血栓栓塞在缺血性脑卒中发病机制中的起源和作用 (TORPIS)

中风仍然是全球成年人死亡的第二大原因和最常见的依赖性原因。 大多数中风 (80%) 由脑缺血引起，少数由蛛网膜下腔 (5%) 或脑内 (15%) 出血引起。

一些中风分类系统是基于推测的机制，例如急性中风治疗 (TOAST) 中的 Org 10172 试验、致病分类系统 (CCS) 和动脉粥样硬化小血管疾病心脏来源其他原因剖析 (ASCOD) 分类。 这些系统将个体患者分配到心脏栓塞、动脉粥样硬化血栓栓塞、腔隙性（由于脑穿孔小动脉的内在疾病）、其他或不确定的卒中原因。 然而，很大一部分患者（高达 25%）仍处于“未确定”类别，因为他们有几个潜在的重叠原因，未完全调查或未确定原因的“隐源性”。

隐源性中风：

原因不明的中风可能有栓塞起源，脑梗死模式通常见于具有明确栓塞来源的患者：主要是皮质并影响多个血管区域。 在一项系统评价中，每 6 例缺血性中风中就有 1 例是隐源性的（~17%；范围 9 至 25%），而在对 2555 名首次缺血性中风患者进行的牛津血管研究中，每 3 例中就有 1 例是隐源性的。 不幸的是，这些患者有较高的缺血性卒中复发风险（5 年时约为 25%），与已知卒中原因的患者相当，表明需要更好地了解和治疗隐源性卒中。 两项大型随机对照试验比较了直接口服抗凝剂疗法与阿司匹林预防皮质隐源性卒中患者卒中复发的效果，检验了其中许多卒中是由不明的心源性栓塞源（特别是阵发性心房颤动）引起的假设。 然而，抗凝治疗在预防卒中复发方面并不优于阿司匹林，而且会增加出血风险。 因此，隐源性卒中患者的最佳预防策略仍有待进一步探索，并且可能需要更好的患者分层（即 选择那些患有隐匿性血栓栓塞症的人）并了解其发病机制。

腔隙性中风：

除了隐源性卒中的病因和管理存在不确定性外，另一种常见且重要的卒中亚型腔隙性卒中的病因学和最佳管理仍然知之甚少。 腔隙性卒中占 65 岁以上患者所有缺血性卒中和大多数出血性卒中的 25%，但对其病理生理学的了解仍然有限。 流行病学研究表明，栓子在腔隙性缺血性卒中中并不常见。 虽然栓子有可能进入豆纹动脉，但实验室研究表明这种情况并不常见。 基底神经节中一些较大的腔隙性梗死可能是由于豆纹动脉的动脉粥样硬化闭塞或栓子从大脑中动脉进入豆纹动脉所致。 然而，在为数不多的积极寻找栓塞来源的研究中，腔隙性卒中和栓塞来源的患者比例仅为 11%。 隐源性卒中的定义有时会排除脑成像显示腔隙性（小皮质下）梗死的患者，但这意味着可能会通过假定的腔隙性卒中的非栓塞原因而错过栓塞源。 鉴于心源性卒中的管理与动脉粥样硬化血栓栓塞性卒中的管理截然不同，并且固有的小血管疾病似乎需要替代的管理策略，因此迫切需要确定许多患者缺血性卒中的实际根本原因，但尚未得到满足。

确定中风病因和治疗：

缺血性中风的潜在机制可分为心源性栓塞（包括反常性栓塞，例如穿过卵圆孔未闭的深静脉血栓形成）、动脉到动脉的动脉粥样硬化血栓栓塞、颅外或颅内大动脉粥样硬化伴急性叠加闭塞、固有的小血管疾病（腔隙性）和动脉炎症。

急性中风后，患者接受计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI) 诊断性脑成像。 CT 或 MRI 血管造影可将中型至大型动脉阻塞点或动脉粥样硬化性同侧颈动脉狭窄确定为栓塞的可能来源，但它们通常无法显示小栓子或直接可视化血栓栓塞的来源。 患者还将接受临床调查以确定中风的潜在原因，包括血压测量、临床生物化学、心电图、超声心动图以及颈动脉和椎动脉成像，以确定可治疗的症状性颈动脉狭窄或其他病变，如夹层，通常采用多普勒超声、CT 或MRI 血管造影或长时间的心电图监测。 在年轻患者中（

正电子发射断层扫描和计算机断层扫描：

正电子发射断层扫描结合 CT (PET-CT) 融合了解剖学和功能成像，可以根据使用的放射性示踪剂针对特定疾病过程进行定制。 最近，研究人员使用示踪剂 18F-氟化钠研究了一系列心血管疾病过程中的微钙化，成功地突出了冠状动脉斑块、颈动脉斑块、腹主动脉瘤和钙化主动脉瓣狭窄中的疾病活动。 然而，这些技术可以应用于其他病理生理过程，具体取决于放射性示踪剂的特性。 PET 的强大之处在于其极佳的灵敏度和检测疾病活动的小区域的能力。

血小板生物学和 18F-GP1：

血小板的活化和沉积是人体血栓形成的主要原因，尤其是在动脉循环中。 糖蛋白 IIb/IIIa 受体在活化的血小板上表达，是血小板聚集的纤维蛋白交联过程的关键。 它也是高危经皮冠状动脉介入治疗常规临床实践中使用的抗血小板治疗的靶标。 血栓示踪剂 18F-GP1 是 elarofiban 的衍生物，对活化的糖蛋白 IIb/IIIa 受体具有高特异性结合亲和力。 在食蟹猴的研究中，18F-GP1 与急性静脉和动脉血栓结合。 它最近进行了初步的人体临床研究，证实它是一种识别体内动脉和静脉血栓形成的高度敏感的方法。 研究人员已经使用 18F-GP1 进行了初步研究，并证明它具有出色的体内结合特性，能够在一系列条件下检测血管内血栓形成，包括心肌梗塞后的左心室血栓、肺血栓栓塞、深静脉血栓形成和冠状动脉血栓形成。

学习目标：

该项目的目的是确定活化的血小板对各种缺血性中风亚类机制的贡献。 研究人员将确定缺血性中风患者（包括隐源性中风和腔隙性中风患者）血栓栓塞中活化血小板的频率和分布。 这将为中风亚型的病理生理学和机制提供信息，并确定血小板活化的来源和起源。

研究假设：

对于缺血性中风患者，研究人员假设非侵入性 18F-GP1 成像将：

1. 确定活化血小板对缺血性中风患者血栓栓塞的起源和贡献。
2. 确定缺血性中风亚型中活化血小板的频率和分布。
3. 有可能影响中风患者的管理。

研究理由：

1. 血栓栓塞的起源和来源：迄今为止，一些技术和临床评估对血栓栓塞的来源做出了假设。 此外，很大一部分患者没有明确的栓塞源或中风原因。 例如，房颤患者发生的中风通常被认为是来自心耳或瓣膜的血栓。 然而，尚不清楚是否所有病例都是这种情况，活化的血小板对血栓栓塞事件的贡献是什么。
2. 隐源性和腔隙性中风中的脑血管血栓形成：在相当大比例的急性中风中，活化血小板和血栓形成对脑梗塞的存在或贡献存在真正的不确定性。 隐源性卒中患者尤其是腔隙性卒中患者就是这种情况。 事实上，关于活化的血小板和栓塞或原位血栓（后者可能是受损小动脉内皮的终末期事件）对腔隙性中风的贡献存在争论，并且由于难以观察活化的血小板和使用当前的非侵入性图像技术在多个位置检测血栓。 这项研究将评估隐源性和腔隙性中风患者，以确定活化的血小板和血栓形成是否起作用的证据，如果是，发生这种情况的患者比例是多少，以及是否有任何显着的相关临床特征。