Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie bezpečnosti a PK-PD perorálního L-CIT u předčasně narozených dětí s BPD±PH a NEC

28. dubna 2026 aktualizováno: Estelle Gauda, The Hospital for Sick Children

Fáze I, bezpečnost a farmakokinetická/farmakodynamická studie perorální suplementace L-CIT u předčasně narozených dětí s BPD±PH a NEC

Účelem této studie je vyhodnotit bezpečnost a prozkoumat PK/PD suplementace L-CIT u předčasně narozených dětí, aby se zabránilo rozvoji zánětlivých cest iniciovaných nízkými hladinami CIT v plazmě, konkrétně u předčasně narozených dětí s pooperační NEC a BPD± PH.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Předčasně narozené děti se rodí s nedostatečně vyvinutými orgány a imunitním systémem, což je vystavuje velkému riziku nemocnosti. Jsou náchylnější k zánětlivým poraněním, zejména ze stavů nedonošených zprostředkovaných zánětlivými cestami, jako je bronchopulmonální dysplazie (BPD) a nekrotizující enterokolitida (NEC).

L-CIT, aminokyselina, je prvním meziproduktem v cyklu močoviny a také prekurzorem argininu a oxidu dusnatého (NO), který podporuje průtok krve. Vyrábí se ve střevě a bylo prokázáno, že má vazoprotektivní a protizánětlivé účinky. BPD-PH a NEC jsou dvě specifická předčasně narozená zánětlivá onemocnění zahrnující deficity CIT, argininu nebo NO.

Důležité je hodnocení bezpečnosti a farmakokinetických/farmakologických parametrů suplementace L-CIT u onemocnění zahrnujících deficit CIT, argininu nebo NO u předčasně narozených dětí. V této studii by proto výzkumník rád zhodnotil bezpečnost a farmakokinetiku/farmakodynamiku (PD) suplementace L-CIT u předčasně narozených dětí po chirurgickém NEC a BPD-PH.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

36

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

3 roky až 2 roky (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Rameno 1: BPD±PH:

Kritéria pro zařazení:

  • Narozen ≤ 30 týdnů po narození
  • Postmenstruační věk (PMA) ≥ 34 týdnů
  • Echokardiografický průkaz PH u kojenců s BPD+PH
  • Na invazivní nebo neinvazivní ventilaci s RSS >2,0 po dobu >12 hodin/den po dobu alespoň 48 hodin
  • Informovaný písemný souhlas (rodiče / náhradní osoba s rozhodovací pravomocí)

Kritéria vyloučení:

  • Vrozená srdeční choroba [Výjimky: malý defekt septa síní (ASD), defekt malého komorového septa (VSD), malý průchodný ductus arteriosus (PDA)]
  • Kojenci se stenózou plicních žil
  • Současná sepse s hemodynamickou nestabilitou
  • U kojenců se předpokládá, že během příštích 7 dnů pravděpodobně zemřou
  • Jakýkoli jiný stav, který podle názoru zkoušejícího může nepříznivě ovlivnit schopnost kojence dokončit studii nebo její opatření nebo představovat významné riziko pro kojence.

Rameno 2: chirurgický NEC

Kritéria pro zařazení

  • Narozen ≤ 30 týdnů po narození
  • Zotavení ze stadia IIIb NEC podle modifikovaného Bellova stagingu (pneumoperitoneum vyžadující operaci)
  • Toleruje 30 ml/kg/den enterální výživy
  • Na invazivní nebo neinvazivní ventilaci (NIPPV/nCPAP) s RSS >2,0 po dobu > 12 hodin/den po dobu alespoň 48 hodin, 10-14 dní po operaci
  • Informovaný písemný souhlas (rodiče / náhradní osoba s rozhodovací pravomocí)
  • Klinickým týmem považován za lékařsky stabilní

Kritéria vyloučení:

  • Vrozená srdeční vada (kromě malých ASD, malých VSD a non hsPDA)
  • Stenóza plicní žíly
  • Současná sepse s hemodynamickou nestabilitou
  • Pravděpodobně zemře během příštích 7 dnů
  • Jiný stav významně ovlivňující plicní funkci nezávisle na nedonošenosti nebo NEC

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: BPD±PH

Arm 1: BPD±PH

Total of 18 infants at 300 mg/kg/day divided q6 hours
Doplněk stravy: L-Citrulin
Citrulin je neesenciální aminokyselina produkovaná v tenkém střevě, přirozeně se vyskytuje v těle a má se za to, že pomáhá snižovat zánět. L-CIT je součástí cyklu močoviny, vzniká jako vedlejší produkt spolu s oxidem dusnatým (NO). .
Experimentální: Surgical NEC

Arm 2: sNEC

A total of 18 infants with Stage III NEC:

Dose Level 1 = 150 mg/kg/day divided q6 hours for one week. If study participant tolerates 150mg/kg/day well, then escalate the same study participant to Dose 2 after 1 week of starting Citrulline.

Dose Level 2 = 200 mg/kg/day divided q6 hours At 34 weeks of gestation, if baby is still on respiratory support of >250ml/min of Low flow oxygen, then we will escalate to the dose of 300mg/kg/day and continue until 38 weeks PMA or until discharge, whichever is earlier.
Doplněk stravy: L-Citrulin
Citrulin je neesenciální aminokyselina produkovaná v tenkém střevě, přirozeně se vyskytuje v těle a má se za to, že pomáhá snižovat zánět. L-CIT je součástí cyklu močoviny, vzniká jako vedlejší produkt spolu s oxidem dusnatým (NO). .

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost perorálního podání L-citrulinu
Časové okno: 5 let
Počet pacientů s nežádoucími účinky (AE) jako míra bezpečnosti a snášenlivosti
5 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Asociace krevního tlaku jako jednoho z výsledků PD s maximální koncentrací L-CIT (Cmax)
Časové okno: 5 let
Krevní tlak účastníků studie bude spojen s PK měřeními expozice L-CIT, tj. Cmax pomocí jednorozměrných korelačních přístupů. Vyšetřovatel se poté pokusí sestrojit PK/PD model pro propojení měření PK a PD, která byla zjištěna jako významná během jednorozměrného screeningu. Budoucí větší studie pak budou použity ke zkoumání těchto vztahů s adekvátně výkonnými studiemi.
5 let
Asociace stomie nebo nazogastrického výdeje jako jednoho z výsledků PD s maximální koncentrací L-CIT (Cmax)
Časové okno: 5 let
Stomie nebo nasogastrický výstup účastníků studie bude spojen s PK měřeními expozice L-CIT, tj. Cmax pomocí jednorozměrných korelačních přístupů. Vyšetřovatel se poté pokusí sestrojit PK/PD model pro propojení měření PK a PD, která byla zjištěna jako významná během jednorozměrného screeningu. Budoucí větší studie pak budou použity ke zkoumání těchto vztahů s adekvátně výkonnými studiemi.
5 let
Asociace výdeje stolice jako jednoho z výsledků PD s maximální koncentrací L-CIT (Cmax)
Časové okno: 5 let
Výstup stolice od účastníků studie bude spojen s PK měřeními expozice L-CIT, tj. Cmax pomocí jednorozměrných korelačních přístupů. Vyšetřovatel se poté pokusí sestrojit PK/PD model pro propojení měření PK a PD, která byla zjištěna jako významná během jednorozměrného screeningu. Budoucí větší studie pak budou použity ke zkoumání těchto vztahů s adekvátně výkonnými studiemi.
5 let
Asociace krevního tlaku s plochou pod křivkou koncentrace v čase (AUC) pro L-CIT
Časové okno: 5 let
Krevní tlak účastníků studie bude spojen s PK měřeními expozice L-CIT, tj. Plocha pod křivkou koncentračního času (AUC) s použitím jednorozměrných korelačních přístupů. Vyšetřovatel se poté pokusí sestrojit PK/PD model pro propojení měření PK a PD, která byla zjištěna jako významná během jednorozměrného screeningu.
5 let
Asociace stomie nebo nazogastrického výdeje s plochou pod křivkou koncentrace v čase (AUC) pro L-CIT
Časové okno: 5 let
Stomie nebo nasogastrický výstup účastníků studie bude spojen s PK měřeními expozice L-CIT, tj. Plocha pod křivkou koncentračního času (AUC) s použitím jednorozměrných korelačních přístupů. Vyšetřovatel se poté pokusí sestrojit PK/PD model pro propojení měření PK a PD, která byla zjištěna jako významná během jednorozměrného screeningu.
5 let
Asociace výstupu stolice s plochou pod křivkou koncentrace v čase (AUC) pro L-CIT
Časové okno: 5 let
Výstup stolice od účastníků studie bude spojen s PK měřeními expozice L-CIT, tj. Plocha pod křivkou koncentračního času (AUC) s použitím jednorozměrných korelačních přístupů. Vyšetřovatel se poté pokusí sestrojit PK/PD model pro propojení měření PK a PD, která byla zjištěna jako významná během jednorozměrného screeningu.
5 let
Asociace krevního tlaku s minimální koncentrací L-CIT (Cmin)
Časové okno: 5 let
Krevní tlak účastníků studie bude spojen s PK měřeními expozice L-CIT, tj. Cmin pomocí jednorozměrných korelačních přístupů. Vyšetřovatel se poté pokusí sestrojit PK/PD model pro propojení měření PK a PD, která byla zjištěna jako významná během jednorozměrného screeningu. Budoucí větší studie pak budou použity ke zkoumání těchto vztahů s adekvátně výkonnými studiemi.
5 let
Asociace stomie nebo nazogastrického výdeje s minimální koncentrací L-CIT (Cmin)
Časové okno: 5 let
Stomie nebo nasogastrický výstup od účastníků studie bude spojen s PK měřeními expozice L-CIT, tj. Cmin pomocí jednorozměrných korelačních přístupů. Vyšetřovatel se poté pokusí sestrojit PK/PD model pro propojení měření PK a PD, která byla zjištěna jako významná během jednorozměrného screeningu. Budoucí větší studie pak budou použity ke zkoumání těchto vztahů s adekvátně výkonnými studiemi.
5 let
Asociace výdeje stolice s minimální koncentrací L-CIT (Cmin)
Časové okno: 5 let
Výstup stolice od účastníků studie bude spojen s PK měřeními expozice L-CIT, tj. Cmin pomocí jednorozměrných korelačních přístupů. Vyšetřovatel se poté pokusí sestrojit PK/PD model pro propojení měření PK a PD, která byla zjištěna jako významná během jednorozměrného screeningu. Budoucí větší studie pak budou použity ke zkoumání těchto vztahů s adekvátně výkonnými studiemi.
5 let
Korelace mezi CIT a hladinami argininu
Časové okno: 5 let
Korelace mezi změnami v hladinách CIT a argininu s hladinami dusitanů/dusičnanů
5 let
Biomarkery zánětu
Časové okno: 5 let
Hladiny IL-lp, IL-6, IL-8, IL-10, TNFa budou měřeny v tracheálních aspirátech a krevní plazmě. Agregované hladiny těchto cytokinů budou odrážet zánětlivý stav účastníka studie.
5 let
Oxidační stres
Časové okno: 5 let
Oxidační stres (měřeno v tracheálních aspirátech a krvi)
5 let
Respirační skóre (RSS)
Časové okno: 5 let
Skóre respirační závažnosti (RSS) je zjednodušené skóre závažnosti sestávající z průměrného tlaku v dýchacích cestách (MAP) vynásobeného podílem vdechovaného kyslíku (FiO2). Toto skóre se pohybuje od 0 do 12, přičemž vyšší skóre ukazuje na závažnější plicní onemocnění.
5 let
Desaturační index
Časové okno: 5 let
Index desaturace kyslíkem (ODI) se běžně používá k hodnocení závažnosti noční hypoxémie. ODI je definován jako počet epizod desaturace kyslíkem za hodinu spánku s desaturačními událostmi >=10 s/hodinu vzorku.
5 let
Změny krevního tlaku
Časové okno: 5 let
Změny diastolického a systolického krevního tlaku před a během léčby CIT.
5 let
Stomie, nazogastrický výstup nebo výdej stolice
Časové okno: 5 let
Objem stomie, nazogastrický výdej nebo výdej stolice před a během léčby CIT
5 let
Větrání
Časové okno: 5 let
Dny na mechanické ventilaci, neinvazivní ventilaci a doplňkovém kyslíku
5 let
BPD
Časové okno: 5 let
počet dní přežití bez BPD
5 let
Úmrtnost před propuštěním
Časové okno: 5 let
Počet účastníků studie, kteří zemřeli během přijetí na NICU.
5 let
Postnatální užívání steroidů
Časové okno: 5 let
Počet dní, po které účastníci studie dostávali postnatální steroidy během pobytu na JIP.
5 let
Bayleyova stupnice pro vývoj dítěte
Časové okno: 5 let
Bayley Scale of Infant and Batole Development je rozsáhlý formální nástroj pro hodnocení vývoje pro diagnostiku vývojových opoždění v raném dětství. BSID je běžně používaná zkratka pro Bayley Scale of Infant and Toddler Development. Bayley-III zahrnuje skóre motoriky a skóre subtestu jemné a hrubé motoriky. Standardizované průměrné motorické skóre je 100 (SD 15), přičemž skóre nižší než 85 znamená mírné poškození a nižší než 70 znamená střední nebo těžké poškození. V této konkrétní studii by výzkumník zkoumal korelaci mezi zánětlivými markery (IL -1β, IL-6, IL-8, IL-10, TNFα) a výsledky neurovývoje z Bayleyho škály během 18-24M následné návštěvy u dětí, které dostávaly L-citrulin během pobytu na JIP.
5 let
Závažnost BPD
Časové okno: 5 let

Střední až závažná BPD na základě odlišného režimu ventilační podpory potřebné při PMA po 36 týdnech.

Žádná BPD = vypnutý veškerý kyslík a podpora pozitivního tlaku Střední BPD = pouze nízký průtok kyslíku Závažná BPD = podpora pozitivního tlaku (vysoký průtok, CPAP, NIPPV nebo ETT)
5 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

The Hospital for Sick Children

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Estelle Gauda, MD, Division Head, Division of Neonatology

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. listopadu 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. března 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. října 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. listopadu 2022

První zveřejněno (Aktuální)

5. prosince 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 1000077413

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Údaje jednotlivých účastníků nebudou sdíleny.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na L-Citrulin

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Gabon

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit