Veiligheidsstudie van intraveneus ertapenem in combinatie met zidebactam (WCK 6777)
26 december 2024 bijgewerkt door: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, dosis-escalatie-fase 1-studie ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van intraveneus ertapenem in combinatie met zidebactam (WCK 6777) bij gezonde volwassen proefpersonen
Dit is een fase 1-onderzoek in één centrum om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek (PK) te onderzoeken van drie dosisniveaugroepen van WCK 6777 (ERT- en ZID-combinatie) en twee dosisniveaugroepen van ERT alleen en ZID (WCK 5107) alleen bij 52 gezonde volwassen mannelijke en vrouwelijke proefpersonen in de leeftijd van 18 tot en met 45 jaar (beide inclusief).
In deze studie zullen zeven behandelingscohorten worden geëvalueerd.
WCK 6777 zal worden geëvalueerd in drie cohorten - cohorten 1, 4 en 7 - van elk 8 proefpersonen (6 combinaties van onderzoeksgeneesmiddelen en 2 placebo's); ERT zal alleen worden geëvalueerd in twee cohorten - Cohorten 2 en 5 - van elk 8 proefpersonen (6 ERT en 2 placebo's); en ZID worden geëvalueerd in twee cohorten, cohorten 3 en 6, van elk 6 proefpersonen (allemaal ZID).
De studie zal placebogecontroleerd en dubbelblind zijn in alle cohorten behalve cohorten 3 en 6.
Er zijn geen placeboproefpersonen opgenomen in op zichzelf staande ZID-cohorten, aangezien er voldoende veiligheidsgegevens beschikbaar zijn voor hogere doses ZID alleen in vergelijking met placebo uit voltooide fase 1-onderzoeken van WCK 5107 (ZID) alleen en de ZID-armen van WCK 5222 (cefepime + ZID) studies.
Het primaire doel is het beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid van drie dosis-escalerende regimes van WCK 6777 (combinatie van ERT en ZID) en twee-doses escalerende regimes van op zichzelf staande ERT of ZID na enkelvoudige dagelijkse doses gedurende 7 dagen bij gezonde volwassen proefpersonen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een fase 1-onderzoek in één centrum om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek (PK) te onderzoeken van drie dosisniveaugroepen van WCK 6777 (ERT- en ZID-combinatie) en twee dosisniveaugroepen van ERT alleen en ZID (WCK 5107) alleen bij 52 gezonde volwassen mannelijke en vrouwelijke proefpersonen in de leeftijd van 18 tot en met 45 jaar (beide inclusief).
In deze studie zullen zeven behandelingscohorten worden geëvalueerd.
WCK 6777 zal worden geëvalueerd in drie cohorten - cohorten 1, 4 en 7 - van elk 8 proefpersonen (6 combinaties van onderzoeksgeneesmiddelen en 2 placebo's); ERT zal alleen worden geëvalueerd in twee cohorten - Cohorten 2 en 5 - van elk 8 proefpersonen (6 ERT en 2 placebo's); en ZID worden geëvalueerd in twee cohorten, cohorten 3 en 6, van elk 6 proefpersonen (allemaal ZID).
De studie zal placebogecontroleerd en dubbelblind zijn in alle cohorten behalve cohorten 3 en 6.
Er zijn geen placeboproefpersonen opgenomen in op zichzelf staande ZID-cohorten, aangezien er voldoende veiligheidsgegevens beschikbaar zijn voor hogere doses ZID alleen in vergelijking met placebo uit voltooide fase 1-onderzoeken van WCK 5107 (ZID) alleen en de ZID-armen van WCK 5222 (cefepime + ZID) studies.
In elk cohort worden de onderzoeksgeneesmiddelen alleen of hun combinatie toegediend via een enkele intraveneuze infusie (IV) van 100 ml per dag gedurende 7 opeenvolgende dagen in cohort 1 of 250 ml per dag gedurende 7 opeenvolgende dagen in cohorten 2 tot 7. Voor elke behandeling cohort, de dosis zal echter geleidelijk worden verhoogd van 1 g/dag tot 2 g/dag en tot 3 g/dag, en de duur van de infusietijd zal in de loop van het onderzoek worden verhoogd van 30 minuten tot 1 uur en tot 2 uur .
In cohort 1 wordt WCK 6777 2 g (ERT 1 g/dag gecombineerd met ZID 1 g/dag) toegediend in 30 (±5) minuten (min); in Cohort 2 (ERT 2 g/dagelijks), Cohort 3 (ZID 2 g/dagelijks) en Cohort 4 (WCK 6777 4 g [ERT 2 g/dagelijks gecombineerd met ZID 2 g/dagelijks]) de onderzoeksmedicatie(s) wordt toegediend in 60 (±10) min, en in Cohort 5 (ERT 3 g/dagelijks), Cohort 6 (ZID 3 g dagelijks) en Cohort 7 (WCK 6777 6 g [ERT 3 g/dag gecombineerd met ZID 3 g /dagelijks]), worden de onderzoeksmedicatie(s) toegediend in 120 (±10) min.
Het primaire doel is het beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid van drie dosis-escalerende regimes van WCK 6777 (combinatie van ERT en ZID) en twee-doses escalerende regimes van op zichzelf staande ERT of ZID na enkelvoudige dagelijkse doses gedurende 7 dagen bij gezonde volwassen proefpersonen.
Het secundaire doel is het karakteriseren van de PK-profielen in plasma (totaal & vrij) en in urine van drie dosis-escalerende regimes van WCK 6777 (ERT en ZID combinatie) en twee dosis-escalerende regimes van stand-alone ERT of ZID na een enkele initiële dosis op dag 1 en na eenmalige dagelijkse doses gedurende 7 dagen bij gezonde volwassen proefpersonen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
54
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Kansas
-
Overland Park, Kansas, Verenigde Staten, 66212
- Altasciences Inc - Kansas City
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 45 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Geef een ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming en stemt ermee in zich te houden aan de onderzoeksprocedures en de duur van opsluiting op de onderzoekslocatie.
- In staat zijn om onderzoeksprocedures, beperkingen en vereisten te begrijpen en hieraan te voldoen, zoals bepaald door de Site Principal Investigator (PI) of geautoriseerde clinicus(en) (vermeld op FDA-formulier 1572).
- Volwassenen van 18 tot en met 45 jaar, inclusief niet-zwangere, niet-zogende vrouwen.
- Zorg voor geschikte aders voor canulatie of herhaalde venapunctie.
Wees in goede algemene gezondheid op het moment van inschrijving. Opmerking 1: bepaald door medische geschiedenis (MH), medicatiegebruik, lichamelijk onderzoek (PE), vitale functies (VS), klinische laboratoriumtests inclusief geschatte creatinineklaring (CLCR) > / = 80 ml/min volgens de Cockcroft-Gault-methode, en 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) binnen referentiebereiken bij screening en dag 1.
Opmerking 2: Uitzonderingen op bloeddruk (BP), hartslag (HR) en laboratoriumtestwaarden die binnen normale bereiken vallen, zijn:
- Proefpersonen met baseline HR > / = 45 tot 50 slagen per minuut (bpm) kunnen worden geaccepteerd als overigens gezonde volwassenen met een bekende voorgeschiedenis van asymptomatische bradycardie.
- Onderwerpen met baseline systolische bloeddruk (SBP) tot 140 millimeter kwik (mmHg) en diastolische bloeddruk (DBP) tot 90 mmHg kunnen worden geaccepteerd als ze verder gezond zijn.
- Een laboratoriumwaarde van graad 1 is toegestaan als deze door de onderzoeker niet als klinisch significant wordt beschouwd, met uitzondering van alanine-aminotransferase (ALT), aspartaat-aminotransferase (AST), alkalische fosfatase (AP), totaal en direct bilirubine, bloedureum Stikstof (BUN), serumcreatinine, creatinineklaring (CLcr) en urine-eiwit.
Seksueel actieve vrouwen mogen niet zwanger kunnen worden of moeten een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken vanaf de screening tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksproduct.
Opmerking 1: Een vrouw wordt geacht zwanger te kunnen worden, tenzij postmenopauzaal (gedefinieerd als een voorgeschiedenis van > / = 1 jaar spontane amenorroe en een follikelstimulerend hormoon (FSH)-niveau > 40 IE/L), of permanent chirurgisch gesteriliseerd.
Opmerking 2: Zeer effectieve anticonceptiemethoden omvatten: (a) chirurgische sterilisatiemethoden, zoals het afbinden van de eileiders, bilaterale ovariëctomie, salpingectomie, hysterectomie of succesvolle vernietiging van de eileiders (bijv. Essure(R)) met gedocumenteerde radiologische bevestigingstest ten minste 90 dagen na de procedure, of (b) langwerkende omkeerbare anticonceptie, zoals progestageen-afgevende subdermale implantaten, koperen intra-uteriene apparaten (IUD's), levonorgestrel-afgevende spiraaltjes.
Opmerking 3: Een proefpersoon die niet seksueel actief is en zich onthoudt van geslachtsgemeenschap kan worden ingeschreven en de onthouding kan worden gedocumenteerd.
Seksueel actieve mannen moeten een vasectomie ondergaan of ermee instemmen barrière-anticonceptie te gebruiken en geen sperma te doneren vanaf de eerste dosis van het onderzoeksproduct tot 30 dagen na de laatste dosis.
Opmerking 1: Barrière-anticonceptie omvat het gebruik van een condoom met zaaddodend middel. Opmerking 2: Een proefpersoon die niet seksueel actief is en zich onthoudt van geslachtsgemeenschap kan worden ingeschreven en de onthouding kan worden gedocumenteerd.
- Proefpersonen moeten bereid zijn om overmatige lichaamsbeweging te vermijden binnen 48 uur voorafgaand aan de dosering tot ontslag uit de CTU op dag 8, en 24 uur vóór het laatste bezoek (dag 11 +3 dagen).
- Geen voorgeschiedenis van acute koorts of infectieziekte gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de toediening van onderzoeksgeneesmiddel(en).
Uitsluitingscriteria:
- Bekende voorgeschiedenis van een klinisch significante voedsel- of geneesmiddelenallergie/overgevoeligheid, waaronder bekende allergie/overgevoeligheid voor ertapenem (ERT), ß-lactamgeneesmiddelen of andere verwante geneesmiddelen.
- Huidige seizoensgebonden allergieën met aanhoudende symptomen gedurende meer dan een week voorafgaand aan de dosering waarvoor glucocorticoïden en/of frequent gebruik van antihistaminica nodig zijn voor de behandeling.
Elke voorgeschiedenis van een chronische aandoening, waaronder nierfalen, die het risico voor de proefpersoon kan verhogen of de eindpuntbeoordeling kan verstoren, of elke onstabiele chronische ziekte.
Opmerking 1: Instabiele chronische ziekte wordt gedefinieerd door de behoefte aan frequente medische interventies die leiden tot een verandering in medicatie en/of vereiste ziekenhuisopname, operatie of een invasieve procedure of bezoek aan de spoedeisende hulp/spoedeisende hulp, zoals bepaald door de Site PI.
Opmerking 2: Elke chronische ziekte die binnen 90 dagen na screening is gediagnosticeerd, is uitgesloten.
- De geschiedenis van een psychiatrische aandoening waarvoor ziekenhuisopname in de afgelopen 12 maanden nodig was of de patiënt wordt door de onderzoeker als psychologisch onstabiel beschouwd.
- Geschiedenis van een klinisch significante (CS) ziekte of stoornis, medische/chirurgische ingreep of trauma binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de toediening van onderzoeksproduct(en).
- Geschiedenis van door Clostridium difficile geïnduceerde diarree binnen 1 jaar vóór screening
- Bekende geschiedenis van vroegere of huidige epilepsie of convulsies, met uitzondering van koortsstuipen tijdens de kindertijd.
- Eerdere blootstelling aan Zidebactam (ZID).
- Gebruik van verboden voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicatie binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel(en) zoals beschreven in rubriek 6.6
- Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) vóór toediening van het onderzoeksproduct in deze studie.
- Geplande deelname aan een klinische onderzoeksstudie die behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel, bloedafname of andere invasieve beoordelingen vereist tijdens de studieperiode (screening tot laatste bezoek).
- Bloed- of plasmadonatie van 500 ml binnen 3 maanden of meer dan 100 ml binnen 30 dagen vóór ondertekening van geïnformeerde toestemming of geplande donatie vóór voltooiing van deze studie.
- Positieve serumzwangerschapstest voor vrouwen bij screening en urinezwangerschapstest bij inchecken.
- Positieve urine-alcoholtest of urine-drugscreentest bij screening of check-in (dag -1).
- Positieve test op HIV-antilichamen, hepatitis B-virus oppervlakte-antigeen (HBsAg) of anti-hepatitis C-virus antilichamen (anti-HCV) bij screening.
Geschiedenis van > / = 10 pakjaren roken in de periode van 5 jaar voorafgaand aan de screening, of positieve cotininescreening in urine bij check-in.
Opmerking 1: Nicotineproducten omvatten sigaretten, e-sigaretten, pijp, sigaar, pruimtabak, nicotinepleister.
Opmerking 2: Positieve cotinine in urine bij screening is toegestaan indien negatief bij check-in (dag -1).
- Geschiedenis van drankmisbruik of zwaar alcoholgebruik op enig moment in de 6 maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksproduct.
Opmerking 1: Binge-drinken wordt gedefinieerd als 5 of meer drankjes tijdens een enkele gelegenheid voor mannen, of 4 of meer voor vrouwen.
Opmerking 2: Zwaar alcoholgebruik wordt gedefinieerd als de consumptie van meer dan 15 eenheden alcohol per week voor mannen, of meer dan 8 eenheden voor vrouwen.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Faculteitstoewijzing
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Cohort 1
WCK 6777 (Ertapenem 1 g gecombineerd met Zidebactam 1 g) of placebo toegediend via 100 ml intraveneuze infusie (IV) gedurende 30 (±5) minuten eenmaal daags gedurende 7 dagen.
N= 8
|
Placebo
Een 1-bèta-methylcarbapenem dat structureel verwant is aan bèta-lactam-antibiotica
Een combinatie van ertapenem (ERT) en zidebactam (ZID)
Een bèta-lactamaseremmer en bèta-lactamversterker uit de diazabicyclooctane (DBO) klasse
|
|
Experimenteel: Cohort 2
Ertapenem 2 g of placebo toegediend via 250 ml intraveneuze infusie (IV) gedurende 1 uur eenmaal daags gedurende 7 dagen.
N=8
|
Placebo
Een 1-bèta-methylcarbapenem dat structureel verwant is aan bèta-lactam-antibiotica
|
|
Experimenteel: Cohort 3
Zidebactam 2 g toegediend via 250 ml intraveneuze infusie (IV) gedurende 1 uur, eenmaal daags, gedurende 7 dagen.
N=6
|
Een bèta-lactamaseremmer en bèta-lactamversterker uit de diazabicyclooctane (DBO) klasse
|
|
Experimenteel: Cohort 4
WCK 6777 (Ertapenem 2 g gecombineerd met Zidebactam 2 g) of placebo toegediend via 250 ml intraveneuze infusie (IV) gedurende 1 uur, eenmaal daags, gedurende 7 dagen.
N=8
|
Placebo
Een 1-bèta-methylcarbapenem dat structureel verwant is aan bèta-lactam-antibiotica
Een combinatie van ertapenem (ERT) en zidebactam (ZID)
Een bèta-lactamaseremmer en bèta-lactamversterker uit de diazabicyclooctane (DBO) klasse
|
|
Experimenteel: Cohort 5
Ertapenem 3 g of placebo toegediend via 250 ml intraveneuze infusie (IV) gedurende 2 uur, eenmaal daags, gedurende 7 dagen.
N=8
|
Placebo
Een 1-bèta-methylcarbapenem dat structureel verwant is aan bèta-lactam-antibiotica
|
|
Experimenteel: Cohort 6
Zidebactam 3 g toegediend via 250 ml intraveneuze infusie (IV) gedurende 2 uur, eenmaal daags, gedurende 7 dagen.
N=6
|
Een bèta-lactamaseremmer en bèta-lactamversterker uit de diazabicyclooctane (DBO) klasse
|
|
Experimenteel: Cohort 7
WCK 6777 (Ertapenem 3 g gecombineerd met Zidebactam 3 g) of placebo toegediend via 250 ml intraveneuze infusie (IV) gedurende 2 uur, eenmaal daags, gedurende 7 dagen.
N=8
|
Placebo
Een 1-bèta-methylcarbapenem dat structureel verwant is aan bèta-lactam-antibiotica
Een combinatie van ertapenem (ERT) en zidebactam (ZID)
Een bèta-lactamaseremmer en bèta-lactamversterker uit de diazabicyclooctane (DBO) klasse
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 11
|
Bijwerkingen worden gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer of deelnemer aan een klinisch onderzoek aan wie een farmaceutisch product is toegediend, ongeacht het causale verband met het product.
Een bijwerking kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken zijn (inclusief een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van het product, en wordt beschreven als tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's).
Het aantal deelnemers met een TEAE wordt samengevat per dosisgroep en per MedDRA systeemorgaanklasse (SOC).
|
Dag 1 tot en met dag 11
|
|
Aantal gemelde bijwerkingen die voortvloeien uit de behandeling
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 11
|
Bijwerkingen worden gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer of deelnemer aan een klinisch onderzoek aan wie een farmaceutisch product is toegediend, ongeacht het causale verband met het product.
Een bijwerking kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken zijn (inclusief een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van het product, en wordt beschreven als tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's).
Het aantal gemelde TEAE’s is samengevat per dosisgroep en MedDRA systeem/orgaanklasse (SOC).
|
Dag 1 tot en met dag 11
|
|
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen gerelateerd aan het onderzoeksproduct
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 11
|
Bijwerkingen worden gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer of deelnemer aan een klinisch onderzoek aan wie een farmaceutisch product is toegediend, ongeacht het causale verband met het product.
Een bijwerking kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken zijn (inclusief een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van het product, en wordt beschreven als tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's).
TEAE's worden door de onderzoeker beoordeeld om de relatie met het onderzoeksgeneesmiddel vast te stellen.
Het aantal deelnemers met een gerelateerde TEAE wordt samengevat per dosisgroep en per MedDRA systeemorgaanklasse (SOC).
|
Dag 1 tot en met dag 11
|
|
Aantal gerapporteerde ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 11
|
Ernstige bijwerkingen (SAE’s) voldoen aan een of meer van de volgende criteria: overlijden, levensbedreigende bijwerkingen, intramurale ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname, aanhoudende of aanzienlijke invaliditeit of arbeidsongeschiktheid, aanzienlijke verstoring van het vermogen om een normale levensfunctie uit te voeren, aangeboren afwijking/ geboorteafwijking of belangrijke medische gebeurtenissen die de deelnemer in gevaar kunnen brengen en die mogelijk een medische of chirurgische ingreep vereisen om een van de in deze definitie genoemde uitkomsten te voorkomen.
SAE's worden vermeld.
|
Dag 1 tot en met dag 11
|
|
Aantal deelnemers met abnormale laboratoriumtoxiciteitsresultaten
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 11
|
Parameters en drempels omvatten alanineaminotransferase =33 (vrouwelijk (F) 19Y), =30 (F >19) of =47 U/L (mannelijk (M) =19Y); albumine =3,5 g/dl; alkalische fosfatase =129 (F 19Y), =126 (F =49Y), =170 (M 19Y) of =131 U/L (M =49Y); aspartaataminotransferase =33 (19Y) of =41 U/L (20-49Y); bilirubine =1,2 (19Y) of =1,3 mg/dl (>19Y); calcium =8,8 (4-19Y), =8,5 (20-49Y), =10,5 (4-19Y), =10,3 (F 20-49Y) of =10,4 mg/dl (M 20-49Y); kooldioxide =19 of =33 mmol/L; creatinine =0,97 (F 18-29Y), =0,98 (F 30-39Y), =1,00 (F 40-49Y), =1,25 (M 18-29Y), =1,27 (M 30-39Y) of =1,30 mg/ dL (M 40-49Y); direct bilirubine = 0,3 mg/dl; glucose =64 of =100 mg/dl; kalium =3,7 (19Y), =3,4 (>19Y), = 5,2 (19Y) of = 5,4 mmol/L (>19Y); eiwit =6,2 (19Y) of =6,0 g/dl (>19Y); natrium =134 of =147 mmol/l; en ureumstikstof =21 (19Y) of =26 mg/dl (>19Y).
Alle abnormale toxiciteitsresultaten zijn opgenomen, maar waarden van graad 1 bij screening/basislijn toegestaan voor deelname werden alleen als TEAE's beschouwd als ze in ernst toenamen.
|
Dag 1 tot en met dag 11
|
|
Aantal deelnemers met abnormale resultaten van hematologische laboratoriumtoxiciteit
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 11
|
Parameters en drempels omvatten basofielen =201 x106/L (>6Y); eosinofielen =501 x106/l (>6Y); hemoglobine =11,4 (vrouwelijk (F) 18Y), =11,6 (F >18Y), =11,9 (mannelijk (M) 18Y) of =13,1 g/dl (M >18Y); leukocyten =4,4 (18Y), =3,7 (>18Y), =13,1 (18Y) of =10,9 x109/l (>18Y); lymfocyten =1199 (18Y) of =849 x106/L (>18Y); monocyten =901 (18Y) of =951 x106/L (>18Y); neutrofielen =1799 (18Y) of =1499 x106/L (>18Y); en bloedplaatjes <140 x109/l.
Alle abnormale toxiciteitsresultaten zijn opgenomen, maar waarden van graad 1 bij screening/basislijn toegestaan voor deelname werden alleen als TEAE's beschouwd als ze in ernst toenamen.
|
Dag 1 tot en met dag 11
|
|
Aantal deelnemers met abnormale coagulatielaboratoriumtoxiciteitsresultaten
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 11
|
Parameters en drempels omvatten geactiveerde partiële tromboplastinetijd >32 s, protrombine intl.
genormaliseerde verhouding >1,1 (verhouding) en protrombinetijd >11,5 s.
Alle abnormale toxiciteitsresultaten zijn opgenomen, maar waarden van graad 1 bij screening/basislijn toegestaan voor deelname werden alleen als TEAE's beschouwd als ze in ernst toenamen.
|
Dag 1 tot en met dag 11
|
|
Aantal deelnemers met abnormale resultaten van laboratoriumtoxiciteit bij urineonderzoek
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 11
|
Parameters en drempels omvatten peilstokmetingen van glucose =1+, leukocytesterase =1+, occult bloed =1+, eiwit =1+ en urineonderzoek met microscopieresultaten van ten minste een paar bacteriën, rode bloedcellen (RBC) =3 per hoge -aangedreven veld (HPF) en witte bloedcellen (WBC) =6 per HPF.
Als de peilstokresultaten abnormaal waren, werd urineonderzoek met microscopie uitgevoerd.
Alle abnormale toxiciteitsresultaten zijn opgenomen, maar waarden van graad 1 bij screening/basislijn toegestaan voor deelname werden alleen als TEAE's beschouwd als ze in ernst toenamen.
|
Dag 1 tot en met dag 11
|
|
Aantal deelnemers met abnormale elektrocardiogram (ECG) toxiciteitsresultaten
Tijdsspanne: Dag 8 en Dag 11
|
De enige beoordeelde ECG-parameters waren PR-interval met een drempel van =211 msec en QTcF-interval met een drempel van =471 msec (vrouwelijk) of =451 msec (mannelijk) of een toename van =30 msec boven de basislijn.
ECG-waarden na dosering werden als TEAE's beschouwd als ze voldeden aan de toxiciteitscriteria.
|
Dag 8 en Dag 11
|
|
Aantal deelnemers met abnormale vitale functies (VS)
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 11
|
VS-parameters en drempels omvatten diastolische bloeddruk =90 mmHg, orale temperatuur =37,3 °C, hartslag =49 of =101 slagen/min, ademhalingsfrequentie =21 ademhalingen/min, en systolische bloeddruk =88 of =131 mmHg.
VS kunnen in rust tot tweemaal toe worden herhaald en binnen ten minste 5 minuten na elkaar.
De volgende regels werden gebruikt om te bepalen welke metingen van de vitale functies gebruikt moesten worden voor analyse als er herhaalde metingen plaatsvonden: 1.
Als de eerste replica normaal was, werd deze gebruikt.
2. Als de eerste en de tweede replicaat beide abnormaal waren, werd de replicaat met de hoogste ernst gebruikt.
3.
Als de eerste replica abnormaal was, de tweede replica normaal was en de derde replica niet werd uitgevoerd, werd de eerste replica gebruikt.
4. Als de eerste replica abnormaal was en de tweede en derde replica normaal waren, werd de tweede replica gebruikt. 5.
Als de eerste en derde replica abnormaal waren en de tweede replica normaal, werd de abnormale replica met de hoogste ernst gebruikt.
|
Dag 1 tot en met dag 11
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximaal waargenomen concentratie (Cmax) voor dosis 1 van totale ERT, vrije ERT, totale ZID en vrije ZID in plasma
Tijdsspanne: =0,5 uur vóór dosering en 0,25 uur (alleen WCK 6777 2g-groep), 0,5 uur (alleen WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g en WCK 6777 4g-groepen), 1 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 8 uur, 12 uur, 18 uur en 24 uur na start van de dosis 1 (Dag 1) infusie
|
Geometrisch gemiddelde (GM) en variatiecoëfficiënt (CV%) van de Cmax-parameter (μg/ml), geschat op basis van de totale ERT-, vrije ERT-, totale ZID- of vrije ZID-plasmaconcentratie-tijdgegevens over de periode van 24 uur na dosis 1 per dosisgroep.
|
=0,5 uur vóór dosering en 0,25 uur (alleen WCK 6777 2g-groep), 0,5 uur (alleen WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g en WCK 6777 4g-groepen), 1 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 8 uur, 12 uur, 18 uur en 24 uur na start van de dosis 1 (Dag 1) infusie
|
|
Minimum waargenomen concentratie (Cmin) voor dosis 1 van totale ERT, vrije ERT, totale ZID en vrije ZID in plasma
Tijdsspanne: =0,5 uur vóór dosering en 0,25 uur (alleen WCK 6777 2g-groep), 0,5 uur (alleen WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g en WCK 6777 4g-groepen), 1 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 8 uur, 12 uur, 18 uur en 24 uur na start van de dosis 1 (Dag 1) infusie
|
Geometrisch gemiddelde (GM) en variatiecoëfficiënt (CV%) van de Cmin-parameter (μg/ml), geschat op basis van de totale ERT-, vrije ERT-, totale ZID- of vrije ZID-plasmaconcentratie-tijdgegevens over de periode van 24 uur na dosis 1 per dosisgroep.
|
=0,5 uur vóór dosering en 0,25 uur (alleen WCK 6777 2g-groep), 0,5 uur (alleen WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g en WCK 6777 4g-groepen), 1 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 8 uur, 12 uur, 18 uur en 24 uur na start van de dosis 1 (Dag 1) infusie
|
|
Voorspelde concentratie aan het einde van het doseringsinterval (Ctau) voor dosis 1 van totale ERT, vrije ERT, totale ZID en vrije ZID in plasma
Tijdsspanne: =0,5 uur vóór dosering en 0,25 uur (alleen WCK 6777 2g-groep), 0,5 uur (alleen WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g en WCK 6777 4g-groepen), 1 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 8 uur, 12 uur, 18 uur en 24 uur na start van de dosis 1 (Dag 1) infusie
|
Geometrisch gemiddelde (GM) en variatiecoëfficiënt (CV%) van de Ctau-parameter (μg/ml), geschat op basis van de totale ERT-, vrije ERT-, totale ZID- of vrije ZID-plasmaconcentratie-tijdgegevens over de periode van 24 uur na dosis 1 per dosisgroep.
Ctau wordt geschat met behulp van Phoenix WinNonlin niet-compartimentele analyse met de acceptatiecriteria van Ke (eerste-orde terminale fase-eliminatiesnelheidsconstante): Rsq_adjusted (aangepast R-kwadraat) = 0,90 en omvat ten minste 3 tijdstippen na Tmax (tijd van maximale concentratie).
|
=0,5 uur vóór dosering en 0,25 uur (alleen WCK 6777 2g-groep), 0,5 uur (alleen WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g en WCK 6777 4g-groepen), 1 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 8 uur, 12 uur, 18 uur en 24 uur na start van de dosis 1 (Dag 1) infusie
|
|
Dosisgenormaliseerde maximale waargenomen concentratie (Cmax/dosis) voor dosis 1 van totale ERT, vrije ERT, totale ZID en vrije ZID in plasma
Tijdsspanne: =0,5 uur vóór dosering en 0,25 uur (alleen WCK 6777 2g-groep), 0,5 uur (alleen WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g en WCK 6777 4g-groepen), 1 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 8 uur, 12 uur, 18 uur en 24 uur na start van de dosis 1 (Dag 1) infusie
|
Geometrisch gemiddelde (GM) en variatiecoëfficiëntpercentage (CV%) van de dosisgenormaliseerde Cmax-parameter ((μg/ml)/mg), geschat op basis van de totale ERT, vrije ERT, totale ZID of vrije ZID-plasmaconcentratie-tijd gegevens over de periode van 24 uur na dosis 1 per dosisgroep
|
=0,5 uur vóór dosering en 0,25 uur (alleen WCK 6777 2g-groep), 0,5 uur (alleen WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g en WCK 6777 4g-groepen), 1 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 8 uur, 12 uur, 18 uur en 24 uur na start van de dosis 1 (Dag 1) infusie
|
|
Tijd van maximale concentratie (Tmax) voor dosis 1 van totale ERT, vrije ERT, totale ZID en vrije ZID in plasma
Tijdsspanne: =0,5 uur vóór dosering en 0,25 uur (alleen WCK 6777 2g-groep), 0,5 uur (alleen WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g en WCK 6777 4g-groepen), 1 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 8 uur, 12 uur, 18 uur en 24 uur na start van de dosis 1 (Dag 1) infusie
|
Mediaan en minimum/maximum van de Tmax (h)-parameter geschat op basis van de totale ERT-, vrije ERT-, totale ZID- of vrije ZID-plasmaconcentratie-tijdgegevens gedurende de periode van 24 uur na dosis 1 per dosisgroep.
|
=0,5 uur vóór dosering en 0,25 uur (alleen WCK 6777 2g-groep), 0,5 uur (alleen WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g en WCK 6777 4g-groepen), 1 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 8 uur, 12 uur, 18 uur en 24 uur na start van de dosis 1 (Dag 1) infusie
|
|
Tijd van minimale concentratie (Tmin) voor dosis 1 van totale ERT, vrije ERT, totale ZID en vrije ZID in plasma
Tijdsspanne: =0,5 uur vóór dosering en 0,25 uur (alleen WCK 6777 2g-groep), 0,5 uur (alleen WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g en WCK 6777 4g-groepen), 1 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 8 uur, 12 uur, 18 uur en 24 uur na start van de dosis 1 (Dag 1) infusie
|
Mediaan en minimum/maximum van de Tmin (u)-parameter geschat op basis van de totale ERT-, vrije ERT-, totale ZID- of vrije ZID-plasmaconcentratie-tijdgegevens gedurende de periode van 24 uur na dosis 1 per dosisgroep.
|
=0,5 uur vóór dosering en 0,25 uur (alleen WCK 6777 2g-groep), 0,5 uur (alleen WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g en WCK 6777 4g-groepen), 1 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 8 uur, 12 uur, 18 uur en 24 uur na start van de dosis 1 (Dag 1) infusie
|
|
Gebied onder de concentratie-tijdcurve vanaf dosering tot het voorspelde tijdstip waarop de concentratie de onderste kwantificeringsgrens (AUC(0-t)) bereikt voor dosis 1 van totale ERT, vrije ERT, totale ZID en vrije ZID in plasma
Tijdsspanne: =0,5 uur vóór dosering en 0,25 uur (alleen WCK 6777 2g-groep), 0,5 uur (alleen WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g en WCK 6777 4g-groepen), 1 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 8 uur, 12 uur, 18 uur en 24 uur na start van de dosis 1 (Dag 1) infusie
|
Geometrisch gemiddelde (GM) en variatiecoëfficiënt (CV%) van het totale gebied onder de concentratie-tijdcurve vanaf dosering (tijd 0 uur), geëxtrapoleerd naar het tijdstip waarop wordt voorspeld dat de concentratie de onderste kwantificeringsgrens (LLOQ) zal bereiken , AUC(0-t) (μg*u/ml), parameter geschat op basis van de totale ERT-, vrije ERT-, totale ZID- of vrije ZID-plasmaconcentratie-tijdgegevens gedurende de periode van 24 uur na dosis 1 per dosisgroep met behulp van Phoenix WinNonlin niet-compartimentele analyse met de acceptatiecriteria Ke (eerste-orde terminale fase-eliminatiesnelheidsconstante): Rsq_adjusted (aangepast R-kwadraat) = 0,90 en omvat ten minste 3 tijdstippen na Tmax (tijd van maximale concentratie).
|
=0,5 uur vóór dosering en 0,25 uur (alleen WCK 6777 2g-groep), 0,5 uur (alleen WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g en WCK 6777 4g-groepen), 1 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 8 uur, 12 uur, 18 uur en 24 uur na start van de dosis 1 (Dag 1) infusie
|
|
Gebied onder de concentratie-tijdcurve vanaf dosering tot tijdstip van de laatst gemeten concentratie (AUC(0-laatste)) voor dosis 1 van totale ERT, vrije ERT, totale ZID en vrije ZID in plasma
Tijdsspanne: =0,5 uur vóór dosering en 0,25 uur (alleen WCK 6777 2g-groep), 0,5 uur (alleen WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g en WCK 6777 4g-groepen), 1 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 8 uur, 12 uur, 18 uur en 24 uur na start van de dosis 1 (Dag 1) infusie
|
Geometrisch gemiddelde (GM) en variatiecoëfficiënt (CV%) van het totale gebied onder de concentratie-tijdcurve vanaf dosering (tijdstip 0 uur) tot het tijdstip van de laatst gemeten concentratie, AUC(0-laatste) (µg*u /ml), parameter geschat op basis van de totale ERT-, vrije ERT-, totale ZID- of vrije ZID-plasmaconcentratie-tijdgegevens gedurende de periode van 24 uur na dosis 1 per dosisgroep.
|
=0,5 uur vóór dosering en 0,25 uur (alleen WCK 6777 2g-groep), 0,5 uur (alleen WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g en WCK 6777 4g-groepen), 1 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 8 uur, 12 uur, 18 uur en 24 uur na start van de dosis 1 (Dag 1) infusie
|
|
Gebied onder de concentratie-tijdcurve vanaf dosering tot aan de limiet naarmate de eindtijd willekeurig groot wordt (AUC(0-inf)) voor dosis 1 van totale ERT, vrije ERT, totale ZID en vrije ZID in plasma
Tijdsspanne: =0,5 uur vóór dosering en 0,25 uur (alleen WCK 6777 2g-groep), 0,5 uur (alleen WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g en WCK 6777 4g-groepen), 1 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 8 uur, 12 uur, 18 uur en 24 uur na start van de dosis 1 (Dag 1) infusie
|
Geometrisch gemiddelde (GM) en variatiecoëfficiëntpercentage (CV%) van het totale gebied onder de concentratie-tijdcurve vanaf dosering (tijd 0 uur) tot aan de limiet naarmate de eindtijd willekeurig groot wordt, AUC(0-inf) (µg*u/ml), parameter geschat op basis van de totale ERT-, vrije ERT-, totale ZID- of vrije ZID-plasmaconcentratie-tijdgegevens gedurende de periode van 24 uur na dosis 1 per dosisgroep met behulp van Phoenix WinNonlin Niet-compartimentele analyse met de acceptatiecriteria van Ke (eliminatiesnelheidsconstante van de eerste orde terminale fase): Rsq_adjusted (aangepast R-kwadraat) = 0,90 en omvat ten minste 3 tijdstippen na Tmax (tijd van maximale concentratie).
|
=0,5 uur vóór dosering en 0,25 uur (alleen WCK 6777 2g-groep), 0,5 uur (alleen WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g en WCK 6777 4g-groepen), 1 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 8 uur, 12 uur, 18 uur en 24 uur na start van de dosis 1 (Dag 1) infusie
|
|
Gebied onder de concentratie-tijdcurve van dosering geëxtrapoleerd naar 24 uur na dosering (AUC(0-24)) voor dosis 1 van totale ERT, vrije ERT, totale ZID en vrije ZID in plasma
Tijdsspanne: =0,5 uur vóór dosering en 0,25 uur (alleen WCK 6777 2g-groep), 0,5 uur (alleen WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g en WCK 6777 4g-groepen), 1 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 8 uur, 12 uur, 18 uur en 24 uur na start van de dosis 1 (Dag 1) infusie
|
Geometrisch gemiddelde (GM) en variatiecoëfficiënt (CV%) van het totale oppervlak onder de concentratie-tijdcurve vanaf dosering (tijd 0 uur), geëxtrapoleerd naar 24 uur na dosering, AUC(0-24) (μg*uur/ ml), parameter geschat op basis van de totale ERT-, vrije ERT-, totale ZID- of vrije ZID-plasmaconcentratie-tijdgegevens gedurende de periode van 24 uur na dosis 1 per dosisgroep met behulp van Phoenix WinNonlin. Niet-compartimenteel Analyse met de acceptatiecriteria van Ke (eliminatiesnelheidsconstante van de eerste orde terminale fase): Rsq_adjusted (aangepast R-kwadraat) = 0,90 en omvat ten minste 3 tijdstippen na Tmax (tijd van maximale concentratie).
|
=0,5 uur vóór dosering en 0,25 uur (alleen WCK 6777 2g-groep), 0,5 uur (alleen WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g en WCK 6777 4g-groepen), 1 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 8 uur, 12 uur, 18 uur en 24 uur na start van de dosis 1 (Dag 1) infusie
|
|
Gebied onder de concentratie-tijdcurve vanaf dosering tot het einde van het doseringsinterval (AUC(0-tau)) voor dosis 1 van totale ERT, vrije ERT, totale ZID en vrije ZID in plasma
Tijdsspanne: =0,5 uur vóór dosering en 0,25 uur (alleen WCK 6777 2g-groep), 0,5 uur (alleen WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g en WCK 6777 4g-groepen), 1 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 8 uur, 12 uur, 18 uur en 24 uur na start van de dosis 1 (Dag 1) infusie
|
Geometrisch gemiddelde (GM) en variatiecoëfficiënt (CV%) van het totale oppervlak onder de concentratie-tijdcurve vanaf dosering (tijd 0 uur) tot het einde van het doseringsinterval (24 uur na infusie), AUC(0 -tau) (μg*u/ml), parameter geschat op basis van de totale ERT-, vrije ERT-, totale ZID- of vrije ZID-plasmaconcentratie-tijdgegevens gedurende de periode van 24 uur na dosis 1 per dosisgroep met behulp van Phoenix WinNonlin Niet-compartimentele analyse met de acceptatiecriteria van Ke (eliminatiesnelheidsconstante van de eerste orde terminale fase): Rsq_adjusted (aangepast R-kwadraat) = 0,90 en omvat ten minste 3 tijdstippen na Tmax (tijd van maximale concentratie
|
=0,5 uur vóór dosering en 0,25 uur (alleen WCK 6777 2g-groep), 0,5 uur (alleen WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g en WCK 6777 4g-groepen), 1 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 8 uur, 12 uur, 18 uur en 24 uur na start van de dosis 1 (Dag 1) infusie
|
|
Dosisgenormaliseerd gebied onder de concentratie-tijdcurve vanaf dosering tot het einde van het doseringsinterval (AUC(0-tau)/dosis) voor dosis 1 van totale ERT, vrije ERT, totale ZID en vrije ZID in plasma
Tijdsspanne: =0,5 uur vóór dosering en 0,25 uur (alleen WCK 6777 2g-groep), 0,5 uur (alleen WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g en WCK 6777 4g-groepen), 1 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 8 uur, 12 uur, 18 uur en 24 uur na start van de dosis 1 (Dag 1) infusie
|
Geometrisch gemiddelde (GM) en variatiecoëfficiëntpercentage (CV%) van het dosisgenormaliseerde totale gebied onder de concentratie-tijdcurve vanaf dosering (tijd 0 uur) tot het einde van het doseringsinterval (24 uur na infusie), AUC(0-tau)/dosis ((μg*u/ml)/mg), parameter geschat op basis van de totale ERT-, vrije ERT-, totale ZID- of vrije ZID-plasmaconcentratie-tijdgegevens gedurende de periode van 24 uur na de dosis 1 per dosisgroep met behulp van Phoenix WinNonlin Niet-compartimentele analyse met de acceptatiecriteria van Ke (eerste-orde terminale fase-eliminatiesnelheidsconstante): Rsq_adjusted (aangepast R-kwadraat) = 0,90 en omvat ten minste 3 tijdstippen na Tmax (tijdstip van maximale concentratie) .
|
=0,5 uur vóór dosering en 0,25 uur (alleen WCK 6777 2g-groep), 0,5 uur (alleen WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g en WCK 6777 4g-groepen), 1 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 8 uur, 12 uur, 18 uur en 24 uur na start van de dosis 1 (Dag 1) infusie
|
|
Terminale eliminatiehalfwaardetijd (t1/2) voor dosis 1 van totale ERT, vrije ERT, totale ZID en vrije ZID in plasma
Tijdsspanne: =0,5 uur vóór dosering en 0,25 uur (alleen WCK 6777 2g-groep), 0,5 uur (alleen WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g en WCK 6777 4g-groepen), 1 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 8 uur, 12 uur, 18 uur en 24 uur na start van de dosis 1 (Dag 1) infusie
|
Geometrisch gemiddelde (GM) en variatiecoëfficiënt (CV%) van de terminale eliminatiehalfwaardetijd, t1/2 (u), parameter geschat op basis van de totale ERT, vrije ERT, totale ZID of vrije ZID plasmaconcentratie-tijd gegevens over de periode van 24 uur na dosis 1 per dosisgroep met behulp van Phoenix WinNonlin niet-compartimentele analyse met de acceptatiecriteria Ke (eliminatiesnelheidsconstante van de eerste orde terminale fase): Rsq_adjusted (aangepast R-kwadraat) = 0,90 en omvat ten minste 3 tijdstippen na Tmax (tijdstip van maximale concentratie).
|
=0,5 uur vóór dosering en 0,25 uur (alleen WCK 6777 2g-groep), 0,5 uur (alleen WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g en WCK 6777 4g-groepen), 1 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 8 uur, 12 uur, 18 uur en 24 uur na start van de dosis 1 (Dag 1) infusie
|
|
Totale klaring (CLT) voor dosis 1 van totale ERT, vrije ERT, totale ZID en vrije ZID in plasma
Tijdsspanne: =0,5 uur vóór dosering en 0,25 uur (alleen WCK 6777 2g-groep), 0,5 uur (alleen WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g en WCK 6777 4g-groepen), 1 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 8 uur, 12 uur, 18 uur en 24 uur na start van de dosis 1 (Dag 1) infusie
|
Geometrisch gemiddelde (GM) en variatiecoëfficiënt (CV%) van de totale klaring, CLT (l/uur), parameter geschat op basis van de totale ERT-, vrije ERT-, totale ZID- of vrije ZID-plasmaconcentratie-tijdgegevens over de Periode van 24 uur na dosis 1 per dosisgroep met behulp van Phoenix WinNonlin niet-compartimentele analyse met de acceptatiecriteria Ke (eliminatiesnelheidsconstante van de eerste orde terminale fase): Rsq_adjusted (aangepast R-kwadraat) = 0,90 en omvat ten minste 3 tijdstippen na Tmax (tijdstip van maximale concentratie).
|
=0,5 uur vóór dosering en 0,25 uur (alleen WCK 6777 2g-groep), 0,5 uur (alleen WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g en WCK 6777 4g-groepen), 1 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 8 uur, 12 uur, 18 uur en 24 uur na start van de dosis 1 (Dag 1) infusie
|
|
Eerste-orde terminale fase-eliminatiesnelheidsconstante (Ke) voor dosis 1 van totale ERT, vrije ERT, totale ZID en vrije ZID in plasma
Tijdsspanne: =0,5 uur vóór dosering en 0,25 uur (alleen WCK 6777 2g-groep), 0,5 uur (alleen WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g en WCK 6777 4g-groepen), 1 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 8 uur, 12 uur, 18 uur en 24 uur na start van de dosis 1 (Dag 1) infusie
|
Geometrisch gemiddelde (GM) en variatiecoëfficiënt (CV%) van de eliminatiesnelheidsconstante van de eerste orde terminale fase, Ke (1/u), parameter geschat op basis van de totale ERT, vrije ERT, totale ZID of vrij ZID-plasma concentratie-tijdgegevens over de periode van 24 uur na dosis 1 per dosisgroep met behulp van Phoenix WinNonlin niet-compartimentele analyse met de Ke-acceptatiecriteria: Rsq_adjusted (aangepast R-kwadraat) = 0,90 en omvat ten minste 3 tijdstippen na Tmax (tijdstip van maximale concentratie).
|
=0,5 uur vóór dosering en 0,25 uur (alleen WCK 6777 2g-groep), 0,5 uur (alleen WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g en WCK 6777 4g-groepen), 1 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 8 uur, 12 uur, 18 uur en 24 uur na start van de dosis 1 (Dag 1) infusie
|
|
Schijnbaar distributievolume (Vd) voor dosis 1 van totale ERT, vrije ERT, totale ZID en vrije ZID in plasma
Tijdsspanne: =0,5 uur vóór dosering en 0,25 uur (alleen WCK 6777 2g-groep), 0,5 uur (alleen WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g en WCK 6777 4g-groepen), 1 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 8 uur, 12 uur, 18 uur en 24 uur na start van de dosis 1 (Dag 1) infusie
|
Geometrisch gemiddelde (GM) en variatiecoëfficiënt (CV%) van het schijnbare distributievolume, Vd (L), parameter geschat op basis van de totale ERT-, vrije ERT-, totale ZID- of vrije ZID-plasmaconcentratie-tijdgegevens over de Periode van 24 uur na dosis 1 per dosisgroep met behulp van Phoenix WinNonlin niet-compartimentele analyse met de acceptatiecriteria Ke (eliminatiesnelheidsconstante van de eerste orde terminale fase): Rsq_adjusted (aangepast R-kwadraat) = 0,90 en omvat ten minste 3 tijdstippen na Tmax (tijdstip van maximale concentratie).
|
=0,5 uur vóór dosering en 0,25 uur (alleen WCK 6777 2g-groep), 0,5 uur (alleen WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g en WCK 6777 4g-groepen), 1 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 8 uur, 12 uur, 18 uur en 24 uur na start van de dosis 1 (Dag 1) infusie
|
|
Maximaal waargenomen concentratie bij stabiele toestand (Cmax,ss) van totaal ERT, vrije ERT, totaal ZID en vrije ZID in plasma
Tijdsspanne: =0,5 uur vóór het begin van de dosering van dosis 7 (dag 7) en 0,25 uur (alleen WCK 6777 2g-groep), 0,5 uur (alleen WCK 6777 2g-, ERT 2g-, ZID 2g- en WCK 6777 4g-groepen), 1 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 8 uur, 12 uur, 18 uur en 24 uur na de start van de dosis 7-infusie
|
Geometrisch gemiddelde (GM) en variatiecoëfficiëntpercentage (CV%) van de parameter Cmax,ss (μg/ml), geschat op basis van de totale ERT-, vrije ERT-, totale ZID- of vrije ZID-plasmaconcentratie-tijdgegevens over de 24-jarige periode. h-periode na dosis 7 per dosisgroep.
Deze schattingen gaan ervan uit dat de steady state is bereikt.
|
=0,5 uur vóór het begin van de dosering van dosis 7 (dag 7) en 0,25 uur (alleen WCK 6777 2g-groep), 0,5 uur (alleen WCK 6777 2g-, ERT 2g-, ZID 2g- en WCK 6777 4g-groepen), 1 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 8 uur, 12 uur, 18 uur en 24 uur na de start van de dosis 7-infusie
|
|
Minimaal waargenomen concentratie bij stabiele toestand (Cmin,ss) van totaal ERT, vrije ERT, totaal ZID en vrije ZID in plasma
Tijdsspanne: =0,5 uur vóór het begin van de dosering van dosis 7 (dag 7) en 0,25 uur (alleen WCK 6777 2g-groep), 0,5 uur (alleen WCK 6777 2g-, ERT 2g-, ZID 2g- en WCK 6777 4g-groepen), 1 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 8 uur, 12 uur, 18 uur en 24 uur na de start van de dosis 7-infusie
|
Geometrisch gemiddelde (GM) en variatiecoëfficiëntpercentage (CV%) van de parameter Cmin,ss (μg/ml), geschat op basis van de totale ERT-, vrije ERT-, totale ZID- of vrije ZID-plasmaconcentratie-tijdgegevens over de 24-jarige periode. h-periode na dosis 7 per dosisgroep.
Deze schattingen gaan ervan uit dat de steady state is bereikt.
|
=0,5 uur vóór het begin van de dosering van dosis 7 (dag 7) en 0,25 uur (alleen WCK 6777 2g-groep), 0,5 uur (alleen WCK 6777 2g-, ERT 2g-, ZID 2g- en WCK 6777 4g-groepen), 1 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 8 uur, 12 uur, 18 uur en 24 uur na de start van de dosis 7-infusie
|
|
Dosisgenormaliseerde maximale waargenomen concentratie bij stabiele toestand (Cmax,ss/dosis) van totale ERT, vrije ERT, totale ZID en vrije ZID in plasma
Tijdsspanne: =0,5 uur vóór het begin van de dosering van dosis 7 (dag 7) en 0,25 uur (alleen WCK 6777 2g-groep), 0,5 uur (alleen WCK 6777 2g-, ERT 2g-, ZID 2g- en WCK 6777 4g-groepen), 1 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 8 uur, 12 uur, 18 uur en 24 uur na de start van de dosis 7-infusie
|
Geometrisch gemiddelde (GM) en variatiecoëfficiëntpercentage (CV%) van de dosisgenormaliseerde Cmax,ss-parameter ((μg/ml)/mg), geschat op basis van de totale ERT-, vrije ERT-, totale ZID- of vrije ZID-plasmaconcentratie -tijdgegevens over de periode van 24 uur na dosis 7 per dosisgroep.
Bij deze schatting wordt ervan uitgegaan dat de steady state is bereikt.
|
=0,5 uur vóór het begin van de dosering van dosis 7 (dag 7) en 0,25 uur (alleen WCK 6777 2g-groep), 0,5 uur (alleen WCK 6777 2g-, ERT 2g-, ZID 2g- en WCK 6777 4g-groepen), 1 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 8 uur, 12 uur, 18 uur en 24 uur na de start van de dosis 7-infusie
|
|
Gemiddelde concentratie over het doseringsinterval (Cavg) van dosis 7 van totaal ERT, vrij ERT, totaal ZID en vrij ZID in plasma
Tijdsspanne: =0,5 uur vóór het begin van de dosering van dosis 7 (dag 7) en 0,25 uur (alleen WCK 6777 2g-groep), 0,5 uur (alleen WCK 6777 2g-, ERT 2g-, ZID 2g- en WCK 6777 4g-groepen), 1 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 8 uur, 12 uur, 18 uur en 24 uur na de start van de dosis 7-infusie
|
Geometrisch gemiddelde (GM) en variatiecoëfficiënt (CV%) van de gemiddelde concentratie over het dosisinterval van Dosis 7, Cavg-parameter (μg/ml), geschat op basis van de totale ERT-, vrije ERT-, totale ZID- of vrije ZID-plasmaconcentratie -tijdgegevens over de periode van 24 uur na dosis 7 per dosisgroep met behulp van Phoenix WinNonlin niet-compartimentele analyse met de Ke-acceptatiecriteria (eliminatiesnelheidsconstante van de eerste orde terminale fase): Rsq_adjusted (aangepast R-kwadraat) = 0,90 en omvat ten minste 3 tijdstippen na Tmax (tijdstip van maximale concentratie).
Cavg wordt berekend als AUC(0-tau,ss)/tau.
Deze schattingen gaan ervan uit dat de steady state is bereikt.
|
=0,5 uur vóór het begin van de dosering van dosis 7 (dag 7) en 0,25 uur (alleen WCK 6777 2g-groep), 0,5 uur (alleen WCK 6777 2g-, ERT 2g-, ZID 2g- en WCK 6777 4g-groepen), 1 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 8 uur, 12 uur, 18 uur en 24 uur na de start van de dosis 7-infusie
|
|
Voorspelde concentratie aan het einde van het doseringsinterval bij stabiele toestand (Ctau,ss) van totale ERT, vrije ERT, totale ZID en vrije ZID in plasma
Tijdsspanne: =0,5 uur vóór het begin van de dosering van dosis 7 (dag 7) en 0,25 uur (alleen WCK 6777 2g-groep), 0,5 uur (alleen WCK 6777 2g-, ERT 2g-, ZID 2g- en WCK 6777 4g-groepen), 1 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 8 uur, 12 uur, 18 uur en 24 uur na de start van de dosis 7-infusie
|
Geometrisch gemiddelde (GM) en variatiecoëfficiënt (CV%) van de voorspelde concentratie aan het einde van het doseringsinterval bij steady-state, Ctau,ss (μg/ml), parameters geschat op basis van de totale ERT, vrije ERT, totaal ZID- of vrije ZID-plasmaconcentratie-tijdgegevens over de periode van 24 uur na dosis 7 per dosisgroep met behulp van Phoenix WinNonlin niet-compartimentele analyse met de acceptatiecriteria Ke (eerste orde terminale fase-eliminatiesnelheidsconstante): Rsq_adjusted (aangepast R-kwadraat) = 0,90 en omvat ten minste 3 tijdstippen na Tmax (tijd van maximale concentratie).
Deze schattingen gaan ervan uit dat de steady state is bereikt.
|
=0,5 uur vóór het begin van de dosering van dosis 7 (dag 7) en 0,25 uur (alleen WCK 6777 2g-groep), 0,5 uur (alleen WCK 6777 2g-, ERT 2g-, ZID 2g- en WCK 6777 4g-groepen), 1 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 8 uur, 12 uur, 18 uur en 24 uur na de start van de dosis 7-infusie
|
|
Tijd van maximale concentratie in stabiele toestand (Tmax,ss) voor dosis 7 van totale ERT, vrije ERT, totale ZID en vrije ZID in plasma
Tijdsspanne: =0,5 uur vóór het begin van de dosering van dosis 7 (dag 7) en 0,25 uur (alleen WCK 6777 2g-groep), 0,5 uur (alleen WCK 6777 2g-, ERT 2g-, ZID 2g- en WCK 6777 4g-groepen), 1 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 8 uur, 12 uur, 18 uur en 24 uur na de start van de dosis 7-infusie
|
Mediaan en minimum/maximum van de Tmax,ss (h)-parameter geschat op basis van de totale ERT-, vrije ERT-, totale ZID- of vrije ZID-plasmaconcentratie-tijdgegevens gedurende de periode van 24 uur na dosis 7 per dosisgroep.
Bij de schatting voor Tmax,ss wordt ervan uitgegaan dat de steady state is bereikt.
|
=0,5 uur vóór het begin van de dosering van dosis 7 (dag 7) en 0,25 uur (alleen WCK 6777 2g-groep), 0,5 uur (alleen WCK 6777 2g-, ERT 2g-, ZID 2g- en WCK 6777 4g-groepen), 1 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 8 uur, 12 uur, 18 uur en 24 uur na de start van de dosis 7-infusie
|
|
Tijd van minimale concentratie (Tmin) voor dosis 7 van totale ERT, vrije ERT, totale ZID en vrije ZID in plasma
Tijdsspanne: =0,5 uur vóór het begin van de dosering van dosis 7 (dag 7) en 0,25 uur (alleen WCK 6777 2g-groep), 0,5 uur (alleen WCK 6777 2g-, ERT 2g-, ZID 2g- en WCK 6777 4g-groepen), 1 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 8 uur, 12 uur, 18 uur en 24 uur na de start van de dosis 7-infusie
|
Mediaan en minimum/maximum van de Tmin (u)-parameter geschat op basis van de totale ERT-, vrije ERT-, totale ZID- of vrije ZID-plasmaconcentratie-tijdgegevens gedurende de periode van 24 uur na dosis 7 per dosisgroep.
|
=0,5 uur vóór het begin van de dosering van dosis 7 (dag 7) en 0,25 uur (alleen WCK 6777 2g-groep), 0,5 uur (alleen WCK 6777 2g-, ERT 2g-, ZID 2g- en WCK 6777 4g-groepen), 1 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 8 uur, 12 uur, 18 uur en 24 uur na de start van de dosis 7-infusie
|
|
Gebied onder de concentratie-tijdcurve vanaf dosis 7-dosering geëxtrapoleerd naar 24 uur na dosering bij stabiele toestand (AUC(0-24),ss) van totale ERT, vrije ERT, totale ZID en vrije ZID in plasma
Tijdsspanne: =0,5 uur vóór het begin van de dosering van dosis 7 (dag 7) en 0,25 uur (alleen WCK 6777 2g-groep), 0,5 uur (alleen WCK 6777 2g-, ERT 2g-, ZID 2g- en WCK 6777 4g-groepen), 1 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 8 uur, 12 uur, 18 uur en 24 uur na de start van de dosis 7-infusie
|
Geometrisch gemiddelde (GM) en variatiecoëfficiënt (CV%) van het gebied onder de concentratie-tijdcurve vanaf dosering (tijd 0 uur) geëxtrapoleerd naar 24 uur na dosering bij steady-state, AUC(0-24),ss ( µg*u/ml), parameter geschat op basis van de totale ERT-, vrije ERT-, totale ZID- of vrije ZID-plasmaconcentratie-tijdgegevens gedurende de periode van 24 uur na dosis 7 per dosisgroep met behulp van Phoenix WinNonlin Niet-compartimentele analyse met de acceptatiecriteria van Ke (eliminatiesnelheidsconstante van de eerste orde terminale fase): Rsq_adjusted (aangepast R-kwadraat) = 0,90 en omvat ten minste 3 tijdstippen na Tmax (tijd van maximale concentratie).
Bij deze schatting wordt ervan uitgegaan dat de steady state is bereikt.
|
=0,5 uur vóór het begin van de dosering van dosis 7 (dag 7) en 0,25 uur (alleen WCK 6777 2g-groep), 0,5 uur (alleen WCK 6777 2g-, ERT 2g-, ZID 2g- en WCK 6777 4g-groepen), 1 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 8 uur, 12 uur, 18 uur en 24 uur na de start van de dosis 7-infusie
|
|
Gebied onder de concentratie-tijdcurve vanaf dosering 7 tot het einde van het doseringsinterval bij stabiele toestand (AUC(0-tau),ss) van totale ERT, vrije ERT, totale ZID en vrije ZID in plasma
Tijdsspanne: =0,5 uur vóór het begin van de dosering van dosis 7 (dag 7) en 0,25 uur (alleen WCK 6777 2g-groep), 0,5 uur (alleen WCK 6777 2g-, ERT 2g-, ZID 2g- en WCK 6777 4g-groepen), 1 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 8 uur, 12 uur, 18 uur en 24 uur na de start van de dosis 7-infusie
|
Geometrisch gemiddelde (GM) en variatiecoëfficiënt (CV%) van het gebied onder de concentratie-tijdcurve vanaf dosering (tijdstip 0 uur) tot het einde van het doseringsinterval (24 uur na infusie) bij steady-state, AUC (0-tau),ss (μg*u/ml), parameter geschat op basis van de totale ERT-, vrije ERT-, totale ZID- of vrije ZID-plasmaconcentratie-tijdgegevens gedurende de periode van 24 uur na dosis 7 per dosisgroep met behulp van Phoenix WinNonlin niet-compartimentele analyse met de acceptatiecriteria Ke (eerste-orde terminale fase-eliminatiesnelheidsconstante): Rsq_adjusted (aangepast R-kwadraat) = 0,90 en omvat ten minste 3 tijdstippen na Tmax (tijd van maximale concentratie).
Bij deze schatting wordt ervan uitgegaan dat de steady state is bereikt.
|
=0,5 uur vóór het begin van de dosering van dosis 7 (dag 7) en 0,25 uur (alleen WCK 6777 2g-groep), 0,5 uur (alleen WCK 6777 2g-, ERT 2g-, ZID 2g- en WCK 6777 4g-groepen), 1 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 8 uur, 12 uur, 18 uur en 24 uur na de start van de dosis 7-infusie
|
|
Dosis-genormaliseerd gebied onder de concentratie-tijdcurve vanaf dosering 7 tot het einde van het doseringsinterval bij stabiele toestand (AUC(0-tau),ss/dosis) van totale ERT, vrije ERT, totale ZID en vrije ZID in Plasma
Tijdsspanne: =0,5 uur vóór het begin van de dosering van dosis 7 (dag 7) en 0,25 uur (alleen WCK 6777 2g-groep), 0,5 uur (alleen WCK 6777 2g-, ERT 2g-, ZID 2g- en WCK 6777 4g-groepen), 1 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 8 uur, 12 uur, 18 uur en 24 uur na de start van de dosis 7-infusie
|
Geometrisch gemiddelde (GM) en variatiecoëfficiënt (CV%) van het dosisgenormaliseerde totale gebied onder de concentratie-tijdcurve vanaf dosering (tijdstip 0 uur) tot het einde van het doseringsinterval (24 uur na infusie) op steady-state, AUC(0-tau),ss/dosis ((μg*u/ml)/mg), parameter geschat op basis van de totale ERT-, vrije ERT-, totale ZID- of vrije ZID-plasmaconcentratie-tijdgegevens over de Periode van 24 uur na dosis 7 per dosisgroep met behulp van Phoenix WinNonlin Niet-compartimentele analyse met de acceptatiecriteria Ke (eliminatiesnelheidsconstante van de eerste orde terminale fase): Rsq_adjusted (aangepast R-kwadraat) = 0,90 en omvat ten minste 3 tijdstippen na Tmax (tijd van maximale concentratie).
Bij deze schatting wordt ervan uitgegaan dat de steady state is bereikt.
|
=0,5 uur vóór het begin van de dosering van dosis 7 (dag 7) en 0,25 uur (alleen WCK 6777 2g-groep), 0,5 uur (alleen WCK 6777 2g-, ERT 2g-, ZID 2g- en WCK 6777 4g-groepen), 1 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 8 uur, 12 uur, 18 uur en 24 uur na de start van de dosis 7-infusie
|
|
Terminale eliminatiehalfwaardetijd (t1/2) voor dosis 7 van totale ERT, vrije ERT, totale ZID en vrije ZID in plasma
Tijdsspanne: =0,5 uur vóór het begin van de dosering van dosis 7 (dag 7) en 0,25 uur (alleen WCK 6777 2g-groep), 0,5 uur (alleen WCK 6777 2g-, ERT 2g-, ZID 2g- en WCK 6777 4g-groepen), 1 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 8 uur, 12 uur, 18 uur en 24 uur na de start van de dosis 7-infusie
|
Geometrisch gemiddelde (GM) en variatiecoëfficiënt (CV%) van de terminale eliminatiehalfwaardetijd, t1/2 (u), parameter geschat op basis van de totale ERT, vrije ERT, totale ZID of vrije ZID plasmaconcentratie-tijd gegevens over de periode van 24 uur na dosis 7 per dosisgroep met behulp van Phoenix WinNonlin niet-compartimentele analyse met de acceptatiecriteria Ke (eliminatiesnelheidsconstante van de eerste orde terminale fase): Rsq_adjusted (aangepast R-kwadraat) = 0,90 en omvat ten minste 3 tijdstippen na Tmax (tijdstip van maximale concentratie).
|
=0,5 uur vóór het begin van de dosering van dosis 7 (dag 7) en 0,25 uur (alleen WCK 6777 2g-groep), 0,5 uur (alleen WCK 6777 2g-, ERT 2g-, ZID 2g- en WCK 6777 4g-groepen), 1 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 8 uur, 12 uur, 18 uur en 24 uur na de start van de dosis 7-infusie
|
|
Totale klaring (CLT) voor dosis 7 van totale ERT, vrije ERT, totale ZID en vrije ZID in plasma
Tijdsspanne: =0,5 uur vóór het begin van de dosering van dosis 7 (dag 7) en 0,25 uur (alleen WCK 6777 2g-groep), 0,5 uur (alleen WCK 6777 2g-, ERT 2g-, ZID 2g- en WCK 6777 4g-groepen), 1 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 8 uur, 12 uur, 18 uur en 24 uur na de start van de dosis 7-infusie
|
Geometrisch gemiddelde (GM) en variatiecoëfficiënt (CV%) van de totale klaring, CLT (l/uur), parameter geschat op basis van de totale ERT-, vrije ERT-, totale ZID- of vrije ZID-plasmaconcentratie-tijdgegevens over de Periode van 24 uur na dosis 7 per dosisgroep met behulp van Phoenix WinNonlin niet-compartimentele analyse met de acceptatiecriteria Ke (eliminatiesnelheidsconstante van de eerste orde terminale fase): Rsq_adjusted (aangepast R-kwadraat) = 0,90 en omvat ten minste 3 tijdstippen na Tmax (tijdstip van maximale concentratie).
|
=0,5 uur vóór het begin van de dosering van dosis 7 (dag 7) en 0,25 uur (alleen WCK 6777 2g-groep), 0,5 uur (alleen WCK 6777 2g-, ERT 2g-, ZID 2g- en WCK 6777 4g-groepen), 1 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 8 uur, 12 uur, 18 uur en 24 uur na de start van de dosis 7-infusie
|
|
Schijnbaar distributievolume bij stabiele toestand (Vd,ss) van totaal ERT, vrije ERT, totaal ZID en vrije ZID in plasma
Tijdsspanne: =0,5 uur vóór het begin van de dosering van dosis 7 (dag 7) en 0,25 uur (alleen WCK 6777 2g-groep), 0,5 uur (alleen WCK 6777 2g-, ERT 2g-, ZID 2g- en WCK 6777 4g-groepen), 1 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 8 uur, 12 uur, 18 uur en 24 uur na de start van de dosis 7-infusie
|
Geometrisch gemiddelde (GM) en variatiecoëfficiënt (CV%) van het schijnbare distributievolume bij steady-state, Vd,ss (L), parameter geschat op basis van de totale ERT, vrije ERT, totale ZID of vrije ZID-plasmaconcentratie -tijdgegevens over de periode van 24 uur na dosis 7 per dosisgroep met behulp van Phoenix WinNonlin Niet-compartimentele analyse met de acceptatiecriteria Ke (eerste orde terminale fase eliminatiesnelheidsconstante): Rsq_adjusted (aangepast R-kwadraat) = 0,90 en omvat ten minste 3 tijdstippen na Tmax (tijdstip van maximale concentratie).
Bij deze schatting wordt ervan uitgegaan dat de steady state is bereikt.
|
=0,5 uur vóór het begin van de dosering van dosis 7 (dag 7) en 0,25 uur (alleen WCK 6777 2g-groep), 0,5 uur (alleen WCK 6777 2g-, ERT 2g-, ZID 2g- en WCK 6777 4g-groepen), 1 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 8 uur, 12 uur, 18 uur en 24 uur na de start van de dosis 7-infusie
|
|
Lineariteitsindex van totaal ERT, vrije ERT, totaal ZID en vrije ZID in plasma
Tijdsspanne: =0,5 uur vóór aanvang van en 0,25 uur (alleen WCK 6777 2g-groep), 0,5 uur (alleen WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g en WCK 6777 4g-groepen), 1 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 8 uur, 12 uur, 18 uur en 24 uur na start van de dosis 1 (dag 1) en dosis 7 (dag 7) infusies
|
Geometrisch gemiddelde (GM) en variatiecoëfficiënt (CV%) van de lineariteitsindex (ratio) voor de totale ERT-, vrije ERT-, totale ZID- en vrije ZID-plasmaconcentratie-tijdgegevens per dosisgroep.
De lineariteitsindex is een maatstaf voor hoe lineair de relatie is tussen de toename van de toegediende dosis en de toename van de blootstelling.
De lineariteitsindex wordt geschat als AUC(0-tau),ss (dosis 7)/AUC(0-inf) (dosis 1), waarbij de gebieden onder de concentratie-tijdcurven vanaf dosis 7 tot het einde van het doseringsinterval op steady state en vanaf dosis 1 genomen tot de limiet naarmate de eindtijd willekeurig groot wordt, worden respectievelijk AUC(0-tau),ss en AUC(0-inf) berekend met behulp van Phoenix WinNonlin Niet-compartimentele analyse met Ke (eliminatiesnelheidsconstante van de eerste orde terminale fase) acceptatiecriteria: Rsq_adjusted (aangepast R-kwadraat) = 0,90 en omvat ten minste 3 tijdstippen na Tmax (tijd van maximale concentratie).
Bij de schatting van de AUC(0-tau),ss wordt ervan uitgegaan dat de stabiele toestand is bereikt.
|
=0,5 uur vóór aanvang van en 0,25 uur (alleen WCK 6777 2g-groep), 0,5 uur (alleen WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g en WCK 6777 4g-groepen), 1 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 8 uur, 12 uur, 18 uur en 24 uur na start van de dosis 1 (dag 1) en dosis 7 (dag 7) infusies
|
|
De accumulatieverhouding van het gebied onder de concentratie-tijdcurve (RAUC) van totale ERT, vrije ERT, totale ZID en vrije ZID in plasma
Tijdsspanne: =0,5 uur vóór aanvang van en 0,25 uur (alleen WCK 6777 2g-groep), 0,5 uur (alleen WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g en WCK 6777 4g-groepen), 1 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 8 uur, 12 uur, 18 uur en 24 uur na start van de dosis 1 (dag 1) en dosis 7 (dag 7) infusies
|
Geometrisch gemiddelde (GM) en variatiecoëfficiënt (CV%) van de accumulatieverhouding van de AUC, RAUC (ratio), parameter voor de totale ERT, vrije ERT, totale ZID en vrije ZID-plasmaconcentratie-tijdgegevens per dosis groep.
RAUC wordt geschat als AUC(0-tau),ss (dosis 7)/AUC(0-24) (dosis 1), waarbij de gebieden onder de concentratie-tijdcurven lopen vanaf dosis 7 tot het einde van het doseringsinterval bij steady state. en vanaf Dosis 1, geëxtrapoleerd naar 24 uur na Dosis 1, worden respectievelijk AUC(0-tau),ss en AUC(0-24) berekend met behulp van Phoenix WinNonlin Niet-compartimentele analyse met de acceptatiecriteria van Ke (eliminatiesnelheidsconstante van de eerste orde terminale fase): Rsq_adjusted (aangepast R-kwadraat) = 0,90 en omvat ten minste 3 tijdstippen na Tmax (tijd van maximale concentratie).
Bij de schatting van de AUC(0-tau),ss wordt ervan uitgegaan dat de stabiele toestand is bereikt.
|
=0,5 uur vóór aanvang van en 0,25 uur (alleen WCK 6777 2g-groep), 0,5 uur (alleen WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g en WCK 6777 4g-groepen), 1 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 8 uur, 12 uur, 18 uur en 24 uur na start van de dosis 1 (dag 1) en dosis 7 (dag 7) infusies
|
|
De accumulatieverhouding van de maximaal waargenomen concentratie (RCmax) van totale ERT, vrije ERT, totale ZID en vrije ZID in plasma
Tijdsspanne: =0,5 uur vóór aanvang van en 0,25 uur (alleen WCK 6777 2g-groep), 0,5 uur (alleen WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g en WCK 6777 4g-groepen), 1 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 8 uur, 12 uur, 18 uur en 24 uur na start van de dosis 1 (dag 1) en dosis 7 (dag 7) infusies
|
Geometrisch gemiddelde (GM) en variatiecoëfficiënt (CV%) van de accumulatieverhouding van de Cmax, RCmax (ratio), parameter voor de totale ERT-, vrije ERT-, totale ZID- en vrije ZID-plasmaconcentratie-tijdgegevens per dosis groep.
RCmax wordt geschat als Cmax (dosis 7)/Cmax (dosis 1), waarbij de Cmax-parameters worden geschat op basis van de totale ERT-, vrije ERT-, totale ZID- of vrije ZID-plasmaconcentratie-tijdgegevens over de perioden van 24 uur na dosis 1 en dosis 7, respectievelijk.
|
=0,5 uur vóór aanvang van en 0,25 uur (alleen WCK 6777 2g-groep), 0,5 uur (alleen WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g en WCK 6777 4g-groepen), 1 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 8 uur, 12 uur, 18 uur en 24 uur na start van de dosis 1 (dag 1) en dosis 7 (dag 7) infusies
|
|
Hoeveelheden onveranderde ERT en onveranderde ZID uitgescheiden in de urine (Ae,Urine) tijdens elk nominaal tijdsverzamelinterval na dosis 1
Tijdsspanne: 0-4 uur, 4-8 uur, 8-12 uur en 12-24 uur na start van dosis 1 (dag 1) infusie
|
Gemiddelde en minimum/maximum van de hoeveelheid onveranderd ERT en de hoeveelheid onveranderd ZID uitgescheiden in urine, Ae, urine (mg), gedurende 0-4 uur, 4-8 uur, 8-12 uur en 12-24 uur daarna Dosis 1 per dosisgroep.
Ae,urineparameters worden berekend met behulp van een combinatie van Phoenix WinNonlin en SAS versie 9.4 of hoger.
|
0-4 uur, 4-8 uur, 8-12 uur en 12-24 uur na start van dosis 1 (dag 1) infusie
|
|
Cumulatieve hoeveelheden onveranderde ERT en onveranderde ZID uitgescheiden in de urine vanaf nul (vóór dosis) tot 24 uur na dosis 1 (Ae, urine (0-24))
Tijdsspanne: 0-1 uur vóór de start van de infusie van dosis 1 (dag 1) en 0-4 uur, 4-8 uur, 8-12 uur en 12-24 uur na de start van de infusie van dosis 1
|
Gemiddelde en minimum/maximum van de cumulatieve hoeveelheid onveranderde ERT en de cumulatieve hoeveelheid onveranderde ZID die in de urine wordt uitgescheiden vanaf nul (vóór dosis) tot 24 uur na dosis 1, Ae,urine (0-24) (mg), per dosisgroep.
Deze parameter wordt berekend met behulp van een combinatie van Phoenix WinNonlin en SAS versie 9.4 of hoger.
|
0-1 uur vóór de start van de infusie van dosis 1 (dag 1) en 0-4 uur, 4-8 uur, 8-12 uur en 12-24 uur na de start van de infusie van dosis 1
|
|
Fracties (%) van ERT en ZID worden onveranderd uitgescheiden in de urine (bijv. urine) tijdens elk nominaal tijdsverzamelinterval na dosis 1
Tijdsspanne: 0-4 uur, 4-8 uur, 8-12 uur en 12-24 uur na start van dosis 1 (dag 1) infusie
|
Gemiddelde en minimum/maximum van de fractie van ERT en de fractie van ZID die onveranderd wordt uitgescheiden in de urine, feurine (%), gedurende 0-4 uur, 4-8 uur, 8-12 uur en 12-24 uur na de dosis 1 per dosisgroep.
Deze urineparameters worden berekend met behulp van een combinatie van Phoenix WinNonlin en SAS versie 9.4 of hoger.
|
0-4 uur, 4-8 uur, 8-12 uur en 12-24 uur na start van dosis 1 (dag 1) infusie
|
|
Fracties (%) van ERT en ZID die onveranderd in de urine worden uitgescheiden vanaf nul (vóór de dosis) tot 24 uur na dosis 1 (bijv. urine (0-24))
Tijdsspanne: 0-1 uur vóór de start van de infusie van dosis 1 (dag 1) en 0-4 uur, 4-8 uur, 8-12 uur en 12-24 uur na de start van de infusie van dosis 1
|
Gemiddelde en minimum/maximum van de fractie van ERT en de fractie van ZID die onveranderd in de urine wordt uitgescheiden van nul (vóór dosis) tot 24 uur na dosis 1, fe,urine(0-24) (%), per dosisgroep.
Deze parameter wordt berekend met behulp van een combinatie van Phoenix WinNonlin en SAS versie 9.4 of hoger.
|
0-1 uur vóór de start van de infusie van dosis 1 (dag 1) en 0-4 uur, 4-8 uur, 8-12 uur en 12-24 uur na de start van de infusie van dosis 1
|
|
Renale klaring van ERT en ZID vanaf dosering tot de laatst verzamelde concentratie voor dosis 1 (CLR(0-24))
Tijdsspanne: 0-1 uur vóór de start van de infusie van dosis 1 (dag 1) en 0-4 uur, 4-8 uur, 8-12 uur en 12-24 uur na de start van de infusie van dosis 1
|
Geometrisch gemiddelde (GM) en variatiecoëfficiënt (CV%) van de renale klaring van ERT en ZID vanaf dosering tot de laatste verzamelde concentratie voor dosis 1 (24 uur na dosis), CLR(0-24) (ml/uur), per dosisgroep.
Deze parameter wordt berekend met behulp van een combinatie van Phoenix WinNonlin en SAS versie 9.4 of hoger.
|
0-1 uur vóór de start van de infusie van dosis 1 (dag 1) en 0-4 uur, 4-8 uur, 8-12 uur en 12-24 uur na de start van de infusie van dosis 1
|
|
Hoeveelheden onveranderde ERT en onveranderde ZID uitgescheiden in de urine (Ae,Urine) tijdens elk nominaal tijdsverzamelinterval na dosis 7
Tijdsspanne: 0-4 uur, 4-8 uur, 8-12 uur en 12-24 uur na start van dosis 7 (dag 7) infusie
|
Gemiddelde en minimum/maximum van de hoeveelheid onveranderd ERT en de hoeveelheid onveranderd ZID uitgescheiden in urine, Ae, urine (mg), gedurende 0-4 uur, 4-8 uur, 8-12 uur en 12-24 uur daarna Dosis 7 per dosisgroep.
Ae,urineparameters worden berekend met behulp van een combinatie van Phoenix WinNonlin en SAS versie 9.4 of hoger.
|
0-4 uur, 4-8 uur, 8-12 uur en 12-24 uur na start van dosis 7 (dag 7) infusie
|
|
Cumulatieve hoeveelheden onveranderde ERT en onveranderde ZID uitgescheiden in de urine vanaf nul (vóór dosis) tot 24 uur na dosis 7 (Ae,Urine(0-24),SS)
Tijdsspanne: 0-1 uur vóór de start van de infusie van dosis 7 (dag 7) en 0-4 uur, 4-8 uur, 8-12 uur en 12-24 uur na de start van de infusie van dosis 7
|
Gemiddelde en minimum/maximum van de cumulatieve hoeveelheid onveranderde ERT en de cumulatieve hoeveelheid onveranderde ZID die in de urine wordt uitgescheiden vanaf nul (vóór de dosis) tot 24 uur na dosis 7, Ae,urine (0-24) (mg), per dosisgroep.
Deze parameter wordt berekend met behulp van een combinatie van Phoenix WinNonlin en SAS versie 9.4 of hoger.
|
0-1 uur vóór de start van de infusie van dosis 7 (dag 7) en 0-4 uur, 4-8 uur, 8-12 uur en 12-24 uur na de start van de infusie van dosis 7
|
|
Fracties (%) van ERT en ZID worden onveranderd uitgescheiden in de urine (bijv. urine) tijdens elk nominaal tijdsverzamelinterval na dosis 7
Tijdsspanne: 0-4 uur, 4-8 uur, 8-12 uur en 12-24 uur na start van dosis 7 (dag 7) infusie
|
Gemiddelde en minimum/maximum van de fractie van ERT en de fractie van ZID die onveranderd wordt uitgescheiden in de urine, feurine (%), gedurende 0-4 uur, 4-8 uur, 8-12 uur en 12-24 uur na de dosis 7 per dosisgroep.
Deze urineparameters worden berekend met behulp van een combinatie van Phoenix WinNonlin en SAS versie 9.4 of hoger.
|
0-4 uur, 4-8 uur, 8-12 uur en 12-24 uur na start van dosis 7 (dag 7) infusie
|
|
Fracties (%) van ERT en ZID die onveranderd in de urine worden uitgescheiden vanaf nul (vóór de dosis) tot 24 uur na dosis 7 (bijv. Urine (0-24), SS)
Tijdsspanne: 0-1 uur vóór de start van de infusie van dosis 7 (dag 7) en 0-4 uur, 4-8 uur, 8-12 uur en 12-24 uur na de start van de infusie van dosis 7
|
Gemiddelde en minimum/maximum van de fractie van ERT en de fractie van ZID die onveranderd in de urine wordt uitgescheiden van nul (vóór dosis) tot 24 uur na dosis 7, fe,urine(0-24) (%), per dosisgroep.
Deze parameter wordt berekend met behulp van een combinatie van Phoenix WinNonlin en SAS versie 9.4 of hoger.
|
0-1 uur vóór de start van de infusie van dosis 7 (dag 7) en 0-4 uur, 4-8 uur, 8-12 uur en 12-24 uur na de start van de infusie van dosis 7
|
|
Renale klaring van ERT en ZID vanaf dosering tot de laatst verzamelde concentratie voor dosis 7 (CLR(0-24),SS)
Tijdsspanne: 0-1 uur vóór de start van de infusie van dosis 7 (dag 7) en 0-4 uur, 4-8 uur, 8-12 uur en 12-24 uur na de start van de infusie van dosis 7
|
Geometrisch gemiddelde (GM) en variatiecoëfficiënt (CV%) van de renale klaring van ERT en ZID vanaf dosering tot de laatst verzamelde concentratie voor dosis 7 (24 uur na dosis), CLR(0-24) (ml/uur), per dosisgroep.
Deze parameter wordt berekend met behulp van een combinatie van Phoenix WinNonlin en SAS versie 9.4 of hoger.
|
0-1 uur vóór de start van de infusie van dosis 7 (dag 7) en 0-4 uur, 4-8 uur, 8-12 uur en 12-24 uur na de start van de infusie van dosis 7
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
19 april 2023
Primaire voltooiing (Werkelijk)
3 november 2023
Studie voltooiing (Werkelijk)
3 november 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
1 december 2022
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
1 december 2022
Eerst geplaatst (Werkelijk)
9 december 2022
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
25 maart 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
26 december 2024
Laatst geverifieerd
22 september 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 21-0013
- HHSN272201500005I
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .