Исследование безопасности внутривенного введения эртапенема в комбинации с зидебактамом (WCK 6777)

Критерии включения:

1. Предоставить подписанное и датированное письменное информированное согласие и обязуется соблюдать процедуры исследования и продолжительность пребывания в исследовательском центре.
2. Быть в состоянии понимать и быть готовым соблюдать процедуры исследования, ограничения и требования, установленные главным исследователем исследовательского центра (PI) или уполномоченным врачом (клиницистами) (перечислены в форме 1572 FDA).
3. Взрослые в возрасте от 18 до 45 лет включительно, включая небеременных и некормящих женщин.
4. Иметь подходящие вены для катетеризации или повторной венепункции.

5. На момент регистрации иметь хорошее общее состояние здоровья. Примечание 1: Определяется на основании анамнеза (MH), приема лекарств, физического осмотра (PE), основных показателей жизнедеятельности (VS), клинических лабораторных анализов, включая расчетный клиренс креатинина (CLCR) >/= 80 мл/мин по методу Кокрофта-Голта, и электрокардиограмма (ЭКГ) в 12 отведениях в пределах референтных диапазонов при скрининге и в первый день.

   Примечание 2. Исключениями из нормальных значений артериального давления (АД), частоты сердечных сокращений (ЧСС) и значений лабораторных тестов являются:

   • Субъекты с исходной ЧСС >/= 45–50 ударов в минуту (уд/мин) могут быть допущены, если во всем остальном здоровые взрослые с известной историей бессимптомной брадикардии.
   • Субъекты с исходным систолическим артериальным давлением (САД) до 140 миллиметров ртутного столба (мм рт. ст.) и диастолическим артериальным давлением (ДАД) до 90 мм рт. ст. могут быть приняты, если в остальном они здоровы.
   • Допускаются лабораторные значения 1-й степени, если исследователь не считает их клинически значимыми, за исключением аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), щелочной фосфатазы (ЩФ), общего и прямого билирубина, мочевины крови. Азот (АМК), креатинин сыворотки, клиренс креатинина (CLcr) и белок мочи.

6. Сексуально активные женщины не должны иметь детородного потенциала или должны использовать высокоэффективный метод контроля над рождаемостью от скрининга до 30 дней после последней дозы исследуемого продукта.

   Примечание 1. Женщина считается способной к деторождению, если только она не находится в постменопаузе (определяется как спонтанная аменорея >/= 1 года в анамнезе и уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) >40 МЕ/л) или не подвергалась постоянной хирургической стерилизации.

   Примечание 2: К высокоэффективным методам контрацепции относятся: (а) методы хирургической стерилизации, такие как перевязка маточных труб, двусторонняя овариэктомия, сальпингэктомия, гистерэктомия или успешная облитерация маточных труб (например, Essure®) с документально подтвержденным рентгенологическим тестом, подтверждающим не менее чем через 90 дней после процедуры или (b) обратимой контрацепции длительного действия, такой как подкожные имплантаты, высвобождающие прогестин, медные внутриматочные спирали (ВМС), левоноргестрел-высвобождающие ВМС.

   Примечание 3: Субъект, который не ведет половую жизнь и воздерживается от полового акта, может быть включен в исследование, и его воздержание может быть задокументировано.

7. Сексуально активные мужчины должны пройти вазэктомию или согласиться на использование барьерной контрацепции и не сдавать сперму после первой дозы исследуемого продукта в течение 30 дней после последней дозы.

   Примечание 1: Барьерная контрацепция включает использование презерватива со спермицидом. Примечание 2: Субъект, который не ведет половую жизнь и воздерживается от полового акта, может быть включен в исследование, и его воздержание может быть задокументировано.

8. Субъекты должны быть готовы избегать чрезмерных физических упражнений в течение 48 часов до введения дозы до выписки из ГТЕ на 8-й день и за 24 часа до последнего визита (11-й день +3 дня).
9. Отсутствие в анамнезе острых лихорадочных или инфекционных заболеваний в течение как минимум 7 дней до введения исследуемого препарата (препаратов).

Критерий исключения:

1. Известная история клинически значимой пищевой или лекарственной аллергии/гиперчувствительности, включая известную аллергию/гиперчувствительность к эртапенему (ERT), любым бета-лактамным препаратам или другим родственным препаратам.
2. Текущая сезонная аллергия с продолжающимися симптомами более чем за неделю до введения дозы, требующая глюкокортикоидов и/или частого использования антигистаминных препаратов для лечения.

3. Любое хроническое заболевание в анамнезе, включая почечную недостаточность, которое может увеличить риск для субъекта или помешать оценке конечной точки, или любое нестабильное хроническое заболевание.

   Примечание 1. Нестабильное хроническое заболевание определяется необходимостью частых медицинских вмешательств, которые приводят к смене лекарств и/или необходимости госпитализации, хирургического вмешательства или инвазивной процедуры или посещения отделения неотложной/неотложной помощи, как это определено PI учреждения.

   Примечание 2: Любое хроническое заболевание, диагностированное в течение 90 дней после скрининга, исключается.

4. Любое психическое заболевание в анамнезе, потребовавшее госпитализации за последние 12 месяцев, или субъект, расцененный исследователем как психологически нестабильный.
5. История любого клинически значимого (CS) заболевания или расстройства, медицинской/хирургической процедуры или травмы в течение 4 недель до начала введения исследуемого продукта (ов).
6. Диарея, вызванная Clostridium difficile, в анамнезе в течение 1 года до скрининга
7. Известный анамнез перенесенной или текущей эпилепсии или судорожных расстройств, за исключением фебрильных судорог в детском возрасте.
8. Предварительное воздействие зидебактама (ZID).
9. Использование любых запрещенных рецептурных или безрецептурных препаратов в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата (препаратов), как описано в Разделе 6.6.
10. Использование любого исследуемого лекарственного препарата в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) перед введением исследуемого препарата в этом исследовании.
11. Запланированное участие в клиническом исследовании, которое требует лечения исследуемым препаратом, забора крови или других инвазивных оценок в течение периода исследования (скрининг до последнего визита).
12. Донорство крови или плазмы в объеме 500 мл в течение 3 месяцев или более 100 мл в течение 30 дней до подписания информированного согласия или запланированного донорства до завершения этого исследования.
13. Положительный тест на беременность сыворотки для женщин при скрининге и тест мочи на беременность при регистрации.
14. Положительный тест мочи на алкоголь или скрининг мочи на наркотики при скрининге или регистрации (День -1).
15. Положительный тест на антитела к ВИЧ, поверхностный антиген вируса гепатита В (HBsAg) или антитела к вирусу гепатита С (анти-ВГС) при скрининге.

16. Курение в анамнезе >/= 10 пачек/лет за 5 лет до скрининга или положительный анализ мочи на котинин при поступлении.

    Примечание 1: никотиновые продукты включают сигареты, электронные сигареты, трубку, сигару, жевательный табак, никотиновый пластырь.

    Примечание 2: Допускается положительный результат на котинин в моче при скрининге, если он отрицательный при регистрации (День -1).

17. Запойное или чрезмерное употребление алкоголя в анамнезе в любое время в течение 6 месяцев до введения исследуемого продукта.

Примечание 1: Выпивка определяется как 5 или более порций алкоголя за один раз для мужчин или 4 или более для женщин.

Примечание 2: Злоупотребление алкоголем определяется как потребление более 15 единиц алкоголя в неделю для мужчин и более 8 единиц для женщин.