Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhets- och PK-PD-studie av oral L-CIT hos prematura spädbarn med BPD±PH och NEC

28 april 2026 uppdaterad av: Estelle Gauda, The Hospital for Sick Children

En fas I-studie, säkerhet och farmakokinetik/farmakodynamikstudie av oralt L-CIT-tillskott hos prematura spädbarn med BPD±PH och NEC

Syftet med denna studie är att utvärdera säkerheten och utforska PK/PD för L-CIT-tillskott hos prematura spädbarn för att förhindra utvecklingen av inflammatoriska vägar initierade av låga nivåer av plasma-CIT, speciellt hos prematura spädbarn med postkirurgisk NEC och BPD± PH.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

För tidigt födda barn föds med underutvecklade organ och immunsystem, vilket gör att de löper stor risk för sjuklighet. De är mer mottagliga för inflammatoriska skador, särskilt från tillstånd av prematuritet som förmedlas av inflammatoriska vägar såsom bronkopulmonell dysplasi (BPD) och nekrotiserande enterokolit (NEC).

L-CIT, en aminosyra, är den första mellanprodukten i ureacykeln samt en föregångare till arginin och kväveoxid (NO), som främjar blodflödet. Det tillverkas i tarmen och har visat sig utöva vasoskyddande och antiinflammatoriska effekter. BPD-PH och NEC är två specifika inflammatoriska sjukdomar av prematuritet som involverar CIT, arginin eller NO-brist.

Utvärdering av säkerheten och PK/PD för L-CIT-tillskott för sjukdomar som involverar CIT, arginin eller NO-brist hos för tidigt födda barn är viktig. Därför skulle utredaren i denna studie vilja utvärdera säkerheten och farmakokinetiken/farmakodynamiken (PD) för L-CIT-tillskott hos prematura spädbarn efter kirurgisk NEC och BPD-PH.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

36

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

3 år till 3 år (Barn)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Arm 1: BPD±PH:

Inklusionskriterier:

  • Född ≤ 30 veckor vid födseln
  • Postmenstruell ålder (PMA) ≥ 34 veckor
  • Ekokardiografiska bevis på PH för spädbarn med BPD+PH
  • Vid invasiv eller icke-invasiv ventilation med RSS >2,0 i >12 timmar/dag i minst 48 timmar
  • Informerat skriftligt samtycke (föräldrar/ställande beslutsfattare)

Exklusions kriterier:

  • Medfödd hjärtsjukdom [Undantag: liten förmaksseptumdefekt (ASD), liten ventrikulär septaldefekt (VSD), liten patenterad ductus arteriosus (PDA)]
  • Spädbarn med pulmonell venstenos
  • Samtidig sepsis med hemodynamisk instabilitet
  • Spädbarn anses sannolikt dö inom de närmaste 7 dagarna
  • Varje annat tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, kan påverka spädbarnets förmåga att genomföra studien eller dess åtgärder negativt eller utgöra en betydande risk för spädbarnet.

Arm 2: kirurgisk NEC

Inklusionskriterier

  • Född ≤ 30 veckor vid födseln
  • Återhämtning från steg IIIb NEC enligt modifierad Bells stadieindelning (pneumoperitoneum som kräver operation)
  • Tolererar 30 ml/kg/dag av enteralt foder
  • Vid invasiv eller icke-invasiv ventilation (NIPPV/nCPAP) med RSS >2,0 i > 12 timmar/dag i minst 48 timmar, 10-14 dagar efter operationen
  • Informerat skriftligt samtycke (föräldrar/ställande beslutsfattare)
  • Anses som medicinskt stabil av det kliniska teamet

Exklusions kriterier:

  • Medfödd hjärtsjukdom (förutom liten ASD, liten VSD och icke hsPDA)
  • Pulmonell venstenos
  • Samtidig sepsis med hemodynamisk instabilitet
  • Sannolikt dö inom de närmaste 7 dagarna
  • Annat tillstånd som signifikant påverkar lungfunktionen oberoende av prematuritet eller NEC

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Övrig
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: BPD±PH

Arm 1: BPD±PH

Total of 18 infants at 300 mg/kg/day divided q6 hours
Kosttillskott: L-citrullin
Citrullin är en icke-essentiell aminosyra som tillverkas i tunntarmen, förekommer naturligt i kroppen och tros bidra till att minska inflammation. L-CIT är en del av ureacykeln, producerad som en biprodukt tillsammans med kväveoxid (NO) .
Experimentell: Surgical NEC

Arm 2: sNEC

A total of 18 infants with Stage III NEC:

Dose Level 1 = 150 mg/kg/day divided q6 hours for one week. If study participant tolerates 150mg/kg/day well, then escalate the same study participant to Dose 2 after 1 week of starting Citrulline.

Dose Level 2 = 200 mg/kg/day divided q6 hours At 34 weeks of gestation, if baby is still on respiratory support of >250ml/min of Low flow oxygen, then we will escalate to the dose of 300mg/kg/day and continue until 38 weeks PMA or until discharge, whichever is earlier.
Kosttillskott: L-citrullin
Citrullin är en icke-essentiell aminosyra som tillverkas i tunntarmen, förekommer naturligt i kroppen och tros bidra till att minska inflammation. L-CIT är en del av ureacykeln, producerad som en biprodukt tillsammans med kväveoxid (NO) .

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhet vid oral administrering av L-Citrullin
Tidsram: 5 år
Antalet patienter med biverkningar (AE) som ett mått på säkerhet och tolerabilitet
5 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Samband mellan blodtryck som ett av PD-utfallen med maximal L-CIT-koncentration (Cmax)
Tidsram: 5 år
Blodtrycket hos studiedeltagarna kommer att associeras med PK-mått på L-CIT-exponering, dvs. Cmax med univariata korrelationsmetoder. Utredaren kommer sedan att försöka konstruera en PK/PD-modell för att koppla samman PK- och PD-mått som befunnits vara av betydelse under den univariata screeningen. Framtida större studier kommer sedan att användas för att undersöka dessa samband med tillräckligt kraftfulla studier.
5 år
Samband mellan stomi eller nasogastrisk produktion som ett av PD-utfallen med maximal L-CIT-koncentration (Cmax)
Tidsram: 5 år
Stomi eller nasogastrisk produktion från studiedeltagarna kommer att associeras med PK-mått på L-CIT-exponering, dvs. Cmax med univariata korrelationsmetoder. Utredaren kommer sedan att försöka konstruera en PK/PD-modell för att koppla samman PK- och PD-mått som befunnits vara av betydelse under den univariata screeningen. Framtida större studier kommer sedan att användas för att undersöka dessa samband med tillräckligt kraftfulla studier.
5 år
Associering av avföring som ett av PD-resultaten med maximal L-CIT-koncentration (Cmax)
Tidsram: 5 år
Avföring från studiedeltagarna kommer att associeras med PK-mått på L-CIT-exponering, dvs. Cmax med univariata korrelationsmetoder. Utredaren kommer sedan att försöka konstruera en PK/PD-modell för att koppla samman PK- och PD-mått som befunnits vara av betydelse under den univariata screeningen. Framtida större studier kommer sedan att användas för att undersöka dessa samband med tillräckligt kraftfulla studier.
5 år
Association av blodtryck med arean under koncentrationstidskurvan (AUC) för L-CIT
Tidsram: 5 år
Blodtrycket hos studiedeltagarna kommer att associeras med PK-mått på L-CIT-exponering, dvs. Area under Concentration Time Curve (AUC) med univariata korrelationsmetoder. Utredaren kommer sedan att försöka konstruera en PK/PD-modell för att koppla samman PK- och PD-mått som befunnits vara av betydelse under den univariata screeningen.
5 år
Associering av stomi eller nasogastrisk produktion med arean under koncentrationstidskurvan (AUC) för L-CIT
Tidsram: 5 år
Stomi eller nasogastrisk produktion från studiedeltagarna kommer att associeras med PK-mått på L-CIT-exponering, dvs. Area under Concentration Time Curve (AUC) med univariata korrelationsmetoder. Utredaren kommer sedan att försöka konstruera en PK/PD-modell för att koppla samman PK- och PD-mått som befunnits vara av betydelse under den univariata screeningen.
5 år
Associering av avföringseffekt med arean under koncentrationstidskurvan (AUC) för L-CIT
Tidsram: 5 år
Avföring från studiedeltagarna kommer att associeras med PK-mått på L-CIT-exponering, dvs. Area under Concentration Time Curve (AUC) med univariata korrelationsmetoder. Utredaren kommer sedan att försöka konstruera en PK/PD-modell för att koppla samman PK- och PD-mått som befunnits vara av betydelse under den univariata screeningen.
5 år
Samband mellan blodtryck och lägsta L-CIT-koncentration (Cmin)
Tidsram: 5 år
Blodtrycket hos studiedeltagare kommer att vara associerat med PK-mått på L-CIT-exponering, dvs. Cmin med univariata korrelationsmetoder. Utredaren kommer sedan att försöka konstruera en PK/PD-modell för att koppla samman PK- och PD-mått som befunnits vara av betydelse under den univariata screeningen. Framtida större studier kommer sedan att användas för att undersöka dessa samband med tillräckligt kraftfulla studier.
5 år
Samband mellan stomi eller nasogastrisk produktion med lägsta L-CIT-koncentration (Cmin)
Tidsram: 5 år
Stomi eller nasogastrisk produktion från studiedeltagare kommer att associeras med PK-mått på L-CIT-exponering, dvs. Cmin med univariata korrelationsmetoder. Utredaren kommer sedan att försöka konstruera en PK/PD-modell för att koppla samman PK- och PD-mått som befunnits vara av betydelse under den univariata screeningen. Framtida större studier kommer sedan att användas för att undersöka dessa samband med tillräckligt kraftfulla studier.
5 år
Samband mellan avföring och lägsta L-CIT-koncentration (Cmin)
Tidsram: 5 år
Avföring från studiedeltagare kommer att associeras med farmakokinetiska mått på L-CIT-exponering, dvs. Cmin med univariata korrelationsmetoder. Utredaren kommer sedan att försöka konstruera en PK/PD-modell för att koppla samman PK- och PD-mått som befunnits vara av betydelse under den univariata screeningen. Framtida större studier kommer sedan att användas för att undersöka dessa samband med tillräckligt kraftfulla studier.
5 år
Korrelation mellan CIT och argininnivåer
Tidsram: 5 år
Korrelation mellan förändringar i CIT och argininnivåer med nitrit/nitratnivåer
5 år
Biomarkörer för inflammation
Tidsram: 5 år
Nivåerna av IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10, TNFa kommer att mätas i trakealaspirater och blodplasma. De aggregerade nivåerna för dessa cytokiner kommer att spegla studiedeltagarens inflammatoriska status.
5 år
Oxidativ stress
Tidsram: 5 år
Oxidativ stress (mätt i luftrörsaspirater och blod)
5 år
Andningsresultat (RSS)
Tidsram: 5 år
Respiratory severity score (RSS) är en förenklad allvarlighetsgrad som består av medelluftvägstrycket (MAP) multiplicerat med andelen inandat syre (FiO2). Denna poäng varierar från 0 till 12, med en högre poäng som indikerar allvarligare lungsjukdom.
5 år
Desaturation index
Tidsram: 5 år
Syrgasdesaturationsindex (ODI) används vanligtvis för att utvärdera svårighetsgraden av nattlig hypoxemi. ODI definieras som antalet episoder av syremättnad per timmes sömn med desaturationshändelser på >=10 sek/timme i provtagning.
5 år
Förändringar i blodtrycket
Tidsram: 5 år
Förändringar i diastoliskt och systoliskt blodtryck före och under CIT-behandling.
5 år
Stomi, nasogastrisk eller avföring
Tidsram: 5 år
Volym av stomi, nasogastrisk eller avföring före och under CIT-behandling
5 år
Ventilation
Tidsram: 5 år
Dagar med mekanisk ventilation, icke-invasiv ventilation och extra syrgas
5 år
BPD
Tidsram: 5 år
antal dagar av överlevnad utan BPD
5 år
Mortalitet före utskrivning
Tidsram: 5 år
Antal deltagare i studien som dog under intagning på NICU.
5 år
Postnatal steroidanvändning
Tidsram: 5 år
Antalet dagar som studiedeltagare fick postnatala steroider under sin vistelse på intensivvårdsavdelningen.
5 år
Bayleys skala för spädbarnsutveckling
Tidsram: 5 år
Bayley Scales of Infant and Toddler Development är ett omfattande formellt verktyg för utvecklingsbedömning för att diagnostisera utvecklingsförseningar i tidig barndom. BSID är den vanligaste förkortningen för Bayley Scales of Infant and Toddler Development. Bayley-III inkluderar en motorisk poäng och fin- och grovmotoriska deltestresultat. Den standardiserade genomsnittliga motoriska poängen är 100 (SD 15), med poäng lägre än 85 indikerar mild funktionsnedsättning och lägre än 70 indikerar måttlig eller svår funktionsnedsättning. I denna speciella studie skulle utredaren titta på korrelationen mellan de inflammatoriska markörerna (IL) -1β, IL-6, IL-8, IL-10, TNFα) och neuroutvecklingsresultat från Bayleys skala under 18-24M uppföljningsbesök hos spädbarn som fick L-Citrullin under sin vistelse på neonatalavdelningen.
5 år
BPD svårighetsgrad
Tidsram: 5 år

Måttlig till svår BPD baserat på olika sätt för andningsstöd som behövs vid 36 veckors PMA.

Ingen BPD = avstängd allt syre och positivt tryckstöd Måttlig BPD = endast lågflödessyre Svår BPD = positivt tryckstöd (högt flöde, CPAP, NIPPV eller ETT)
5 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

The Hospital for Sick Children

Utredare

  • Huvudutredare: Estelle Gauda, MD, Division Head, Division of Neonatology

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 november 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

1 december 2027

Avslutad studie (Beräknad)

1 mars 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 oktober 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

23 november 2022

Första postat (Faktisk)

5 december 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

4 maj 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

28 april 2026

Senast verifierad

1 april 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 1000077413

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

IPD-planbeskrivning

Individuella deltagares data kommer inte att delas.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera