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Estudo de segurança e PK-PD de L-CIT oral em bebês prematuros com BPD±PH e NEC

28 de abril de 2026 atualizado por: Estelle Gauda, The Hospital for Sick Children

Um estudo de fase I, segurança e farmacocinética/farmacodinâmica da suplementação oral de L-CIT em bebês prematuros com BPD±PH e NEC

O objetivo deste estudo é avaliar a segurança e explorar a PK/PD da suplementação de L-CIT em bebês prematuros para prevenir o desenvolvimento de vias inflamatórias iniciadas por baixos níveis de CIT plasmático, especificamente em bebês prematuros com NEC pós-cirúrgico e BPD± PH.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Bebês prematuros nascem com órgãos e sistemas imunológicos subdesenvolvidos, colocando-os em grande risco de morbidade. Eles são mais suscetíveis a lesões inflamatórias, particularmente de condições de prematuridade mediadas por vias inflamatórias, como displasia broncopulmonar (DBP) e enterocolite necrosante (NEC).

L-CIT, um aminoácido, é o primeiro intermediário no ciclo da ureia, bem como um precursor da arginina e do óxido nítrico (NO), que promove o fluxo sanguíneo. É produzido no intestino e demonstrou exercer efeitos vasoprotetores e anti-inflamatórios. DBP-PH e NEC são duas doenças inflamatórias específicas da prematuridade envolvendo deficiências de CIT, arginina ou NO.

A avaliação da segurança e PK/PD da suplementação de L-CIT para doenças envolvendo deficiências de CIT, arginina ou NO em bebês prematuros é importante. Portanto, neste estudo, o investigador gostaria de avaliar a segurança e a farmacocinética/farmacodinâmica (PD) da suplementação de L-CIT em bebês prematuros pós-operatório de NEC e BPD-PH.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

36

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

3 anos a 3 anos (Filho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Braço 1: BPD±PH:

Critério de inclusão:

  • Nascido ≤ 30 semanas ao nascer
  • Idade pós-menstrual (PMA) ≥ 34 semanas
  • Evidência ecocardiográfica de HP para lactentes com DBP + HP
  • Em ventilação invasiva ou não invasiva com RSS >2,0 por >12 horas/dia por pelo menos 48 horas
  • Consentimento informado por escrito (pais/tomador de decisão substituto)

Critério de exclusão:

  • Cardiopatia congênita [Exceções: pequena comunicação interatrial (CIA), pequena comunicação interventricular (CIV), pequena persistência do canal arterial (PDA)]
  • Lactentes com estenose da veia pulmonar
  • Sepse concomitante com instabilidade hemodinâmica
  • Bebês considerados prováveis ​​de morrer nos próximos 7 dias
  • Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, possa afetar adversamente a capacidade do bebê de concluir o estudo ou suas medidas ou representar um risco significativo para o bebê.

Braço 2: NEC cirúrgico

Critério de inclusão

  • Nascido ≤ 30 semanas ao nascer
  • Recuperando-se do Estágio IIIb NEC de acordo com o estadiamento de Bell modificado (pneumoperitônio requerendo cirurgia)
  • Tolerando 30 ml/kg/dia de alimentação enteral
  • Em ventilação invasiva ou não invasiva (NIPPV/nCPAP) com RSS >2,0 por > 12 horas/dia por pelo menos 48 horas, 10-14 dias após a cirurgia
  • Consentimento informado por escrito (pais/tomador de decisão substituto)
  • Considerado clinicamente estável pela equipe clínica

Critério de exclusão:

  • Doença cardíaca congênita (exceto ASD pequeno, VSD pequeno e não hsPDA)
  • Estenose da veia pulmonar
  • Sepse concomitante com instabilidade hemodinâmica
  • Provavelmente morrerá nos próximos 7 dias
  • Outra condição que afeta significativamente a função pulmonar independente de prematuridade ou ECN

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Outro
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: BPD±PH

Arm 1: BPD±PH

Total of 18 infants at 300 mg/kg/day divided q6 hours
Suplemento dietético: L-citrulina
A citrulina é um aminoácido não essencial produzido no intestino delgado, ocorre naturalmente no corpo e acredita-se que ajude a reduzir a inflamação. L-CIT faz parte do ciclo da ureia, produzido como um subproduto junto com o óxido nítrico (NO) .
Experimental: Surgical NEC

Arm 2: sNEC

A total of 18 infants with Stage III NEC:

Dose Level 1 = 150 mg/kg/day divided q6 hours for one week. If study participant tolerates 150mg/kg/day well, then escalate the same study participant to Dose 2 after 1 week of starting Citrulline.

Dose Level 2 = 200 mg/kg/day divided q6 hours At 34 weeks of gestation, if baby is still on respiratory support of >250ml/min of Low flow oxygen, then we will escalate to the dose of 300mg/kg/day and continue until 38 weeks PMA or until discharge, whichever is earlier.
Suplemento dietético: L-citrulina
A citrulina é um aminoácido não essencial produzido no intestino delgado, ocorre naturalmente no corpo e acredita-se que ajude a reduzir a inflamação. L-CIT faz parte do ciclo da ureia, produzido como um subproduto junto com o óxido nítrico (NO) .

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Segurança da administração oral de L-citrulina
Prazo: 5 anos
O número de pacientes com eventos adversos (EA) como medida de segurança e tolerabilidade
5 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Associação da pressão arterial como um dos desfechos da DP com a concentração máxima de L-CIT (Cmax)
Prazo: 5 anos
A pressão arterial dos participantes do estudo será associada a medidas farmacocinéticas de exposição a L-CIT, ou seja, Cmax usando abordagens de correlação univariada. O investigador tentará então construir um modelo de PK/PD para vincular as medidas de PK e PD consideradas significativas durante a triagem univariada. Futuros estudos maiores serão usados ​​para examinar essas relações com estudos adequadamente alimentados.
5 anos
Associação de estoma ou saída nasogástrica como um dos resultados de DP com concentração máxima de L-CIT (Cmax)
Prazo: 5 anos
O estoma ou saída nasogástrica dos participantes do estudo será associado a medidas PK de exposição L-CIT, ou seja, Cmax usando abordagens de correlação univariada. O investigador tentará então construir um modelo de PK/PD para vincular as medidas de PK e PD consideradas significativas durante a triagem univariada. Futuros estudos maiores serão usados ​​para examinar essas relações com estudos adequadamente alimentados.
5 anos
Associação da produção de fezes como um dos resultados de DP com concentração máxima de L-CIT (Cmax)
Prazo: 5 anos
A produção de fezes dos participantes do estudo será associada a medidas farmacocinéticas de exposição a L-CIT, ou seja, Cmax usando abordagens de correlação univariada. O investigador tentará então construir um modelo de PK/PD para vincular as medidas de PK e PD consideradas significativas durante a triagem univariada. Futuros estudos maiores serão usados ​​para examinar essas relações com estudos adequadamente alimentados.
5 anos
Associação da pressão arterial com a área sob a curva de tempo de concentração (AUC) para L-CIT
Prazo: 5 anos
A pressão arterial dos participantes do estudo será associada a medidas farmacocinéticas de exposição a L-CIT, ou seja, Área sob a curva de tempo de concentração (AUC) usando abordagens de correlação univariada. O investigador tentará então construir um modelo de PK/PD para vincular as medidas de PK e PD consideradas significativas durante a triagem univariada.
5 anos
Associação do estoma ou saída nasogástrica com a área sob a curva de concentração-tempo (AUC) para L-CIT
Prazo: 5 anos
O estoma ou saída nasogástrica dos participantes do estudo será associado a medidas PK de exposição L-CIT, ou seja, Área sob a curva de tempo de concentração (AUC) usando abordagens de correlação univariada. O investigador tentará então construir um modelo de PK/PD para vincular as medidas de PK e PD consideradas significativas durante a triagem univariada.
5 anos
Associação da produção de fezes com a área sob a curva de tempo de concentração (AUC) para L-CIT
Prazo: 5 anos
A produção de fezes dos participantes do estudo será associada a medidas farmacocinéticas de exposição a L-CIT, ou seja, Área sob a curva de tempo de concentração (AUC) usando abordagens de correlação univariada. O investigador tentará então construir um modelo de PK/PD para vincular as medidas de PK e PD consideradas significativas durante a triagem univariada.
5 anos
Associação da pressão arterial com a concentração mínima de L-CIT (Cmin)
Prazo: 5 anos
A pressão arterial dos participantes do estudo será associada a medidas farmacocinéticas de exposição a L-CIT, ou seja, Cmin usando abordagens de correlação univariada. O investigador tentará então construir um modelo de PK/PD para vincular as medidas de PK e PD consideradas significativas durante a triagem univariada. Futuros estudos maiores serão usados ​​para examinar essas relações com estudos adequadamente alimentados.
5 anos
Associação de estoma ou débito nasogástrico com concentração mínima de L-CIT (Cmin)
Prazo: 5 anos
Estoma ou saída nasogástrica dos participantes do estudo serão associados com medidas PK de exposição L-CIT, ou seja, Cmin usando abordagens de correlação univariada. O investigador tentará então construir um modelo de PK/PD para vincular as medidas de PK e PD consideradas significativas durante a triagem univariada. Futuros estudos maiores serão usados ​​para examinar essas relações com estudos adequadamente alimentados.
5 anos
Associação da produção de fezes com a concentração mínima de L-CIT (Cmin)
Prazo: 5 anos
A produção de fezes dos participantes do estudo será associada a medidas farmacocinéticas de exposição a L-CIT, ou seja, Cmin usando abordagens de correlação univariada. O investigador tentará então construir um modelo de PK/PD para vincular as medidas de PK e PD consideradas significativas durante a triagem univariada. Futuros estudos maiores serão usados ​​para examinar essas relações com estudos adequadamente alimentados.
5 anos
Correlação entre CIT e níveis de arginina
Prazo: 5 anos
Correlação entre alterações nos níveis de CIT e arginina com os níveis de nitrito/nitrato
5 anos
Biomarcadores de inflamação
Prazo: 5 anos
Os níveis de IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10, TNFα serão medidos em aspirados traqueais e plasma sanguíneo. Os níveis agregados dessas citocinas refletirão o estado inflamatório do participante do estudo.
5 anos
Estresse oxidativo
Prazo: 5 anos
Estresse oxidativo (medido em aspirados traqueais e sangue)
5 anos
Pontuação Respiratória (RSS)
Prazo: 5 anos
O escore de gravidade respiratória (RSS) é um escore de gravidade simplificado que consiste na pressão média das vias aéreas (PAM) multiplicada pela fração de oxigênio inspirado (FiO2). Essa pontuação varia de 0 a 12, com uma pontuação mais alta indicando doença pulmonar mais grave.
5 anos
Índice de dessaturação
Prazo: 5 anos
O índice de dessaturação de oxigênio (ODI) é comumente usado para avaliar a gravidade da hipoxemia noturna. O ODI é definido como o número de episódios de dessaturação de oxigênio por hora de sono com eventos de dessaturação de >=10 segundos/hora amostrada.
5 anos
Alterações na pressão arterial
Prazo: 5 anos
Alterações na pressão arterial diastólica e sistólica antes e durante o tratamento com CIT.
5 anos
Saída de estoma, nasogástrica ou fezes
Prazo: 5 anos
Volume do estoma, saída nasogástrica ou de fezes antes e durante o tratamento com CIT
5 anos
Ventilação
Prazo: 5 anos
Dias em ventilação mecânica, ventilação não invasiva e oxigênio suplementar
5 anos
DBP
Prazo: 5 anos
número de dias de sobrevida livre de DBP
5 anos
Mortalidade pré-alta
Prazo: 5 anos
Número de participantes do estudo que morreram durante a internação na UTIN.
5 anos
Uso de esteroides pós-natal
Prazo: 5 anos
Número de dias em que os participantes do estudo receberam esteroides pós-natais durante a internação na UTIN.
5 anos
Escala de Bayley para o desenvolvimento infantil
Prazo: 5 anos
A Escala Bayley de Desenvolvimento Infantil e Infantil é uma extensa ferramenta formal de avaliação do desenvolvimento para diagnosticar atrasos no desenvolvimento na primeira infância. BSID é a abreviação comumente usada para Bayley Scales of Infant and Toddler Development. Bayley-III inclui uma pontuação motora e pontuações de subtestes motores finos e grossos. A pontuação motora média padronizada é 100 (DP 15), com pontuações menores que 85 indicando comprometimento leve e menores que 70 indicando comprometimento moderado ou grave. -1β, IL-6, IL-8, IL-10, TNFα) e resultados de neurodesenvolvimento da escala de Bayley durante a visita de acompanhamento de 18-24M em bebês que receberam L-citrulina durante a internação na UTIN.
5 anos
Gravidade do TPB
Prazo: 5 anos

DBP moderada a grave com base nos diferentes modos de suporte ventilatório necessário em 36 semanas de PMA.

Sem DBP = sem suporte de oxigênio e pressão positiva DBP moderado = apenas oxigênio de baixo fluxo DBP grave = suporte de pressão positiva (alto fluxo, CPAP, NIPPV ou ETT)
5 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

The Hospital for Sick Children

Investigadores

  • Investigador principal: Estelle Gauda, MD, Division Head, Division of Neonatology

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de novembro de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

1 de dezembro de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de março de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

26 de outubro de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

23 de novembro de 2022

Primeira postagem (Real)

5 de dezembro de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

4 de maio de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

28 de abril de 2026

Última verificação

1 de abril de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 1000077413

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Descrição do plano IPD

Os Dados de Participantes Individuais não serão compartilhados.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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