg/kg/day and continue until 38 weeks PMA or until discharge, whichever is earlier.
Voedingssupplement: L-Citrulline
Citrulline is een niet-essentieel aminozuur dat wordt gemaakt in de dunne darm, dat van nature in het lichaam voorkomt en waarvan wordt aangenomen dat het ontstekingen helpt verminderen. L-CIT maakt deel uit van de ureumcyclus en wordt geproduceerd als bijproduct samen met stikstofmonoxide (NO). .

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid van orale toediening van L-Citrulline
Tijdsspanne: 5 jaar
Het aantal patiënten met bijwerkingen (AE) als maatstaf voor veiligheid en verdraagbaarheid
5 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Associatie van bloeddruk als een van de PD-uitkomsten met maximale L-CIT-concentratie (Cmax)
Tijdsspanne: 5 jaar
De bloeddruk van de studiedeelnemers zal worden geassocieerd met PK-metingen van L-CIT-blootstelling, d.w.z. Cmax met behulp van univariate correlatiebenaderingen. De onderzoeker zal dan proberen een PK/PD-model te construeren om PK- en PD-metingen te koppelen die tijdens de univariate screening van belang werden bevonden. Toekomstige grotere studies zullen dan worden gebruikt om deze relaties te onderzoeken met studies met voldoende power.
5 jaar
Associatie van stoma of nasogastrische output als een van de PD-uitkomsten met maximale L-CIT-concentratie (Cmax)
Tijdsspanne: 5 jaar
Stoma- of nasogastrische output van de studiedeelnemers zal worden geassocieerd met PK-metingen van L-CIT-blootstelling, d.w.z. Cmax met behulp van univariate correlatiebenaderingen. De onderzoeker zal dan proberen een PK/PD-model te construeren om PK- en PD-metingen te koppelen die tijdens de univariate screening van belang werden bevonden. Toekomstige grotere studies zullen dan worden gebruikt om deze relaties te onderzoeken met studies met voldoende power.
5 jaar
Associatie van ontlastingsoutput als een van de PD-uitkomsten met maximale L-CIT-concentratie (Cmax)
Tijdsspanne: 5 jaar
De ontlasting van de deelnemers aan de studie zal worden geassocieerd met PK-metingen van L-CIT-blootstelling, d.w.z. Cmax met behulp van univariate correlatiebenaderingen. De onderzoeker zal dan proberen een PK/PD-model te construeren om PK- en PD-metingen te koppelen die tijdens de univariate screening van belang werden bevonden. Toekomstige grotere studies zullen dan worden gebruikt om deze relaties te onderzoeken met studies met voldoende power.
5 jaar
Associatie van bloeddruk met het gebied onder de concentratie-tijdcurve (AUC) voor L-CIT
Tijdsspanne: 5 jaar
De bloeddruk van de studiedeelnemers zal worden geassocieerd met PK-metingen van L-CIT-blootstelling, d.w.z. Area under Concentration time curve (AUC) met behulp van univariate correlatiebenaderingen. De onderzoeker zal dan proberen een PK/PD-model te construeren om PK- en PD-metingen te koppelen die tijdens de univariate screening van belang werden bevonden.
5 jaar
Associatie van stoma of nasogastrische output met het gebied onder de concentratie-tijdcurve (AUC) voor L-CIT
Tijdsspanne: 5 jaar
Stoma- of nasogastrische output van de studiedeelnemers zal worden geassocieerd met PK-metingen van L-CIT-blootstelling, d.w.z. Area under Concentration time curve (AUC) met behulp van univariate correlatiebenaderingen. De onderzoeker zal dan proberen een PK/PD-model te construeren om PK- en PD-metingen te koppelen die tijdens de univariate screening van belang werden bevonden.
5 jaar
Associatie van ontlastingsoutput met het gebied onder de concentratie-tijdcurve (AUC) voor L-CIT
Tijdsspanne: 5 jaar
De ontlasting van de deelnemers aan de studie zal worden geassocieerd met PK-metingen van L-CIT-blootstelling, d.w.z. Area under Concentration time curve (AUC) met behulp van univariate correlatiebenaderingen. De onderzoeker zal dan proberen een PK/PD-model te construeren om PK- en PD-metingen te koppelen die tijdens de univariate screening van belang werden bevonden.
5 jaar
Associatie van bloeddruk met minimale L-CIT-concentratie (Cmin)
Tijdsspanne: 5 jaar
De bloeddruk van de deelnemers aan de studie zal in verband worden gebracht met PK-metingen van blootstelling aan L-CIT, d.w.z. Cmin met behulp van univariate correlatiebenaderingen. De onderzoeker zal dan proberen een PK/PD-model te construeren om PK- en PD-metingen te koppelen die tijdens de univariate screening van belang werden bevonden. Toekomstige grotere studies zullen dan worden gebruikt om deze relaties te onderzoeken met studies met voldoende power.
5 jaar
Associatie van stoma of nasogastrische output met minimale L-CIT-concentratie (Cmin)
Tijdsspanne: 5 jaar
Stoma- of nasogastrische output van studiedeelnemers zal worden geassocieerd met PK-metingen van L-CIT-blootstelling, d.w.z. Cmin met behulp van univariate correlatiebenaderingen. De onderzoeker zal dan proberen een PK/PD-model te construeren om PK- en PD-metingen te koppelen die tijdens de univariate screening van belang werden bevonden. Toekomstige grotere studies zullen dan worden gebruikt om deze relaties te onderzoeken met studies met voldoende power.
5 jaar
Associatie van ontlastingsoutput met minimale L-CIT-concentratie (Cmin)
Tijdsspanne: 5 jaar
De ontlasting van deelnemers aan de studie wordt in verband gebracht met PK-metingen van L-CIT-blootstelling, d.w.z. Cmin met behulp van univariate correlatiebenaderingen. De onderzoeker zal dan proberen een PK/PD-model te construeren om PK- en PD-metingen te koppelen die tijdens de univariate screening van belang werden bevonden. Toekomstige grotere studies zullen dan worden gebruikt om deze relaties te onderzoeken met studies met voldoende power.
5 jaar
Correlatie tussen CIT- en arginineniveaus
Tijdsspanne: 5 jaar
Correlatie tussen veranderingen in CIT- en arginineniveaus met nitriet- / nitraatniveaus
5 jaar
Biomarkers van ontsteking
Tijdsspanne: 5 jaar
De niveaus van IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10, TNFα zullen worden gemeten in tracheale aspiraten en bloedplasma. De geaggregeerde niveaus van deze cytokines zullen de ontstekingsstatus van de studiedeelnemer weerspiegelen.
5 jaar
Oxidatieve stress
Tijdsspanne: 5 jaar
Oxidatieve stress (gemeten in tracheaspiraten en bloed)
5 jaar
Ademhalingsscore (RSS)
Tijdsspanne: 5 jaar
De respiratoire ernstscore (RSS) is een vereenvoudigde ernstscore die bestaat uit de gemiddelde luchtwegdruk (MAP) vermenigvuldigd met de fractie ingeademde zuurstof (FiO2). Deze score varieert van 0 tot 12, waarbij een hogere score een ernstigere longaandoening aangeeft.
5 jaar
Desaturatie-index
Tijdsspanne: 5 jaar
De zuurstofdesaturatie-index (ODI) wordt vaak gebruikt om de ernst van nachtelijke hypoxemie te evalueren. De ODI wordt gedefinieerd als het aantal episodes van zuurstofdesaturatie per uur slaap met desaturatiegebeurtenissen van >=10 sec/bemonsterd uur.
5 jaar
Veranderingen in bloeddruk
Tijdsspanne: 5 jaar
Veranderingen in de diastolische en systolische bloeddruk voorafgaand aan en tijdens CIT-behandeling.
5 jaar
Stoma-, nasogastrische of ontlastingsoutput
Tijdsspanne: 5 jaar
Volume van de stoma-, nasogastrische of ontlastingsoutput voorafgaand aan en tijdens CIT-behandeling
5 jaar
Ventilatie
Tijdsspanne: 5 jaar
Dagen op mechanische beademing, niet-invasieve beademing en aanvullende zuurstof
5 jaar
Borderline
Tijdsspanne: 5 jaar
aantal dagen overleving vrij van BPD
5 jaar
Sterfte vóór ontslag
Tijdsspanne: 5 jaar
Aantal studiedeelnemers dat stierf tijdens opname in de NICU.
5 jaar
Postnataal gebruik van steroïden
Tijdsspanne: 5 jaar
Aantal dagen dat deelnemers aan de studie postnatale steroïden kregen tijdens hun verblijf op de NICU.
5 jaar
Bayley's schaal voor de ontwikkeling van baby's
Tijdsspanne: 5 jaar
Bayley Scales of Infant and Toddler Development is een uitgebreide formele ontwikkelingsbeoordelingstool voor het diagnosticeren van ontwikkelingsachterstanden in de vroege kinderjaren. BSID is de veelgebruikte afkorting voor Bayley Scales of Infant and Toddler Development. Bayley-III omvat een motorische score en subtestscores voor fijne en grove motoriek. De gestandaardiseerde gemiddelde motorische score is 100 (SD 15), waarbij scores lager dan 85 duiden op een lichte beperking en lager dan 70 op een matige of ernstige beperking. In dit specifieke onderzoek zou de onderzoeker kijken naar de correlatie tussen de ontstekingsmarkers (IL -1β, IL-6, IL-8, IL-10, TNFα) en neurologische uitkomsten van Bayley's schaal tijdens 18-24M follow-upbezoek bij baby's die L-Citrulline kregen tijdens hun verblijf op de NICU.
5 jaar
Ernst van de borderline-stoornis
Tijdsspanne: 5 jaar

Matige tot ernstige BPS, gebaseerd op de verschillende vormen van beademingsondersteuning die nodig zijn bij PMA van 36 weken.

Geen BPD = geen zuurstof meer en ondersteuning voor positieve druk Matige BPD = alleen zuurstof met lage flow Ernstige BPD = ondersteuning voor positieve druk (hoge flow, CPAP, NIPPV of ETT)
5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

The Hospital for Sick Children

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Estelle Gauda, MD, Division Head, Division of Neonatology

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 november 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 maart 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 oktober 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 november 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

5 december 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 mei 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 april 2026

Laatst geverifieerd

1 april 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 1000077413

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Gegevens van individuele deelnemers worden niet gedeeld.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren