Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Turvallisuustutkimus suonensisäisestä ertapeneemistä yhdistelmänä zidebaktaamin kanssa (WCK 6777)

torstai 26. joulukuuta 2024 päivittänyt: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Vaihe 1, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, annoskorotustutkimus, jolla arvioidaan suonensisäisen ertapeneemin turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa yhdessä tsidebaktaamin (WCK 6777) kanssa terveillä aikuisilla

Tämä on vaiheen 1, yhden keskuksen tutkimus, jossa tutkitaan kolmen WCK 6777:n (ERT- ja ZID-yhdistelmän) annostason ryhmän ja kahden yksinomaisen ERT:n ja ZID:n (WCK) annostason ryhmän turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa. 5107) yksin 52 terveellä aikuisella 18–45-vuotiaalla mies- ja naispotilaalla (molemmat mukaan lukien). Tässä tutkimuksessa arvioidaan seitsemän hoitokohorttia. WCK 6777 arvioidaan kolmessa kohortissa - kohortissa 1, 4 ja 7 - kussakin 8 henkilöä (6 tutkimuslääkeyhdistelmää ja 2 lumelääkettä); ERT arvioidaan yksinään kahdessa kohortissa - kohortissa 2 ja 5 - kummassakin 8 henkilöä (6 ERT ja 2 lumelääkettä); ja ZID arvioidaan kahdessa kohortissa, kohortissa 3 ja 6, kussakin 6 koehenkilössä (kaikki ZID). Tutkimus on lumekontrolloitu ja kaksoissokkoutettu kaikissa kohorteissa paitsi kohorteissa 3 ja 6. Yksikään lumelääkettä ei ole sisällytetty itsenäisiin ZID-kohortteihin, koska riittävät turvallisuustiedot pelkän ZID:n suuremmista annoksista lumelääkkeeseen verrattuna ovat saatavilla päättyneistä vaiheen 1 tutkimuksista WCK 5107:n (ZID) ja WCK 5222:n (kefepiimi + ZID) tutkimukset. Ensisijaisena tavoitteena on arvioida kolmen WCK 6777:n (ERT- ja ZID-yhdistelmän) annosta suurentavan hoito-ohjelman sekä erillisen ERT- tai ZID-annoksen kahden annoksen nostavan hoito-ohjelman turvallisuutta ja siedettävyyttä kerta-annosten jälkeen 7 päivän ajan terveillä aikuisilla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on vaiheen 1, yhden keskuksen tutkimus, jossa tutkitaan kolmen WCK 6777:n (ERT- ja ZID-yhdistelmän) annostason ryhmän ja kahden yksinomaisen ERT:n ja ZID:n (WCK) annostason ryhmän turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa. 5107) yksin 52 terveellä aikuisella 18–45-vuotiaalla mies- ja naispotilaalla (molemmat mukaan lukien). Tässä tutkimuksessa arvioidaan seitsemän hoitokohorttia. WCK 6777 arvioidaan kolmessa kohortissa - kohortissa 1, 4 ja 7 - kussakin 8 henkilöä (6 tutkimuslääkeyhdistelmää ja 2 lumelääkettä); ERT arvioidaan yksinään kahdessa kohortissa - kohortissa 2 ja 5 - kummassakin 8 henkilöä (6 ERT ja 2 lumelääkettä); ja ZID arvioidaan kahdessa kohortissa, kohortissa 3 ja 6, kussakin 6 koehenkilössä (kaikki ZID). Tutkimus on lumekontrolloitu ja kaksoissokkoutettu kaikissa kohorteissa paitsi kohorteissa 3 ja 6. Yksikään lumelääkettä ei ole sisällytetty itsenäisiin ZID-kohortteihin, koska riittävät turvallisuustiedot pelkän ZID:n suuremmista annoksista lumelääkkeeseen verrattuna ovat saatavilla päättyneistä vaiheen 1 tutkimuksista WCK 5107:n (ZID) ja WCK 5222:n (kefepiimi + ZID) tutkimukset. Kussakin kohortissa joko tutkimuslääkkeitä yksinään tai niiden yhdistelmää annetaan yhtenä suonensisäisenä infuusiona (IV) 100 ml päivässä 7 peräkkäisenä päivänä kohortissa 1 tai 250 ml päivässä 7 peräkkäisenä päivänä kohortteissa 2–7. Jokaiselle hoidolle kohortissa annosta nostetaan kuitenkin asteittain 1 g:sta 2 g:aan/vrk ja 3 g:aan/vrk, ja infuusioaikaa nostetaan 30 minuutista 1 tuntiin ja 2 tuntiin tutkimuksen aikana. . Kohortissa 1 WCK 6777 2 g (ERT 1 g/vrk yhdistettynä ZID 1 g/vrk) annetaan 30 (±5) minuutissa (min); kohortissa 2 (ERT 2 g/vrk), kohortissa 3 (ZID 2 g/vrk) ja kohortissa 4 (WCK 6777 4 g [ERT 2 g/vrk yhdistettynä ZID 2 g/vrk]) tutkimuslääke(t) annetaan 60 (±10) minuutissa ja kohortissa 5 (ERT 3 g/vrk), kohortissa 6 (ZID 3 g päivässä) ja kohortissa 7 (WCK 6777 6 g [ERT 3 g/vrk yhdistettynä ZID 3 g:n kanssa /päivittäin]), tutkimuslääke(t) annetaan 120 (±10) minuutissa. Ensisijaisena tavoitteena on arvioida kolmen WCK 6777:n (ERT- ja ZID-yhdistelmän) annosta suurentavan hoito-ohjelman sekä erillisen ERT- tai ZID-annoksen kahden annoksen nostavan hoito-ohjelman turvallisuutta ja siedettävyyttä kerta-annosten jälkeen 7 päivän ajan terveillä aikuisilla. Toissijainen tavoite on karakterisoida PK-profiilit plasmassa (kokonais- ja vapaa) ja virtsassa WCK 6777:n kolmen annosta suurentavan hoito-ohjelman (ERT ja ZID yhdistelmä) ja kahden annosta nostavan erillisen ERT- tai ZID-hoito-ohjelman yhteydessä yhden aloitusannoksen jälkeen. päivänä 1 ja yksittäisten päivittäisten annosten jälkeen 7 päivän ajan terveillä aikuisilla koehenkilöillä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

54

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Kansas
      • Overland Park, Kansas, Yhdysvallat, 66212
        • Altasciences Inc - Kansas City

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 45 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Anna allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus ja suostuu noudattamaan tutkimusmenettelyjä ja tutkimuspaikalle rajoituksen kestoa.
  2. Pystyy ymmärtämään ja olemaan halukas noudattamaan tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia, jotka ovat määrittäneet toimipaikan päätutkija (PI) tai valtuutettu lääkäri (luettelot FDA-lomakkeessa 1572).
  3. 18–45-vuotiaat aikuiset, mukaan lukien ei-raskaana olevat, ei-imettävät naiset.
  4. Varaa sopivat suonet kanylointia tai toistuvaa laskimopunktiota varten.

  5. Ole hyvässä yleiskunnossa ilmoittautuessasi. Huomautus 1: Määritetty sairaushistorian (MH), lääkkeiden käytön, fyysisen tutkimuksen (PE), elintoimintojen (VS), kliinisen laboratoriotestin, mukaan lukien arvioitu kreatiniinipuhdistuma (CLCR) > / = 80 ml/min Cockcroft-Gault-menetelmällä, perusteella, ja 12-kytkentäinen elektrokardiogrammi (EKG) viiterajojen sisällä seulonnassa ja 1. päivänä.

    Huomautus 2: Poikkeuksia verenpaineelle (BP), sykkeelle (HR) ja laboratoriotestiarvoille, jotka ovat normaaleissa rajoissa:

    • Potilaat, joiden perussyke on > / = 45–50 lyöntiä minuutissa (bpm), voidaan hyväksyä, jos muut terveet aikuiset, joilla on tiedossa oireetonta bradykardiaa.
    • Potilaat, joiden systolinen verenpaine (SBP) lähtötilanteessa on enintään 140 millimetriä elohopeaa (mmHg) ja diastolinen verenpaine (DBP) enintään 90 mmHg, voidaan hyväksyä, jos muut ovat terveitä.
    • Asteen 1 laboratorioarvo sallitaan, jos tutkija ei pidä sitä kliinisesti merkittävänä, paitsi alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST), alkalinen fosfataasi (AP), kokonais- ja suora bilirubiini, veren urea Typpi (BUN), seerumin kreatiniini, kreatiniinipuhdistuma (CLcr) ja virtsan proteiini.

  6. Seksuaalisesti aktiivisten naisten on oltava ei-hedelmöitysikäisiä tai heidän on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää seulonnasta 30 päivään tutkimustuotteen viimeisen annoksen jälkeen.

    Huomautus 1: Naisen katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, ellei hän ole postmenopausaalisella iällä (määriteltynä spontaani kuukautiset yli 1 vuoden ajan ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) taso > 40 IU/l) tai pysyvästi kirurgisesti steriloituna.

    Huomautus 2: Erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat: (a) kirurgiset sterilointimenetelmät, kuten munanjohtimien ligaatio, molemminpuolinen munanjohtimen poisto, salpingektomia, kohdunpoisto tai onnistunut munanjohtimen obliteraatio (esim. Essure(R)) dokumentoidulla radiologisella varmistustestillä vähintään 90 päivän kuluttua toimenpide tai (b) pitkävaikutteinen reversiibeli ehkäisy, kuten progestiinia vapauttavat ihonalaiset implantit, kupariset kohdunsisäiset laitteet (IUD) ja levonorgestreeliä vapauttavat IUD:t.

    Huomautus 3: Tutkittava, joka ei ole seksuaalisesti aktiivinen ja pidättäytyy seksuaalisesta kanssakäymisestä, voidaan ottaa mukaan ja pidättyminen dokumentoida.

  7. Seksuaalisesti aktiivisille miehille on tehtävä vasektomia tai ne on suostuttava käyttämään esteehkäisyä eivätkä luovuta siittiöitä ensimmäisestä tutkimustuotteen annoksesta ennen kuin 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen.

    Huomautus 1: Esteehkäisy sisältää kondomin käytön spermisidin kanssa. Huomautus 2: Tutkittava, joka ei ole seksuaalisesti aktiivinen ja pidättäytyy seksuaalisesta kanssakäymisestä, voidaan ottaa mukaan ja pidättyminen dokumentoida.

  8. Koehenkilöiden on oltava valmiita välttämään liiallista fyysistä rasitusta 48 tunnin sisällä ennen annostusta, kunnes kotiutetaan CTU:sta päivänä 8 ja 24 tuntia ennen viimeistä käyntiä (päivä 11 + 3 päivää).
  9. Ei aiemmin ollut akuuttia kuume- tai infektiosairautta vähintään 7 päivään ennen tutkimuslääkkeen/tutkimuslääkkeiden antamista.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Tunnettu kliinisesti merkittävä ruoka- tai lääkeallergia/yliherkkyys, mukaan lukien tunnettu allergia/yliherkkyys ertapeneemille (ERT), jollekin ß-laktaamilääkkeelle tai muille vastaaville lääkkeille.
  2. Nykyiset kausiluonteiset allergiat, joilla on jatkuvia oireita yli viikon ajan ennen annostusta ja jotka vaativat glukokortikoideja ja/tai toistuvaa antihistamiinien käyttöä.

  3. Mikä tahansa historiallinen krooninen sairaus, mukaan lukien munuaisten vajaatoiminta, joka voi lisätä riskiä tutkittavalle tai häiritä päätepisteiden arviointia, tai mikä tahansa epästabiili krooninen sairaus.

    Huomautus 1: Epästabiili krooninen sairaus määritellään toistuvien lääketieteellisten toimenpiteiden tarpeena, jotka johtavat lääkkeiden vaihtamiseen ja/tai vaativat sairaalahoitoa, leikkausta tai invasiivista toimenpidettä tai ensiapuosaston/kiireellisen hoidon käyntiä Site PI:n määrittämänä.

    Huomautus 2: Kaikki krooniset sairaudet, jotka on todettu 90 päivän kuluessa seulonnasta, eivät sisälly.

  4. Tutkija pitää psyykkisesti epävakaa, jos hänellä on ollut psykiatrista tilaa, joka on vaatinut sairaalahoitoa viimeisen 12 kuukauden aikana.
  5. Anamneesissa kliinisesti merkittävä (CS) sairaus tai häiriö, lääketieteellinen/kirurginen toimenpide tai trauma 4 viikon sisällä ennen tutkimustuotteen (tuotteiden) annon aloittamista.
  6. Aiempi Clostridium difficilen aiheuttama ripuli vuoden sisällä ennen seulontaa
  7. Aiempi tai nykyinen epilepsia tai kohtaushäiriöt, lukuun ottamatta lapsuuden kuumekohtauksia.
  8. Aiempi altistuminen zidebaktaamille (ZID).
  9. Kielletyn resepti- tai reseptivapaan lääkkeen käyttö 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen/-annosta kohdassa 6.6 kuvatulla tavalla
  10. Minkä tahansa tutkimuslääkevalmisteen käyttö 30 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen tutkimustuotteen antamista tässä tutkimuksessa.
  11. Suunniteltu osallistuminen kliiniseen tutkimustutkimukseen, joka vaatii hoitoa tutkimuslääkkeellä, verikokeita tai muita invasiivisia arviointeja tutkimusjakson aikana (seulonta viimeiseen käyntiin asti).
  12. Veren tai plasman luovutus 500 ml 3 kuukauden sisällä tai yli 100 ml 30 päivän sisällä ennen tietoon perustuvan suostumuksen tai suunnitellun luovutuksen allekirjoittamista ennen tämän tutkimuksen päättymistä.
  13. Positiivinen seerumin raskaustesti naisille seulonnassa ja virtsan raskaustesti sisäänkirjautumisen yhteydessä.
  14. Positiivinen virtsan alkoholitesti tai virtsan huumetesti seulonnassa tai sisäänkirjautumisen yhteydessä (päivä -1).
  15. Positiivinen testi HIV-vasta-aineille, hepatiitti B-viruksen pinta-antigeenille (HBsAg) tai hepatiitti C-viruksen vasta-aineille (anti-HCV) seulonnassa.

  16. > / = 10 pakkausvuotta tupakointi 5 vuoden aikana ennen seulontaa tai positiivinen virtsan kotiniiniseulonta sisäänkirjautumisen yhteydessä.

    Huomautus 1: Nikotiinituotteita ovat savukkeet, e-savukkeet, piippu, sikari, purutupakka, nikotiinilappu.

    Huomautus 2: Positiivinen virtsan kotiniini seulonnassa on sallittu, jos se on negatiivinen lähtöselvityksessä (päivä -1).

  17. Aiempi humalajuominen tai runsas alkoholinkäyttö milloin tahansa tutkimustuotteen antamista edeltäneiden 6 kuukauden aikana.

Huomautus 1: Humalahdus määritellään 5 tai useammaksi juomaksi yhden kerran, jos mies on, tai 4 tai enemmän, jos nainen.

Huomautus 2: Runsas alkoholinkäyttö määritellään yli 15 alkoholiyksikön viikoittaiseksi kulutukseksi, jos mies on, tai yli 8 yksikköä, jos nainen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Tehtävätehtävä
  • Naamiointi: Kolminkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kohortti 1
WCK 6777 (ertapeneemi 1 g yhdistettynä 1 g zidebaktaamiin) tai lumelääke annettuna 100 ml:lla laskimonsisäistä infuusiota (IV) 30 (±5) minuutin ajan kerran päivässä 7 päivän ajan. N = 8
Muut: Plasebo
Plasebo
Lääke: Ertapenem
1-beeta-metyylikarbapeneemi, joka on rakenteellisesti sukua beetalaktaamiantibiooteille
Lääke: WCK 6777
Ertapeneemin (ERT) ja zidebaktaamin (ZID) yhdistelmä
Lääke: Zidebaktaami
Beeta-laktamaasin estäjä ja beeta-laktaamin tehostaja diatsabisyklo-oktaani (DBO) -luokasta
Kokeellinen: Kohortti 2
Ertapeneemi 2 g tai lumelääke annettuna 250 ml:n laskimonsisäisenä infuusiona (IV) 1 tunnin ajan kerran vuorokaudessa 7 päivän ajan. N = 8
Muut: Plasebo
Plasebo
Lääke: Ertapenem
1-beeta-metyylikarbapeneemi, joka on rakenteellisesti sukua beetalaktaamiantibiooteille
Kokeellinen: Kohortti 3
Tsidebaktaami 2 g annettuna 250 ml:na suonensisäisenä infuusiona (IV) 1 tunnin ajan, kerran päivässä, 7 päivän ajan. N = 6
Lääke: Zidebaktaami
Beeta-laktamaasin estäjä ja beeta-laktaamin tehostaja diatsabisyklo-oktaani (DBO) -luokasta
Kokeellinen: Kohortti 4
WCK 6777 (ertapeneemi 2 g yhdistettynä 2 g zidebaktaamia) tai lumelääke annettuna 250 ml:lla laskimonsisäistä infuusiota (IV) 1 tunnin ajan kerran päivässä 7 päivän ajan. N = 8
Muut: Plasebo
Plasebo
Lääke: Ertapenem
1-beeta-metyylikarbapeneemi, joka on rakenteellisesti sukua beetalaktaamiantibiooteille
Lääke: WCK 6777
Ertapeneemin (ERT) ja zidebaktaamin (ZID) yhdistelmä
Lääke: Zidebaktaami
Beeta-laktamaasin estäjä ja beeta-laktaamin tehostaja diatsabisyklo-oktaani (DBO) -luokasta
Kokeellinen: Kohortti 5
Ertapeneemi 3 g tai lumelääke annettuna 250 ml:n laskimonsisäisenä infuusiona (IV) 2 tunnin ajan kerran päivässä 7 päivän ajan. N = 8
Muut: Plasebo
Plasebo
Lääke: Ertapenem
1-beeta-metyylikarbapeneemi, joka on rakenteellisesti sukua beetalaktaamiantibiooteille
Kokeellinen: Kohortti 6
Tsidebaktaami 3 g annettuna 250 ml:na suonensisäisenä infuusiona (IV) 2 tunnin ajan kerran päivässä 7 päivän ajan. N = 6
Lääke: Zidebaktaami
Beeta-laktamaasin estäjä ja beeta-laktaamin tehostaja diatsabisyklo-oktaani (DBO) -luokasta
Kokeellinen: Kohortti 7
WCK 6777 (ertapeneemi 3 g yhdistettynä 3 g zidebaktaamiin) tai lumelääke annettuna 250 ml:lla laskimonsisäistä infuusiota (IV) 2 tunnin ajan kerran päivässä 7 päivän ajan. N = 8
Muut: Plasebo
Plasebo
Lääke: Ertapenem
1-beeta-metyylikarbapeneemi, joka on rakenteellisesti sukua beetalaktaamiantibiooteille
Lääke: WCK 6777
Ertapeneemin (ERT) ja zidebaktaamin (ZID) yhdistelmä
Lääke: Zidebaktaami
Beeta-laktamaasin estäjä ja beeta-laktaamin tehostaja diatsabisyklo-oktaani (DBO) -luokasta

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia
Aikaikkuna: Päivä 1 - päivä 11
Haittatapahtumat (AE) määritellään mitä tahansa ei-toivotuksi lääketieteelliseksi tapahtumaksi osallistujassa tai kliinisen tutkimuksen osanottajassa, jolle annettiin lääkevalmistetta, riippumatta sen syy-yhteydestä tuotteeseen. AE voi siksi olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien epänormaali laboratoriolöydös), oire tai sairaus, joka liittyy väliaikaisesti tuotteen käyttöön, ja niitä kuvataan hoitoon liittyvinä haittavaikutuksina (TEAE). TEAE-potilaiden lukumäärä on yhteenveto annosryhmittäin ja MedDRA-elinjärjestelmän (SOC) mukaan.
Päivä 1 - päivä 11
Raportoitujen hoitoon liittyvien haittatapahtumien määrä
Aikaikkuna: Päivä 1 - päivä 11
Haittatapahtumat (AE) määritellään mitä tahansa ei-toivotuksi lääketieteelliseksi tapahtumaksi osallistujassa tai kliinisen tutkimuksen osanottajassa, jolle annettiin lääkevalmistetta, riippumatta sen syy-yhteydestä tuotteeseen. AE voi siksi olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien epänormaali laboratoriolöydös), oire tai sairaus, joka liittyy väliaikaisesti tuotteen käyttöön, ja niitä kuvataan hoitoon liittyvinä haittavaikutuksina (TEAE). Raportoitujen TEAE-tapausten määrä on yhteenveto annosryhmittäin ja MedDRA-elinjärjestelmäluokkiin (SOC).
Päivä 1 - päivä 11
Niiden osallistujien määrä, joilla on tutkimustuotteeseen liittyviä hoitoon liittyviä haittavaikutuksia
Aikaikkuna: Päivä 1 - päivä 11
Haittatapahtumat (AE) määritellään mitä tahansa ei-toivotuksi lääketieteelliseksi tapahtumaksi osallistujassa tai kliinisen tutkimuksen osanottajassa, jolle annettiin lääkevalmistetta, riippumatta sen syy-yhteydestä tuotteeseen. AE voi siksi olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien epänormaali laboratoriolöydös), oire tai sairaus, joka liittyy väliaikaisesti tuotteen käyttöön, ja niitä kuvataan hoitoon liittyvinä haittavaikutuksina (TEAE). Tutkija arvioi TEAE:t määrittääkseen suhteen tutkimuslääkkeeseen. Osallistujien määrä, joilla on samankaltainen TEAE, on yhteenveto annosryhmittäin ja MedDRA-elinjärjestelmän (SOC) mukaan.
Päivä 1 - päivä 11
Raportoitujen vakavien haittatapahtumien määrä
Aikaikkuna: Päivä 1 - päivä 11
Vakavat haittavaikutukset (SAE) täyttävät yhden tai useamman seuraavista kriteereistä: kuolema, hengenvaaralliset haittavaikutukset, sairaalahoito tai olemassa olevan sairaalahoidon pitkittyminen, jatkuva tai merkittävä vamma tai työkyvyttömyys, merkittävä häiriö kyvyssä elää normaalia elämää, synnynnäinen poikkeavuus/ syntymävika tai tärkeät lääketieteelliset tapahtumat, jotka voivat vaarantaa osallistujan ja vaatia lääketieteellistä tai kirurgista toimenpidettä jonkin tässä luetelluista seurauksista estämiseksi määritelmä. SAE on listattu.
Päivä 1 - päivä 11
Osallistujien määrä, joilla oli epänormaalit kemian laboratoriotoksisuustulokset
Aikaikkuna: Päivä 1 - päivä 11
Parametreja ja kynnysarvoja ovat alaniiniaminotransferaasi =33 (naaras (F) 19Y), =30 (F >19) tai =47 U/L (mies (M) =19Y); albumiini = 3,5 g/dl; alkalinen fosfataasi = 129 (F 19Y), = 126 (F = 49Y), = 170 (M 19Y) tai = 131 U/L (M = 49Y); aspartaattiaminotransferaasi = 33 (19Y) tai =41 U/L (20-49Y); bilirubiini = 1,2 (19Y) tai = 1,3 mg/dl (>19Y); kalsium = 8,8 (4-19Y), =8,5 (20-49Y), =10,5 (4-19Y), =10,3 (F 20-49Y) tai =10,4 mg/dl (M 20-49Y); hiilidioksidi = 19 tai = 33 mmol/l; kreatiniini =0,97 (F 18-29Y), =0,98 (F 30-39Y), =1,00 (F 40-49Y), =1,25 (M 18-29Y), =1,27 (M 30-39Y) tai =1,30 mg/ dL (M 40-49Y); suora bilirubiini = 0,3 mg/dl; glukoosi = 64 tai = 100 mg/dl; kalium = 3,7 (19Y), = 3,4 (> 19Y), = 5,2 (19Y) tai = 5,4 mmol/l (>19Y); proteiini = 6,2 (19Y) tai = 6,0 g/dl (>19Y); natrium = 134 tai = 147 mmol/l; ja ureatyppi = 21 (19Y) tai = 26 mg/dl (>19Y). Kaikki epänormaalit toksisuustulokset sisältyvät, mutta luokan 1 arvot seulonnassa/lähtötilanteessa, jotka sallittiin mukaan ottamiseen, katsottiin TEAE:ksi vain, jos ne lisääntyivät vakavuudeltaan.
Päivä 1 - päivä 11
Niiden osallistujien määrä, joilla oli epänormaalit hematologisen laboratorion toksisuustulokset
Aikaikkuna: Päivä 1 - päivä 11
Parametrit ja kynnykset sisältävät basofiilit = 201 x 106/L (> 6Y); eosinofiilit = 501 x 106/l (> 6Y); hemoglobiini = 11,4 (naaras (F) 18Y), = 11,6 (F > 18Y), = 11,9 (mies (M) 18Y) tai = 13,1 g/dl (M > 18Y); leukosyytit = 4,4 (18Y), =3,7 (>18Y), =13,1 (18Y) tai =10,9 x 109/l (>18Y); lymfosyytit = 1199 (18Y) tai = 849 x 106/l (>18Y); monosyytit = 901 (18Y) tai = 951 x 106/l (>18Y); neutrofiilit = 1799 (18Y) tai = 1499 x 106/l (>18Y); ja verihiutaleet <140 x 109/l. Kaikki epänormaalit toksisuustulokset sisältyvät, mutta luokan 1 arvot seulonnassa/lähtötilanteessa, jotka sallittiin mukaan ottamiseen, katsottiin TEAE:ksi vain, jos ne lisääntyivät vakavuudeltaan.
Päivä 1 - päivä 11
Osallistujien määrä, joilla oli epänormaalit hyytymislaboratoriotoksisuustulokset
Aikaikkuna: Päivä 1 - päivä 11
Parametreja ja kynnysarvoja ovat aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika > 32 s, protrombiini intl. normalisoitu suhde > 1,1 (suhde) ja protrombiiniaika > 11,5 s. Kaikki epänormaalit toksisuustulokset sisältyvät, mutta luokan 1 arvot seulonnassa/lähtötilanteessa, jotka sallittiin mukaan ottamiseen, katsottiin TEAE:ksi vain, jos ne lisääntyivät vakavuudeltaan.
Päivä 1 - päivä 11
Osallistujien määrä, joilla oli epänormaalit virtsan laboratoriotoksisuustulokset
Aikaikkuna: Päivä 1 - päivä 11
Parametreja ja kynnysarvoja ovat glukoosi = 1+, leukosyyttiesteraasi = 1+, piilevä veri = 1+, proteiini = 1+ mittatikkumittaukset ja virtsan mikroskooppitulokset vähintään muutamasta bakteerista, punasoluista (RBC) = 3 per korkea. -powered field (HPF) ja valkosolut (WBC) = 6 per HPF. Jos mittatikkutulokset olivat epänormaaleja, suoritettiin virtsaanalyysi mikroskoopilla. Kaikki epänormaalit toksisuustulokset sisältyvät, mutta luokan 1 arvot seulonnassa/lähtötilanteessa, jotka sallittiin mukaan ottamiseen, katsottiin TEAE:ksi vain, jos ne lisääntyivät vakavuudeltaan.
Päivä 1 - päivä 11
Osallistujien määrä, joilla on epänormaalit elektrokardiogrammin (EKG) toksisuustulokset
Aikaikkuna: Päivä 8 ja päivä 11
Ainoat luokitellut EKG-parametrit olivat PR-väli, jonka kynnys oli =211 ms, ja QTcF-väli, jonka kynnys oli =471 ms (nainen) tai =451 ms (mies) tai lisäys =30 ms perusviivan yläpuolelle. EKG-arvot annostelun jälkeen katsottiin TEAE-arvoiksi, jos ne täyttivät toksisuuden arviointikriteerit.
Päivä 8 ja päivä 11
Osallistujien määrä, joilla on epänormaalit elintoiminnot (VS)
Aikaikkuna: Päivä 1 - päivä 11
VS-parametreja ja kynnysarvoja ovat diastolinen verenpaine = 90 mmHg, suun lämpötila = 37,3 °C, pulssi = 49 tai = 101 lyöntiä/min, hengitystiheys = 21 hengitystä/min ja systolinen verenpaine = 88 tai = 131 mmHg. VS voidaan toistaa vielä kaksi kertaa levossa ja vähintään 5 minuutin sisällä toisistaan. Seuraavia sääntöjä käytettiin määrittämään, mitä elintoimintojen mittausta käytetään analysointiin, jos mittauksia toistui: 1. Jos ensimmäinen kopio oli normaali, sitä käytettiin. 2. Jos ensimmäinen ja toinen replikaatti olivat molemmat epänormaaleja, käytettiin kopiota, jonka vakavuus oli suurempi. 3. Jos ensimmäinen kopio oli epänormaali, toinen kopio oli normaali ja kolmatta kopiota ei suoritettu, käytettiin ensimmäistä kopiota. 4. Jos ensimmäinen kopio oli epänormaali ja toinen ja kolmas kopio olivat normaaleja, käytettiin toista kopiota. 5. Jos ensimmäinen ja kolmas replikaatti olivat epänormaaleja ja toinen kopio oli normaali, käytettiin epänormaalia kopiota, jonka vakavuus oli suurempi.
Päivä 1 - päivä 11

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Suurin havaittu pitoisuus (Cmax) annokselle 1 kokonais-ERT, vapaa ERT, kokonais-ZID ja vapaa ZID plasmassa
Aikaikkuna: =0,5 tuntia ennen annostelua ja 0,25 tuntia (vain WCK 6777 2g ryhmä), 0,5 tuntia (vain WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g ja WCK 6777 4g ryhmät), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 h, 12 h, 18 h ja 24 h annoksen aloittamisen jälkeen 1 (päivä 1) infuusio
Cmax-parametrin (µg/mL) geometrinen keskiarvo (GM) ja vaihteluprosentti (CV %) arvioituna kokonais-ERT-, vapaa-ERT-, kokonais-ZID- tai vapaa ZID-plasmapitoisuus-aikatiedoista 24 tunnin aikana annoksen 1 jälkeen annosryhmittäin.
=0,5 tuntia ennen annostelua ja 0,25 tuntia (vain WCK 6777 2g ryhmä), 0,5 tuntia (vain WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g ja WCK 6777 4g ryhmät), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 h, 12 h, 18 h ja 24 h annoksen aloittamisen jälkeen 1 (päivä 1) infuusio
Pienin havaittu pitoisuus (Cmin) annokselle 1 kokonais-ERT, vapaa ERT, kokonais-ZID ja vapaa ZID plasmassa
Aikaikkuna: =0,5 tuntia ennen annostelua ja 0,25 tuntia (vain WCK 6777 2g ryhmä), 0,5 tuntia (vain WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g ja WCK 6777 4g ryhmät), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 h, 12 h, 18 h ja 24 h annoksen aloittamisen jälkeen 1 (päivä 1) infuusio
Cmin (µg/mL) -parametrin geometrinen keskiarvo (GM) ja variaatioprosentti (CV %) arvioituna kokonais-ERT-, vapaa-ERT-, kokonais-ZID- tai vapaa ZID-plasmapitoisuus-aikatiedoista 24 tunnin ajanjaksolta annoksen 1 jälkeen annosryhmittäin.
=0,5 tuntia ennen annostelua ja 0,25 tuntia (vain WCK 6777 2g ryhmä), 0,5 tuntia (vain WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g ja WCK 6777 4g ryhmät), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 h, 12 h, 18 h ja 24 h annoksen aloittamisen jälkeen 1 (päivä 1) infuusio
Ennustettu pitoisuus annosteluvälin lopussa (Ctau) annokselle 1 kokonais-ERT, vapaa ERT, kokonais-ZID ja vapaa ZID plasmassa
Aikaikkuna: =0,5 tuntia ennen annostelua ja 0,25 tuntia (vain WCK 6777 2g ryhmä), 0,5 tuntia (vain WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g ja WCK 6777 4g ryhmät), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 h, 12 h, 18 h ja 24 h annoksen aloittamisen jälkeen 1 (päivä 1) infuusio
Ctau-parametrin (µg/mL) geometrinen keskiarvo (GM) ja variaatioprosentti (CV %) arvioituna kokonais-ERT-, vapaa-ERT-, kokonais-ZID- tai vapaa ZID-plasmapitoisuus-aikatiedoista 24 tunnin ajalta annoksen 1 jälkeen annosryhmittäin. Ctau arvioidaan käyttämällä Phoenix WinNonlin Non-compartmental Analysis -analyysiä Ke (ensimmäisen asteen terminaalivaiheen eliminaationopeusvakion) hyväksymiskriteereillä: Rsq_adjusted (mukautettu R-neliö) = 0,90 ja sisältää vähintään 3 aikapistettä Tmax:n (maksimipitoisuuden aika) jälkeen.
=0,5 tuntia ennen annostelua ja 0,25 tuntia (vain WCK 6777 2g ryhmä), 0,5 tuntia (vain WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g ja WCK 6777 4g ryhmät), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 h, 12 h, 18 h ja 24 h annoksen aloittamisen jälkeen 1 (päivä 1) infuusio
Annosnormalisoitu suurin havaittu pitoisuus (Cmax/annos) annokselle 1 kokonais-ERT, vapaa ERT, kokonais-ZID ja vapaa ZID plasmassa
Aikaikkuna: =0,5 tuntia ennen annostelua ja 0,25 tuntia (vain WCK 6777 2g ryhmä), 0,5 tuntia (vain WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g ja WCK 6777 4g ryhmät), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 h, 12 h, 18 h ja 24 h annoksen aloittamisen jälkeen 1 (päivä 1) infuusio
Annoksen mukaan normalisoidun Cmax-parametrin geometrinen keskiarvo (GM) ja vaihtelukerroin (CV %), jotka on arvioitu kokonais-ERT:stä, vapaasta ERT:stä, kokonais-ZID:stä tai vapaasta ZID:stä plasman pitoisuus-ajasta tiedot 24 tunnin ajalta annoksen 1 jälkeen annosryhmittäin
=0,5 tuntia ennen annostelua ja 0,25 tuntia (vain WCK 6777 2g ryhmä), 0,5 tuntia (vain WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g ja WCK 6777 4g ryhmät), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 h, 12 h, 18 h ja 24 h annoksen aloittamisen jälkeen 1 (päivä 1) infuusio
Maksimipitoisuuden aika (Tmax) kokonais-ERT:n, vapaan ERT:n, kokonais-ZID:n ja vapaan ZID:n annokselle plasmassa
Aikaikkuna: =0,5 tuntia ennen annostelua ja 0,25 tuntia (vain WCK 6777 2g ryhmä), 0,5 tuntia (vain WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g ja WCK 6777 4g ryhmät), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 h, 12 h, 18 h ja 24 h annoksen aloittamisen jälkeen 1 (päivä 1) infuusio
Tmax (h) -parametrin mediaani ja minimi/maksimi, joka on arvioitu kokonais-ERT-, vapaa-ERT-, kokonais-ZID- tai vapaa ZID-plasmapitoisuus-aikatiedoista 24 tunnin aikana annosta 1 seuraavien annosryhmien mukaan.
=0,5 tuntia ennen annostelua ja 0,25 tuntia (vain WCK 6777 2g ryhmä), 0,5 tuntia (vain WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g ja WCK 6777 4g ryhmät), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 h, 12 h, 18 h ja 24 h annoksen aloittamisen jälkeen 1 (päivä 1) infuusio
Minimipitoisuuden aika (Tmin) annokselle 1 kokonais-ERT, vapaa ERT, kokonais-ZID ja vapaa ZID plasmassa
Aikaikkuna: =0,5 tuntia ennen annostelua ja 0,25 tuntia (vain WCK 6777 2g ryhmä), 0,5 tuntia (vain WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g ja WCK 6777 4g ryhmät), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 h, 12 h, 18 h ja 24 h annoksen aloittamisen jälkeen 1 (päivä 1) infuusio
Tmin (h) -parametrin mediaani ja minimi/maksimi, joka on arvioitu kokonais-ERT-, vapaa-ERT-, kokonais-ZID- tai vapaa ZID-plasmapitoisuus-aikatiedoista 24 tunnin ajanjaksolta annosta 1 annosryhmäkohtaisesti.
=0,5 tuntia ennen annostelua ja 0,25 tuntia (vain WCK 6777 2g ryhmä), 0,5 tuntia (vain WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g ja WCK 6777 4g ryhmät), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 h, 12 h, 18 h ja 24 h annoksen aloittamisen jälkeen 1 (päivä 1) infuusio
Pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue annostelusta ennustettuun aikaan pitoisuus saavuttaa kvantifioinnin alarajan (AUC(0-t)) plasman kokonais-ERT:n, vapaan ERT:n, kokonais-ZID:n ja vapaan ZID:n annoksella 1
Aikaikkuna: =0,5 tuntia ennen annostelua ja 0,25 tuntia (vain WCK 6777 2g ryhmä), 0,5 tuntia (vain WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g ja WCK 6777 4g ryhmät), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 h, 12 h, 18 h ja 24 h annoksen aloittamisen jälkeen 1 (päivä 1) infuusio
Geometrinen keskiarvo (GM) ja variaatioprosentti (CV %) pitoisuus-aika-käyrän alla olevasta kokonaispinta-alasta annostelusta (aika 0 h) ekstrapoloituna siihen aikaan, kun pitoisuuden ennustetaan saavuttavan kvantifioinnin alarajan (LLOQ) , AUC(0-t) (µg*h/mL), parametri, joka on arvioitu kokonais-ERT-, vapaa-ERT-, kokonais-ZID- tai vapaa ZID-plasmapitoisuus-aikatiedoista 24 tunnin ajanjaksolta seuraamalla annosta 1 annosryhmittäin käyttäen Phoenix WinNonlinin ei-osastoista analyysiä Ke (ensimmäisen asteen terminaalivaiheen eliminaationopeusvakion) hyväksymiskriteereillä: Rsq_adjusted (mukautettu R-neliö) = 0,90 ja sisältää vähintään 3 aikapistettä Tmax:n (maksimiaika) jälkeen keskittyminen).
=0,5 tuntia ennen annostelua ja 0,25 tuntia (vain WCK 6777 2g ryhmä), 0,5 tuntia (vain WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g ja WCK 6777 4g ryhmät), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 h, 12 h, 18 h ja 24 h annoksen aloittamisen jälkeen 1 (päivä 1) infuusio
Pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala annostelusta viimeksi mitatun pitoisuuden aikaan (AUC(0-last)) annokselle 1 kokonais-ERT, vapaa ERT, kokonais-ZID ja vapaa ZID plasmassa
Aikaikkuna: =0,5 tuntia ennen annostelua ja 0,25 tuntia (vain WCK 6777 2g ryhmä), 0,5 tuntia (vain WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g ja WCK 6777 4g ryhmät), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 h, 12 h, 18 h ja 24 h annoksen aloittamisen jälkeen 1 (päivä 1) infuusio
Geometrinen keskiarvo (GM) ja variaatioprosentti (CV %) pitoisuus-aikakäyrän alla olevasta kokonaispinta-alasta annostelusta (aika 0 h) viimeisen mitatun pitoisuuden ajankohtaan, AUC(0-viimeinen) (µg*h /mL), parametri, joka on arvioitu kokonais-ERT-, vapaa-ERT-, kokonais-ZID- tai vapaa-ZID-plasmakonsentraatio-aikatiedoista 24 tunnin ajalta annoksen 1 jälkeen annosryhmittäin.
=0,5 tuntia ennen annostelua ja 0,25 tuntia (vain WCK 6777 2g ryhmä), 0,5 tuntia (vain WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g ja WCK 6777 4g ryhmät), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 h, 12 h, 18 h ja 24 h annoksen aloittamisen jälkeen 1 (päivä 1) infuusio
Pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala annoksesta, joka on otettu rajaan, kun lopetusaika tulee mielivaltaisesti suureksi (AUC(0-inf)) plasman kokonais-ERT:n, vapaan ERT:n, kokonais-ZID:n ja vapaan ZID:n annokselle 1
Aikaikkuna: =0,5 tuntia ennen annostelua ja 0,25 tuntia (vain WCK 6777 2g ryhmä), 0,5 tuntia (vain WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g ja WCK 6777 4g ryhmät), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 h, 12 h, 18 h ja 24 h annoksen aloittamisen jälkeen 1 (päivä 1) infuusio
Geometrinen keskiarvo (GM) ja variaatioprosentti (CV %) pitoisuus-aikakäyrän alla olevasta kokonaispinta-alasta annostelusta (aika 0 h), joka on otettu rajaan asti, kun lopetusaika tulee mielivaltaisen suureksi, AUC(0-inf) (µg*h/mL), parametri, joka on arvioitu kokonais-ERT-, vapaa-ERT-, kokonais-ZID- tai vapaa-ZID-plasmapitoisuus-aikatiedoista 24 tunnin ajalta annoksen 1 jälkeen annosryhmäkohtaisesti käyttäen Phoenix WinNonlin Ei-osastollinen analyysi Ke (ensimmäisen asteen terminaalivaiheen eliminaationopeusvakion) hyväksymiskriteereillä: Rsq_adjusted (sovitettu R-neliö) = 0,90 ja sisältää vähintään 3 aikapistettä Tmax:n (maksimipitoisuuden aika) jälkeen.
=0,5 tuntia ennen annostelua ja 0,25 tuntia (vain WCK 6777 2g ryhmä), 0,5 tuntia (vain WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g ja WCK 6777 4g ryhmät), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 h, 12 h, 18 h ja 24 h annoksen aloittamisen jälkeen 1 (päivä 1) infuusio
Pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala annostelusta ekstrapoloituna 24 tuntiin annostelun jälkeen (AUC(0-24)) annokselle 1 kokonais-ERT, vapaa ERT, kokonais-ZID ja vapaa ZID plasmassa
Aikaikkuna: =0,5 tuntia ennen annostelua ja 0,25 tuntia (vain WCK 6777 2g ryhmä), 0,5 tuntia (vain WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g ja WCK 6777 4g ryhmät), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 h, 12 h, 18 h ja 24 h annoksen aloittamisen jälkeen 1 (päivä 1) infuusio
Geometrinen keskiarvo (GM) ja variaatioprosentti (CV %) pitoisuus-aikakäyrän alla olevasta kokonaispinta-alasta annostelusta (aika 0 h) ekstrapoloituna 24 tuntiin annostelun jälkeen, AUC(0-24) (µg*h/ ml), parametri, joka on arvioitu kokonais-ERT-, vapaa-ERT-, kokonais-ZID- tai vapaa-ZID-plasmapitoisuus-aikatiedoista 24 tunnin ajalta annoksen 1 jälkeen annosryhmäkohtaisesti käyttämällä Phoenix WinNonlin Ei-osastollinen analyysi Ke (ensimmäisen asteen terminaalivaiheen eliminaationopeusvakion) hyväksymiskriteereillä: Rsq_adjusted (sovitettu R-neliö) = 0,90 ja sisältää vähintään 3 aikapistettä Tmax:n (maksimipitoisuuden aika) jälkeen.
=0,5 tuntia ennen annostelua ja 0,25 tuntia (vain WCK 6777 2g ryhmä), 0,5 tuntia (vain WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g ja WCK 6777 4g ryhmät), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 h, 12 h, 18 h ja 24 h annoksen aloittamisen jälkeen 1 (päivä 1) infuusio
Pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue annostelusta annosteluvälin loppuun (AUC(0-tau)) plasman kokonais-ERT:n, vapaan ERT:n, kokonais-ZID:n ja vapaan ZID:n annokselle 1
Aikaikkuna: =0,5 tuntia ennen annostelua ja 0,25 tuntia (vain WCK 6777 2g ryhmä), 0,5 tuntia (vain WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g ja WCK 6777 4g ryhmät), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 h, 12 h, 18 h ja 24 h annoksen aloittamisen jälkeen 1 (päivä 1) infuusio
Geometrinen keskiarvo (GM) ja variaatioprosentti (CV %) pitoisuus-aikakäyrän alla olevasta kokonaispinta-alasta annostelusta (aika 0 h) annosteluvälin loppuun (24 h infuusion jälkeen), AUC(0) -tau) (µg*h/mL), parametri, joka on arvioitu kokonais-ERT-, vapaa-ERT-, kokonais-ZID- tai vapaa ZID-plasmapitoisuus-aikatiedoista 24 tunnin aikana annoksen 1 annoksen jälkeen. ryhmä, joka käyttää Phoenix WinNonlin Non-compartmental Analysis -analyysiä Ke (ensimmäisen asteen terminaalivaiheen eliminaationopeusvakion) hyväksymiskriteereillä: Rsq_adjusted (mukautettu R-neliö) = 0,90 ja sisältää vähintään 3 aikapistettä Tmax:n (maksimipitoisuuden aika) jälkeen
=0,5 tuntia ennen annostelua ja 0,25 tuntia (vain WCK 6777 2g ryhmä), 0,5 tuntia (vain WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g ja WCK 6777 4g ryhmät), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 h, 12 h, 18 h ja 24 h annoksen aloittamisen jälkeen 1 (päivä 1) infuusio
Annosnormalisoitu alue pitoisuus-aikakäyrän alla annoksesta annosteluvälin loppuun (AUC(0-tau)/annos) annokselle 1 kokonais-ERT, vapaa ERT, kokonais-ZID ja vapaa ZID plasmassa
Aikaikkuna: =0,5 tuntia ennen annostelua ja 0,25 tuntia (vain WCK 6777 2g ryhmä), 0,5 tuntia (vain WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g ja WCK 6777 4g ryhmät), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 h, 12 h, 18 h ja 24 h annoksen aloittamisen jälkeen 1 (päivä 1) infuusio
Geometrinen keskiarvo (GM) ja vaihteluprosentti (CV %) annoksella normalisoidusta kokonaispinta-alasta pitoisuus-aika-käyrän alla annostuksesta (aika 0 h) annosteluvälin loppuun (24 h infuusion jälkeen), AUC(0-tau)/annos ((µg*h/mL)/mg), parametri, joka on arvioitu kokonais-ERT-, vapaa-ERT-, kokonais-ZID- tai vapaa ZID-plasmapitoisuus-aikatiedoista 24 tunnin jakso annoksen 1 jälkeen annosryhmäkohtaisesti käyttäen Phoenix WinNonlinin ei-osastoista analyysiä Ke (ensimmäisen asteen terminaalivaiheen eliminaationopeusvakion) hyväksymiskriteereillä: Rsq_adjusted (mukautettu R-neliö) = 0,90 ja sisältää vähintään 3 aikapistettä Tmax:n jälkeen (maksimipitoisuuden aika).
=0,5 tuntia ennen annostelua ja 0,25 tuntia (vain WCK 6777 2g ryhmä), 0,5 tuntia (vain WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g ja WCK 6777 4g ryhmät), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 h, 12 h, 18 h ja 24 h annoksen aloittamisen jälkeen 1 (päivä 1) infuusio
Terminaalin eliminaation puoliintumisaika (t1/2) annokselle 1: Total ERT, Free ERT, Total ZID ja Free ZID plasmassa
Aikaikkuna: =0,5 tuntia ennen annostelua ja 0,25 tuntia (vain WCK 6777 2g ryhmä), 0,5 tuntia (vain WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g ja WCK 6777 4g ryhmät), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 h, 12 h, 18 h ja 24 h annoksen aloittamisen jälkeen 1 (päivä 1) infuusio
Terminaalisen eliminaation puoliintumisajan geometrinen keskiarvo (GM) ja variaatioprosentti (CV %), t1/2 (h), parametri, joka on arvioitu kokonais-ERT:stä, vapaasta ERT:stä, kokonais-ZID:stä tai vapaasta ZID:stä plasman pitoisuus-ajasta tiedot 24 tunnin ajalta annoksen 1 jälkeen annosryhmittäin käyttäen Phoenix WinNonlin Non-compartmental Analysis -analyysiä ja Ke (ensimmäisen asteen terminaalivaiheen eliminaationopeusvakio) hyväksyntää kriteerit: Rsq_adjusted (sovitettu R-neliö) = 0,90 ja sisältää vähintään 3 aikapistettä Tmax:n (maksimipitoisuuden aika) jälkeen.
=0,5 tuntia ennen annostelua ja 0,25 tuntia (vain WCK 6777 2g ryhmä), 0,5 tuntia (vain WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g ja WCK 6777 4g ryhmät), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 h, 12 h, 18 h ja 24 h annoksen aloittamisen jälkeen 1 (päivä 1) infuusio
Kokonaispuhdistuma (CLT) annokselle 1 kokonais-ERT:stä, vapaasta ERT:stä, kokonais-ZID:stä ja vapaasta ZID:stä plasmassa
Aikaikkuna: =0,5 tuntia ennen annostelua ja 0,25 tuntia (vain WCK 6777 2g ryhmä), 0,5 tuntia (vain WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g ja WCK 6777 4g ryhmät), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 h, 12 h, 18 h ja 24 h annoksen aloittamisen jälkeen 1 (päivä 1) infuusio
Kokonaispuhdistuman geometrinen keskiarvo (GM) ja variaatioprosentti (CV %), CLT (L/h), parametri, joka on arvioitu kokonais-ERT-, vapaa-ERT-, kokonais-ZID- tai vapaa ZID-plasmapitoisuus-aikatiedoista. 24 tunnin ajanjakso annoksen 1 jälkeen annosryhmäkohtaisesti käyttäen Phoenix WinNonlin Non-compartmental Analysis -analyysiä Ke (ensimmäisen asteen terminaalivaiheen eliminaationopeusvakion) hyväksymiskriteereillä: Rsq_adjusted (mukautettu R-neliö) = 0,90 ja sisältää vähintään 3 aikapistettä Tmax:n (maksimipitoisuuden aika) jälkeen.
=0,5 tuntia ennen annostelua ja 0,25 tuntia (vain WCK 6777 2g ryhmä), 0,5 tuntia (vain WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g ja WCK 6777 4g ryhmät), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 h, 12 h, 18 h ja 24 h annoksen aloittamisen jälkeen 1 (päivä 1) infuusio
Ensimmäisen asteen päätevaiheen eliminaationopeuden vakio (Ke) annokselle 1 kokonais-ERT:stä, vapaasta ERT:stä, kokonais-ZID:stä ja vapaasta ZID:stä plasmassa
Aikaikkuna: =0,5 tuntia ennen annostelua ja 0,25 tuntia (vain WCK 6777 2g ryhmä), 0,5 tuntia (vain WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g ja WCK 6777 4g ryhmät), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 h, 12 h, 18 h ja 24 h annoksen aloittamisen jälkeen 1 (päivä 1) infuusio
Ensimmäisen asteen terminaalisen vaiheen eliminaationopeusvakion geometrinen keskiarvo (GM) ja variaatioprosentti (CV%), Ke (1/h), parametri, joka on arvioitu kokonais-ERT:stä, vapaasta ERT:stä, kokonais-ZID:stä tai vapaasta ZID-plasmasta pitoisuus-aikatiedot 24 tunnin ajalta annoksen 1 jälkeen annosryhmittäin käyttäen Phoenix WinNonlin Non-compartmental Analysis -analyysiä Ke-hyväksymiskriteereillä: Rsq_adjusted (adjusted) R-neliö) = 0,90 ja sisältää vähintään 3 aikapistettä Tmax:n (maksimipitoisuuden aika) jälkeen.
=0,5 tuntia ennen annostelua ja 0,25 tuntia (vain WCK 6777 2g ryhmä), 0,5 tuntia (vain WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g ja WCK 6777 4g ryhmät), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 h, 12 h, 18 h ja 24 h annoksen aloittamisen jälkeen 1 (päivä 1) infuusio
Näennäinen jakautumistilavuus (Vd) plasman kokonais-ERT:n, vapaan ERT:n, kokonais-ZID:n ja vapaan ZID:n annokselle 1
Aikaikkuna: =0,5 tuntia ennen annostelua ja 0,25 tuntia (vain WCK 6777 2g ryhmä), 0,5 tuntia (vain WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g ja WCK 6777 4g ryhmät), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 h, 12 h, 18 h ja 24 h annoksen aloittamisen jälkeen 1 (päivä 1) infuusio
Geometrinen keskiarvo (GM) ja variaatioprosentti (CV %) näennäisestä jakautumistilavuudesta, Vd (L), parametri, joka on arvioitu kokonais-ERT-, vapaa-ERT-, kokonais-ZID- tai vapaa ZID-plasmapitoisuus-aikatiedoista 24 tunnin ajanjakso annoksen 1 jälkeen annosryhmäkohtaisesti käyttäen Phoenix WinNonlin Non-compartmental Analysis -analyysiä Ke (ensimmäisen asteen terminaalivaiheen eliminaationopeusvakion) hyväksymiskriteereillä: Rsq_adjusted (mukautettu R-neliö) = 0,90 ja sisältää vähintään 3 aikapistettä Tmax:n (maksimipitoisuuden aika) jälkeen.
=0,5 tuntia ennen annostelua ja 0,25 tuntia (vain WCK 6777 2g ryhmä), 0,5 tuntia (vain WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g ja WCK 6777 4g ryhmät), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 h, 12 h, 18 h ja 24 h annoksen aloittamisen jälkeen 1 (päivä 1) infuusio
Plasman kokonais-ERT:n, vapaan ERT:n, kokonais-ZID:n ja vapaan ZID:n suurin havaittu pitoisuus vakaassa tilassa (Cmax,ss)
Aikaikkuna: =0,5 tuntia ennen annoksen 7 (päivä 7) annostelun aloittamista ja 0,25 tuntia (vain WCK 6777 2g ryhmä), 0,5 tuntia (vain WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g ja WCK 6777 4g ryhmät), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 h, 12 h, 18 h, ja 24 tuntia annoksen 7 infuusion aloittamisen jälkeen
Cmax,ss (µg/mL) -parametrin geometrinen keskiarvo (GM) ja variaatioprosentti (CV %) arvioituna kokonais-ERT-, vapaa-ERT-, kokonais-ZID- tai vapaa ZID-plasmapitoisuus-aikatiedoista 24-vuotiaana. h jakso annoksen 7 jälkeen annosryhmittäin. Näissä arvioissa oletetaan, että vakaa tila on saavutettu.
=0,5 tuntia ennen annoksen 7 (päivä 7) annostelun aloittamista ja 0,25 tuntia (vain WCK 6777 2g ryhmä), 0,5 tuntia (vain WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g ja WCK 6777 4g ryhmät), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 h, 12 h, 18 h, ja 24 tuntia annoksen 7 infuusion aloittamisen jälkeen
Plasman kokonais-ERT:n, vapaan ERT:n, kokonais-ZID:n ja vapaan ZID:n pienin havaittu pitoisuus vakaassa tilassa (Cmin,ss)
Aikaikkuna: =0,5 tuntia ennen annoksen 7 (päivä 7) annostelun aloittamista ja 0,25 tuntia (vain WCK 6777 2g ryhmä), 0,5 tuntia (vain WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g ja WCK 6777 4g ryhmät), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 h, 12 h, 18 h, ja 24 tuntia annoksen 7 infuusion aloittamisen jälkeen
Cmin,ss (µg/mL) -parametrin geometrinen keskiarvo (GM) ja variaatioprosentti (CV %) arvioituna kokonais-ERT-, vapaa-ERT-, kokonais-ZID- tai vapaa ZID-plasmakonsentraatio-aikatiedoista 24-vuotiaana. h jakso annoksen 7 jälkeen annosryhmittäin. Näissä arvioissa oletetaan, että vakaa tila on saavutettu.
=0,5 tuntia ennen annoksen 7 (päivä 7) annostelun aloittamista ja 0,25 tuntia (vain WCK 6777 2g ryhmä), 0,5 tuntia (vain WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g ja WCK 6777 4g ryhmät), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 h, 12 h, 18 h, ja 24 tuntia annoksen 7 infuusion aloittamisen jälkeen
Kokonais-ERT:n, vapaan ERT:n, kokonais-ZID:n ja vapaan ZID:n plasmassa annosnormalisoitu suurin havaittu pitoisuus vakaassa tilassa (Cmax,ss/annos)
Aikaikkuna: =0,5 tuntia ennen annoksen 7 (päivä 7) annostelun aloittamista ja 0,25 tuntia (vain WCK 6777 2g ryhmä), 0,5 tuntia (vain WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g ja WCK 6777 4g ryhmät), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 h, 12 h, 18 h, ja 24 tuntia annoksen 7 infuusion aloittamisen jälkeen
Annoksella normalisoidun Cmax,ss ((µg/mL)/mg) -parametrin geometrinen keskiarvo (GM) ja vaihteluprosentti (CV %) arvioituna kokonais-ERT:stä, vapaasta ERT:stä, kokonais-ZID:stä tai vapaasta ZID:stä plasmassa -aikatiedot 24 tunnin ajalta annoksen 7 jälkeen annosryhmittäin. Tämä arvio olettaa, että vakaa tila on saavutettu.
=0,5 tuntia ennen annoksen 7 (päivä 7) annostelun aloittamista ja 0,25 tuntia (vain WCK 6777 2g ryhmä), 0,5 tuntia (vain WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g ja WCK 6777 4g ryhmät), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 h, 12 h, 18 h, ja 24 tuntia annoksen 7 infuusion aloittamisen jälkeen
Kokonais-ERT:n, vapaan ERT:n, kokonais-ZID:n ja vapaan ZID:n keskimääräinen pitoisuus annoksen 7 annosvälin yli (Cavg) plasmassa
Aikaikkuna: =0,5 tuntia ennen annoksen 7 (päivä 7) annostelun aloittamista ja 0,25 tuntia (vain WCK 6777 2g ryhmä), 0,5 tuntia (vain WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g ja WCK 6777 4g ryhmät), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 h, 12 h, 18 h, ja 24 tuntia annoksen 7 infuusion aloittamisen jälkeen
Geometrinen keskiarvo (GM) ja vaihteluprosentti (CV %) keskimääräisestä pitoisuudesta annoksen 7 annosvälillä, Cavg (µg/mL) parametri, joka on arvioitu kokonais-ERT:stä, vapaasta ERT:stä, kokonais-ZID:stä tai vapaasta ZID:stä plasmassa -aikatiedot 24 tunnin ajalta annoksen 7 jälkeen annosryhmittäin käyttäen Phoenix WinNonlin Non-compartmental Analysis -analyysiä Ke:n kanssa (ensimmäisen asteen päätelaite vaiheen eliminaationopeusvakio) hyväksymiskriteerit: Rsq_adjusted (säädetty R-neliö) = 0,90 ja sisältää vähintään 3 aikapistettä Tmax:n (maksimipitoisuuden aika) jälkeen. Cavg lasketaan muodossa AUC(0-tau,ss)/tau. Näissä arvioissa oletetaan, että vakaa tila on saavutettu.
=0,5 tuntia ennen annoksen 7 (päivä 7) annostelun aloittamista ja 0,25 tuntia (vain WCK 6777 2g ryhmä), 0,5 tuntia (vain WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g ja WCK 6777 4g ryhmät), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 h, 12 h, 18 h, ja 24 tuntia annoksen 7 infuusion aloittamisen jälkeen
Plasman kokonais-ERT:n, vapaan ERT:n, kokonais-ZID:n ja vapaan ZID:n ennustettu pitoisuus annosvälin lopussa vakaassa tilassa (Ctau,ss)
Aikaikkuna: =0,5 tuntia ennen annoksen 7 (päivä 7) annostelun aloittamista ja 0,25 tuntia (vain WCK 6777 2g ryhmä), 0,5 tuntia (vain WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g ja WCK 6777 4g ryhmät), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 h, 12 h, 18 h, ja 24 tuntia annoksen 7 infuusion aloittamisen jälkeen
Geometrinen keskiarvo (GM) ja vaihteluprosentti (CV %) ennustetusta pitoisuudesta annosvälin lopussa vakaassa tilassa, Ctau,ss (µg/mL), parametrit arvioitu kokonais-ERT:stä, vapaa ERT, kokonais. ZID tai vapaat ZID plasman pitoisuus-aikatiedot 24 tunnin ajalta annoksen 7 jälkeen annosryhmittäin käyttäen Phoenix WinNonlin Non-compartmental Analysis -analyysiä. Ke (ensimmäisen kertaluvun päätevaiheen eliminaationopeusvakio) hyväksymiskriteerit: Rsq_adjusted (mukautettu R-neliö) = 0,90 ja sisältää vähintään 3 aikapistettä Tmax:n (maksimipitoisuuden aika) jälkeen. Näissä arvioissa oletetaan, että vakaa tila on saavutettu.
=0,5 tuntia ennen annoksen 7 (päivä 7) annostelun aloittamista ja 0,25 tuntia (vain WCK 6777 2g ryhmä), 0,5 tuntia (vain WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g ja WCK 6777 4g ryhmät), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 h, 12 h, 18 h, ja 24 tuntia annoksen 7 infuusion aloittamisen jälkeen
Maksimipitoisuuden aika vakaassa tilassa (Tmax,ss) annokselle 7 kokonais-ERT, vapaa ERT, kokonais-ZID ja vapaa ZID plasmassa
Aikaikkuna: =0,5 tuntia ennen annoksen 7 (päivä 7) annostelun aloittamista ja 0,25 tuntia (vain WCK 6777 2g ryhmä), 0,5 tuntia (vain WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g ja WCK 6777 4g ryhmät), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 h, 12 h, 18 h, ja 24 tuntia annoksen 7 infuusion aloittamisen jälkeen
Tmax,ss (h) -parametrin mediaani ja minimi/maksimi, joka on arvioitu kokonais-ERT-, vapaa-ERT-, kokonais-ZID- tai vapaa ZID-plasmapitoisuus-aikatiedoista 24 tunnin aikana annosta 7 annosryhmäkohtaisesti. Tmax,ss:n arvio olettaa, että vakaa tila on saavutettu.
=0,5 tuntia ennen annoksen 7 (päivä 7) annostelun aloittamista ja 0,25 tuntia (vain WCK 6777 2g ryhmä), 0,5 tuntia (vain WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g ja WCK 6777 4g ryhmät), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 h, 12 h, 18 h, ja 24 tuntia annoksen 7 infuusion aloittamisen jälkeen
Vähimmäispitoisuuden aika (Tmin) annokselle 7 kokonais-ERT, vapaa ERT, kokonais-ZID ja vapaa ZID plasmassa
Aikaikkuna: =0,5 tuntia ennen annoksen 7 (päivä 7) annostelun aloittamista ja 0,25 tuntia (vain WCK 6777 2g ryhmä), 0,5 tuntia (vain WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g ja WCK 6777 4g ryhmät), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 h, 12 h, 18 h, ja 24 tuntia annoksen 7 infuusion aloittamisen jälkeen
Tmin (h) -parametrin mediaani ja minimi/maksimi, joka on arvioitu kokonais-ERT-, vapaa-ERT-, kokonais-ZID- tai vapaa ZID-plasmapitoisuus-aikatiedoista 24 tunnin aikana annosta 7 annosryhmäkohtaisesti.
=0,5 tuntia ennen annoksen 7 (päivä 7) annostelun aloittamista ja 0,25 tuntia (vain WCK 6777 2g ryhmä), 0,5 tuntia (vain WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g ja WCK 6777 4g ryhmät), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 h, 12 h, 18 h, ja 24 tuntia annoksen 7 infuusion aloittamisen jälkeen
Pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue annoksen 7 annostelusta ekstrapoloituna 24 tuntiin annostelun jälkeen vakaassa tilassa (AUC(0-24),ss) kokonais-ERT, vapaa ERT, kokonais-ZID ja vapaa ZID plasmassa
Aikaikkuna: =0,5 tuntia ennen annoksen 7 (päivä 7) annostelun aloittamista ja 0,25 tuntia (vain WCK 6777 2g ryhmä), 0,5 tuntia (vain WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g ja WCK 6777 4g ryhmät), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 h, 12 h, 18 h, ja 24 tuntia annoksen 7 infuusion aloittamisen jälkeen
Konsentraatio-aika-käyrän alla olevan alueen geometrinen keskiarvo (GM) ja variaatioprosentti (CV %) annostelusta (aika 0 h) ekstrapoloituna 24 tuntiin annostelun jälkeen vakaassa tilassa, AUC(0-24),ss ( µg*h/mL), parametri, joka on arvioitu kokonais-ERT-, vapaa-ERT-, kokonais-ZID- tai vapaa-ZID-plasmapitoisuus-aikatiedoista 24 tunnin ajalta annoksen 7 jälkeen annosryhmä käyttäen Phoenix WinNonlin Non-compartmental Analysis -analyysiä Ke (ensimmäisen asteen terminaalivaiheen eliminaationopeusvakion) hyväksymiskriteereillä: Rsq_adjusted (mukautettu R-neliö) = 0,90 ja sisältää vähintään 3 aikapistettä Tmax:n (maksimipitoisuuden aika) jälkeen. Tämä arvio olettaa, että vakaa tila on saavutettu.
=0,5 tuntia ennen annoksen 7 (päivä 7) annostelun aloittamista ja 0,25 tuntia (vain WCK 6777 2g ryhmä), 0,5 tuntia (vain WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g ja WCK 6777 4g ryhmät), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 h, 12 h, 18 h, ja 24 tuntia annoksen 7 infuusion aloittamisen jälkeen
Pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala annoksesta 7 annostelusta annosvälin loppuun plasman kokonais-ERT:n, vapaan ERT:n, kokonais-ZID:n ja vapaan ZID:n vakaassa tilassa (AUC(0-tau),ss)
Aikaikkuna: =0,5 tuntia ennen annoksen 7 (päivä 7) annostelun aloittamista ja 0,25 tuntia (vain WCK 6777 2g ryhmä), 0,5 tuntia (vain WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g ja WCK 6777 4g ryhmät), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 h, 12 h, 18 h, ja 24 tuntia annoksen 7 infuusion aloittamisen jälkeen
Konsentraatio-aika-käyrän alla olevan alueen geometrinen keskiarvo (GM) ja vaihtelukerroin (CV %) annostuksesta (aika 0 h) annosteluvälin loppuun (24 h infuusion jälkeen) vakaassa tilassa, AUC (0-tau),ss (µg*h/mL), parametri, joka on arvioitu kokonais-ERT-, vapaa-ERT-, kokonais-ZID- tai vapaa ZID-plasmapitoisuus-aikatiedoista 24 tunnin ajanjaksolta seuraamalla annosta 7 annosryhmittäin käyttämällä Phoenix WinNonlinin ei-osastoista analyysiä Ke (ensimmäisen asteen terminaalivaiheen eliminaationopeusvakion) hyväksymiskriteereillä: Rsq_adjusted (mukautettu R-neliö) = 0,90 ja sisältää vähintään 3 aikapistettä Tmax:n (maksimiaika) jälkeen keskittyminen). Tämä arvio olettaa, että vakaa tila on saavutettu.
=0,5 tuntia ennen annoksen 7 (päivä 7) annostelun aloittamista ja 0,25 tuntia (vain WCK 6777 2g ryhmä), 0,5 tuntia (vain WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g ja WCK 6777 4g ryhmät), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 h, 12 h, 18 h, ja 24 tuntia annoksen 7 infuusion aloittamisen jälkeen
Annosnormalisoitu alue pitoisuus-aikakäyrän alla annoksesta 7 Annostelusta annosvälin loppuun vakaassa tilassa (AUC(0-tau),ss/annos) kokonais-ERT, vapaa ERT, kokonais-ZID ja vapaa ZID Plasma
Aikaikkuna: =0,5 tuntia ennen annoksen 7 (päivä 7) annostelun aloittamista ja 0,25 tuntia (vain WCK 6777 2g ryhmä), 0,5 tuntia (vain WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g ja WCK 6777 4g ryhmät), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 h, 12 h, 18 h, ja 24 tuntia annoksen 7 infuusion aloittamisen jälkeen
Geometrinen keskiarvo (GM) ja vaihteluprosentti (CV %) annoksella normalisoidusta kokonaispinta-alasta pitoisuus-aika-käyrän alla annostuksesta (aika 0 h) annosteluvälin loppuun (24 h infuusion jälkeen) klo. vakaa tila, AUC(0-tau), ss/annos ((µg*h/mL)/mg), parametri, joka on arvioitu kokonais-ERT:stä, vapaa ERT, kokonais-ZID tai vapaa ZID plasmakonsentraatio-aikatiedot 24 tunnin ajalta annoksen 7 jälkeen annosryhmittäin käyttäen Phoenix WinNonlin Non-compartmental Analysis -analyysiä Ke (ensimmäisen asteen terminaalivaiheen eliminaationopeusvakion) hyväksymiskriteereillä: Rsq_adjusted (mukautettu R-neliö) = 0,90 ja sisältää vähintään 3 aikapistettä Tmax:n (maksimipitoisuuden aika) jälkeen. Tämä arvio olettaa, että vakaa tila on saavutettu.
=0,5 tuntia ennen annoksen 7 (päivä 7) annostelun aloittamista ja 0,25 tuntia (vain WCK 6777 2g ryhmä), 0,5 tuntia (vain WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g ja WCK 6777 4g ryhmät), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 h, 12 h, 18 h, ja 24 tuntia annoksen 7 infuusion aloittamisen jälkeen
Terminaalin eliminaation puoliintumisaika (t1/2) annokselle 7: Total ERT, Free ERT, Total ZID ja Free ZID plasmassa
Aikaikkuna: =0,5 tuntia ennen annoksen 7 (päivä 7) annostelun aloittamista ja 0,25 tuntia (vain WCK 6777 2g ryhmä), 0,5 tuntia (vain WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g ja WCK 6777 4g ryhmät), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 h, 12 h, 18 h, ja 24 tuntia annoksen 7 infuusion aloittamisen jälkeen
Terminaalisen eliminaation puoliintumisajan geometrinen keskiarvo (GM) ja variaatioprosentti (CV %), t1/2 (h), parametri, joka on arvioitu kokonais-ERT:stä, vapaasta ERT:stä, kokonais-ZID:stä tai vapaasta ZID:stä plasman pitoisuus-ajasta tiedot 24 tunnin ajalta annoksen 7 jälkeen annosryhmittäin käyttäen Phoenix WinNonlin Non-compartmental Analysis -analyysiä Ke (ensimmäisen asteen terminaalivaiheen eliminaationopeusvakion) hyväksynnällä kriteerit: Rsq_adjusted (sovitettu R-neliö) = 0,90 ja sisältää vähintään 3 aikapistettä Tmax:n (maksimipitoisuuden aika) jälkeen.
=0,5 tuntia ennen annoksen 7 (päivä 7) annostelun aloittamista ja 0,25 tuntia (vain WCK 6777 2g ryhmä), 0,5 tuntia (vain WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g ja WCK 6777 4g ryhmät), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 h, 12 h, 18 h, ja 24 tuntia annoksen 7 infuusion aloittamisen jälkeen
Kokonaispuhdistuma (CLT) annokselle 7: kokonais-ERT, vapaa ERT, kokonais-ZID ja vapaa ZID plasmassa
Aikaikkuna: =0,5 tuntia ennen annoksen 7 (päivä 7) annostelun aloittamista ja 0,25 tuntia (vain WCK 6777 2g ryhmä), 0,5 tuntia (vain WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g ja WCK 6777 4g ryhmät), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 h, 12 h, 18 h, ja 24 tuntia annoksen 7 infuusion aloittamisen jälkeen
Kokonaispuhdistuman geometrinen keskiarvo (GM) ja variaatioprosentti (CV %), CLT (L/h), parametri, joka on arvioitu kokonais-ERT-, vapaa-ERT-, kokonais-ZID- tai vapaa ZID-plasmapitoisuus-aikatiedoista. 24 tunnin ajanjakso annoksen 7 jälkeen annosryhmittäin käyttäen Phoenix WinNonlin Non-compartmental Analysis -analyysiä Ke (ensimmäisen asteen terminaalivaiheen eliminaationopeusvakion) hyväksymiskriteereillä: Rsq_adjusted (mukautettu R-neliö) = 0,90 ja sisältää vähintään 3 aikapistettä Tmax:n (maksimipitoisuuden aika) jälkeen.
=0,5 tuntia ennen annoksen 7 (päivä 7) annostelun aloittamista ja 0,25 tuntia (vain WCK 6777 2g ryhmä), 0,5 tuntia (vain WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g ja WCK 6777 4g ryhmät), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 h, 12 h, 18 h, ja 24 tuntia annoksen 7 infuusion aloittamisen jälkeen
Kokonais-ERT:n, vapaan ERT:n, kokonais-ZID:n ja vapaan ZID:n näennäinen jakautumismäärä vakaassa tilassa (Vd,ss) plasmassa
Aikaikkuna: =0,5 tuntia ennen annoksen 7 (päivä 7) annostelun aloittamista ja 0,25 tuntia (vain WCK 6777 2g ryhmä), 0,5 tuntia (vain WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g ja WCK 6777 4g ryhmät), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 h, 12 h, 18 h, ja 24 tuntia annoksen 7 infuusion aloittamisen jälkeen
Geometrinen keskiarvo (GM) ja variaatioprosentti (CV %) näennäisestä jakautumistilavuudesta vakaassa tilassa, Vd,ss (L), parametri, joka on arvioitu kokonais-ERT:stä, vapaasta ERT:stä, kokonais-ZID:stä tai vapaasta ZID:stä plasmassa -aikatiedot 24 tunnin ajalta annoksen 7 jälkeen annosryhmittäin käyttäen Phoenix WinNonlin Non-compartmental Analysis -analyysiä Ke:n kanssa (ensimmäisen asteen terminaalivaiheen eliminaationopeusvakio) hyväksymiskriteerit: Rsq_adjusted (mukautettu R-neliö) = 0,90 ja sisältää vähintään 3 aikapistettä Tmax:n (maksimipitoisuuden aika) jälkeen. Tämä arvio olettaa, että vakaa tila on saavutettu.
=0,5 tuntia ennen annoksen 7 (päivä 7) annostelun aloittamista ja 0,25 tuntia (vain WCK 6777 2g ryhmä), 0,5 tuntia (vain WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g ja WCK 6777 4g ryhmät), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 h, 12 h, 18 h, ja 24 tuntia annoksen 7 infuusion aloittamisen jälkeen
Plasman kokonais-ERT:n, vapaan ERT:n, kokonais-ZID:n ja vapaan ZID:n lineaarisuusindeksi
Aikaikkuna: =0,5 h ennen alkua ja 0,25 h (vain WCK 6777 2g ryhmä), 0,5 h (vain WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g ja WCK 6777 4g ryhmät), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 h, 12 h, 18 h ja 24 h annoksen aloittamisen jälkeen 1 (päivä 1) ja annos 7 (päivä 7) infuusiot
Lineaarisuusindeksin (suhteen) geometrinen keskiarvo (GM) ja variaatioprosentti (CV %) kokonais-ERT:lle, vapaalle ERT:lle, kokonais-ZID:lle ja vapaalle ZID:lle plasman pitoisuus-aikatiedot annosryhmittäin. Lineaarisuusindeksi on mitta siitä, kuinka lineaarinen suhde on annetun annoksen suurentamisen ja altistuksen lisääntymisen välillä. Lineaarisuusindeksi on arvioitu muodossa AUC(0-tau),ss (annos 7)/AUC(0-inf) (annos 1), jossa pitoisuus-aikakäyrien alla olevat alueet käyvät annoksesta 7 annosvälin loppuun klo. vakaa tila ja annoksesta 1, joka on otettu rajalle, kun lopetusaika tulee mielivaltaisen suureksi, AUC(0-tau),ss ja AUC(0-inf) lasketaan vastaavasti käyttämällä Phoenix WinNonlin Non-compartmental Analysis with Ke (ensimmäisen asteen terminaalivaiheen eliminaationopeusvakio) hyväksymiskriteerit: Rsq_adjusted (sovitettu R-neliö) = 0,90 ja sisältää vähintään 3 aikapistettä Tmax:n (maksimipitoisuuden aika) jälkeen. AUC(0-tau),ss-arvio olettaa, että vakaa tila on saavutettu.
=0,5 h ennen alkua ja 0,25 h (vain WCK 6777 2g ryhmä), 0,5 h (vain WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g ja WCK 6777 4g ryhmät), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 h, 12 h, 18 h ja 24 h annoksen aloittamisen jälkeen 1 (päivä 1) ja annos 7 (päivä 7) infuusiot
Kokonais-ERT:n, vapaan ERT:n, kokonais-ZID:n ja vapaan ZID:n pitoisuus-aikakäyrän alla olevan alueen (RAUC) akkumulaatiosuhde plasmassa
Aikaikkuna: =0,5 h ennen alkua ja 0,25 h (vain WCK 6777 2g ryhmä), 0,5 h (vain WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g ja WCK 6777 4g ryhmät), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 h, 12 h, 18 h ja 24 h annoksen aloittamisen jälkeen 1 (päivä 1) ja annos 7 (päivä 7) infuusiot
Geometrinen keskiarvo (GM) ja variaatioprosentti (CV %) AUC:n, RAUC:n (suhde), kokonais-ERT:n, vapaan ERT:n, kokonais-ZID:n ja vapaan ZID:n plasman pitoisuus-aikatietojen parametrista annoksen mukaan. ryhmä. RAUC on arvioitu muodossa AUC(0-tau),ss (annos 7)/AUC(0-24) (annos 1), jossa pitoisuus-aikakäyrien alla olevat alueet vaihtelevat annoksesta 7 annosvälin loppuun vakaassa tilassa. ja annoksesta 1, joka on ekstrapoloitu 24 tuntiin annoksen 1 jälkeen, AUC(0-tau),ss ja AUC(0-24) lasketaan Phoenixilla. WinNonlin Ei-osastollinen analyysi Ke (ensimmäisen asteen terminaalivaiheen eliminaationopeusvakion) hyväksymiskriteereillä: Rsq_adjusted (mukautettu R-neliö) = 0,90 ja sisältää vähintään 3 aikapistettä Tmax:n (maksimipitoisuuden aika) jälkeen. AUC(0-tau),ss-arvio olettaa, että vakaa tila on saavutettu.
=0,5 h ennen alkua ja 0,25 h (vain WCK 6777 2g ryhmä), 0,5 h (vain WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g ja WCK 6777 4g ryhmät), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 h, 12 h, 18 h ja 24 h annoksen aloittamisen jälkeen 1 (päivä 1) ja annos 7 (päivä 7) infuusiot
Plasman kokonais-ERT:n, vapaan ERT:n, kokonais-ZID:n ja vapaan ZID:n suurimman havaitun pitoisuuden (RCmax) kumulaatiosuhde
Aikaikkuna: =0,5 h ennen alkua ja 0,25 h (vain WCK 6777 2g ryhmä), 0,5 h (vain WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g ja WCK 6777 4g ryhmät), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 h, 12 h, 18 h ja 24 h annoksen aloittamisen jälkeen 1 (päivä 1) ja annos 7 (päivä 7) infuusiot
Geometrinen keskiarvo (GM) ja vaihteluprosentti (CV %) Cmax:n, RCmax:n (suhde), kokonais-ERT:n parametrin, vapaan ERT:n, kokonais-ZID:n ja vapaan ZID:n plasman pitoisuus-aikatietojen kerääntymissuhteesta annoksen mukaan ryhmä. RCmax on arvioitu muodossa Cmax (annos 7)/Cmax (annos 1), jossa Cmax-parametrit on arvioitu kokonais-ERT-, vapaan ERT-, kokonais-ZID- tai vapaan ZID-plasman pitoisuus-aikatiedoista 24 tunnin aikana annosta 1 seuraavien jaksojen aikana. ja annos 7, vastaavasti.
=0,5 h ennen alkua ja 0,25 h (vain WCK 6777 2g ryhmä), 0,5 h (vain WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g ja WCK 6777 4g ryhmät), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 h, 12 h, 18 h ja 24 h annoksen aloittamisen jälkeen 1 (päivä 1) ja annos 7 (päivä 7) infuusiot
Muuttumattoman ERT:n ja muuttumattoman ZID:n määrät, jotka erittyvät virtsaan (Ae, Virtsa) jokaisen nimellisen keräysvälin aikana annoksen 1 jälkeen
Aikaikkuna: 0–4 tuntia, 4–8 tuntia, 8–12 tuntia ja 12–24 tuntia annoksen 1 (päivä 1) infuusion aloittamisen jälkeen
Muuttumattoman ERT:n ja virtsaan erittyneen muuttumattoman ZID:n määrän keskiarvo ja minimi/maksimi, Ae,virtsa (mg), 0-4 h, 4-8 h, 8-12 h ja 12-24 h kuluttua Annos 1 annosryhmittäin. Ae,virtsa-parametrit lasketaan käyttämällä Phoenix WinNonlinin ja SAS-version 9.4 tai uudemman yhdistelmää.
0–4 tuntia, 4–8 tuntia, 8–12 tuntia ja 12–24 tuntia annoksen 1 (päivä 1) infuusion aloittamisen jälkeen
Virtsaan erittyneen muuttumattoman ERT:n ja muuttumattoman ZID:n kumulatiiviset määrät nollasta (ennen annosta) 24 tuntiin annoksen 1 jälkeen (Ae, Virtsa (0-24))
Aikaikkuna: 0-1 h ennen annoksen 1 (päivä 1) infuusion aloitusta ja 0-4 h, 4-8 h, 8-12 h ja 12-24 h annoksen 1 infuusion aloittamisen jälkeen
Muuttumattoman ERT:n kumulatiivisen määrän ja virtsaan erittyneen muuttumattoman ZID:n kumulatiivisen määrän keskiarvo ja minimi/maksimi nollasta (ennen annosta) 24 tuntiin annoksen 1 jälkeen, Ae,virtsa (0-24) (mg), annosryhmittäin. Tämä parametri lasketaan käyttämällä Phoenix WinNonlinin ja SAS-version 9.4 tai uudemman yhdistelmää.
0-1 h ennen annoksen 1 (päivä 1) infuusion aloitusta ja 0-4 h, 4-8 h, 8-12 h ja 12-24 h annoksen 1 infuusion aloittamisen jälkeen
Fraktiot (%) ERT:stä ja ZID:stä erittyvät muuttumattomana virtsaan (esim., Virtsa) jokaisen nimellisen keräysvälin aikana annoksen 1 jälkeen
Aikaikkuna: 0–4 tuntia, 4–8 tuntia, 8–12 tuntia ja 12–24 tuntia annoksen 1 (päivä 1) infuusion aloittamisen jälkeen
ERT-fraktion ja ZID-fraktion keskiarvo ja minimi/maksimi, joka erittyy muuttumattomana virtsaan, fe,virtsaan (%) 0-4 h, 4-8 h, 8-12 h ja 12-24 h annoksen jälkeen 1 annosryhmittäin. Nämä fe,virtsa-parametrit lasketaan käyttämällä Phoenix WinNonlinin ja SAS-version 9.4 tai uudemman yhdistelmää.
0–4 tuntia, 4–8 tuntia, 8–12 tuntia ja 12–24 tuntia annoksen 1 (päivä 1) infuusion aloittamisen jälkeen
Fraktiot (%) ERT:stä ja ZID:stä erittyvät muuttumattomana virtsaan nollasta (ennen annosta) 24 tuntiin annoksen 1 jälkeen (esim. virtsa (0-24))
Aikaikkuna: 0-1 h ennen annoksen 1 (päivä 1) infuusion aloitusta ja 0-4 h, 4-8 h, 8-12 h ja 12-24 h annoksen 1 infuusion aloittamisen jälkeen
Virtsaan muuttumattomana erittyneen ERT-fraktion ja ZID-fraktion keski- ja minimi-/maksimiarvo nollasta (ennen annosta) 24 tuntiin annoksen 1 jälkeen, fe,virtsa (0-24) (%), annosryhmittäin. Tämä parametri lasketaan käyttämällä Phoenix WinNonlinin ja SAS-version 9.4 tai uudemman yhdistelmää.
0-1 h ennen annoksen 1 (päivä 1) infuusion aloitusta ja 0-4 h, 4-8 h, 8-12 h ja 12-24 h annoksen 1 infuusion aloittamisen jälkeen
ERT:n ja ZID:n munuaispuhdistuma annostuksesta viimeiseen annoksen 1 kerättyyn pitoisuuteen (CLR(0-24))
Aikaikkuna: 0-1 h ennen annoksen 1 (päivä 1) infuusion aloitusta ja 0-4 h, 4-8 h, 8-12 h ja 12-24 h annoksen 1 infuusion aloittamisen jälkeen
ERT:n ja ZID:n munuaispuhdistuman geometrinen keskiarvo (GM) ja vaihteluprosentti (CV %) annostuksesta viimeiseen kerättyyn pitoisuuteen annokselle 1 (24 h annoksen jälkeen), CLR(0-24) (ml/h ), annosryhmän mukaan. Tämä parametri lasketaan käyttämällä Phoenix WinNonlinin ja SAS-version 9.4 tai uudemman yhdistelmää.
0-1 h ennen annoksen 1 (päivä 1) infuusion aloitusta ja 0-4 h, 4-8 h, 8-12 h ja 12-24 h annoksen 1 infuusion aloittamisen jälkeen
Muuttumattoman ERT:n ja muuttumattoman ZID:n määrät, jotka erittyvät virtsaan (Ae, Virtsa) jokaisen nimellisen keräysajan aikana annoksen 7 jälkeen
Aikaikkuna: 0–4 tuntia, 4–8 tuntia, 8–12 tuntia ja 12–24 tuntia annoksen 7 (päivä 7) infuusion aloittamisen jälkeen
Muuttumattoman ERT:n ja virtsaan erittyneen muuttumattoman ZID:n määrän keskiarvo ja minimi/maksimi, Ae,virtsa (mg), 0-4 h, 4-8 h, 8-12 h ja 12-24 h kuluttua Annos 7 annosryhmittäin. Ae,virtsa-parametrit lasketaan käyttämällä Phoenix WinNonlinin ja SAS-version 9.4 tai uudemman yhdistelmää.
0–4 tuntia, 4–8 tuntia, 8–12 tuntia ja 12–24 tuntia annoksen 7 (päivä 7) infuusion aloittamisen jälkeen
Virtsaan erittyneen muuttumattoman ERT:n ja muuttumattoman ZID:n kumulatiiviset määrät nollasta (ennen annos) 24 tuntiin annoksen 7 jälkeen (Ae, Virtsa (0-24), SS)
Aikaikkuna: 0-1 h ennen annoksen 7 (päivä 7) infuusion aloitusta ja 0-4 h, 4-8 h, 8-12 h ja 12-24 h annoksen 7 infuusion aloittamisen jälkeen
Muuttumattoman ERT:n kumulatiivisen määrän ja virtsaan erittyneen muuttumattoman ZID:n kumulatiivisen määrän keskiarvo ja minimi/maksimi nollasta (ennen annosta) 24 tuntiin annoksen 7 jälkeen, Ae,virtsa (0-24) (mg), annosryhmittäin. Tämä parametri lasketaan käyttämällä Phoenix WinNonlinin ja SAS-version 9.4 tai uudemman yhdistelmää.
0-1 h ennen annoksen 7 (päivä 7) infuusion aloitusta ja 0-4 h, 4-8 h, 8-12 h ja 12-24 h annoksen 7 infuusion aloittamisen jälkeen
Fraktiot (%) ERT:stä ja ZID:stä erittyvät muuttumattomana virtsaan (esim., Virtsa) jokaisen nimellisen keräysvälin aikana annoksen 7 jälkeen
Aikaikkuna: 0–4 tuntia, 4–8 tuntia, 8–12 tuntia ja 12–24 tuntia annoksen 7 (päivä 7) infuusion aloittamisen jälkeen
ERT-fraktion ja ZID-fraktion keskiarvo ja minimi/maksimi, joka erittyy muuttumattomana virtsaan, fe,virtsaan (%) 0-4 h, 4-8 h, 8-12 h ja 12-24 h annoksen jälkeen 7 annosryhmittäin. Nämä fe,virtsa-parametrit lasketaan käyttämällä Phoenix WinNonlinin ja SAS-version 9.4 tai uudemman yhdistelmää.
0–4 tuntia, 4–8 tuntia, 8–12 tuntia ja 12–24 tuntia annoksen 7 (päivä 7) infuusion aloittamisen jälkeen
Fraktiot (%) ERT:stä ja ZID:stä erittyvät muuttumattomana virtsaan nollasta (ennen annos) 24 tuntiin annoksen 7 jälkeen (esim. virtsa (0-24), SS)
Aikaikkuna: 0-1 h ennen annoksen 7 (päivä 7) infuusion aloitusta ja 0-4 h, 4-8 h, 8-12 h ja 12-24 h annoksen 7 infuusion aloittamisen jälkeen
Virtsaan muuttumattomana erittyneen ERT-fraktion ja ZID-fraktion keski- ja minimi-/maksimiarvo nollasta (ennen annosta) 24 tuntiin annoksen 7 jälkeen, fe,virtsa (0-24) (%), annosryhmittäin. Tämä parametri lasketaan käyttämällä Phoenix WinNonlinin ja SAS-version 9.4 tai uudemman yhdistelmää.
0-1 h ennen annoksen 7 (päivä 7) infuusion aloitusta ja 0-4 h, 4-8 h, 8-12 h ja 12-24 h annoksen 7 infuusion aloittamisen jälkeen
ERT:n ja ZID:n munuaispuhdistuma annostuksesta viimeiseen kerättyyn pitoisuuteen annokselle 7 (CLR(0-24),SS)
Aikaikkuna: 0-1 h ennen annoksen 7 (päivä 7) infuusion aloitusta ja 0-4 h, 4-8 h, 8-12 h ja 12-24 h annoksen 7 infuusion aloittamisen jälkeen
ERT:n ja ZID:n munuaispuhdistuman geometrinen keskiarvo (GM) ja vaihteluprosentti (CV %) annostuksesta viimeiseen kerättyyn pitoisuuteen annokselle 7 (24 h annoksen jälkeen), CLR(0-24) (ml/h), annosryhmän mukaan. Tämä parametri lasketaan käyttämällä Phoenix WinNonlinin ja SAS-version 9.4 tai uudemman yhdistelmää.
0-1 h ennen annoksen 7 (päivä 7) infuusion aloitusta ja 0-4 h, 4-8 h, 8-12 h ja 12-24 h annoksen 7 infuusion aloittamisen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 19. huhtikuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 3. marraskuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 3. marraskuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 1. joulukuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 1. joulukuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 9. joulukuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 25. maaliskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 26. joulukuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Torstai 22. syyskuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 21-0013
  • HHSN272201500005I

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa