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儿童的 AgRP 和 GH/IGF-1 轴

2025年8月25日 更新者:Pamela U. Freda、Columbia University

Agouti 相关肽 (AgRP) 和儿童的 GH/IGF-1 轴

最近的数据支持 GH-Agouti 相关肽 (AgRP) 轴的存在。 神经肽 AgRP 促进食物摄入并对能量稳态具有重要影响。 最近的证据表明 GH 刺激 AgRP,而 AgRP 可能介导 GH 的一些重要营养和代谢作用。 该项目的主要目标是首次表征儿童 AgRP 的血浆水平,并确定这些水平与 GH 和 IGF-1 水平、年龄、身体成分、临床和其他内分泌参数的关系。 为实现这一目标,我们将进行两项研究,一项是横断面研究,将测量 140 名 5-17 岁健康儿童的 AgRP 水平,第二项是一项前瞻性研究,将测量血浆 AgRP 水平的变化以响应 GH对 16 名儿童进行治疗,将其作为 GH 缺乏症或身材矮小的临床护理的一部分。

研究概览

地位

尚未招聘

详细说明

方案 1 这将是一项针对 140 名健康儿童的横断面研究。 参与将包括一次访问,该访问将在上午 8 点至 9 点之间以及前一天晚上午夜禁食后进行。

访问过程将包括:

  1. 回顾病史
  2. 人体测量学测量:体重、身高、腰围和臀围。
  3. 从病历中收集信息,包括生长记录和体格检查结果,包括与所有儿童青春期阶段和女性月经开始相关的特征。
  4. 基于身体检查的青春期状态和坦纳阶段的评估。
  5. 收集有关饮食、活动水平和睡眠的信息。
  6. 血液采样:将从外周静脉采集静脉血,用于测量 AgRP、GH、IGF-1、瘦素、SOb-R、甘油三酯、胰岛素、葡萄糖、睾酮(男性)、雌二醇(女性)、DHEAS 和皮质醇水平。 HOMA & QUICKI 将使用胰岛素和葡萄糖水平来评估胰岛素抵抗。

方案 2 这将是一项针对 16 名儿童的前瞻性研究,这些儿童将在作为其临床护理的一部分开始 GH 治疗之前和之后的 4 个时间点(1 周、2 周、1 个月和 2 个月)进行研究。 该方案将研究第 2 组和第 3 组受试者。生长激素不会作为本研究的一部分开具处方。 儿童将按照他们的儿科内分泌学家针对 FDA 批准的适应症所开的处方,并根据治疗儿童 GH 缺乏症的剂量标准指南,对儿童进行 GH 临床治疗。

每次访问将在上午 8 点至 9 点之间进行,并在前一天晚上午夜禁食后进行。

每次访问的程序将包括:

  1. 回顾病史
  2. 人体测量学测量:体重、身高、腰围和臀围、皮褶厚度。
  3. 从病历中收集信息,包括生长记录和体格检查结果,包括与所有儿童青春期阶段和女性月经开始相关的特征。 GH 剂量和依从性将在随访时记录。
  4. 收集有关饮食、活动水平和睡眠的信息。
  5. 血液采样:静脉血将在外周静脉采样,用于:

基线(GH 治疗前):测量 AgRP、GH、IGF-1、IGFBP-3、瘦素、SOb-R、甘油三酯、胰岛素和葡萄糖、睾酮(男性)、雌二醇(女性)、DHEAS 和皮质醇水平。

生长激素随访:测量 AgRP、IGF-1、IGFBP-3、瘦素、SOb-R、甘油三酯、胰岛素、葡萄糖和皮质醇水平。

HOMA & QUICKI 将使用胰岛素和葡萄糖水平来评估胰岛素抵抗。

研究类型

观察性的

注册 (估计的)

156

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

5年 至 17年 (孩子)

接受健康志愿者

是的

取样方法

非概率样本

研究人群

健康儿童:140 名年龄在 5-17 岁之间的健康儿童(70 名女性和 70 名男性)。将被研究;每年将研究这个年龄段的 7-8 名儿童。 他们将代表在我们医疗中心接受医疗护理的儿童的不同种族和民族组合。儿童将从在我们医疗中心拜访初级保健儿科医生的健康儿童中招募。

GH 缺陷和特发性矮小儿童:16 名 5 至 9 岁的儿童(8 名男性,8 名女性)。 处于青春期前并计划开始 GH 治疗以治疗孤立性 GH 缺乏症或特发性矮小症的人。 他们将代表我们医院患者群体的不同种族和族裔组合。

描述

健康的孩子

纳入标准:

  1. 5-17岁门诊男女儿童
  2. 出生时体重正常
  3. 根据 CDC 生长百分位数,身高介于平均值的第 3 个和第 99 个百分位数之间。

排除标准:

  1. 遗传缺陷,慢性疾病。
  2. 目前的处方药使用
  3. 在进入研究后 6 个月内使用糖皮质激素、甲状腺激素或可能影响 GH-IGF-1 轴的药物。

生长激素缺乏症的儿童:

纳入标准:

  1. 青春期前的 5-9 岁走动男女儿童
  2. 出生时体重正常
  3. 成长失败
  4. 对 2 次 GH 刺激试验的 GH 峰值反应 < 10 ng/ml
  5. 肾功能和肝功能正常

排除标准:

  1. 多种垂体激素缺乏症,
  2. 与任何急性或慢性疾病(如肾病或特纳综合征)相关的 GH 缺乏或生长不良。
  3. 糖尿病或恶性肿瘤病史
  4. 在进入研究后 6 个月内使用已知会影响 GH-IGF-1 轴的糖皮质激素或药物。

特发性矮小儿童:

纳入标准:

  1. 青春期前的 5-9 岁走动男女儿童
  2. 出生时体重正常
  3. 身高低于同年龄平均值 2.25 SD
  4. 对 2 次刺激试验的 GH 峰值反应 >10 ng/ml 或正常 IGF-1 和 IGFBP-3 水平
  5. 之前没有补充生长激素暴露
  6. 肾功能和肝功能正常

排除标准:

  1. 与任何急性或慢性疾病相关的生长不良,例如肾病或特纳综合征。
  2. 糖尿病或恶性肿瘤病史
  3. 在进入研究后 6 个月内使用已知会影响 GH-IGF-1 轴的糖皮质激素或药物。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 观测模型:队列
  • 时间观点:横截面

队列和干预

团体/队列
第 1 组:健康儿童

140 名年龄在 5-17 岁之间的健康儿童(70 名女性和 70 名男性)。将被研究;每年将研究这个年龄段的 7-8 名儿童。 他们将代表在我们医疗中心接受医疗护理的不同种族和民族的儿童。

纳入标准:

  1. 5-17岁门诊男女儿童
  2. 出生时体重正常
  3. 根据 CDC 生长百分位数,身高介于平均值的第 3 个和第 99 个百分位数之间。

排除标准:

  1. 遗传缺陷,慢性疾病。
  2. 目前的处方药使用
  3. 在进入研究后 6 个月内使用糖皮质激素、甲状腺激素或可能影响 GH-IGF-1 轴的药物。
第 2 组:生长激素缺乏症的儿童

16 名 5 至 9 岁的儿童(8 名男性,8 名女性)。 处于青春期前并计划开始 GH 治疗以治疗孤立性 GH 缺乏症或特发性矮小症的人。

他们将代表我们医院患者群体的不同种族和族裔组合。

生长激素缺乏:

纳入标准:

  1. 青春期前的 5-9 岁走动男女儿童
  2. 出生时体重正常
  3. 成长失败
  4. 对 2 次 GH 刺激试验的 GH 峰值反应 < 10 ng/ml
  5. 肾功能和肝功能正常

排除标准:

  1. 多种垂体激素缺乏症,
  2. 与任何急性或慢性疾病(如肾病或特纳综合征)相关的 GH 缺乏或生长不良。
  3. 糖尿病或恶性肿瘤病史
  4. 在进入研究后 6 个月内使用已知会影响 GH-IGF-1 轴的糖皮质激素或药物。
第 3 组:身材矮小的儿童

特发性身材矮小:

纳入标准:

  1. 青春期前的 5-9 岁走动男女儿童
  2. 出生时体重正常
  3. 身高低于同年龄平均值 2.25 SD
  4. 对 2 次刺激试验的 GH 峰值反应 >10 ng/ml 或正常 IGF-1 和 IGFBP-3 水平
  5. 之前没有补充生长激素暴露
  6. 肾功能和肝功能正常

排除标准:

  1. 与任何急性或慢性疾病相关的生长不良,例如肾病或特纳综合征。
  2. 糖尿病或恶性肿瘤病史
  3. 在进入研究后 6 个月内使用已知会影响 GH-IGF-1 轴的糖皮质激素或药物。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
方案 1:血浆 AgRP 水平与 IGF-1 水平的相关性
大体时间:基线(单个时间点的横截面,无干预)
血浆 AgRP 水平与 IGF-1 水平的相关性方案 1:血浆 AgRP 水平与 IGF-1 水平的相关性
基线(单个时间点的横截面,无干预)
方案 2:GH 治疗后血浆 AgRP 水平的变化
大体时间:基线至 2 个月
从 GH 治疗前到 GH 治疗后血浆 AgRP 水平的变化
基线至 2 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
方案 1:血浆 AgRP 水平与年龄的相关性
大体时间:基线(某一时间点的横断面测试,无干预)
血浆 AgRP 水平与年龄的相关性
基线(某一时间点的横断面测试,无干预)
方案 1:血浆 AgRP 水平与瘦素水平的相关性
大体时间:基线(某一时间点的横断面测试,无干预)
血浆 AgRP 水平与瘦素水平的相关性
基线(某一时间点的横断面测试,无干预)
协议 1:血浆 AgRP 与体脂百分比的相关性(根据皮褶厚度确定)
大体时间:基线(某一时间点的横断面测试,无干预)
血浆 AgRP 与体脂百分比的相关性(根据皮褶厚度确定)
基线(某一时间点的横断面测试,无干预)
协议 2:AgRP 水平的变化与 IGF-1 水平的变化相关
大体时间:基线至 2 个月
从基线到 GH 治疗 2 个月,AgRP 水平变化与 IGF-1 水平变化的相关性
基线至 2 个月
方案 2:AgRP 水平与治疗前瘦素水平相关性的变化
大体时间:基线至 2 个月
AgRP 水平从基线到 GH 治疗 2 个月的变化与治疗前瘦素水平的相关性
基线至 2 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (估计的)

2026年6月10日

初级完成 (估计的)

2027年12月31日

研究完成 (估计的)

2027年12月31日

研究注册日期

首次提交

2022年11月30日

首先提交符合 QC 标准的

2022年12月8日

首次发布 (实际的)

2022年12月9日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2025年8月26日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年8月25日

最后验证

2025年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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