Sikkerhetsstudie av intravenøs ertapenem i kombinasjon med Zidebactam (WCK 6777)

Inklusjonskriterier:

1. Gi et signert og datert skriftlig informert samtykke og godtar å overholde studieprosedyrene og lengden på fengslingen til forskningsstedet.
2. Være i stand til å forstå og være villig til å overholde studieprosedyrer, restriksjoner og krav, som bestemt av stedets hovedetterforsker (PI) eller autoriserte klinikere (oppført på FDA-skjema 1572).
3. Voksne 18 til 45 år inkludert, inkludert ikke-gravide, ikke-ammende kvinner.
4. Ha egnede vener for kanylering eller gjentatt venepunktur.

5. Være i god generell helse ved påmelding. Merknad 1: Bestemt av sykehistorie (MH), medisinbruk, fysisk undersøkelse (PE), vitale tegn (VS), kliniske laboratorietester inkludert estimert kreatininclearance (CLCR) > / = 80 ml/min ved Cockcroft-Gault-metoden, og 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) innenfor referanseområder ved screening og dag-1.

   Merknad 2: Unntak for blodtrykk (BP), hjertefrekvens (HR) og laboratorietestverdier som ligger innenfor normalområdet er:

   • Personer med baseline HR > / = 45 til 50 slag per minutt (bpm) kan aksepteres dersom ellers friske voksne med kjent asymptomatisk bradykardi i anamnesen.
   • Personer med baseline systolisk blodtrykk (SBP) opptil 140 millimeter kvikksølv (mmHg) og diastolisk blodtrykk (DBP) opptil 90 mmHg kan aksepteres dersom de ellers er friske.
   • En laboratorieverdi som er grad 1 vil tillates hvis den ikke anses å være klinisk signifikant av etterforskeren, med unntak av alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), alkalisk fosfatase (AP), total og direkte bilirubin, blodurea Nitrogen (BUN), serumkreatinin, kreatininclearance (CLcr) og urinprotein.

6. Seksuelt aktive kvinner må ha ikke-fertil potensial eller må bruke en svært effektiv prevensjonsmetode fra screening til 30 dager etter siste dose av studieproduktet.

   Merknad 1: En kvinne anses som fertil med mindre postmenopausal (definert som historie med > / = 1 år med spontan amenoré og et follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå >40 IE/L), eller permanent kirurgisk sterilisert.

   Merknad 2: Svært effektive prevensjonsmetoder inkluderer: (a) kirurgiske steriliseringsmetoder, som tubal ligering, bilateral oophorektomi, salpingektomi, hysterektomi eller vellykket tubal obliterasjon (f.eks. Essure(R)) med dokumentert radiologisk bekreftelsestest minst 90 dager etter prosedyren, eller (b) langtidsvirkende reversibel prevensjon, slik som progestinfrigjørende subdermale implantater, intrauterin kobberutstyr (IUD), levonorgestrel-frigjørende spiral.

   Merknad 3: En forsøksperson som ikke er seksuelt aktiv og avstår fra seksuell omgang kan registreres og avholdenhet dokumenteres.

7. Seksuelt aktive menn må vasektomeres eller samtykke i å bruke barriereprevensjon og ikke donere sæd fra første dose av studieproduktet før 30 dager etter siste dose.

   Merknad 1: Barriereprevensjon inkluderer bruk av kondom med sæddrepende middel. Merknad 2: En forsøksperson som ikke er seksuelt aktiv og avstår fra seksuell omgang kan registreres og avholdenhet dokumenteres.

8. Forsøkspersonene må være villige til å unngå overdreven fysisk trening innen 48 timer før dosering inntil utskrivning fra CTU på dag 8, og 24 timer før siste besøk (dag 11 +3 dager).
9. Ingen historie med akutt febril eller infeksjonssykdom i minst 7 dager før administrering av studiemedikament(er).

Ekskluderingskriterier:

1. Kjent historie med en klinisk signifikant mat- eller legemiddelallergi/overfølsomhet inkludert kjent allergi/overfølsomhet overfor Ertapenem (ERT), eventuelle ß-laktammedisiner eller andre relaterte legemidler.
2. Aktuelle sesongmessige allergier med pågående symptomer i mer enn en uke før dosering som krever glukokortikoider og/eller hyppig bruk av antihistaminer for behandling.

3. Enhver historie med en kronisk tilstand, inkludert nyresvikt som kan øke risikoen for å utsette eller forstyrre endepunktsvurdering, eller enhver ustabil kronisk sykdom.

   Merknad 1: Ustabil kronisk sykdom er definert av behovet for hyppige medisinske intervensjoner som fører til en endring i medisiner og/eller nødvendig sykehusinnleggelse, kirurgi eller en invasiv prosedyre eller akuttmottak/besøk, som bestemt av PI på stedet.

   Merknad 2: Enhver kronisk sykdom som har blitt diagnostisert innen 90 dager etter screening er ekskludert.

4. Historien om enhver psykiatrisk tilstand som har krevd sykehusinnleggelse i løpet av de siste 12 månedene eller personen anses som psykologisk ustabil av etterforskeren.
5. Anamnese med klinisk signifikant (CS) sykdom eller lidelse, medisinsk/kirurgisk prosedyre eller traume innen 4 uker før oppstart av administrering av studieprodukt(er).
6. Anamnese med Clostridium difficile-indusert diaré innen 1 år før screening
7. Kjent historie med tidligere eller nåværende epilepsi eller anfallslidelser, unntatt feberkramper i barndommen.
8. Tidligere eksponering for Zidebactam (ZID).
9. Bruk av forbudte reseptbelagte eller reseptfrie medisiner innen 14 dager før den første dosen av studiemedikament(er) som beskrevet i avsnitt 6.6
10. Bruk av et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 30 dager eller 5 halveringstider (den som er lengst) før administrasjon av undersøkelsesproduktet i denne studien.
11. Planlagt deltakelse i en klinisk forskningsstudie som krever behandling med et studiemedikament, blodprøvetaking eller andre invasive vurderinger i løpet av studieperioden (screening frem til siste besøk).
12. Blod- eller plasmadonasjon på 500 ml innen 3 måneder eller mer enn 100 ml innen 30 dager før du signerer informert samtykke eller planlagt donasjon før fullføring av denne studien.
13. Positiv serumgraviditetstest for kvinner ved screening og uringraviditetstest ved innsjekking.
14. Positiv urin alkoholtest eller urin narkotika screening test ved screening eller innsjekking (dag -1).
15. Positiv test for HIV-antistoffer, hepatitt B-virus overflateantigen (HBsAg), eller anti-hepatitt C-virus antistoffer (anti-HCV) ved screening.

16. Anamnese med > / = 10 pakkeår røyking i 5-årsperioden før screening, eller positiv urin-kotininscreening ved innsjekking.

    Merknad 1: Nikotinprodukter inkluderer sigaretter, e-sigaretter, pipe, sigar, tyggetobakk, nikotinplaster.

    Merknad 2: Positiv urinkotinin ved screening er tillatt hvis negativ ved innsjekking (dag -1).

17. Anamnese med overstadig drikking eller tung drikking av alkohol når som helst i løpet av 6 måneder før administrasjon av studieproduktet.

Merknad 1: Overstadig drikking er definert som 5 eller flere drinker under en enkelt anledning hvis mann, eller 4 eller flere hvis kvinne.

Merknad 2: Kraftig drikking av alkohol er definert som inntak av mer enn 15 enheter alkohol per uke hvis mann, eller mer enn 8 enheter hvis kvinne.