Studio sulla sicurezza di ertapenem per via endovenosa in combinazione con zidebactam (WCK 6777)

Criterio di inclusione:

1. Fornire un consenso informato scritto firmato e datato e si impegna a rispettare le procedure dello studio e la durata del confinamento nel sito di ricerca.
2. Essere in grado di comprendere e voler rispettare le procedure, le restrizioni e i requisiti dello studio, come determinato dal Site Principal Investigator (PI) o dai clinici autorizzati (elencati nel modulo FDA 1572).
3. Adulti di età compresa tra 18 e 45 anni, comprese le femmine non gravide e non in allattamento.
4. Avere vene idonee per l'incannulamento o la venipuntura ripetuta.

5. Essere in buona salute generale al momento dell'iscrizione. Nota 1: Determinato dall'anamnesi (MH), dall'uso di farmaci, dall'esame fisico (PE), dai segni vitali (VS), dai test clinici di laboratorio inclusa la clearance stimata della creatinina (CLCR) > / = 80 mL/min secondo il metodo Cockcroft-Gault, e l'elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) entro gli intervalli di riferimento allo screening e al giorno 1.

   Nota 2: le eccezioni ai valori della pressione sanguigna (BP), della frequenza cardiaca (FC) e dei test di laboratorio che rientrano negli intervalli normali sono:

   • I soggetti con FC al basale > / = da 45 a 50 battiti al minuto (bpm) possono essere accettati se altrimenti adulti sani con storia nota di bradicardia asintomatica.
   • I soggetti con pressione sanguigna sistolica (SBP) al basale fino a 140 millimetri di mercurio (mmHg) e pressione sanguigna diastolica (DBP) fino a 90 mmHg possono essere accettati se altrimenti sani.
   • Un valore di laboratorio di grado 1 sarà consentito se non considerato clinicamente significativo dallo sperimentatore, ad eccezione di alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST), fosfatasi alcalina (AP), bilirubina totale e diretta, urea ematica Azoto (BUN), creatinina sierica, clearance della creatinina (CLcr) e proteine ​​urinarie.

6. Le femmine sessualmente attive devono essere potenzialmente non fertili o devono utilizzare un metodo di controllo delle nascite altamente efficace dallo screening fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del prodotto in studio.

   Nota 1: una donna è considerata potenzialmente fertile a meno che non sia in post-menopausa (definita come storia di > / = 1 anno di amenorrea spontanea e un livello di ormone follicolo-stimolante (FSH) >40 IU/L) o permanentemente sterilizzata chirurgicamente.

   Nota 2: metodi contraccettivi altamente efficaci includono: (a) metodi di sterilizzazione chirurgica, come legatura delle tube, ovariectomia bilaterale, salpingectomia, isterectomia o obliterazione tubarica riuscita (ad es. Essure(R)) con test di conferma radiologico documentato almeno 90 giorni dopo la procedura, o (b) contraccezione reversibile a lunga durata d'azione, come impianti sottocutanei a rilascio di progestinico, dispositivi intrauterini in rame (IUD), IUD a rilascio di levonorgestrel.

   Nota 3: Un soggetto non sessualmente attivo e che si astiene dai rapporti sessuali può essere arruolato e documentare l'astinenza.

7. I maschi sessualmente attivi devono essere vasectomizzati o accettare di utilizzare la contraccezione di barriera e non donare lo sperma dalla prima dose del prodotto in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose.

   Nota 1: la contraccezione di barriera include l'uso del preservativo con spermicida. Nota 2: Un soggetto non sessualmente attivo e che si astiene dai rapporti sessuali può essere arruolato e documentare l'astinenza.

8. I soggetti devono essere disposti a evitare un eccessivo esercizio fisico entro 48 ore prima della somministrazione fino alla dimissione dal CTU il giorno 8 e 24 ore prima dell'ultima visita (giorno 11 +3 giorni).
9. - Nessuna storia di malattia febbrile acuta o infettiva per almeno 7 giorni prima della somministrazione del/i farmaco/i in studio.

Criteri di esclusione:

1. Anamnesi nota di allergia/ipersensibilità ad alimenti o farmaci clinicamente significativa inclusa allergia/ipersensibilità nota a Ertapenem (ERT), a qualsiasi farmaco ß-lattamico o altri farmaci correlati.
2. Attuali allergie stagionali con sintomi in corso per più di una settimana prima della somministrazione che richiedono glucocorticoidi e/o uso frequente di antistaminici per il trattamento.

3. Qualsiasi storia di una condizione cronica inclusa l'insufficienza renale che può aumentare il rischio per il soggetto o interferire con la valutazione dell'endpoint o qualsiasi malattia cronica instabile.

   Nota 1: La malattia cronica instabile è definita dalla necessità di frequenti interventi medici che portano a un cambiamento dei farmaci e/o al ricovero ospedaliero, alla chirurgia o a una procedura invasiva o a una visita al pronto soccorso/cure urgenti, come stabilito dal PI del sito.

   Nota 2: è esclusa qualsiasi malattia cronica diagnosticata entro 90 giorni dallo screening.

4. Storia di qualsiasi condizione psichiatrica che ha richiesto il ricovero negli ultimi 12 mesi o il soggetto è considerato psicologicamente instabile dall'investigatore.
5. Anamnesi di qualsiasi malattia o disturbo clinicamente significativo (CS), procedura medica/chirurgica o trauma nelle 4 settimane precedenti l'inizio della somministrazione del/i prodotto/i in studio.
6. Storia di diarrea indotta da Clostridium difficile entro 1 anno prima dello screening
7. Storia nota di epilessia passata o presente o disturbi convulsivi, escluse le convulsioni febbrili dell'infanzia.
8. Precedente esposizione a Zidebactam (ZID).
9. Uso di qualsiasi farmaco proibito con o senza prescrizione entro 14 giorni prima della prima dose del/i farmaco/i in studio come descritto nella Sezione 6.6
10. Uso di qualsiasi prodotto farmaceutico sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite (a seconda di quale dei due sia più lungo) prima della somministrazione del prodotto sperimentale in questo studio.
11. Partecipazione pianificata a uno studio di ricerca clinica che richiede il trattamento con un farmaco in studio, prelievi di sangue o altre valutazioni invasive durante il periodo di studio (screening fino alla visita finale).
12. Donazione di sangue o plasma di 500 ml entro 3 mesi o più di 100 ml entro 30 giorni prima della firma del consenso informato o donazione pianificata prima del completamento di questo studio.
13. Test di gravidanza su siero positivo per le donne allo screening e test di gravidanza sulle urine al momento del check-in.
14. Alcol test delle urine positivo o test antidroga delle urine allo screening o al check-in (giorno -1).
15. Test positivo per anticorpi HIV, antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBsAg) o anticorpi anti-virus dell'epatite C (anti-HCV) allo screening.

16. Storia di fumo > / = 10 pacchetti-anno nel periodo di 5 anni prima dello screening o screening positivo per la cotinina nelle urine al momento del check-in.

    Nota 1: i prodotti a base di nicotina includono sigarette, sigarette elettroniche, pipa, sigari, tabacco da masticare, cerotti alla nicotina.

    Nota 2: la cotinina urinaria positiva allo screening è consentita se negativa al check-in (Giorno -1).

17. Storia di binge drinking o consumo eccessivo di alcol in qualsiasi momento nei 6 mesi precedenti la somministrazione del prodotto in studio.

Nota 1: Il binge drinking è definito come 5 o più drink durante una singola occasione se maschio, o 4 o più se femmina.

Nota 2: Il consumo eccessivo di alcol è definito come il consumo di più di 15 unità di alcol a settimana se maschio, o più di 8 unità se femmina.