Sikkerhedsundersøgelse af intravenøs ertapenem i kombination med Zidebactam (WCK 6777)

Inklusionskriterier:

1. Giv et underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke og accepterer at overholde undersøgelsesprocedurerne og varigheden af ​​indespærring til forskningsstedet.
2. Være i stand til at forstå og villig til at overholde undersøgelsesprocedurer, begrænsninger og krav, som bestemt af Site Principal Investigator (PI) eller autoriserede kliniker(e) (opført på FDA Form 1572).
3. Voksne i alderen 18 til 45 år inklusive, inklusive ikke-gravide, ikke-ammende kvinder.
4. Har egnede vener til kanylering eller gentagen venepunktur.

5. Være i god generel sundhed på tidspunktet for tilmelding. Note 1: Bestemt af sygehistorie (MH), medicinbrug, fysisk undersøgelse (PE), vitale tegn (VS), kliniske laboratorietests inklusive estimeret kreatininclearance (CLCR) > / = 80 ml/min ved Cockcroft-Gault-metoden, og 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) inden for referenceområder ved screening og dag-1.

   Note 2: Undtagelser for blodtryk (BP), hjertefrekvens (HR) og laboratorietestværdier, der ligger inden for normalområdet er:

   • Personer med baseline HR > / = 45 til 50 slag pr. minut (bpm) kan accepteres, hvis ellers raske voksne med kendt asymptomatisk bradykardi i anamnesen.
   • Personer med baseline systolisk blodtryk (SBP) op til 140 millimeter kviksølv (mmHg) og diastolisk blodtryk (DBP) op til 90 mmHg kan accepteres, hvis de ellers er raske.
   • En laboratorieværdi, der er grad 1, vil blive tilladt, hvis den ikke anses for at være klinisk signifikant af investigator, med undtagelse af Alanine Aminotransferase (ALT), Aspartate Aminotransferase (AST), Alkaline Phosphatase (AP), total og direkte bilirubin, Urea i blodet Nitrogen (BUN), serumkreatinin, kreatininclearance (CLcr) og urinprotein.

6. Seksuelt aktive kvinder skal være i ikke-fertil alder eller skal bruge en yderst effektiv præventionsmetode fra screening til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesproduktet.

   Note 1: En kvinde anses for at være i den fødedygtige alder, medmindre postmenopausal (defineret som historie med > / = 1 års spontan amenoré og et follikelstimulerende hormon (FSH) niveau >40 IE/L), eller permanent kirurgisk steriliseret.

   Note 2: Meget effektive svangerskabsforebyggende metoder omfatter: (a) kirurgiske steriliseringsmetoder, såsom tubal ligering, bilateral oophorektomi, salpingektomi, hysterektomi eller vellykket tubal obliteration (f.eks. Essure(R)) med dokumenteret radiologisk bekræftelsestest mindst 90 dage efter proceduren, eller (b) langtidsvirkende reversibel prævention, såsom progestinfrigivende subdermale implantater, intrauterine kobberanordninger (IUD'er), levonorgestrel-frigivende IUD'er.

   Note 3: En forsøgsperson, der ikke er seksuelt aktiv og afholder sig fra samleje, kan tilmeldes og afholdenhed dokumenteres.

7. Seksuelt aktive mænd skal vasektomeres eller acceptere at bruge barriereprævention og ikke donere sæd fra den første dosis af undersøgelsesproduktet før 30 dage efter den sidste dosis.

   Note 1: Barriereprævention omfatter brug af kondom med sæddræbende middel. Note 2: En forsøgsperson, der ikke er seksuelt aktiv og afholder sig fra samleje, kan tilmeldes og afholdenhed dokumenteres.

8. Forsøgspersonerne skal være villige til at undgå overdreven fysisk træning inden for 48 timer før dosering indtil udskrivning fra CTU på dag 8 og 24 timer før det sidste besøg (dag 11 +3 dage).
9. Ingen anamnese med akut febril eller infektionssygdom i mindst 7 dage før administration af forsøgslægemidler.

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt historie med en klinisk signifikant fødevare- eller lægemiddelallergi/overfølsomhed, herunder kendt allergi/overfølsomhed over for Ertapenem (ERT), enhver ß-lactam medicin eller andre relaterede lægemidler.
2. Aktuelle sæsonbestemte allergier med vedvarende symptomer i mere end en uge før dosering, der kræver glukokortikoider og/eller hyppig brug af antihistaminer til behandling.

3. Enhver anamnese med en kronisk tilstand, herunder nyresvigt, der kan øge risikoen for at udsætte eller forstyrre effektmålsvurderingen eller enhver ustabil kronisk sygdom.

   Note 1: Ustabil kronisk sygdom er defineret ved behov for hyppige medicinske indgreb, der fører til en ændring i medicin og/eller påkrævet hospitalsindlæggelse, kirurgi eller en invasiv procedure eller akutmodtagelse/besøg i akutte pleje, som bestemt af Site PI.

   Note 2: Enhver kronisk sygdom, der er blevet diagnosticeret inden for 90 dage efter screening, er udelukket.

4. Anamnese med enhver psykiatrisk tilstand, der har krævet hospitalsindlæggelse inden for de sidste 12 måneder eller forsøgsperson, anses for psykologisk ustabil af investigator.
5. Anamnese med enhver klinisk signifikant (CS) sygdom eller lidelse, medicinsk/kirurgisk procedure eller traume inden for 4 uger før påbegyndelse af administration af undersøgelsesprodukt(er).
6. Anamnese med Clostridium difficile-induceret diarré inden for 1 år før screening
7. Kendt historie med tidligere eller nuværende epilepsi- eller anfaldslidelser, med undtagelse af feberkramper i barndommen.
8. Tidligere eksponering for Zidebactam (ZID).
9. Brug af enhver forbudt receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidler som beskrevet i afsnit 6.6
10. Brug af ethvert forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før administration af forsøgsprodukt i denne undersøgelse.
11. Planlagt deltagelse i et klinisk forskningsstudie, der kræver behandling med et studielægemiddel, blodudtagninger eller andre invasive vurderinger i løbet af undersøgelsesperioden (screening indtil sidste besøg).
12. Blod- eller plasmadonation på 500 ml inden for 3 måneder eller mere end 100 ml inden for 30 dage før underskrivelse af informeret samtykke eller planlagt donation før afslutningen af ​​dette forsøg.
13. Positiv serumgraviditetstest for kvinder ved screening og uringraviditetstest ved check-in.
14. Positiv urinalkoholtest eller urinstofscreening ved screening eller check-in (dag -1).
15. Positiv test for HIV-antistoffer, hepatitis B-virus overfladeantigen (HBsAg) eller anti-hepatitis C-virus antistoffer (anti-HCV) ved screening.

16. Anamnese med > / = 10 pakkeår rygning i 5-års perioden før screening, eller positiv urin cotinin screening ved check-in.

    Note 1: Nikotinprodukter omfatter cigaretter, e-cigaretter, pibe, cigar, tyggetobak, nikotinplaster.

    Note 2: Positiv urinkotinin ved screening er tilladt, hvis negativ ved check-in (dag -1).

17. Anamnese med binge-drikning eller stor indtagelse af alkohol på et hvilket som helst tidspunkt i de 6 måneder før administration af undersøgelsesproduktet.

Note 1: Overstadig drikke er defineret som 5 eller flere drinks ved en enkelt lejlighed, hvis han er mand, eller 4 eller flere, hvis hun er kvinde.

Note 2: Stærkt indtagelse af alkohol er defineret som indtagelse af mere end 15 enheder alkohol om ugen, hvis mænd, eller mere end 8 enheder, hvis kvinder.