联合齐得巴坦静脉注射厄他培南的安全性研究 (WCK 6777)
2024年12月26日 更新者：National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
一项 1 期、随机、双盲、安慰剂对照、剂量递增研究，以评估静脉注射厄他培南联合齐得巴坦 (WCK 6777) 在健康成人受试者中的安全性、耐受性和药代动力学
这是一项 1 期单中心研究，旨在研究 WCK 6777 的三个剂量水平组（ERT 和 ZID 组合）以及单独的 ERT 和 ZID（WCK）的两个剂量水平组的安全性、耐受性和药代动力学 (PK) 5107）仅在 52 名年龄在 18 至 45 岁（包括两者）之间的健康成年男性和女性受试者中进行。
本研究将评估七个治疗队列。
WCK 6777 将在三个队列中进行评估——队列 1、队列 4 和队列 7——每个队列 8 名受试者（6 种研究药物组合和 2 种安慰剂）； ERT 将在两个队列中单独进行评估 - 队列 2 和队列 5- 每个队列 8 名受试者（6 名 ERT 和 2 名安慰剂）；和 ZID 将在两个队列中进行评估，队列 3 和 6，每个队列 6 名受试者（所有 ZID）。
除第 3 组和第 6 组外，该研究将在所有组群中进行安慰剂对照和双盲。
独立的 ZID 队列中没有安慰剂受试者，因为与安慰剂相比，更高剂量的单独 ZID 的充分安全性数据可从单独 WCK 5107 (ZID) 和 WCK 5222 的仅 ZID 组（头孢吡肟 + ZID) 研究。
主要目标是评估 WCK 6777 的三种剂量递增方案（ERT 和 ZID 组合）和独立 ERT 或 ZID 的两次剂量递增方案在健康成人受试者中连续 7 天每日单次给药后的安全性和耐受性。
研究概览
详细说明
这是一项 1 期单中心研究，旨在研究 WCK 6777 的三个剂量水平组（ERT 和 ZID 组合）以及单独的 ERT 和 ZID（WCK）的两个剂量水平组的安全性、耐受性和药代动力学 (PK) 5107）仅在 52 名年龄在 18 至 45 岁（包括两者）之间的健康成年男性和女性受试者中进行。
本研究将评估七个治疗队列。
WCK 6777 将在三个队列中进行评估——队列 1、队列 4 和队列 7——每个队列 8 名受试者（6 种研究药物组合和 2 种安慰剂）； ERT 将在两个队列中单独进行评估 - 队列 2 和队列 5- 每个队列 8 名受试者（6 名 ERT 和 2 名安慰剂）；和 ZID 将在两个队列中进行评估，队列 3 和 6，每个队列 6 名受试者（所有 ZID）。
除第 3 组和第 6 组外，该研究将在所有组群中进行安慰剂对照和双盲。
独立的 ZID 队列中没有安慰剂受试者，因为与安慰剂相比，更高剂量的单独 ZID 的充分安全性数据可从单独 WCK 5107 (ZID) 和 WCK 5222 的仅 ZID 组（头孢吡肟 + ZID) 研究。
在每个队列中，研究药物单独或其组合将通过在队列 1 中连续 7 天每天 100 mL 的单次静脉内输注 (IV) 或在队列 2 至 7 中连续 7 天每天 250 mL 给药。对于每次治疗然而，剂量将从每天 1 克逐渐增加到每天 2 克和每天 3 克，并且在研究过程中输注时间从 30 分钟增加到 1 小时和 2 小时.
在队列 1 中，WCK 6777 2 g（ERT 1 g/天与 ZID 1 g/天相结合）将在 30 (±5) 分钟 (min) 内给药；在队列 2（ERT 2 g/天）、队列 3（ZID 2 g/天）和队列 4（WCK 6777 4 g [ERT 2 g/天和 ZID 2 g/天]）中研究药物将在 60 (±10) 分钟内给药，并在第 5 组（ERT 3 g/天）、第 6 组（每天 ZID 3 g）和第 7 组（WCK 6777 6 g [ERT 3 g/天与 ZID 3 g 相结合/每日])，研究药物将在 120 (±10) 分钟内给药。
主要目标是评估 WCK 6777 的三种剂量递增方案（ERT 和 ZID 组合）和独立 ERT 或 ZID 的两次剂量递增方案在健康成人受试者中连续 7 天每日单次给药后的安全性和耐受性。
次要目标是表征 WCK 6777 的三种剂量递增方案（ERT 和 ZID 组合）和单次初始剂量后独立 ERT 或 ZID 的两种剂量递增方案在血浆（总和游离）和尿液中的药代动力学特征在第 1 天和在健康成人受试者连续 7 天每天单次给药后。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
54
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Kansas
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Overland Park、Kansas、美国、66212
- Altasciences Inc - Kansas City
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 45年 (成人)
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
- 提供签署并注明日期的书面知情同意书，并同意遵守研究程序和研究地点的限制时间。
- 能够理解并愿意遵守由现场首席研究员 (PI) 或授权临床医生（在 FDA 表格 1572 中列出）确定的研究程序、限制和要求。
- 18 至 45 岁的成年人，包括未怀孕、未哺乳的女性。
- 有适合插管或反复静脉穿刺的静脉。
入学时身体状况良好。 注 1：根据病史 (MH)、药物使用、体格检查 (PE)、生命体征 (VS)、临床实验室测试，包括 Cockcroft-Gault 方法估计的肌酐清除率 (CLCR) > / = 80 mL/min，和 12 导联心电图 (ECG) 在筛选和第 1 天的参考范围内。
注 2：血压 (BP)、心率 (HR) 和实验室测试值在正常范围内的例外情况是：
- 基线 HR > / = 45 至 50 次/分钟 (bpm) 的受试者可以被接受，如果其他健康成年人具有已知的无症状心动过缓病史。
- 基线收缩压 (SBP) 高达 140 毫米汞柱 (mmHg) 和舒张压 (DBP) 高达 90 毫米汞柱的受试者如果其他方面健康，则可以接受。
- 如果研究者认为不具有临床意义，则允许 1 级实验室值，但丙氨酸转氨酶 (ALT)、天冬氨酸转氨酶 (AST)、碱性磷酸酶 (AP)、总胆红素和直接胆红素、血尿素除外氮 (BUN)、血清肌酐、肌酐清除率 (CLcr) 和尿蛋白。
性活跃的女性必须没有生育能力，或者必须使用高效的节育方法从筛选到最后一剂研究产品后 30 天。
注 1：女性被认为具有生育能力，除非绝经后（定义为 > / = 1 年的自发性闭经史和促卵泡激素 (FSH) 水平 >40 IU/L），或永久性手术绝育。
注 2：高效避孕方法包括：(a) 手术绝育方法，例如输卵管结扎术、双侧卵巢切除术、输卵管切除术、子宫切除术或成功输卵管闭塞术（例如 Essure(R)），并在术后至少 90 天进行有记录的放射学确认测试程序，或 (b) 长效可逆避孕药，例如释放孕激素的皮下植入物、含铜宫内节育器 (IUD)、释放左炔诺孕酮的宫内节育器。
注 3：可以招募不性活跃且戒除性交的受试者并记录禁欲。
性活跃的男性必须进行输精管切除术或同意使用屏障避孕，并且从研究产品的第一剂直到最后一剂后 30 天才捐献精子。
注 1：屏障避孕包括使用带有杀精子剂的避孕套。 注 2：可以招募不性活跃且戒除性交的受试者并记录禁欲。
- 受试者必须愿意在给药前 48 小时内避免过度体育锻炼，直至第 8 天从 CTU 出院，以及最后一次就诊前 24 小时（第 11 天 +3 天）。
- 研究药物给药前至少 7 天无急性发热或传染病病史。
排除标准：
- 具有临床意义的食物或药物过敏/超敏反应的已知病史，包括已知对厄他培南 (ERT)、任何 ß-内酰胺药物或其他相关药物的过敏/超敏反应。
- 当前季节性过敏症状持续超过一周，然后才需要糖皮质激素和/或经常使用抗组胺药进行治疗。
任何慢性病史，包括可能增加受试者风险或干扰终点评估的肾功能衰竭，或任何不稳定的慢性疾病。
注 1：不稳定的慢性疾病定义为需要频繁的医疗干预，导致药物变化和/或需要住院、手术或侵入性手术或急诊/紧急护理访问，由现场 PI 确定。
注 2：排除筛选后 90 天内确诊的任何慢性疾病。
- 在过去 12 个月内需要住院治疗的任何精神疾病史或研究者认为受试者心理不稳定。
- 在开始给予研究产品之前 4 周内有任何临床显着 (CS) 疾病或病症、医疗/外科手术或外伤的病史。
- 筛选前 1 年内有艰难梭菌引起的腹泻病史
- 已知的过去或现在的癫痫病史或癫痫病史，不包括儿童期热性惊厥。
- 之前接触齐地巴坦 (ZID)。
- 如第 6.6 节所述，在研究药物首次给药前 14 天内使用任何禁用的处方药或非处方药
- 在本研究中的研究药物给药前 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用任何研究药物产品。
- 计划参与一项临床研究，该研究需要在研究期间（筛选直至最终访视）使用研究药物、抽血或其他侵入性评估进行治疗。
- 在完成本试验前签署知情同意书或计划捐献前3个月内捐献血液或血浆500mL或30天内捐献超过100mL。
- 筛查时女性血清妊娠试验阳性，入住时尿妊娠试验阳性。
- 筛查或登记时（第 -1 天）尿液酒精测试或尿液药物筛查测试呈阳性。
- 筛查时 HIV 抗体、乙型肝炎病毒表面抗原 (HBsAg) 或抗丙型肝炎病毒抗体 (anti-HCV) 呈阳性。
筛查前 5 年内吸烟史 > / = 10 包年，或登记时尿可替宁筛查阳性。
注1：尼古丁制品包括香烟、电子烟、烟斗、雪茄、嚼烟、尼古丁贴片。
注 2：如果登记时（第 -1 天）为阴性，则允许筛查时尿液可替宁呈阳性。
- 研究产品给药前 6 个月内任何时间有暴饮或大量饮酒史。
注 1： 狂饮定义为男性单次饮酒 5 次或以上，女性一次饮酒 4 次或以上。
注 2：大量饮酒定义为男性每周饮酒量超过 15 个单位，女性每周饮酒量超过 8 个单位。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：阶乘赋值
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：队列 1
WCK 6777（厄他培南 1 g 联合齐地巴坦 1 g）或安慰剂，通过 100 ml 静脉输注 (IV) 给药，持续 30 (±5) 分钟，每天一次，持续 7 天。
人数= 8
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安慰剂
一种在结构上与 β-内酰胺类抗生素相关的 1-β 甲基碳青霉烯
厄他培南 (ERT) 和齐地巴坦 (ZID) 的组合
来自二氮杂双环辛烷 (DBO) 类的 βß-内酰胺酶抑制剂和 βß-内酰胺增强剂
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实验性的：队列 2
厄他培南 2 g 或安慰剂通过 250 ml 静脉输注 (IV) 给药，持续 1 小时，每天一次，持续 7 天。
N=8
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安慰剂
一种在结构上与 β-内酰胺类抗生素相关的 1-β 甲基碳青霉烯
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实验性的：队列 3
齐地巴坦2g，250ml静脉滴注(IV)1小时，每日1次，连用7天。
人数=6
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来自二氮杂双环辛烷 (DBO) 类的 βß-内酰胺酶抑制剂和 βß-内酰胺增强剂
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实验性的：队列 4
WCK 6777（厄他培南 2 g 联合齐地巴坦 2 g）或安慰剂，每次 250 ml 静脉输注 (IV) 1 小时，每日一次，持续 7 天。
N=8
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安慰剂
一种在结构上与 β-内酰胺类抗生素相关的 1-β 甲基碳青霉烯
厄他培南 (ERT) 和齐地巴坦 (ZID) 的组合
来自二氮杂双环辛烷 (DBO) 类的 βß-内酰胺酶抑制剂和 βß-内酰胺增强剂
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实验性的：队列 5
厄他培南 3 g 或安慰剂通过 250 ml 静脉滴注 (IV) 给药 2 小时，每日一次，共 7 天。
N=8
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安慰剂
一种在结构上与 β-内酰胺类抗生素相关的 1-β 甲基碳青霉烯
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实验性的：队列 6
Zidebactam 3 g 通过 250 ml 静脉输注 (IV) 持续 2 小时，每天一次，持续 7 天。
人数=6
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来自二氮杂双环辛烷 (DBO) 类的 βß-内酰胺酶抑制剂和 βß-内酰胺增强剂
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实验性的：队列 7
WCK 6777（厄他培南 3 g 联合齐地巴坦 3 g）或安慰剂，通过 250 ml 静脉输注 (IV) 持续 2 小时，每天一次，持续 7 天。
N=8
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安慰剂
一种在结构上与 β-内酰胺类抗生素相关的 1-β 甲基碳青霉烯
厄他培南 (ERT) 和齐地巴坦 (ZID) 的组合
来自二氮杂双环辛烷 (DBO) 类的 βß-内酰胺酶抑制剂和 βß-内酰胺增强剂
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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出现治疗中出现的不良事件的参与者人数
大体时间：第 1 天至第 11 天
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不良事件 (AE) 被定义为服用药品的参与者或临床研究参与者发生的任何不良医疗事件，无论其与产品的因果关系如何。
因此，AE 可以是与产品使用暂时相关的任何不利和非预期体征（包括异常实验室发现）、症状或疾病，并被描述为治疗中出现的 AE (TEAE)。
患有 TEAE 的参与者人数按剂量组和 MedDRA 系统器官分类 (SOC) 进行汇总。
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第 1 天至第 11 天
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报告的治疗中出现的不良事件的数量
大体时间：第 1 天至第 11 天
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不良事件 (AE) 被定义为服用药品的参与者或临床研究参与者发生的任何不良医疗事件，无论其与产品的因果关系如何。
因此，AE 可以是与产品使用暂时相关的任何不利和非预期体征（包括异常实验室发现）、症状或疾病，并被描述为治疗中出现的 AE (TEAE)。
报告的 TEAE 数量按剂量组和 MedDRA 系统器官分类 (SOC) 进行总结。
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第 1 天至第 11 天
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发生与研究产品相关的治疗中出现的不良事件的参与者人数
大体时间：第 1 天至第 11 天
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不良事件 (AE) 被定义为服用药品的参与者或临床研究参与者发生的任何不良医疗事件，无论其与产品的因果关系如何。
因此，AE 可以是与产品使用暂时相关的任何不利和非预期体征（包括异常实验室发现）、症状或疾病，并被描述为治疗中出现的 AE (TEAE)。
研究者评估 TEAE 以确定与研究药物的关系。
按剂量组和 MedDRA 系统器官分类 (SOC) 汇总了患有相关 TEAE 的参与者人数。
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第 1 天至第 11 天
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报告的严重不良事件数量
大体时间：第 1 天至第 11 天
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严重 AE (SAE) 满足以下一项或多项标准：死亡、危及生命的 AE、住院治疗或现有住院时间延长、持续或严重残疾或丧失能力、正常生活功能能力严重受损、先天性异常/出生缺陷或可能危及参与者并可能需要医疗或手术干预以防止本定义中列出的结果之一的重要医疗事件。
列出了 SAE。
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第 1 天至第 11 天
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化学实验室毒性结果异常的参与者人数
大体时间：第 1 天至第 11 天
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参数和阈值包括丙氨酸氨基转移酶=33（女性（F）19Y）、=30（F>19）或=47U/L（男性（M）=19Y）；白蛋白=3.5g/dL；碱性磷酸酶＝129(F 19Y)、＝126(F＝49Y)、＝170(M 19Y)或＝131U/L(M＝49Y)；天冬氨酸转氨酶=33(19Y)或=41U/L(20-49Y)；胆红素 =1.2 (19Y) 或 =1.3 mg/dL (>19Y)；钙=8.8(4-19Y)、=8.5(20-49Y)、=10.5(4-19Y)、=10.3(F 20-49Y)或=10.4mg/dL(M 20-49Y)；二氧化碳=19或=33mmol/L；肌酐 =0.97 (F 18-29Y), =0.98 (F 30-39Y), =1.00 (F 40-49Y), =1.25 (M 18-29Y), =1.27 (M 30-39Y) 或 =1.30 mg/ dL（中号 40-49Y）；直接胆红素=0.3mg/dL；葡萄糖=64或=100mg/dL；钾=3.7(19Y)、=3.4(>19Y)、=5.2(19Y)或=5.4mmol/L(>19Y)；蛋白质 = 6.2 (19Y) 或 = 6.0 g/dL (> 19Y);钠=134或=147mmol/L；尿素氮=21（19Y）或=26mg/dL（>19Y）。
所有异常毒性结果均包括在内，但允许入组的筛选/基线时的 1 级值仅在严重程度增加时才被视为 TEAE。
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第 1 天至第 11 天
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血液学实验室毒性结果异常的参与者人数
大体时间：第 1 天至第 11 天
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参数和阈值包括嗜碱性粒细胞=201 x106/L (>6Y)；嗜酸性粒细胞=501 x106/L (>6Y)；血红蛋白=11.4（女性（F）18Y），=11.6（F>18Y），=11.9（男性（M）18Y）或=13.1g/dL（M>18Y）；白细胞=4.4(18Y)、=3.7(>18Y)、=13.1(18Y)或=10.9x109/L(>18Y)；淋巴细胞 =1199 (18Y) 或 =849 x106/L (>18Y)；单核细胞 =901 (18Y) 或 =951 x106/L (>18Y)；中性粒细胞 =1799 (18Y) 或 =1499 x106/L (>18Y)；血小板<140 x109/L。
所有异常毒性结果均包括在内，但允许入组的筛选/基线时的 1 级值仅在严重程度增加时才被视为 TEAE。
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第 1 天至第 11 天
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凝血实验室毒性结果异常的参与者人数
大体时间：第 1 天至第 11 天
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参数和阈值包括活化部分凝血活酶时间>32秒、凝血酶原国际。
归一化比率 >1.1（比率），凝血酶原时间 >11.5 秒。
所有异常毒性结果均包括在内，但允许入组的筛选/基线时的 1 级值仅在严重程度增加时才被视为 TEAE。
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第 1 天至第 11 天
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尿液分析实验室毒性结果异常的参与者人数
大体时间：第 1 天至第 11 天
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参数和阈值包括试纸测量葡萄糖 =1+、白细胞酯酶 =1+、潜血 =1+、蛋白质 =1+ 和尿液分析以及至少一些细菌的显微镜结果，红细胞 (RBC) =3/高-功率场(HPF)，并且白细胞(WBC)=6/HPF。
如果试纸结果异常，则进行显微镜尿液分析。
所有异常毒性结果均包括在内，但允许入组的筛选/基线时的 1 级值仅在严重程度增加时才被视为 TEAE。
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第 1 天至第 11 天
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心电图 (ECG) 毒性结果异常的参与者人数
大体时间：第 8 天和第 11 天
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唯一分级的 ECG 参数是 PR 间期，阈值 = 211 毫秒，QTcF 间期，阈值 = 471 毫秒（女性）或 = 451 毫秒（男性），或者比基线增加 = 30 毫秒。
如果给药后心电图值符合毒性分级标准，则将其视为 TEAE。
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第 8 天和第 11 天
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生命体征 (VS) 异常的参与者人数
大体时间：第 1 天至第 11 天
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VS参数和阈值包括舒张压=90mmHg，口腔温度=37.3℃，脉搏=49或=101次/分钟，呼吸频率=21次/分钟，收缩压=88或=131mmHg。
VS 可以在休息时重复最多两次，且每次间隔至少 5 分钟内。
如果发生重复测量，则使用以下规则来确定使用哪种生命体征测量进行分析： 1.
如果第一个重复结果正常，则使用它。
2. 如果第一次和第二次重复均异常，则使用严重程度较高的重复。
3.
如果第一次重复异常，第二次重复正常，并且没有进行第三次重复，则使用第一次重复。
4. 如果第一个重复异常且第二个和第三个重复正常，则使用第二个重复。 5.
如果第一个和第三个重复出现异常，而第二个重复正常，则使用严重程度较高的异常重复。
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第 1 天至第 11 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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血浆中总 ERT、游离 ERT、总 ZID 和游离 ZID 第 1 剂的最大观察浓度 (Cmax)
大体时间：=给药前0.5小时和0.25小时（仅限WCK 6777 2g组）、0.5小时（仅限WCK 6777 2g、ERT 2g、ZID 2g和WCK 6777 4g组）、1小时、2小时、3小时、4小时，剂量开始后 8 小时、12 小时、18 小时和 24 小时1 次（第 1 天）输注
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根据 24 小时内总 ERT、游离 ERT、总 ZID 或游离 ZID 血浆浓度-时间数据估计的 Cmax (μg/mL) 参数的几何平均值 (GM) 和变异系数百分比 (CV%)按剂量组服用第 1 剂后。
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=给药前0.5小时和0.25小时（仅限WCK 6777 2g组）、0.5小时（仅限WCK 6777 2g、ERT 2g、ZID 2g和WCK 6777 4g组）、1小时、2小时、3小时、4小时，剂量开始后 8 小时、12 小时、18 小时和 24 小时1 次（第 1 天）输注
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血浆中第 1 剂总 ERT、游离 ERT、总 ZID 和游离 ZID 的最低观察浓度 (Cmin)
大体时间：=给药前0.5小时和0.25小时（仅限WCK 6777 2g组）、0.5小时（仅限WCK 6777 2g、ERT 2g、ZID 2g和WCK 6777 4g组）、1小时、2小时、3小时、4小时，剂量开始后 8 小时、12 小时、18 小时和 24 小时1 次（第 1 天）输注
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根据 24 小时内总 ERT、游离 ERT、总 ZID 或游离 ZID 血浆浓度-时间数据估计的 Cmin (μg/mL) 参数的几何平均值 (GM) 和变异系数百分比 (CV%)按剂量组服用第 1 剂后。
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=给药前0.5小时和0.25小时（仅限WCK 6777 2g组）、0.5小时（仅限WCK 6777 2g、ERT 2g、ZID 2g和WCK 6777 4g组）、1小时、2小时、3小时、4小时，剂量开始后 8 小时、12 小时、18 小时和 24 小时1 次（第 1 天）输注
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第 1 剂血浆中总 ERT、游离 ERT、总 ZID 和游离 ZID 在给药间隔 (CTau) 结束时的预测浓度
大体时间：=给药前0.5小时和0.25小时（仅限WCK 6777 2g组）、0.5小时（仅限WCK 6777 2g、ERT 2g、ZID 2g和WCK 6777 4g组）、1小时、2小时、3小时、4小时，剂量开始后 8 小时、12 小时、18 小时和 24 小时1 次（第 1 天）输注
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根据 24 小时内总 ERT、游离 ERT、总 ZID 或游离 ZID 血浆浓度-时间数据估计的 Ctau (μg/mL) 参数的几何平均值 (GM) 和变异系数百分比 (CV%)按剂量组服用第 1 剂后。
Ctau 使用 Phoenix WinNonlin 非房室分析和 Ke（一阶末相消除速率常数）接受标准进行估计：Rsq_adjusted（调整后的 R 平方）= 0.90，并包括 Tmax（最大浓度时间）之后的至少 3 个时间点。
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=给药前0.5小时和0.25小时（仅限WCK 6777 2g组）、0.5小时（仅限WCK 6777 2g、ERT 2g、ZID 2g和WCK 6777 4g组）、1小时、2小时、3小时、4小时，剂量开始后 8 小时、12 小时、18 小时和 24 小时1 次（第 1 天）输注
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血浆中总 ERT、游离 ERT、总 ZID 和游离 ZID 第 1 剂的剂量标准化最大观察浓度（Cmax/剂量）
大体时间：=给药前0.5小时和0.25小时（仅限WCK 6777 2g组）、0.5小时（仅限WCK 6777 2g、ERT 2g、ZID 2g和WCK 6777 4g组）、1小时、2小时、3小时、4小时，剂量开始后 8 小时、12 小时、18 小时和 24 小时1 次（第 1 天）输注
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根据总 ERT、游离 ERT、总 ZID 或游离 ZID 血浆浓度-时间估计的剂量归一化 Cmax ((μg/mL)/mg) 参数的几何平均值 (GM) 和变异系数百分比 (CV%)剂量 1 后 24 小时内的数据（按剂量组）
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=给药前0.5小时和0.25小时（仅限WCK 6777 2g组）、0.5小时（仅限WCK 6777 2g、ERT 2g、ZID 2g和WCK 6777 4g组）、1小时、2小时、3小时、4小时，剂量开始后 8 小时、12 小时、18 小时和 24 小时1 次（第 1 天）输注
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血浆中总 ERT、游离 ERT、总 ZID 和游离 ZID 第 1 剂的最大浓度时间 (Tmax)
大体时间：=给药前0.5小时和0.25小时（仅限WCK 6777 2g组）、0.5小时（仅限WCK 6777 2g、ERT 2g、ZID 2g和WCK 6777 4g组）、1小时、2小时、3小时、4小时，剂量开始后 8 小时、12 小时、18 小时和 24 小时1 次（第 1 天）输注
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Tmax (h) 参数的中值和最小值/最大值根据剂量组第 1 剂后 24 小时内的总 ERT、游离 ERT、总 ZID 或游离 ZID 血浆浓度-时间数据估计。
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=给药前0.5小时和0.25小时（仅限WCK 6777 2g组）、0.5小时（仅限WCK 6777 2g、ERT 2g、ZID 2g和WCK 6777 4g组）、1小时、2小时、3小时、4小时，剂量开始后 8 小时、12 小时、18 小时和 24 小时1 次（第 1 天）输注
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血浆中总 ERT、游离 ERT、总 ZID 和游离 ZID 的最低浓度时间 (Tmin)
大体时间：=给药前0.5小时和0.25小时（仅限WCK 6777 2g组）、0.5小时（仅限WCK 6777 2g、ERT 2g、ZID 2g和WCK 6777 4g组）、1小时、2小时、3小时、4小时，剂量开始后 8 小时、12 小时、18 小时和 24 小时1 次（第 1 天）输注
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Tmin (h) 参数的中值和最小值/最大值根据剂量组第 1 剂后 24 小时内的总 ERT、游离 ERT、总 ZID 或游离 ZID 血浆浓度-时间数据估计。
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=给药前0.5小时和0.25小时（仅限WCK 6777 2g组）、0.5小时（仅限WCK 6777 2g、ERT 2g、ZID 2g和WCK 6777 4g组）、1小时、2小时、3小时、4小时，剂量开始后 8 小时、12 小时、18 小时和 24 小时1 次（第 1 天）输注
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从给药到预测时间浓度达到血浆中总 ERT、游离 ERT、总 ZID 和游离 ZID 的剂量 1 的定量下限 (AUC(0-t)) 的浓度-时间曲线下面积
大体时间：=给药前0.5小时和0.25小时（仅限WCK 6777 2g组）、0.5小时（仅限WCK 6777 2g、ERT 2g、ZID 2g和WCK 6777 4g组）、1小时、2小时、3小时、4小时，剂量开始后 8 小时、12 小时、18 小时和 24 小时1 次（第 1 天）输注
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从给药（时间 0 小时）推断到浓度预计达到定量下限 (LLOQ) 的时间的浓度-时间曲线下总面积的几何平均值 (GM) 和变异系数百分比 (CV%) ，AUC(0-t) (μg*h/mL)，根据剂量 1 后 24 小时内的总 ERT、游离 ERT、总 ZID 或游离 ZID 血浆浓度-时间数据估计的参数（按剂量）组使用 Phoenix WinNonlin 非房室分析，采用 Ke（一阶末相消除速率常数）接受标准：Rsq_adjusted（调整后的 R 平方）= 0.90，并包括 Tmax（最大浓度时间）之后的至少 3 个时间点。
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=给药前0.5小时和0.25小时（仅限WCK 6777 2g组）、0.5小时（仅限WCK 6777 2g、ERT 2g、ZID 2g和WCK 6777 4g组）、1小时、2小时、3小时、4小时，剂量开始后 8 小时、12 小时、18 小时和 24 小时1 次（第 1 天）输注
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血浆中总 ERT、游离 ERT、总 ZID 和游离 ZID 的剂量 1 从给药到最后测量浓度 (AUC(0-last)) 的浓度-时间曲线下面积
大体时间：=给药前0.5小时和0.25小时（仅限WCK 6777 2g组）、0.5小时（仅限WCK 6777 2g、ERT 2g、ZID 2g和WCK 6777 4g组）、1小时、2小时、3小时、4小时，剂量开始后 8 小时、12 小时、18 小时和 24 小时1 次（第 1 天）输注
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从给药（时间 0 h）到最后测量浓度时间的浓度-时间曲线下总面积的几何平均值 (GM) 和变异系数百分比 (CV%)，AUC(0-最后) (μg*h /mL)，根据剂量组在剂量 1 后 24 小时内的总 ERT、游离 ERT、总 ZID 或游离 ZID 血浆浓度-时间数据估计的参数。
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=给药前0.5小时和0.25小时（仅限WCK 6777 2g组）、0.5小时（仅限WCK 6777 2g、ERT 2g、ZID 2g和WCK 6777 4g组）、1小时、2小时、3小时、4小时，剂量开始后 8 小时、12 小时、18 小时和 24 小时1 次（第 1 天）输注
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对于血浆中总 ERT、游离 ERT、总 ZID 和游离 ZID 的剂量 1，当结束时间变得任意大时，从给药至极限的浓度-时间曲线下面积 (AUC(0-inf))
大体时间：=给药前0.5小时和0.25小时（仅限WCK 6777 2g组）、0.5小时（仅限WCK 6777 2g、ERT 2g、ZID 2g和WCK 6777 4g组）、1小时、2小时、3小时、4小时，剂量开始后 8 小时、12 小时、18 小时和 24 小时1 次（第 1 天）输注
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随着结束时间变得任意大，从给药（时间0小时）到极限的浓度-时间曲线下总面积的几何平均值（GM）和变异系数百分比（CV％），AUC（0-inf） (μg*h/mL)，使用 Phoenix WinNonlin 根据剂量组在剂量 1 后 24 小时内的总 ERT、游离 ERT、总 ZID 或游离 ZID 血浆浓度-时间数据估计的参数使用 Ke（一阶末端相消除速率常数）接受标准的非房室分析：Rsq_adjusted（调整后的 R 平方）= 0.90，并包括 Tmax（最大浓度时间）之后的至少 3 个时间点。
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=给药前0.5小时和0.25小时（仅限WCK 6777 2g组）、0.5小时（仅限WCK 6777 2g、ERT 2g、ZID 2g和WCK 6777 4g组）、1小时、2小时、3小时、4小时，剂量开始后 8 小时、12 小时、18 小时和 24 小时1 次（第 1 天）输注
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对于第 1 剂血浆中总 ERT、游离 ERT、总 ZID 和游离 ZID，从给药外推至给药后 24 小时的浓度-时间曲线下面积 (AUC(0-24))
大体时间：=给药前0.5小时和0.25小时（仅限WCK 6777 2g组）、0.5小时（仅限WCK 6777 2g、ERT 2g、ZID 2g和WCK 6777 4g组）、1小时、2小时、3小时、4小时，剂量开始后 8 小时、12 小时、18 小时和 24 小时1 次（第 1 天）输注
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从给药（时间 0 小时）外推至给药后 24 小时的浓度-时间曲线下总面积的几何平均值 (GM) 和变异百分比系数 (CV%)，AUC(0-24) (μg*h/ mL），使用 Phoenix WinNonlin 根据剂量组在剂量 1 后 24 小时内的总 ERT、游离 ERT、总 ZID 或游离 ZID 血浆浓度-时间数据估计参数使用 Ke（一阶末端相消除速率常数）接受标准的非房室分析：Rsq_adjusted（调整后的 R 平方）= 0.90，并包括 Tmax（最大浓度时间）之后的至少 3 个时间点。
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=给药前0.5小时和0.25小时（仅限WCK 6777 2g组）、0.5小时（仅限WCK 6777 2g、ERT 2g、ZID 2g和WCK 6777 4g组）、1小时、2小时、3小时、4小时，剂量开始后 8 小时、12 小时、18 小时和 24 小时1 次（第 1 天）输注
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血浆中总 ERT、游离 ERT、总 ZID 和游离 ZID 的剂量 1 从给药到给药间隔结束的浓度-时间曲线下面积 (AUC(0-tau))
大体时间：=给药前0.5小时和0.25小时（仅限WCK 6777 2g组）、0.5小时（仅限WCK 6777 2g、ERT 2g、ZID 2g和WCK 6777 4g组）、1小时、2小时、3小时、4小时，剂量开始后 8 小时、12 小时、18 小时和 24 小时1 次（第 1 天）输注
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从给药（时间0小时）到给药间隔结束（输注后24小时）的浓度-时间曲线下总面积的几何平均值（GM）和变异系数百分比（CV％），AUC（0 -tau) (μg*h/mL)，使用 Phoenix 根据剂量组在剂量 1 后 24 小时内的总 ERT、游离 ERT、总 ZID 或游离 ZID 血浆浓度-时间数据估计的参数WinNonlin 非房室分析，采用 Ke（一阶末相消除速率常数）验收标准：Rsq_adjusted（调整后的 R 平方）= 0.90，并包括 Tmax（最大浓度时间）之后的至少 3 个时间点
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=给药前0.5小时和0.25小时（仅限WCK 6777 2g组）、0.5小时（仅限WCK 6777 2g、ERT 2g、ZID 2g和WCK 6777 4g组）、1小时、2小时、3小时、4小时，剂量开始后 8 小时、12 小时、18 小时和 24 小时1 次（第 1 天）输注
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血浆中总 ERT、游离 ERT、总 ZID 和游离 ZID 的剂量 1 从给药到给药间隔结束的浓度-时间曲线下的剂量归一化面积 (AUC(0-tau)/剂量)
大体时间：=给药前0.5小时和0.25小时（仅限WCK 6777 2g组）、0.5小时（仅限WCK 6777 2g、ERT 2g、ZID 2g和WCK 6777 4g组）、1小时、2小时、3小时、4小时，剂量开始后 8 小时、12 小时、18 小时和 24 小时1 次（第 1 天）输注
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从给药（时间0小时）到给药间隔结束（输注后24小时）的浓度-时间曲线下剂量归一化总面积的几何平均值（GM）和变异系数百分比（CV%）， AUC(0-tau)/剂量 ((μg*h/mL)/mg)，根据随后 24 小时内的总 ERT、游离 ERT、总 ZID 或游离 ZID 血浆浓度-时间数据估计的参数剂量 1 按剂量组使用 Phoenix WinNonlin 非房室分析，采用 Ke（一阶终末相消除率常数）接受标准：Rsq_调整（调整后的 R 平方）= 0.90，并包括 Tmax（最大浓度时间）后的至少 3 个时间点）。
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=给药前0.5小时和0.25小时（仅限WCK 6777 2g组）、0.5小时（仅限WCK 6777 2g、ERT 2g、ZID 2g和WCK 6777 4g组）、1小时、2小时、3小时、4小时，剂量开始后 8 小时、12 小时、18 小时和 24 小时1 次（第 1 天）输注
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血浆中总 ERT、游离 ERT、总 ZID 和游离 ZID 第 1 剂的终末消除半衰期 (t1/2)
大体时间：=给药前0.5小时和0.25小时（仅限WCK 6777 2g组）、0.5小时（仅限WCK 6777 2g、ERT 2g、ZID 2g和WCK 6777 4g组）、1小时、2小时、3小时、4小时，剂量开始后 8 小时、12 小时、18 小时和 24 小时1 次（第 1 天）输注
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最终消除半衰期的几何平均值 (GM) 和变异系数百分比 (CV%)，t1/2 (h)，根据总 ERT、游离 ERT、总 ZID 或游离 ZID 血浆浓度-时间估计的参数剂量 1 后 24 小时内的数据（按剂量组）使用 Phoenix WinNonlin 非房室分析和 Ke（一阶末期消除率常数）接受标准：Rsq_adjusted（调整后的 R 平方） = 0.90 并且包括 Tmax（最大浓度时间）之后的至少 3 个时间点。
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=给药前0.5小时和0.25小时（仅限WCK 6777 2g组）、0.5小时（仅限WCK 6777 2g、ERT 2g、ZID 2g和WCK 6777 4g组）、1小时、2小时、3小时、4小时，剂量开始后 8 小时、12 小时、18 小时和 24 小时1 次（第 1 天）输注
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血浆中总 ERT、游离 ERT、总 ZID 和游离 ZID 第 1 剂的总清除率 (CLT)
大体时间：=给药前0.5小时和0.25小时（仅限WCK 6777 2g组）、0.5小时（仅限WCK 6777 2g、ERT 2g、ZID 2g和WCK 6777 4g组）、1小时、2小时、3小时、4小时，剂量开始后 8 小时、12 小时、18 小时和 24 小时1 次（第 1 天）输注
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总清除率的几何平均值 (GM) 和变异系数百分比 (CV%)、CLT (L/h)、从总 ERT、游离 ERT、总 ZID 或游离 ZID 血浆浓度-时间数据估计的参数使用 Phoenix WinNonlin 非房室分析按剂量组计算剂量 1 后的 24 小时周期，并采用 Ke（一阶末期消除率常数）接受标准：Rsq_调整（调整后的 R 平方）= 0.90，并包括 Tmax（最大浓度时间）之后的至少 3 个时间点。
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=给药前0.5小时和0.25小时（仅限WCK 6777 2g组）、0.5小时（仅限WCK 6777 2g、ERT 2g、ZID 2g和WCK 6777 4g组）、1小时、2小时、3小时、4小时，剂量开始后 8 小时、12 小时、18 小时和 24 小时1 次（第 1 天）输注
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血浆中总 ERT、游离 ERT、总 ZID 和游离 ZID 第 1 剂的一阶终相消除速率常数 (Ke)
大体时间：=给药前0.5小时和0.25小时（仅限WCK 6777 2g组）、0.5小时（仅限WCK 6777 2g、ERT 2g、ZID 2g和WCK 6777 4g组）、1小时、2小时、3小时、4小时，剂量开始后 8 小时、12 小时、18 小时和 24 小时1 次（第 1 天）输注
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一级终相消除速率常数 Ke (1/h) 的几何平均值 (GM) 和变异系数百分比 (CV%)，根据总 ERT、游离 ERT、总 ZID 或游离 ZID 血浆估算的参数使用 Phoenix WinNonlin 非房室分析按剂量组计算剂量 1 后 24 小时内的浓度-时间数据，并采用 Ke 接受标准：Rsq_adjusted（调整后的 R 平方）= 0.90，并包括Tmax（最大浓度时间）后至少 3 个时间点。
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=给药前0.5小时和0.25小时（仅限WCK 6777 2g组）、0.5小时（仅限WCK 6777 2g、ERT 2g、ZID 2g和WCK 6777 4g组）、1小时、2小时、3小时、4小时，剂量开始后 8 小时、12 小时、18 小时和 24 小时1 次（第 1 天）输注
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血浆中总 ERT、游离 ERT、总 ZID 和游离 ZID 第 1 剂的表观分布容积 (Vd)
大体时间：=给药前0.5小时和0.25小时（仅限WCK 6777 2g组）、0.5小时（仅限WCK 6777 2g、ERT 2g、ZID 2g和WCK 6777 4g组）、1小时、2小时、3小时、4小时，剂量开始后 8 小时、12 小时、18 小时和 24 小时1 次（第 1 天）输注
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表观分布容积的几何平均值 (GM) 和变异系数百分比 (CV%)，Vd (L)，根据总 ERT、游离 ERT、总 ZID 或游离 ZID 血浆浓度-时间数据估计的参数使用 Phoenix WinNonlin 非房室分析按剂量组计算剂量 1 后的 24 小时周期，并采用 Ke（一阶末期消除率常数）接受标准：Rsq_调整（调整后的 R 平方）= 0.90，并包括 Tmax（最大浓度时间）之后的至少 3 个时间点。
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=给药前0.5小时和0.25小时（仅限WCK 6777 2g组）、0.5小时（仅限WCK 6777 2g、ERT 2g、ZID 2g和WCK 6777 4g组）、1小时、2小时、3小时、4小时，剂量开始后 8 小时、12 小时、18 小时和 24 小时1 次（第 1 天）输注
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血浆中总 ERT、游离 ERT、总 ZID 和游离 ZID 的稳态最大观察浓度 (Cmax,ss)
大体时间：= 第 7 剂（第 7 天）给药开始前 0.5 小时和 0.25 小时（仅限 WCK 6777 2g 组）、0.5 小时（仅限 WCK 6777 2g、ERT 2g、ZID 2g 和 WCK 6777 4g 组）、1 小时， 2小时、3小时、4小时、8小时、12小时、18小时剂量 7 输注开始后 1 小时和 24 小时
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根据 24 年间总 ERT、游离 ERT、总 ZID 或游离 ZID 血浆浓度-时间数据估计的 Cmax,ss (μg/mL) 参数的几何平均值 (GM) 和变异系数百分比 (CV%)剂量 7 后的 h 时间段（按剂量组）。
这些估计假设已经达到稳定状态。
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= 第 7 剂（第 7 天）给药开始前 0.5 小时和 0.25 小时（仅限 WCK 6777 2g 组）、0.5 小时（仅限 WCK 6777 2g、ERT 2g、ZID 2g 和 WCK 6777 4g 组）、1 小时， 2小时、3小时、4小时、8小时、12小时、18小时剂量 7 输注开始后 1 小时和 24 小时
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血浆中总 ERT、游离 ERT、总 ZID 和游离 ZID 的稳态最低观察浓度 (Cmin,ss)
大体时间：= 第 7 剂（第 7 天）给药开始前 0.5 小时和 0.25 小时（仅限 WCK 6777 2g 组）、0.5 小时（仅限 WCK 6777 2g、ERT 2g、ZID 2g 和 WCK 6777 4g 组）、1 小时， 2小时、3小时、4小时、8小时、12小时、18小时剂量 7 输注开始后 1 小时和 24 小时
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根据 24 年间总 ERT、游离 ERT、总 ZID 或游离 ZID 血浆浓度-时间数据估计的 Cmin,ss (μg/mL) 参数的几何平均值 (GM) 和变异系数百分比 (CV%)剂量 7 后的 h 时间段（按剂量组）。
这些估计假设已经达到稳定状态。
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= 第 7 剂（第 7 天）给药开始前 0.5 小时和 0.25 小时（仅限 WCK 6777 2g 组）、0.5 小时（仅限 WCK 6777 2g、ERT 2g、ZID 2g 和 WCK 6777 4g 组）、1 小时， 2小时、3小时、4小时、8小时、12小时、18小时剂量 7 输注开始后 1 小时和 24 小时
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血浆中总 ERT、游离 ERT、总 ZID 和游离 ZID 的稳态剂量归一化最大观察浓度 (Cmax,ss/剂量)
大体时间：= 第 7 剂（第 7 天）给药开始前 0.5 小时和 0.25 小时（仅限 WCK 6777 2g 组）、0.5 小时（仅限 WCK 6777 2g、ERT 2g、ZID 2g 和 WCK 6777 4g 组）、1 小时， 2小时、3小时、4小时、8小时、12小时、18小时剂量 7 输注开始后 1 小时和 24 小时
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根据总 ERT、游离 ERT、总 ZID 或游离 ZID 血浆浓度估计的剂量归一化 Cmax,ss ((μg/mL)/mg) 参数的几何平均值 (GM) 和变异系数百分比 (CV%) -剂量7后24小时内的时间数据（按剂量组）。
该估计假设已达到稳定状态。
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= 第 7 剂（第 7 天）给药开始前 0.5 小时和 0.25 小时（仅限 WCK 6777 2g 组）、0.5 小时（仅限 WCK 6777 2g、ERT 2g、ZID 2g 和 WCK 6777 4g 组）、1 小时， 2小时、3小时、4小时、8小时、12小时、18小时剂量 7 输注开始后 1 小时和 24 小时
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血浆中总 ERT、游离 ERT、总 ZID 和游离 ZID 在剂量 7 给药间隔 (Cavg) 上的平均浓度
大体时间：= 第 7 剂（第 7 天）给药开始前 0.5 小时和 0.25 小时（仅限 WCK 6777 2g 组）、0.5 小时（仅限 WCK 6777 2g、ERT 2g、ZID 2g 和 WCK 6777 4g 组）、1 小时， 2小时、3小时、4小时、8小时、12小时、18小时剂量 7 输注开始后 1 小时和 24 小时
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第 7 剂给药间隔期间平均浓度的几何平均值 (GM) 和变异系数百分比 (CV%)，根据总 ERT、游离 ERT、总 ZID 或游离 ZID 血浆浓度估计的 Cavg (μg/mL) 参数-剂量7后24小时期间的时间数据，按剂量组使用Phoenix WinNonlin非房室分析和Ke（一阶终末相消除速率常数）接受标准：Rsq_调整（调整后的 R 平方）= 0.90，并且包括 Tmax（最大浓度时间）之后的至少 3 个时间点。
Cavg 计算为 AUC(0-tau,ss)/tau。
这些估计假设已经达到稳定状态。
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= 第 7 剂（第 7 天）给药开始前 0.5 小时和 0.25 小时（仅限 WCK 6777 2g 组）、0.5 小时（仅限 WCK 6777 2g、ERT 2g、ZID 2g 和 WCK 6777 4g 组）、1 小时， 2小时、3小时、4小时、8小时、12小时、18小时剂量 7 输注开始后 1 小时和 24 小时
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稳态给药间隔结束时血浆中总 ERT、游离 ERT、总 ZID 和游离 ZID 的预测浓度 (CTau,ss)
大体时间：= 第 7 剂（第 7 天）给药开始前 0.5 小时和 0.25 小时（仅限 WCK 6777 2g 组）、0.5 小时（仅限 WCK 6777 2g、ERT 2g、ZID 2g 和 WCK 6777 4g 组）、1 小时， 2小时、3小时、4小时、8小时、12小时、18小时剂量 7 输注开始后 1 小时和 24 小时
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稳态给药间隔结束时预测浓度的几何平均值 (GM) 和变异系数百分比 (CV%)、Ctau,ss (μg/mL)、从总 ERT、游离 ERT、总 ERT 估计的参数ZID 或游离 ZID 血浆浓度-时间数据在剂量 7 后 24 小时内按剂量组使用 Phoenix WinNonlin 非房室分析和 Ke（一级终末相消除速率常数）验收标准： Rsq_adjusted（调整后的 R 平方）= 0.90，并包括 Tmax（最大浓度时间）之后的至少 3 个时间点。
这些估计假设已经达到稳定状态。
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= 第 7 剂（第 7 天）给药开始前 0.5 小时和 0.25 小时（仅限 WCK 6777 2g 组）、0.5 小时（仅限 WCK 6777 2g、ERT 2g、ZID 2g 和 WCK 6777 4g 组）、1 小时， 2小时、3小时、4小时、8小时、12小时、18小时剂量 7 输注开始后 1 小时和 24 小时
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血浆中第 7 剂总 ERT、游离 ERT、总 ZID 和游离 ZID 达到稳态的最大浓度时间 (Tmax,ss)
大体时间：= 第 7 剂（第 7 天）给药开始前 0.5 小时和 0.25 小时（仅限 WCK 6777 2g 组）、0.5 小时（仅限 WCK 6777 2g、ERT 2g、ZID 2g 和 WCK 6777 4g 组）、1 小时， 2小时、3小时、4小时、8小时、12小时、18小时剂量 7 输注开始后 1 小时和 24 小时
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根据剂量组第 7 剂后 24 小时内的总 ERT、游离 ERT、总 ZID 或游离 ZID 血浆浓度-时间数据估计的 Tmax,ss (h) 参数的中值和最小值/最大值。
Tmax,ss 的估计假设已达到稳定状态。
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= 第 7 剂（第 7 天）给药开始前 0.5 小时和 0.25 小时（仅限 WCK 6777 2g 组）、0.5 小时（仅限 WCK 6777 2g、ERT 2g、ZID 2g 和 WCK 6777 4g 组）、1 小时， 2小时、3小时、4小时、8小时、12小时、18小时剂量 7 输注开始后 1 小时和 24 小时
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血浆中总 ERT、游离 ERT、总 ZID 和游离 ZID 的最低浓度时间 (Tmin)
大体时间：= 第 7 剂（第 7 天）给药开始前 0.5 小时和 0.25 小时（仅限 WCK 6777 2g 组）、0.5 小时（仅限 WCK 6777 2g、ERT 2g、ZID 2g 和 WCK 6777 4g 组）、1 小时， 2小时、3小时、4小时、8小时、12小时、18小时剂量 7 输注开始后 1 小时和 24 小时
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Tmin (h) 参数的中值和最小值/最大值根据剂量组第 7 剂后 24 小时内的总 ERT、游离 ERT、总 ZID 或游离 ZID 血浆浓度-时间数据估计。
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= 第 7 剂（第 7 天）给药开始前 0.5 小时和 0.25 小时（仅限 WCK 6777 2g 组）、0.5 小时（仅限 WCK 6777 2g、ERT 2g、ZID 2g 和 WCK 6777 4g 组）、1 小时， 2小时、3小时、4小时、8小时、12小时、18小时剂量 7 输注开始后 1 小时和 24 小时
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血浆中总 ERT、游离 ERT、总 ZID 和游离 ZID 的浓度-时间曲线下面积（从剂量 7 给药外推至给药后 24 小时）达到稳态 (AUC(0-24),ss)
大体时间：= 第 7 剂（第 7 天）给药开始前 0.5 小时和 0.25 小时（仅限 WCK 6777 2g 组）、0.5 小时（仅限 WCK 6777 2g、ERT 2g、ZID 2g 和 WCK 6777 4g 组）、1 小时， 2小时、3小时、4小时、8小时、12小时、18小时剂量 7 输注开始后 1 小时和 24 小时
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给药（时间 0 小时）浓度-时间曲线下面积的几何平均值 (GM) 和变异系数百分比 (CV%)，外推至稳态给药后 24 小时，AUC(0-24),ss ( µg*h/mL)，使用 Phoenix 计算剂量 7 后 24 小时内的总 ERT、游离 ERT、总 ZID 或游离 ZID 血浆浓度-时间数据估计的参数WinNonlin 非房室分析，采用 Ke（一阶末相消除速率常数）验收标准：Rsq_adjusted（调整后的 R 平方）= 0.90，并包括 Tmax（最大浓度时间）之后的至少 3 个时间点。
该估计假设已达到稳定状态。
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= 第 7 剂（第 7 天）给药开始前 0.5 小时和 0.25 小时（仅限 WCK 6777 2g 组）、0.5 小时（仅限 WCK 6777 2g、ERT 2g、ZID 2g 和 WCK 6777 4g 组）、1 小时， 2小时、3小时、4小时、8小时、12小时、18小时剂量 7 输注开始后 1 小时和 24 小时
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血浆中总 ERT、游离 ERT、总 ZID 和游离 ZID 稳态时从剂量 7 给药到给药间隔结束时的浓度-时间曲线下面积 (AUC(0-tau),ss)
大体时间：= 第 7 剂（第 7 天）给药开始前 0.5 小时和 0.25 小时（仅限 WCK 6777 2g 组）、0.5 小时（仅限 WCK 6777 2g、ERT 2g、ZID 2g 和 WCK 6777 4g 组）、1 小时， 2小时、3小时、4小时、8小时、12小时、18小时剂量 7 输注开始后 1 小时和 24 小时
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稳态时从给药（时间 0 小时）到给药间隔结束（输注后 24 小时）的浓度-时间曲线下面积的几何平均值 (GM) 和变异系数百分比 (CV%)，AUC (0-tau),ss (μg*h/mL)，根据剂量 7 后 24 小时内的总 ERT、游离 ERT、总 ZID 或游离 ZID 血浆浓度-时间数据估计的参数（按剂量）组使用 Phoenix WinNonlin 非房室分析，采用 Ke（一阶末相消除速率常数）接受标准：Rsq_adjusted（调整后的 R 平方）= 0.90，并包括 Tmax（最大浓度时间）之后的至少 3 个时间点。
该估计假设已达到稳定状态。
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= 第 7 剂（第 7 天）给药开始前 0.5 小时和 0.25 小时（仅限 WCK 6777 2g 组）、0.5 小时（仅限 WCK 6777 2g、ERT 2g、ZID 2g 和 WCK 6777 4g 组）、1 小时， 2小时、3小时、4小时、8小时、12小时、18小时剂量 7 输注开始后 1 小时和 24 小时
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总 ERT、游离 ERT、总 ZID 和游离 ZID 从剂量 7 给药到稳态给药间隔结束时的浓度-时间曲线下的剂量归一化面积 (AUC(0-tau),ss/剂量)等离子体
大体时间：= 第 7 剂（第 7 天）给药开始前 0.5 小时和 0.25 小时（仅限 WCK 6777 2g 组）、0.5 小时（仅限 WCK 6777 2g、ERT 2g、ZID 2g 和 WCK 6777 4g 组）、1 小时， 2小时、3小时、4小时、8小时、12小时、18小时剂量 7 输注开始后 1 小时和 24 小时
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从给药（时间 0 小时）到给药间隔结束（输注后 24 小时）的浓度-时间曲线下剂量归一化总面积的几何平均值 (GM) 和变异系数百分比 (CV%)稳态，AUC(0-tau)，ss/剂量 ((μg*h/mL)/mg)，根据总 ERT、游离 ERT、总 ZID 或游离 ZID 血浆浓度-时间数据估计的参数按剂量组使用 Phoenix WinNonlin 非房室分析的剂量 7 后 24 小时周期，采用 Ke（一阶终末期消除率常数）接受标准：Rsq_adjusted（调整后的 R 平方）= 0.90，并包括 Tmax 之后的至少 3 个时间点（最大浓度时间）。
该估计假设已达到稳定状态。
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= 第 7 剂（第 7 天）给药开始前 0.5 小时和 0.25 小时（仅限 WCK 6777 2g 组）、0.5 小时（仅限 WCK 6777 2g、ERT 2g、ZID 2g 和 WCK 6777 4g 组）、1 小时， 2小时、3小时、4小时、8小时、12小时、18小时剂量 7 输注开始后 1 小时和 24 小时
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血浆中第 7 剂总 ERT、游离 ERT、总 ZID 和游离 ZID 的终末消除半衰期 (t1/2)
大体时间：= 第 7 剂（第 7 天）给药开始前 0.5 小时和 0.25 小时（仅限 WCK 6777 2g 组）、0.5 小时（仅限 WCK 6777 2g、ERT 2g、ZID 2g 和 WCK 6777 4g 组）、1 小时， 2小时、3小时、4小时、8小时、12小时、18小时剂量 7 输注开始后 1 小时和 24 小时
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最终消除半衰期的几何平均值 (GM) 和变异系数百分比 (CV%)，t1/2 (h)，根据总 ERT、游离 ERT、总 ZID 或游离 ZID 血浆浓度-时间估计的参数剂量 7 后 24 小时内的数据（按剂量组）使用 Phoenix WinNonlin 非房室分析和 Ke（一阶末相消除率常数）接受标准：Rsq_adjusted（调整后的 R 平方） = 0.90 并且包括 Tmax（最大浓度时间）之后的至少 3 个时间点。
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= 第 7 剂（第 7 天）给药开始前 0.5 小时和 0.25 小时（仅限 WCK 6777 2g 组）、0.5 小时（仅限 WCK 6777 2g、ERT 2g、ZID 2g 和 WCK 6777 4g 组）、1 小时， 2小时、3小时、4小时、8小时、12小时、18小时剂量 7 输注开始后 1 小时和 24 小时
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血浆中第 7 剂总 ERT、游离 ERT、总 ZID 和游离 ZID 的总清除率 (CLT)
大体时间：= 第 7 剂（第 7 天）给药开始前 0.5 小时和 0.25 小时（仅限 WCK 6777 2g 组）、0.5 小时（仅限 WCK 6777 2g、ERT 2g、ZID 2g 和 WCK 6777 4g 组）、1 小时， 2小时、3小时、4小时、8小时、12小时、18小时剂量 7 输注开始后 1 小时和 24 小时
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总清除率的几何平均值 (GM) 和变异系数百分比 (CV%)、CLT (L/h)、从总 ERT、游离 ERT、总 ZID 或游离 ZID 血浆浓度-时间数据估计的参数使用 Phoenix WinNonlin 非房室分析按剂量组计算剂量 7 后的 24 小时周期，并采用 Ke（一阶末期消除率常数）接受标准：Rsq_adjusted（调整后的 R 平方）= 0.90，并包括 Tmax（最大浓度时间）之后的至少 3 个时间点。
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= 第 7 剂（第 7 天）给药开始前 0.5 小时和 0.25 小时（仅限 WCK 6777 2g 组）、0.5 小时（仅限 WCK 6777 2g、ERT 2g、ZID 2g 和 WCK 6777 4g 组）、1 小时， 2小时、3小时、4小时、8小时、12小时、18小时剂量 7 输注开始后 1 小时和 24 小时
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血浆中总 ERT、游离 ERT、总 ZID 和游离 ZID 的稳态表观分布体积 (Vd,ss)
大体时间：= 第 7 剂（第 7 天）给药开始前 0.5 小时和 0.25 小时（仅限 WCK 6777 2g 组）、0.5 小时（仅限 WCK 6777 2g、ERT 2g、ZID 2g 和 WCK 6777 4g 组）、1 小时， 2小时、3小时、4小时、8小时、12小时、18小时剂量 7 输注开始后 1 小时和 24 小时
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稳态表观分布容积的几何平均值 (GM) 和变异系数百分比 (CV%)、Vd,ss (L)，根据总 ERT、游离 ERT、总 ZID 或游离 ZID 血浆浓度估计的参数-剂量7后24小时内的时间数据，按剂量组使用Phoenix WinNonlin非房室分析和Ke（一阶终末相消除率常数）接受标准：Rsq_调整（调整后R 平方）= 0.90，并包括 Tmax（最大浓度时间）之后的至少 3 个时间点。
该估计假设已达到稳定状态。
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= 第 7 剂（第 7 天）给药开始前 0.5 小时和 0.25 小时（仅限 WCK 6777 2g 组）、0.5 小时（仅限 WCK 6777 2g、ERT 2g、ZID 2g 和 WCK 6777 4g 组）、1 小时， 2小时、3小时、4小时、8小时、12小时、18小时剂量 7 输注开始后 1 小时和 24 小时
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血浆中总 ERT、游离 ERT、总 ZID 和游离 ZID 的线性指数
大体时间：= 开始前 0.5 小时和 0.25 小时（仅限 WCK 6777 2g 组）、0.5 小时（仅限 WCK 6777 2g、ERT 2g、ZID 2g 和 WCK 6777 4g 组）、1 小时、2 小时、3 小时、4剂量开始后 1 小时、8 小时、12 小时、18 小时和 24 小时1 次（第 1 天）和第 7 剂（第 7 天）输注
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按剂量组划分的总 ERT、游离 ERT、总 ZID 和游离 ZID 血浆浓度-时间数据的线性指数（比率）的几何平均值 (GM) 和变异系数百分比 (CV%)。
线性指数是衡量给药剂量增加与暴露增加之间关系的线性程度的指标。
线性指数估计为 AUC(0-tau),ss（剂量 7）/AUC(0-inf)（剂量 1），其中从剂量 7 到给药间隔结束的浓度-时间曲线下面积为稳态和从剂量 1 当结束时间变得任意大时达到极限，AUC(0-tau)、ss 和 AUC(0-inf) 分别使用 Phoenix WinNonlin 计算使用 Ke（一阶末相消除速率常数）的非房室分析接受标准：Rsq_adjusted（调整后的 R 平方）= 0.90，并包括 Tmax（最大浓度时间）之后的至少 3 个时间点。
AUC(0-tau),ss 估计假设已达到稳态。
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= 开始前 0.5 小时和 0.25 小时（仅限 WCK 6777 2g 组）、0.5 小时（仅限 WCK 6777 2g、ERT 2g、ZID 2g 和 WCK 6777 4g 组）、1 小时、2 小时、3 小时、4剂量开始后 1 小时、8 小时、12 小时、18 小时和 24 小时1 次（第 1 天）和第 7 剂（第 7 天）输注
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血浆中总 ERT、游离 ERT、总 ZID 和游离 ZID 浓度-时间曲线下面积 (RAUC) 的累积比
大体时间：= 开始前 0.5 小时和 0.25 小时（仅限 WCK 6777 2g 组）、0.5 小时（仅限 WCK 6777 2g、ERT 2g、ZID 2g 和 WCK 6777 4g 组）、1 小时、2 小时、3 小时、4剂量开始后 1 小时、8 小时、12 小时、18 小时和 24 小时1 次（第 1 天）和第 7 剂（第 7 天）输注
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AUC、RAUC（比率）、总 ERT、游离 ERT、总 ZID 和游离 ZID 血浆浓度-时间数据（按剂量）的参数的累积比的几何平均值 (GM) 和变异系数百分比 (CV%)团体。
RAUC 估计为 AUC(0-tau),ss（剂量 7）/AUC(0-24)（剂量 1），其中稳态时从剂量 7 到给药间隔结束的浓度-时间曲线下的面积并从剂量 1 推断至剂量 1 后 24 小时，AUC(0-tau)、ss 和 AUC(0-24) 分别使用 Phoenix WinNonlin 计算使用 Ke（一阶末端相消除速率常数）接受标准的非房室分析：Rsq_adjusted（调整后的 R 平方）= 0.90，并包括 Tmax（最大浓度时间）之后的至少 3 个时间点。
AUC(0-tau),ss 估计假设已达到稳态。
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= 开始前 0.5 小时和 0.25 小时（仅限 WCK 6777 2g 组）、0.5 小时（仅限 WCK 6777 2g、ERT 2g、ZID 2g 和 WCK 6777 4g 组）、1 小时、2 小时、3 小时、4剂量开始后 1 小时、8 小时、12 小时、18 小时和 24 小时1 次（第 1 天）和第 7 剂（第 7 天）输注
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血浆中总 ERT、游离 ERT、总 ZID 和游离 ZID 最大观察浓度 (RCmax) 的累积比
大体时间：= 开始前 0.5 小时和 0.25 小时（仅限 WCK 6777 2g 组）、0.5 小时（仅限 WCK 6777 2g、ERT 2g、ZID 2g 和 WCK 6777 4g 组）、1 小时、2 小时、3 小时、4剂量开始后 1 小时、8 小时、12 小时、18 小时和 24 小时1 次（第 1 天）和第 7 剂（第 7 天）输注
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Cmax、RCmax（比率）、总 ERT、游离 ERT、总 ZID 和游离 ZID 血浆浓度-时间数据（按剂量）的参数的几何平均值 (GM) 和变异百分比 (CV%)团体。
RCmax 估计为 Cmax（剂量 7）/Cmax（剂量 1），其中 Cmax 参数根据剂量 1 后 24 小时内的总 ERT、游离 ERT、总 ZID 或游离 ZID 血浆浓度-时间数据估计和剂量7，分别。
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= 开始前 0.5 小时和 0.25 小时（仅限 WCK 6777 2g 组）、0.5 小时（仅限 WCK 6777 2g、ERT 2g、ZID 2g 和 WCK 6777 4g 组）、1 小时、2 小时、3 小时、4剂量开始后 1 小时、8 小时、12 小时、18 小时和 24 小时1 次（第 1 天）和第 7 剂（第 7 天）输注
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剂量 1 后每个标称时间收集间隔期间尿液（Ae，尿液）中排出的未改变的 ERT 和未改变的 ZID 的量
大体时间：第 1 剂（第 1 天）输注开始后 0-4 小时、4-8 小时、8-12 小时和 12-24 小时
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尿中排泄的未变化 ERT 量和未变化 ZID 量的平均值和最小/最大值，Ae，尿（mg），在随后的 0-4 小时、4-8 小时、8-12 小时和 12-24 小时期间剂量1按剂量组。
Ae，尿液参数使用Phoenix WinNonlin和SAS 9.4或以上版本的组合计算。
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第 1 剂（第 1 天）输注开始后 0-4 小时、4-8 小时、8-12 小时和 12-24 小时
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从零（给药前）到剂量 1 后 24 小时（Ae，尿液（0-24））尿液中排出的未改变的 ERT 和未改变的 ZID 的累积量
大体时间：第 1 剂输注开始前 0-1 小时（第 1 天）以及第 1 剂输注开始后 0-4 小时、4-8 小时、8-12 小时和 12-24 小时
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剂量 1 后零（给药前）至 24 小时，Ae，尿液 (0-24) (mg) 中按剂量组排出的未变化 ERT 累积量和未变化 ZID 累积量的平均值和最小值/最大值。
该参数是使用Phoenix WinNonlin 和SAS 9.4 或更高版本的组合计算的。
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第 1 剂输注开始前 0-1 小时（第 1 天）以及第 1 剂输注开始后 0-4 小时、4-8 小时、8-12 小时和 12-24 小时
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在剂量 1 后的每个标称时间收集间隔期间，ERT 和 ZID 在尿液（fe,Urine）中排泄不变的分数 (%)
大体时间：第 1 剂（第 1 天）输注开始后 0-4 小时、4-8 小时、8-12 小时和 12-24 小时
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给药后 0-4 小时、4-8 小时、8-12 小时和 12-24 小时期间，ERT 分数和 ZID 分数在尿液、铁尿中以原形排泄的平均值和最小值/最大值 (%) 1 按剂量组。
这些尿液参数是使用 Phoenix WinNonlin 和 SAS 9.4 或更高版本的组合来计算的。
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第 1 剂（第 1 天）输注开始后 0-4 小时、4-8 小时、8-12 小时和 12-24 小时
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从零（给药前）到剂量 1 后 24 小时（fe，尿液（0-24）），尿液中排泄的 ERT 和 ZID 分数未发生变化（%）
大体时间：第 1 剂输注开始前 0-1 小时（第 1 天）以及第 1 剂输注开始后 0-4 小时、4-8 小时、8-12 小时和 12-24 小时
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按剂量组，从零（给药前）到剂量 1 后 24 小时，尿液中以原形排泄的 ERT 分数和 ZID 分数的平均值和最小值/最大值，fe,urine(0-24) (%)。
该参数是使用Phoenix WinNonlin 和SAS 9.4 或更高版本的组合计算的。
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第 1 剂输注开始前 0-1 小时（第 1 天）以及第 1 剂输注开始后 0-4 小时、4-8 小时、8-12 小时和 12-24 小时
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从给药到最后一次收集剂量 1 浓度期间 ERT 和 ZID 的肾脏清除率 (CLR(0-24))
大体时间：第 1 剂输注开始前 0-1 小时（第 1 天）以及第 1 剂输注开始后 0-4 小时、4-8 小时、8-12 小时和 12-24 小时
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从给药到最后一次收集的剂量 1 浓度（给药后 24 小时），ERT 和 ZID 肾清除率的几何平均值 (GM) 和变异系数百分比 (CV%)、CLR(0-24) (mL/h)、按剂量组。
该参数是使用Phoenix WinNonlin 和SAS 9.4 或更高版本的组合计算的。
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第 1 剂输注开始前 0-1 小时（第 1 天）以及第 1 剂输注开始后 0-4 小时、4-8 小时、8-12 小时和 12-24 小时
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[0203] 在剂量7之后的每个标称时间收集间隔期间尿液（Ae，尿液）中排出的未改变的ERT和未改变的ZID的量
大体时间：第 7 剂（第 7 天）输注开始后 0-4 小时、4-8 小时、8-12 小时和 12-24 小时
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尿中排泄的未变化 ERT 量和未变化 ZID 量的平均值和最小/最大值，Ae，尿（mg），在随后的 0-4 小时、4-8 小时、8-12 小时和 12-24 小时期间剂量7按剂量组。
Ae，尿液参数使用Phoenix WinNonlin和SAS 9.4或以上版本的组合计算。
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第 7 剂（第 7 天）输注开始后 0-4 小时、4-8 小时、8-12 小时和 12-24 小时
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从零（给药前）到剂量 7 后 24 小时（Ae、尿液（0-24）、SS）尿液中排出的未改变的 ERT 和未改变的 ZID 的累积量
大体时间：第 7 剂输注开始前 0-1 小时（第 7 天）以及第 7 剂输注开始后 0-4 小时、4-8 小时、8-12 小时和 12-24 小时
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剂量 7 后零（给药前）至 24 小时尿中排泄的未变化 ERT 累积量和未变化 ZID 累积量的平均值和最小值/最大值，Ae，尿液（0-24）（mg），按剂量组。
该参数是使用Phoenix WinNonlin 和SAS 9.4 或更高版本的组合计算的。
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第 7 剂输注开始前 0-1 小时（第 7 天）以及第 7 剂输注开始后 0-4 小时、4-8 小时、8-12 小时和 12-24 小时
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在剂量 7 后的每个标称时间收集间隔期间，ERT 和 ZID 在尿液（fe,Urine）中排泄不变的分数 (%)
大体时间：第 7 剂（第 7 天）输注开始后 0-4 小时、4-8 小时、8-12 小时和 12-24 小时
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给药后 0-4 小时、4-8 小时、8-12 小时和 12-24 小时期间，ERT 分数和 ZID 分数在尿液、铁尿中以原形排泄的平均值和最小值/最大值 (%) 7 按剂量组。
这些尿液参数是使用 Phoenix WinNonlin 和 SAS 9.4 或更高版本的组合来计算的。
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第 7 剂（第 7 天）输注开始后 0-4 小时、4-8 小时、8-12 小时和 12-24 小时
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从零（给药前）到剂量 7 后 24 小时（fe、尿液（0-24）、SS），尿液中排泄的 ERT 和 ZID 分数（%）没有变化
大体时间：第 7 剂输注开始前 0-1 小时（第 7 天）以及第 7 剂输注开始后 0-4 小时、4-8 小时、8-12 小时和 12-24 小时
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按剂量组，从零（给药前）到剂量 7 后 24 小时，尿液中以原形排泄的 ERT 分数和 ZID 分数的平均值和最小/最大，fe，尿液（0-24）（％）。
该参数是使用Phoenix WinNonlin 和SAS 9.4 或更高版本的组合计算的。
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第 7 剂输注开始前 0-1 小时（第 7 天）以及第 7 剂输注开始后 0-4 小时、4-8 小时、8-12 小时和 12-24 小时
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从给药到最后收集剂量 7 浓度的 ERT 和 ZID 的肾脏清除率 (CLR(0-24),SS)
大体时间：第 7 剂输注开始前 0-1 小时（第 7 天）以及第 7 剂输注开始后 0-4 小时、4-8 小时、8-12 小时和 12-24 小时
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从给药到剂量 7（给药后 24 小时）最后收集浓度的 ERT 和 ZID 肾清除率的几何平均值 (GM) 和变异系数百分比 (CV%)、CLR(0-24) (mL/h)、按剂量组。
该参数是使用Phoenix WinNonlin 和SAS 9.4 或更高版本的组合计算的。
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第 7 剂输注开始前 0-1 小时（第 7 天）以及第 7 剂输注开始后 0-4 小时、4-8 小时、8-12 小时和 12-24 小时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年4月19日
初级完成 (实际的)
2023年11月3日
研究完成 (实际的)
2023年11月3日
研究注册日期
首次提交
2022年12月1日
首先提交符合 QC 标准的
2022年12月1日
首次发布 (实际的)
2022年12月9日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年3月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年12月26日
最后验证
2022年9月22日
更多信息
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