Estudo de Segurança de Ertapenem Intravenoso em Combinação com Zidebactam (WCK 6777)

Critério de inclusão:

1. Forneça um consentimento informado assinado e datado e concorda em cumprir os procedimentos do estudo e a duração do confinamento no local da pesquisa.
2. Ser capaz de entender e estar disposto a cumprir os procedimentos, restrições e requisitos do estudo, conforme determinado pelo Investigador Principal (PI) do Centro ou médico(s) autorizado(s) (listados no Formulário 1572 da FDA).
3. Adultos de 18 a 45 anos de idade inclusive, incluindo mulheres não grávidas e não lactantes.
4. Ter veias adequadas para canulação ou punção venosa repetida.

5. Estar em boa saúde geral no momento da inscrição. Nota 1: Determinado pelo histórico médico (HM), uso de medicamentos, exame físico (PE), sinais vitais (VS), testes laboratoriais clínicos incluindo depuração estimada de creatinina (CLCR) > / = 80 mL/min pelo método Cockcroft-Gault, e Eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações dentro dos intervalos de referência na Triagem e no Dia 1.

   Nota 2: Exceções para pressão arterial (PA), frequência cardíaca (FC) e valores de testes laboratoriais que estão dentro dos limites normais são:

   • Indivíduos com FC basal > / = 45 a 50 batimentos por minuto (bpm) podem ser aceitos se adultos saudáveis ​​com histórico conhecido de bradicardia assintomática.
   • Indivíduos com pressão arterial sistólica (PAS) basal de até 140 milímetros de mercúrio (mmHg) e pressão arterial diastólica (PAD) de até 90 mmHg podem ser aceitos se saudáveis.
   • Um valor laboratorial de Grau 1 será permitido se não for considerado clinicamente significativo pelo investigador, com exceção de Alanina Aminotransferase (ALT), Aspartato Aminotransferase (AST), Fosfatase Alcalina (AP), bilirrubina total e direta, Ureia Sanguínea Nitrogênio (BUN), creatinina sérica, depuração de creatinina (CLcr) e proteína na urina.

6. Mulheres sexualmente ativas devem ter potencial para não engravidar ou devem usar um método de controle de natalidade altamente eficaz desde a triagem até 30 dias após a última dose do produto do estudo.

   Nota 1: Uma mulher é considerada em idade fértil, a menos que esteja na pós-menopausa (definida como história de > / = 1 ano de amenorréia espontânea e nível de hormônio folículo-estimulante (FSH) >40 UI/L) ou permanentemente esterilizada cirurgicamente.

   Nota 2: Métodos anticoncepcionais altamente eficazes incluem: (a) métodos de esterilização cirúrgica, como laqueadura tubária, ooforectomia bilateral, salpingectomia, histerectomia ou obliteração tubária bem-sucedida (por exemplo, Essure(R)) com teste de confirmação radiológica documentado pelo menos 90 dias após procedimento, ou (b) contracepção reversível de longa duração, como implantes subdérmicos liberadores de progestágeno, dispositivos intrauterinos (DIUs) de cobre, DIUs liberadores de levonorgestrel.

   Nota 3: Um indivíduo que não é sexualmente ativo e se abstém de relações sexuais pode ser inscrito e a abstinência documentada.

7. Homens sexualmente ativos devem ser vasectomizados ou concordar em usar contracepção de barreira e não doar esperma da primeira dose do produto do estudo até 30 dias após a última dose.

   Nota 1: A contracepção de barreira inclui o uso de preservativo com espermicida. Nota 2: Um indivíduo que não é sexualmente ativo e se abstém de relações sexuais pode ser inscrito e a abstinência documentada.

8. Os indivíduos devem estar dispostos a evitar exercícios físicos excessivos dentro de 48 h antes da dosagem até a alta da CTU no dia 8 e 24 h antes da última visita (dia 11 +3 dias).
9. Sem história de febre aguda ou doença infecciosa por pelo menos 7 dias antes da administração do(s) medicamento(s) do estudo.

Critério de exclusão:

1. História conhecida de alergia/hipersensibilidade clinicamente significativa a alimentos ou medicamentos, incluindo alergia/hipersensibilidade conhecida a Ertapenem (TRE), quaisquer medicamentos ß-lactâmicos ou outros medicamentos relacionados.
2. Alergias sazonais atuais com sintomas contínuos por mais de uma semana antes da administração requerendo glicocorticóides e/ou uso frequente de anti-histamínicos para tratamento.

3. Qualquer histórico de uma condição crônica, incluindo insuficiência renal, que possa aumentar o risco para o sujeito ou interferir na avaliação do desfecho, ou qualquer doença crônica instável.

   Nota 1: Doença crônica instável é definida pela necessidade de intervenções médicas frequentes que levam a uma mudança nos medicamentos e/ou hospitalização necessária, cirurgia ou procedimento invasivo ou departamento de emergência/consulta de atendimento de urgência, conforme determinado pelo PI do local.

   Nota 2: Exclui-se qualquer doença crónica diagnosticada nos 90 dias anteriores ao rastreio.

4. A história de qualquer condição psiquiátrica que tenha exigido hospitalização nos últimos 12 meses ou o sujeito é considerado psicologicamente instável pelo investigador.
5. Histórico de qualquer doença ou distúrbio clinicamente significativo (CS), procedimento médico/cirúrgico ou trauma dentro de 4 semanas antes do início da administração do(s) produto(s) do estudo.
6. História de diarreia induzida por Clostridium difficile 1 ano antes da triagem
7. História conhecida de epilepsia passada ou atual ou distúrbios convulsivos, excluindo convulsões febris da infância.
8. Exposição prévia ao Zidebactam (ZID).
9. Uso de qualquer medicamento prescrito ou não prescrito proibido dentro de 14 dias antes da primeira dose do(s) medicamento(s) do estudo, conforme descrito na Seção 6.6
10. Uso de qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da administração do produto experimental neste estudo.
11. Participação planejada em um estudo de pesquisa clínica que requer tratamento com um medicamento do estudo, coleta de sangue ou outras avaliações invasivas durante o período do estudo (triagem até a visita final).
12. Doação de sangue ou plasma de 500 mL em 3 meses ou mais de 100 mL em 30 dias antes da assinatura do consentimento informado ou doação planejada antes da conclusão deste estudo.
13. Teste de gravidez sérico positivo para mulheres na triagem e teste de gravidez na urina no check-in.
14. Teste de álcool na urina positivo ou teste de triagem de drogas na urina na triagem ou check-in (Dia -1).
15. Teste positivo para anticorpos HIV, antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBsAg) ou anticorpos anti-vírus da hepatite C (anti-HCV) na triagem.

16. História de >/= 10 anos-maço fumando no período de 5 anos antes da triagem, ou triagem positiva de cotinina na urina no check-in.

    Nota 1: Os produtos de nicotina incluem cigarros, cigarros eletrônicos, cachimbo, charuto, tabaco de mascar e adesivos de nicotina.

    Nota 2: Cotinina positiva na urina na triagem é permitida se negativa no check-in (Dia -1).

17. História de consumo excessivo de álcool ou consumo pesado de álcool em qualquer momento nos 6 meses anteriores à administração do produto do estudo.

Nota 1: O consumo excessivo de álcool é definido como 5 ou mais bebidas durante uma única ocasião, se homem, ou 4 ou mais, se mulher.

Nota 2: O consumo pesado de álcool é definido como o consumo de mais de 15 unidades de álcool por semana, se homem, ou mais de 8 unidades, se mulher.