Estudio de seguridad de ertapenem intravenoso en combinación con zidebactam (WCK 6777)

Criterios de inclusión:

1. Proporcione un consentimiento informado por escrito firmado y fechado y acepte cumplir con los procedimientos del estudio y la duración de la reclusión en el sitio de investigación.
2. Ser capaz de comprender y estar dispuesto a cumplir con los procedimientos, restricciones y requisitos del estudio, según lo determine el investigador principal del sitio (PI) o los médicos autorizados (enumerados en el Formulario 1572 de la FDA).
3. Adultos de 18 a 45 años inclusive, incluidas mujeres no embarazadas ni lactantes.
4. Tener venas adecuadas para canulación o venopunción repetida.

5. Gozar de buena salud general al momento de la inscripción. Nota 1: Determinado por la historia clínica (HM), el uso de medicamentos, el examen físico (PE), los signos vitales (VS), las pruebas de laboratorio clínico, incluido el aclaramiento de creatinina estimado (CLCR) > / = 80 ml/min por el método de Cockcroft-Gault, y electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones dentro de los rangos de referencia en la selección y el día 1.

   Nota 2: Las excepciones a los valores de presión arterial (PA), frecuencia cardíaca (FC) y pruebas de laboratorio que se encuentran dentro de los rangos normales son:

   • Se pueden aceptar sujetos con FC basal >/= 45 a 50 latidos por minuto (lpm) si son adultos sanos con antecedentes conocidos de bradicardia asintomática.
   • Los sujetos con presión arterial sistólica (PAS) inicial de hasta 140 milímetros de mercurio (mmHg) y presión arterial diastólica (PAD) de hasta 90 mmHg pueden aceptarse si están sanos.
   • Se permitirá un valor de laboratorio de Grado 1 si el investigador no lo considera clínicamente significativo, con la excepción de alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), fosfatasa alcalina (AP), bilirrubina total y directa, urea en sangre Nitrógeno (BUN), creatinina sérica, aclaramiento de creatinina (CLcr) y proteína en orina.

6. Las mujeres sexualmente activas deben ser no fértiles o deben usar un método anticonceptivo altamente efectivo desde la selección hasta 30 días después de la última dosis del producto del estudio.

   Nota 1: Una mujer se considera en edad fértil a menos que sea posmenopáusica (definida como un historial de > / = 1 año de amenorrea espontánea y un nivel de hormona estimulante del folículo (FSH) >40 UI/L) o esté esterilizada quirúrgicamente de forma permanente.

   Nota 2: Los métodos anticonceptivos altamente efectivos incluyen: (a) métodos quirúrgicos de esterilización, como ligadura de trompas, ooforectomía bilateral, salpingectomía, histerectomía o obliteración exitosa de trompas (p. ej., Essure(R)) con prueba de confirmación radiológica documentada al menos 90 días después el procedimiento, o (b) anticoncepción reversible de acción prolongada, como implantes subdérmicos que liberan progestina, dispositivos intrauterinos (DIU) de cobre, DIU que liberan levonorgestrel.

   Nota 3: Un sujeto que no es sexualmente activo y se abstiene de tener relaciones sexuales puede inscribirse y documentarse la abstinencia.

7. Los hombres sexualmente activos deben someterse a la vasectomía o aceptar el uso de métodos anticonceptivos de barrera y no donar esperma desde la primera dosis del producto del estudio hasta 30 días después de la última dosis.

   Nota 1: La anticoncepción de barrera incluye el uso de preservativos con espermicida. Nota 2: Un sujeto que no es sexualmente activo y se abstiene de tener relaciones sexuales puede inscribirse y documentarse la abstinencia.

8. Los sujetos deben estar dispuestos a evitar el ejercicio físico excesivo dentro de las 48 h previas a la dosificación hasta el alta de la UTC el día 8 y 24 h antes de la última visita (día 11 + 3 días).
9. Sin antecedentes de enfermedad infecciosa o febril aguda durante al menos 7 días antes de la administración de los fármacos del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes conocidos de alergia/hipersensibilidad clínicamente significativa a alimentos o medicamentos, incluida alergia/hipersensibilidad conocida a Ertapenem (ERT), cualquier ß-lactámico u otros medicamentos relacionados.
2. Alergias estacionales actuales con síntomas continuos durante más de una semana antes de la dosificación que requieren glucocorticoides y/o uso frecuente de antihistamínicos para el tratamiento.

3. Cualquier historial de una afección crónica, incluida la insuficiencia renal, que pueda aumentar el riesgo para el sujeto o interferir con la evaluación del punto final, o cualquier enfermedad crónica inestable.

   Nota 1: La enfermedad crónica inestable se define por la necesidad de intervenciones médicas frecuentes que conducen a un cambio en los medicamentos y/o la hospitalización requerida, cirugía o un procedimiento invasivo o una visita al departamento de emergencias/atención urgente, según lo determine el PI del sitio.

   Nota 2: Se excluye cualquier enfermedad crónica que haya sido diagnosticada dentro de los 90 días posteriores a la selección.

4. Historial de cualquier condición psiquiátrica que haya requerido hospitalización en los últimos 12 meses o el sujeto sea considerado psicológicamente inestable por el investigador.
5. Antecedentes de cualquier enfermedad o trastorno clínicamente significativo (CS), procedimiento médico/quirúrgico o trauma dentro de las 4 semanas anteriores al inicio de la administración de los productos del estudio.
6. Antecedentes de diarrea inducida por Clostridium difficile en el año anterior a la selección
7. Antecedentes conocidos de epilepsia o trastornos convulsivos pasados ​​o actuales, excluyendo las convulsiones febriles de la infancia.
8. Exposición previa a Zidebactam (ZID).
9. Uso de cualquier medicamento con receta o sin receta prohibido dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de los medicamentos del estudio como se describe en la Sección 6.6
10. Uso de cualquier producto farmacéutico en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la administración del producto en investigación en este estudio.
11. Participación planificada en un estudio de investigación clínica que requiere tratamiento con un fármaco del estudio, extracciones de sangre u otras evaluaciones invasivas durante el período del estudio (detección hasta la visita final).
12. Donación de sangre o plasma de 500 ml dentro de los 3 meses o más de 100 ml dentro de los 30 días antes de firmar el consentimiento informado o la donación planificada antes de la finalización de este ensayo.
13. Prueba de embarazo en suero positiva para mujeres en la selección y prueba de embarazo en orina al momento del check-in.
14. Prueba positiva de alcohol en orina o prueba de detección de drogas en orina en la selección o el registro (Día -1).
15. Prueba positiva de anticuerpos contra el VIH, antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg) o anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (anti-VHC) en la selección.

16. Historial de > / = 10 paquetes-año de tabaquismo en el período de 5 años antes de la selección, o prueba positiva de cotinina en orina al momento del registro.

    Nota 1: Los productos de nicotina incluyen cigarrillos, cigarrillos electrónicos, pipas, cigarros, tabaco para mascar, parches de nicotina.

    Nota 2: Se permite cotinina en orina positiva en la selección si es negativa en el registro (Día -1).

17. Antecedentes de consumo excesivo de alcohol o consumo excesivo de alcohol en cualquier momento durante los 6 meses anteriores a la administración del producto del estudio.

Nota 1: El consumo excesivo de alcohol se define como 5 o más tragos durante una sola ocasión si es hombre, o 4 o más si es mujer.

Nota 2: El consumo excesivo de alcohol se define como el consumo de más de 15 unidades de alcohol por semana si es hombre, o más de 8 unidades si es mujer.