Veiligheidsstudie van intraveneus ertapenem in combinatie met zidebactam (WCK 6777)

Inclusiecriteria:

1. Geef een ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming en stemt ermee in zich te houden aan de onderzoeksprocedures en de duur van opsluiting op de onderzoekslocatie.
2. In staat zijn om onderzoeksprocedures, beperkingen en vereisten te begrijpen en hieraan te voldoen, zoals bepaald door de Site Principal Investigator (PI) of geautoriseerde clinicus(en) (vermeld op FDA-formulier 1572).
3. Volwassenen van 18 tot en met 45 jaar, inclusief niet-zwangere, niet-zogende vrouwen.
4. Zorg voor geschikte aders voor canulatie of herhaalde venapunctie.

5. Wees in goede algemene gezondheid op het moment van inschrijving. Opmerking 1: bepaald door medische geschiedenis (MH), medicatiegebruik, lichamelijk onderzoek (PE), vitale functies (VS), klinische laboratoriumtests inclusief geschatte creatinineklaring (CLCR) > / = 80 ml/min volgens de Cockcroft-Gault-methode, en 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) binnen referentiebereiken bij screening en dag 1.

   Opmerking 2: Uitzonderingen op bloeddruk (BP), hartslag (HR) en laboratoriumtestwaarden die binnen normale bereiken vallen, zijn:

   • Proefpersonen met baseline HR > / = 45 tot 50 slagen per minuut (bpm) kunnen worden geaccepteerd als overigens gezonde volwassenen met een bekende voorgeschiedenis van asymptomatische bradycardie.
   • Onderwerpen met baseline systolische bloeddruk (SBP) tot 140 millimeter kwik (mmHg) en diastolische bloeddruk (DBP) tot 90 mmHg kunnen worden geaccepteerd als ze verder gezond zijn.
   • Een laboratoriumwaarde van graad 1 is toegestaan ​​als deze door de onderzoeker niet als klinisch significant wordt beschouwd, met uitzondering van alanine-aminotransferase (ALT), aspartaat-aminotransferase (AST), alkalische fosfatase (AP), totaal en direct bilirubine, bloedureum Stikstof (BUN), serumcreatinine, creatinineklaring (CLcr) en urine-eiwit.

6. Seksueel actieve vrouwen mogen niet zwanger kunnen worden of moeten een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken vanaf de screening tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksproduct.

   Opmerking 1: Een vrouw wordt geacht zwanger te kunnen worden, tenzij postmenopauzaal (gedefinieerd als een voorgeschiedenis van > / = 1 jaar spontane amenorroe en een follikelstimulerend hormoon (FSH)-niveau > 40 IE/L), of permanent chirurgisch gesteriliseerd.

   Opmerking 2: Zeer effectieve anticonceptiemethoden omvatten: (a) chirurgische sterilisatiemethoden, zoals het afbinden van de eileiders, bilaterale ovariëctomie, salpingectomie, hysterectomie of succesvolle vernietiging van de eileiders (bijv. Essure(R)) met gedocumenteerde radiologische bevestigingstest ten minste 90 dagen na de procedure, of (b) langwerkende omkeerbare anticonceptie, zoals progestageen-afgevende subdermale implantaten, koperen intra-uteriene apparaten (IUD's), levonorgestrel-afgevende spiraaltjes.

   Opmerking 3: Een proefpersoon die niet seksueel actief is en zich onthoudt van geslachtsgemeenschap kan worden ingeschreven en de onthouding kan worden gedocumenteerd.

7. Seksueel actieve mannen moeten een vasectomie ondergaan of ermee instemmen barrière-anticonceptie te gebruiken en geen sperma te doneren vanaf de eerste dosis van het onderzoeksproduct tot 30 dagen na de laatste dosis.

   Opmerking 1: Barrière-anticonceptie omvat het gebruik van een condoom met zaaddodend middel. Opmerking 2: Een proefpersoon die niet seksueel actief is en zich onthoudt van geslachtsgemeenschap kan worden ingeschreven en de onthouding kan worden gedocumenteerd.

8. Proefpersonen moeten bereid zijn om overmatige lichaamsbeweging te vermijden binnen 48 uur voorafgaand aan de dosering tot ontslag uit de CTU op dag 8, en 24 uur vóór het laatste bezoek (dag 11 +3 dagen).
9. Geen voorgeschiedenis van acute koorts of infectieziekte gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de toediening van onderzoeksgeneesmiddel(en).

Uitsluitingscriteria:

1. Bekende voorgeschiedenis van een klinisch significante voedsel- of geneesmiddelenallergie/overgevoeligheid, waaronder bekende allergie/overgevoeligheid voor ertapenem (ERT), ß-lactamgeneesmiddelen of andere verwante geneesmiddelen.
2. Huidige seizoensgebonden allergieën met aanhoudende symptomen gedurende meer dan een week voorafgaand aan de dosering waarvoor glucocorticoïden en/of frequent gebruik van antihistaminica nodig zijn voor de behandeling.

3. Elke voorgeschiedenis van een chronische aandoening, waaronder nierfalen, die het risico voor de proefpersoon kan verhogen of de eindpuntbeoordeling kan verstoren, of elke onstabiele chronische ziekte.

   Opmerking 1: Instabiele chronische ziekte wordt gedefinieerd door de behoefte aan frequente medische interventies die leiden tot een verandering in medicatie en/of vereiste ziekenhuisopname, operatie of een invasieve procedure of bezoek aan de spoedeisende hulp/spoedeisende hulp, zoals bepaald door de Site PI.

   Opmerking 2: Elke chronische ziekte die binnen 90 dagen na screening is gediagnosticeerd, is uitgesloten.

4. De geschiedenis van een psychiatrische aandoening waarvoor ziekenhuisopname in de afgelopen 12 maanden nodig was of de patiënt wordt door de onderzoeker als psychologisch onstabiel beschouwd.
5. Geschiedenis van een klinisch significante (CS) ziekte of stoornis, medische/chirurgische ingreep of trauma binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de toediening van onderzoeksproduct(en).
6. Geschiedenis van door Clostridium difficile geïnduceerde diarree binnen 1 jaar vóór screening
7. Bekende geschiedenis van vroegere of huidige epilepsie of convulsies, met uitzondering van koortsstuipen tijdens de kindertijd.
8. Eerdere blootstelling aan Zidebactam (ZID).
9. Gebruik van verboden voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicatie binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel(en) zoals beschreven in rubriek 6.6
10. Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) vóór toediening van het onderzoeksproduct in deze studie.
11. Geplande deelname aan een klinische onderzoeksstudie die behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel, bloedafname of andere invasieve beoordelingen vereist tijdens de studieperiode (screening tot laatste bezoek).
12. Bloed- of plasmadonatie van 500 ml binnen 3 maanden of meer dan 100 ml binnen 30 dagen vóór ondertekening van geïnformeerde toestemming of geplande donatie vóór voltooiing van deze studie.
13. Positieve serumzwangerschapstest voor vrouwen bij screening en urinezwangerschapstest bij inchecken.
14. Positieve urine-alcoholtest of urine-drugscreentest bij screening of check-in (dag -1).
15. Positieve test op HIV-antilichamen, hepatitis B-virus oppervlakte-antigeen (HBsAg) of anti-hepatitis C-virus antilichamen (anti-HCV) bij screening.

16. Geschiedenis van > / = 10 pakjaren roken in de periode van 5 jaar voorafgaand aan de screening, of positieve cotininescreening in urine bij check-in.

    Opmerking 1: Nicotineproducten omvatten sigaretten, e-sigaretten, pijp, sigaar, pruimtabak, nicotinepleister.

    Opmerking 2: Positieve cotinine in urine bij screening is toegestaan ​​indien negatief bij check-in (dag -1).

17. Geschiedenis van drankmisbruik of zwaar alcoholgebruik op enig moment in de 6 maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksproduct.

Opmerking 1: Binge-drinken wordt gedefinieerd als 5 of meer drankjes tijdens een enkele gelegenheid voor mannen, of 4 of meer voor vrouwen.

Opmerking 2: Zwaar alcoholgebruik wordt gedefinieerd als de consumptie van meer dan 15 eenheden alcohol per week voor mannen, of meer dan 8 eenheden voor vrouwen.