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Studio sulla sicurezza e PK-PD dell'L-CIT orale nei neonati pretermine con BPD ± PH e NEC

28 aprile 2026 aggiornato da: Estelle Gauda, The Hospital for Sick Children

Uno studio di fase I, sicurezza e farmacocinetica/farmacodinamica dell'integrazione orale di L-CIT nei neonati pretermine con BPD±PH e NEC

Lo scopo di questo studio è valutare la sicurezza ed esplorare la PK/PD dell'integrazione di L-CIT nei neonati pretermine per prevenire lo sviluppo di percorsi infiammatori avviati da bassi livelli di CIT plasmatica, in particolare nei neonati pretermine con NEC postoperatorio e BPD± PH.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I neonati pretermine nascono con organi e sistemi immunitari sottosviluppati, esponendoli a un elevato rischio di morbilità. Sono più suscettibili al danno infiammatorio, in particolare da condizioni di prematurità mediate da vie infiammatorie come la displasia broncopolmonare (BPD) e l'enterocolite necrotizzante (NEC).

L-CIT, un amminoacido, è il primo intermedio nel ciclo dell'urea nonché un precursore dell'arginina e dell'ossido nitrico (NO), che favorisce il flusso sanguigno. È prodotto nell'intestino e ha dimostrato di esercitare effetti vasoprotettivi e antinfiammatori. BPD-PH e NEC sono due malattie infiammatorie specifiche della prematurità che coinvolgono carenze di CIT, arginina o NO.

La valutazione della sicurezza e PK/PD dell'integrazione con L-CIT per le malattie che comportano carenze di CIT, arginina o NO nei neonati prematuri è importante. Pertanto, in questo studio lo sperimentatore vorrebbe valutare la sicurezza e la farmacocinetica/farmacodinamica (PD) dell'integrazione di L-CIT nei neonati prematuri dopo l'intervento chirurgico di NEC e BPD-PH.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

36

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 3 anni a 2 anni (Bambino)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Braccio 1: BPD±PH:

Criterio di inclusione:

  • Nato ≤ 30 settimane alla nascita
  • Età post-mestruale (PMA) ≥ 34 settimane
  • Evidenza ecocardiografica di PH per neonati con BPD + PH
  • In ventilazione invasiva o non invasiva con RSS >2.0 per >12 ore/giorno per almeno 48 ore
  • Consenso scritto informato (genitori/decisore sostitutivo)

Criteri di esclusione:

  • Cardiopatia congenita [Eccezioni: piccolo difetto del setto atriale (ASD), piccolo difetto del setto interventricolare (VSD), piccolo dotto arterioso pervio (PDA)]
  • Neonati con stenosi della vena polmonare
  • Sepsi concomitante con instabilità emodinamica
  • Neonati considerati a rischio di morte entro i prossimi 7 giorni
  • Qualsiasi altra condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa influire negativamente sulla capacità del bambino di completare lo studio o le sue misure o rappresentare un rischio significativo per il bambino.

Braccio 2: NEC chirurgico

Criterio di inclusione

  • Nato ≤ 30 settimane alla nascita
  • Recupero dallo stadio IIIb NEC secondo la stadiazione di Bell modificata (pneumoperitoneo che richiede un intervento chirurgico)
  • Tollera 30 ml/kg/giorno di nutrizione enterale
  • In ventilazione invasiva o non invasiva (NIPPV/nCPAP) con RSS >2,0 per > 12 ore/giorno per almeno 48 ore, 10-14 giorni dopo l'intervento chirurgico
  • Consenso scritto informato (genitori/decisore sostitutivo)
  • Considerato clinicamente stabile dal team clinico

Criteri di esclusione:

  • Cardiopatie congenite (eccetto piccolo ASD, piccolo VSD e non hsPDA)
  • Stenosi della vena polmonare
  • Sepsi concomitante con instabilità emodinamica
  • Probabile morte entro i prossimi 7 giorni
  • Altre condizioni che influenzano significativamente la funzione polmonare indipendentemente dalla prematurità o dal NEC

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Altro
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: BPD±PH

Arm 1: BPD±PH

Total of 18 infants at 300 mg/kg/day divided q6 hours
Integratore alimentare: L-citrullina
La citrullina è un amminoacido non essenziale prodotto nell'intestino tenue, si trova naturalmente nel corpo e si ritiene che aiuti a ridurre l'infiammazione. L-CIT fa parte del ciclo dell'urea, prodotto come sottoprodotto insieme all'ossido nitrico (NO) .
Sperimentale: Surgical NEC

Arm 2: sNEC

A total of 18 infants with Stage III NEC:

Dose Level 1 = 150 mg/kg/day divided q6 hours for one week. If study participant tolerates 150mg/kg/day well, then escalate the same study participant to Dose 2 after 1 week of starting Citrulline.

Dose Level 2 = 200 mg/kg/day divided q6 hours At 34 weeks of gestation, if baby is still on respiratory support of >250ml/min of Low flow oxygen, then we will escalate to the dose of 300mg/kg/day and continue until 38 weeks PMA or until discharge, whichever is earlier.
Integratore alimentare: L-citrullina
La citrullina è un amminoacido non essenziale prodotto nell'intestino tenue, si trova naturalmente nel corpo e si ritiene che aiuti a ridurre l'infiammazione. L-CIT fa parte del ciclo dell'urea, prodotto come sottoprodotto insieme all'ossido nitrico (NO) .

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza della somministrazione orale di L-citrullina
Lasso di tempo: 5 anni
Il numero di pazienti con eventi avversi (AE) come misura di sicurezza e tollerabilità
5 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Associazione della pressione arteriosa come uno degli esiti del PD con la concentrazione massima di L-CIT (Cmax)
Lasso di tempo: 5 anni
La pressione sanguigna dei partecipanti allo studio sarà associata alle misure farmacocinetiche dell'esposizione a L-CIT, ad es. Cmax utilizzando approcci di correlazione univariata. L'investigatore tenterà quindi di costruire un modello PK/PD per collegare le misure PK e PD ritenute significative durante lo screening univariato. Futuri studi più ampi verranno quindi utilizzati per esaminare queste relazioni con studi adeguatamente potenziati.
5 anni
Associazione di stomia o uscita nasogastrica come uno degli esiti PD con concentrazione massima di L-CIT (Cmax)
Lasso di tempo: 5 anni
L'output stomale o nasogastrico dei partecipanti allo studio sarà associato alle misure farmacocinetiche dell'esposizione a L-CIT, ad es. Cmax utilizzando approcci di correlazione univariata. L'investigatore tenterà quindi di costruire un modello PK/PD per collegare le misure PK e PD ritenute significative durante lo screening univariato. Futuri studi più ampi verranno quindi utilizzati per esaminare queste relazioni con studi adeguatamente potenziati.
5 anni
Associazione della produzione di feci come uno degli esiti PD con la concentrazione massima di L-CIT (Cmax)
Lasso di tempo: 5 anni
L'uscita delle feci dai partecipanti allo studio sarà associata alle misure farmacocinetiche dell'esposizione a L-CIT, ad es. Cmax utilizzando approcci di correlazione univariata. L'investigatore tenterà quindi di costruire un modello PK/PD per collegare le misure PK e PD ritenute significative durante lo screening univariato. Futuri studi più ampi verranno quindi utilizzati per esaminare queste relazioni con studi adeguatamente potenziati.
5 anni
Associazione della pressione arteriosa con l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) per L-CIT
Lasso di tempo: 5 anni
La pressione sanguigna dei partecipanti allo studio sarà associata alle misure farmacocinetiche dell'esposizione a L-CIT, ad es. Area sotto la curva del tempo di concentrazione (AUC) utilizzando approcci di correlazione univariata. L'investigatore tenterà quindi di costruire un modello PK/PD per collegare le misure PK e PD ritenute significative durante lo screening univariato.
5 anni
Associazione della produzione stomale o nasogastrica con l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) per L-CIT
Lasso di tempo: 5 anni
L'output stomale o nasogastrico dei partecipanti allo studio sarà associato alle misure farmacocinetiche dell'esposizione a L-CIT, ad es. Area sotto la curva del tempo di concentrazione (AUC) utilizzando approcci di correlazione univariata. L'investigatore tenterà quindi di costruire un modello PK/PD per collegare le misure PK e PD ritenute significative durante lo screening univariato.
5 anni
Associazione della produzione di feci con l'area sotto la curva concentrazione tempo (AUC) per L-CIT
Lasso di tempo: 5 anni
L'uscita delle feci dai partecipanti allo studio sarà associata alle misure farmacocinetiche dell'esposizione a L-CIT, ad es. Area sotto la curva del tempo di concentrazione (AUC) utilizzando approcci di correlazione univariata. L'investigatore tenterà quindi di costruire un modello PK/PD per collegare le misure PK e PD ritenute significative durante lo screening univariato.
5 anni
Associazione della pressione arteriosa con la concentrazione minima di L-CIT (Cmin)
Lasso di tempo: 5 anni
La pressione sanguigna dei partecipanti allo studio sarà associata alle misure farmacocinetiche dell'esposizione a L-CIT, ad es. Cmin utilizzando approcci di correlazione univariata. L'investigatore tenterà quindi di costruire un modello PK/PD per collegare le misure PK e PD ritenute significative durante lo screening univariato. Futuri studi più ampi verranno quindi utilizzati per esaminare queste relazioni con studi adeguatamente potenziati.
5 anni
Associazione di stomia o uscita nasogastrica con concentrazione minima di L-CIT (Cmin)
Lasso di tempo: 5 anni
La produzione stomatica o nasogastrica dei partecipanti allo studio sarà associata alle misure farmacocinetiche dell'esposizione a L-CIT, ad es. Cmin utilizzando approcci di correlazione univariata. L'investigatore tenterà quindi di costruire un modello PK/PD per collegare le misure PK e PD ritenute significative durante lo screening univariato. Futuri studi più ampi verranno quindi utilizzati per esaminare queste relazioni con studi adeguatamente potenziati.
5 anni
Associazione della produzione di feci con la concentrazione minima di L-CIT (Cmin)
Lasso di tempo: 5 anni
L'uscita delle feci dai partecipanti allo studio sarà associata alle misure farmacocinetiche dell'esposizione a L-CIT, ad es. Cmin utilizzando approcci di correlazione univariata. L'investigatore tenterà quindi di costruire un modello PK/PD per collegare le misure PK e PD ritenute significative durante lo screening univariato. Futuri studi più ampi verranno quindi utilizzati per esaminare queste relazioni con studi adeguatamente potenziati.
5 anni
Correlazione tra CIT e livelli di arginina
Lasso di tempo: 5 anni
Correlazione tra i cambiamenti nei livelli di CIT e arginina con i livelli di nitriti/nitrati
5 anni
Biomarcatori di infiammazione
Lasso di tempo: 5 anni
I livelli di IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10, TNFα saranno misurati negli aspirati tracheali e nel plasma sanguigno. I livelli aggregati di queste citochine rifletteranno lo stato infiammatorio del partecipante allo studio.
5 anni
Lo stress ossidativo
Lasso di tempo: 5 anni
Stress ossidativo (misurato negli aspirati tracheali e nel sangue)
5 anni
Punteggio respiratorio (RSS)
Lasso di tempo: 5 anni
Il punteggio di gravità respiratoria (RSS) è un punteggio di gravità semplificato costituito dalla pressione media delle vie aeree (MAP) moltiplicata per la frazione di ossigeno inspirato (FiO2). Questo punteggio varia da 0 a 12, con un punteggio più alto che indica una malattia polmonare più grave.
5 anni
Indice di desaturazione
Lasso di tempo: 5 anni
L'indice di desaturazione dell'ossigeno (ODI) è comunemente utilizzato per valutare la gravità dell'ipossiemia notturna. L'ODI è definito come il numero di episodi di desaturazione dell'ossigeno per ora di sonno con eventi di desaturazione >=10sec/ora campionata.
5 anni
Cambiamenti nella pressione sanguigna
Lasso di tempo: 5 anni
Variazioni della pressione arteriosa diastolica e sistolica prima e durante il trattamento CIT.
5 anni
Stoma, nasogastrico o uscita delle feci
Lasso di tempo: 5 anni
Volume della produzione stomale, nasogastrica o delle feci prima e durante il trattamento CIT
5 anni
Ventilazione
Lasso di tempo: 5 anni
Giorni di ventilazione meccanica, ventilazione non invasiva e ossigeno supplementare
5 anni
DBP
Lasso di tempo: 5 anni
numero di giorni di sopravvivenza libera da BPD
5 anni
Mortalità prima della dimissione
Lasso di tempo: 5 anni
Numero di partecipanti allo studio deceduti durante il ricovero in terapia intensiva neonatale.
5 anni
Uso postnatale di steroidi
Lasso di tempo: 5 anni
Numero di giorni in cui i partecipanti allo studio hanno ricevuto steroidi postnatali durante il loro soggiorno in terapia intensiva neonatale.
5 anni
Scala di Bayley per lo sviluppo infantile
Lasso di tempo: 5 anni
Bayley Scales of Infant and Toddler Development è un ampio strumento formale di valutazione dello sviluppo per la diagnosi di ritardi dello sviluppo nella prima infanzia. BSID è l'abbreviazione comunemente usata per Bayley Scales of Infant and Toddler Development. Bayley-III include un punteggio motorio e punteggi subtest motori fini e grossolani. Il punteggio motorio medio standardizzato è 100 (SD 15), con punteggi inferiori a 85 che indicano una compromissione lieve e inferiori a 70 che indicano una compromissione moderata o grave. -1β, IL-6, IL-8, IL-10, TNFα) e gli esiti dello sviluppo neurologico dalla scala di Bayley durante la visita di follow-up di 18-24 mesi nei bambini che hanno ricevuto L-citrullina durante la loro degenza in terapia intensiva neonatale.
5 anni
Gravità del BPD
Lasso di tempo: 5 anni

BPD da moderato a grave in base alla diversa modalità di supporto ventilatorio necessaria alla PMA a 36 settimane.

Nessun BPD = assenza di tutto l'ossigeno e supporto di pressione positiva BPD moderato = solo ossigeno a basso flusso BPD grave = supporto di pressione positiva (flusso elevato, CPAP, NIPPV o ETT)
5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

The Hospital for Sick Children

Investigatori

  • Investigatore principale: Estelle Gauda, MD, Division Head, Division of Neonatology

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 novembre 2023

Completamento primario (Stimato)

1 dicembre 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 marzo 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 ottobre 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 novembre 2022

Primo Inserito (Effettivo)

5 dicembre 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

4 maggio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 aprile 2026

Ultimo verificato

1 aprile 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 1000077413

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

I dati dei singoli partecipanti non saranno condivisi.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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