Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie bezpečnosti intravenózního ertapenemu v kombinaci se zidebaktamem (WCK 6777)

26. prosince 2024 aktualizováno: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie s eskalací dávky fáze 1 k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky intravenózního ertapenemu v kombinaci se zidebaktamem (WCK 6777) u zdravých dospělých subjektů

Toto je fáze 1 studie s jediným centrem, která zkoumá bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku (PK) tří skupin s úrovní dávky WCK 6777 (kombinace ERT a ZID) a dvou skupin s úrovní dávky samotné ERT a ZID (WCK 5107) samostatně u 52 zdravých dospělých mužů a žen ve věku 18 až 45 let (oba včetně). V této studii bude hodnoceno sedm léčebných kohort. WCK 6777 bude hodnoceno ve třech kohortách – kohortách 1, 4 a 7 – po 8 subjektech (6 kombinací studovaných léčiv a 2 placeba); ERT bude hodnocena samostatně ve dvou kohortách - kohortách 2 a 5 - po 8 subjektech v každé (6 ERT a 2 placebo); a ZID budou hodnoceny ve dvou kohortách, kohortách 3 a 6, po 6 subjektech (všechny ZID). Studie bude kontrolovaná placebem a dvojitě zaslepená ve všech kohortách kromě kohort 3 a 6. Žádní jedinci s placebem nejsou zahrnuti do samostatných kohort ZID, protože adekvátní údaje o bezpečnosti pro vyšší dávky samotného ZID ve srovnání s placebem jsou dostupné z dokončených studií fáze 1 samotného WCK 5107 (ZID) a ramen WCK 5222 (cefepim + pouze ZID) ZID) studia. Primárním cílem je vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost tří režimů se zvyšující se dávkou WCK 6777 (kombinace ERT a ZID) a dvoudávkových režimů s eskalací samostatné ERT nebo ZID po jednotlivých denních dávkách po dobu 7 dnů u zdravých dospělých subjektů.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je fáze 1 studie s jediným centrem, která zkoumá bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku (PK) tří skupin s úrovní dávky WCK 6777 (kombinace ERT a ZID) a dvou skupin s úrovní dávky samotné ERT a ZID (WCK 5107) samostatně u 52 zdravých dospělých mužů a žen ve věku 18 až 45 let (oba včetně). V této studii bude hodnoceno sedm léčebných kohort. WCK 6777 bude hodnoceno ve třech kohortách – kohortách 1, 4 a 7 – po 8 subjektech (6 kombinací studovaných léčiv a 2 placeba); ERT bude hodnocena samostatně ve dvou kohortách - kohortách 2 a 5 - po 8 subjektech v každé (6 ERT a 2 placebo); a ZID budou hodnoceny ve dvou kohortách, kohortách 3 a 6, po 6 subjektech (všechny ZID). Studie bude kontrolovaná placebem a dvojitě zaslepená ve všech kohortách kromě kohort 3 a 6. Žádní jedinci s placebem nejsou zahrnuti do samostatných kohort ZID, protože adekvátní údaje o bezpečnosti pro vyšší dávky samotného ZID ve srovnání s placebem jsou dostupné z dokončených studií fáze 1 samotného WCK 5107 (ZID) a ramen WCK 5222 (cefepim + pouze ZID) ZID) studia. V každé kohortě budou buď studované léky samotné nebo jejich kombinace podávány jednou intravenózní infuzí (IV) 100 ml denně po dobu 7 po sobě jdoucích dnů v kohortě 1 nebo 250 ml denně po 7 po sobě jdoucích dnů v kohortách 2 až 7. Pro každou léčbu v kohortě se však dávka bude postupně zvyšovat z 1 g/den na 2 g/den a na 3 g/den a doba trvání infuze se v průběhu studie zvýší z 30 minut na 1 hodinu a na 2 hodiny . V kohortě 1, WCK 6777 2 g (ERT 1 g/den v kombinaci s ZID 1 g/den) bude podáváno za 30 (±5) minut (min); v kohortě 2 (ERT 2 g/denně), kohortě 3 (ZID 2 g/denně) a kohortě 4 (WCK 6777 4 g [ERT 2 g/denně v kombinaci s ZID 2 g/denně]) studované léčivo bude podáván za 60 (±10) minut a v kohortě 5 (ERT 3 g/denně), kohortě 6 (ZID 3 g denně) a kohortě 7 (WCK 6777 6 g [ERT 3 g/denně v kombinaci se ZID 3 g /denně]), studijní lék (léčiva) bude podán za 120 (±10) min. Primárním cílem je vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost tří režimů se zvyšující se dávkou WCK 6777 (kombinace ERT a ZID) a dvoudávkových režimů s eskalací samostatné ERT nebo ZID po jednotlivých denních dávkách po dobu 7 dnů u zdravých dospělých subjektů. Sekundárním cílem je charakterizovat profily PK v plazmě (celkové a volné) a v moči tří režimů zvyšujících dávku WCK 6777 (kombinace ERT a ZID) a dvou režimů zvyšujících dávku samostatné ERT nebo ZID po jediné počáteční dávce v den 1 a po jednotlivých denních dávkách po dobu 7 dnů u zdravých dospělých subjektů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

54

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Kansas
      • Overland Park, Kansas, Spojené státy, 66212
        • Altasciences Inc - Kansas City

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 45 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Poskytněte podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas a souhlasíte s dodržováním studijních postupů a délky pobytu na místě výzkumu.
  2. Být schopen porozumět postupům studie, omezením a požadavkům stanoveným hlavním zkoušejícím (PI) nebo oprávněným lékařem (uvedenými na formuláři 1572 FDA) a být ochotný je dodržovat.
  3. Dospělí ve věku 18 až 45 let včetně, včetně netěhotných a nekojících žen.
  4. Mějte vhodné žíly pro kanylaci nebo opakovanou venepunkci.

  5. V době zápisu buďte v dobrém zdravotním stavu. Poznámka 1: Stanoveno podle anamnézy (MH), užívání léků, fyzikálního vyšetření (PE), vitálních funkcí (VS), klinických laboratorních testů včetně odhadované clearance kreatininu (CLCR) > / = 80 ml/min metodou Cockcroft-Gault, a 12svodový elektrokardiogram (EKG) v referenčních rozmezích při screeningu a 1. dni.

    Poznámka 2: Výjimky z hodnot krevního tlaku (BP), srdeční frekvence (HR) a laboratorních hodnot, které jsou v normálním rozmezí, jsou:

    • Subjekty s výchozí hodnotou HR > / = 45 až 50 tepů za minutu (bpm) mohou být přijaty, pokud jsou jinak zdraví dospělí se známou anamnézou asymptomatické bradykardie.
    • Subjekty se základním systolickým krevním tlakem (SBP) až 140 milimetrů rtuti (mmHg) a diastolickým krevním tlakem (DBP) až 90 mmHg mohou být přijaty, pokud jsou jinak zdravé.
    • Laboratorní hodnota stupně 1 bude povolena, pokud ji zkoušející nebude považovat za klinicky významnou, s výjimkou alaninaminotransferázy (ALT), aspartátaminotransferázy (AST), alkalické fosfatázy (AP), celkového a přímého bilirubinu, močoviny v krvi Dusík (BUN), sérový kreatinin, clearance kreatininu (CLcr) a bílkovina v moči.

  6. Sexuálně aktivní ženy musí být neplodné nebo musí používat vysoce účinnou metodu antikoncepce od screeningu do 30 dnů po poslední dávce studovaného produktu.

    Poznámka 1: Žena je považována za ženu ve fertilním věku, pokud není postmenopauzální (definovaná jako anamnéza > / = 1 rok spontánní amenorey a hladina folikuly stimulujícího hormonu (FSH) > 40 IU/l), nebo pokud není trvale chirurgicky sterilizována.

    Poznámka 2: Vysoce účinné antikoncepční metody zahrnují: (a) chirurgické sterilizační metody, jako je podvázání vejcovodů, bilaterální ooforektomie, salpingektomie, hysterektomie nebo úspěšná obliterace vejcovodů (např. postup, nebo (b) dlouhodobě působící reverzibilní antikoncepce, jako jsou subdermální implantáty uvolňující progestin, měděná nitroděložní tělíska (IUD), nitroděložní tělíska uvolňující levonorgestrel.

    Poznámka 3: Subjekt, který není sexuálně aktivní a zdržuje se pohlavního styku, může být zapsán a abstinence zdokumentována.

  7. Sexuálně aktivní muži musí být vazektomizováni nebo musí souhlasit s používáním bariérové ​​antikoncepce a nedarovat sperma z první dávky studovaného produktu do 30 dnů po poslední dávce.

    Poznámka 1: Bariérová antikoncepce zahrnuje použití kondomu se spermicidem. Poznámka 2: Subjekt, který není sexuálně aktivní a zdržuje se pohlavního styku, může být zapsán a abstinence zdokumentována.

  8. Subjekty musí být ochotny vyhnout se nadměrnému fyzickému cvičení během 48 hodin před podáním dávky až do propuštění z CTU v den 8 a 24 hodin před poslední návštěvou (den 11 + 3 dny).
  9. Žádná anamnéza akutního horečnatého nebo infekčního onemocnění alespoň 7 dní před podáním studovaného léku (léků).

Kritéria vyloučení:

  1. Známá anamnéza klinicky významné potravinové nebo lékové alergie/přecitlivělosti včetně známé alergie/přecitlivělosti na ertapenem (ERT), jakákoli ß-laktamová léčiva nebo jiná příbuzná léčiva.
  2. Současné sezónní alergie s přetrvávajícími příznaky déle než týden před podáním dávky vyžadující k léčbě glukokortikoidy a/nebo časté užívání antihistaminik.

  3. Jakákoli anamnéza chronického stavu včetně selhání ledvin, které může zvýšit riziko pro subjekt nebo narušit hodnocení koncového bodu, nebo jakékoli nestabilní chronické onemocnění.

    Poznámka 1: Nestabilní chronické onemocnění je definováno potřebou častých lékařských zásahů, které vedou ke změně medikace a/nebo nutné hospitalizaci, chirurgickému zákroku nebo invazivnímu zákroku nebo návštěvě pohotovostního oddělení/neodkladné péče, jak je stanoveno v místě PI.

    Poznámka 2: Jakékoli chronické onemocnění, které bylo diagnostikováno do 90 dnů od screeningu, je vyloučeno.

  4. Anamnéza jakéhokoli psychiatrického stavu, který si vyžádal hospitalizaci v posledních 12 měsících nebo subjekt, je zkoušejícím považován za psychicky nestabilní.
  5. Anamnéza jakéhokoli klinicky významného (CS) onemocnění nebo poruchy, lékařského/chirurgického postupu nebo traumatu během 4 týdnů před zahájením podávání studijního produktu (produktů).
  6. Průjem vyvolaný Clostridium difficile v anamnéze během 1 roku před screeningem
  7. Známá anamnéza minulé nebo současné epilepsie nebo záchvatových poruch, s výjimkou febrilních křečí v dětství.
  8. Předchozí expozice zidebaktamu (ZID).
  9. Použití jakýchkoli zakázaných léků na předpis nebo bez předpisu během 14 dnů před první dávkou studovaného léku (léků), jak je popsáno v části 6.6
  10. Použití jakéhokoli testovaného lékového produktu během 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před podáním testovaného produktu v této studii.
  11. Plánovaná účast na klinické výzkumné studii, která vyžaduje léčbu studovaným lékem, odběry krve nebo jiná invazivní vyšetření během období studie (screening až do poslední návštěvy).
  12. Darování krve nebo plazmy 500 ml během 3 měsíců nebo více než 100 ml během 30 dnů před podepsáním informovaného souhlasu nebo plánovaného darování před dokončením této studie.
  13. Pozitivní těhotenský test v séru pro ženy při screeningu a těhotenský test z moči při kontrole.
  14. Pozitivní test na alkohol v moči nebo screeningový test na drogy v moči při screeningu nebo kontrole (den -1).
  15. Pozitivní test na HIV protilátky, povrchový antigen viru hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti viru hepatitidy C (anti-HCV) při screeningu.

  16. Anamnéza > / = 10 balených let kouření v období 5 let před screeningem nebo pozitivní screening na kotinin v moči při kontrole.

    Poznámka 1: Nikotinové produkty zahrnují cigarety, elektronické cigarety, dýmku, doutník, žvýkací tabák, nikotinové náplasti.

    Poznámka 2: Pozitivní kotinin v moči při screeningu je povolen, pokud je negativní při kontrole (den -1).

  17. Anamnéza nadměrného pití nebo nadměrného pití alkoholu kdykoli během 6 měsíců před podáním studijního přípravku.

Poznámka 1: Nárazové pití je definováno jako 5 nebo více nápojů během jedné příležitosti, pokud jsou muži, nebo 4 nebo více, pokud jsou ženy.

Poznámka 2: Nadměrné pití alkoholu je definováno jako konzumace více než 15 jednotek alkoholu týdně u mužů nebo více než 8 jednotek u žen.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Faktorové přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta 1
WCK 6777 (Ertapenem 1 g kombinovaný se Zidebactamem 1 g) nebo placebo podávané 100 ml intravenózní infuzí (IV) po dobu 30 (±5) minut jednou denně po dobu 7 dnů. N= 8
Jiný: Placebo
Placebo
Lék: Ertapenem
1-beta methylkarbapenem, který je strukturálně příbuzný beta-laktamovým antibiotikům
Lék: WCK 6777
Kombinace ertapenemu (ERT) a zidebaktamu (ZID)
Lék: Zidebactam
Inhibitor betaß-laktamázy a zesilovač betaß-laktamu ze třídy diazabicyklooktanů (DBO)
Experimentální: Kohorta 2
Ertapenem 2 g nebo placebo podávané formou 250 ml intravenózní infuze (IV) po dobu 1 hodiny jednou denně po dobu 7 dnů. N=8
Jiný: Placebo
Placebo
Lék: Ertapenem
1-beta methylkarbapenem, který je strukturálně příbuzný beta-laktamovým antibiotikům
Experimentální: Kohorta 3
Zidebaktam 2 g podávaný formou 250 ml intravenózní infuze (IV) po dobu 1 hodiny, jednou denně, po dobu 7 dnů. N=6
Lék: Zidebactam
Inhibitor betaß-laktamázy a zesilovač betaß-laktamu ze třídy diazabicyklooktanů (DBO)
Experimentální: Kohorta 4
WCK 6777 (Ertapenem 2 g kombinovaný se Zidebactamem 2 g) nebo placebo podávané formou 250 ml intravenózní infuze (IV) po dobu 1 hodiny, jednou denně, po dobu 7 dnů. N=8
Jiný: Placebo
Placebo
Lék: Ertapenem
1-beta methylkarbapenem, který je strukturálně příbuzný beta-laktamovým antibiotikům
Lék: WCK 6777
Kombinace ertapenemu (ERT) a zidebaktamu (ZID)
Lék: Zidebactam
Inhibitor betaß-laktamázy a zesilovač betaß-laktamu ze třídy diazabicyklooktanů (DBO)
Experimentální: Kohorta 5
Ertapenem 3 g nebo placebo podávané formou 250 ml intravenózní infuze (IV) po dobu 2 hodin jednou denně po dobu 7 dnů. N=8
Jiný: Placebo
Placebo
Lék: Ertapenem
1-beta methylkarbapenem, který je strukturálně příbuzný beta-laktamovým antibiotikům
Experimentální: Kohorta 6
Zidebaktam 3 g podávaný formou 250 ml intravenózní infuze (IV) po dobu 2 hodin, jednou denně, po dobu 7 dnů. N=6
Lék: Zidebactam
Inhibitor betaß-laktamázy a zesilovač betaß-laktamu ze třídy diazabicyklooktanů (DBO)
Experimentální: Kohorta 7
WCK 6777 (Ertapenem 3 g kombinovaný se Zidebactamem 3 g) nebo placebo podávané formou 250 ml intravenózní infuze (IV) po dobu 2 hodin, jednou denně, po dobu 7 dnů. N=8
Jiný: Placebo
Placebo
Lék: Ertapenem
1-beta methylkarbapenem, který je strukturálně příbuzný beta-laktamovým antibiotikům
Lék: WCK 6777
Kombinace ertapenemu (ERT) a zidebaktamu (ZID)
Lék: Zidebactam
Inhibitor betaß-laktamázy a zesilovač betaß-laktamu ze třídy diazabicyklooktanů (DBO)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou
Časové okno: Den 1 až den 11
Nežádoucí příhody (AE) jsou definovány jako jakákoliv nežádoucí lékařská událost u účastníka nebo účastníka klinického hodnocení, kterému byl podán farmaceutický přípravek, bez ohledu na jeho příčinnou souvislost s přípravkem. AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění dočasně spojené s užíváním produktu a jsou popisovány jako AEs (TEAE) vyžadující léčbu. Počet účastníků s TEAE je shrnut podle dávkové skupiny a podle tříd orgánových systémů MedDRA (SOC).
Den 1 až den 11
Počet hlášených nežádoucích příhod souvisejících s léčbou
Časové okno: Den 1 až den 11
Nežádoucí příhody (AE) jsou definovány jako jakákoliv nežádoucí lékařská událost u účastníka nebo účastníka klinického hodnocení, kterému byl podán farmaceutický přípravek, bez ohledu na jeho příčinnou souvislost s přípravkem. AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění dočasně spojené s užíváním produktu a jsou popisovány jako AEs (TEAE) vyžadující léčbu. Počet hlášených TEAE je shrnut podle dávkové skupiny a třídy orgánových systémů MedDRA (SOC).
Den 1 až den 11
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou souvisejícími se studovaným produktem
Časové okno: Den 1 až den 11
Nežádoucí příhody (AE) jsou definovány jako jakákoliv nežádoucí lékařská událost u účastníka nebo účastníka klinického hodnocení, kterému byl podán farmaceutický přípravek, bez ohledu na jeho příčinnou souvislost s přípravkem. AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění dočasně spojené s užíváním produktu a jsou popisovány jako AEs (TEAE) vyžadující léčbu. TEAE jsou hodnoceny zkoušejícím, aby se určil vztah ke studovanému léku. Počet účastníků s příbuzným TEAE je shrnut podle dávkové skupiny a podle tříd orgánových systémů MedDRA (SOC).
Den 1 až den 11
Počet hlášených závažných nežádoucích příhod
Časové okno: Den 1 až den 11
Závažné AE (SAE) splňují jedno nebo více z následujících kritérií: smrt, život ohrožující AE, hospitalizace na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace, trvalé nebo významné postižení nebo nezpůsobilost, podstatné narušení schopnosti vést normální životní funkce, vrozená anomálie/ vrozená vada nebo důležité zdravotní události, které mohou ohrozit účastníka a mohou vyžadovat lékařský nebo chirurgický zákrok, aby se zabránilo jednomu z následků uvedených v této definici. SAE jsou uvedeny.
Den 1 až den 11
Počet účastníků s abnormálními výsledky chemické laboratorní toxicity
Časové okno: Den 1 až den 11
Parametry a prahové hodnoty zahrnují alaninaminotransferázu =33 (žena (F) 19Y), =30 (F >19) nebo =47 U/L (muž (M) =19Y); albumin = 3,5 g/dl; alkalická fosfatáza =129 (F19Y), =126 (F =49Y), =170 (M19Y) nebo =131 U/L (M =49Y); aspartátaminotransferáza =33 (19Y) nebo =41 U/l (20-49Y); bilirubin =1,2 (19Y) nebo =1,3 mg/dl (>19Y); vápník = 8,8 (4-19Y), =8,5 (20-49Y), =10,5 (4-19Y), =10,3 (F20-49Y) nebo =10,4 mg/dl (M20-49Y); oxid uhličitý =19 nebo =33 mmol/l; kreatinin =0,97 (F 18-29Y), =0,98 (F 30-39Y), =1,00 (F 40-49Y), =1,25 (M 18-29Y), =1,27 (M 30-39Y) nebo =1,30 mg/ dl (M 40-49Y); přímý bilirubin = 0,3 mg/dl; glukóza =64 nebo =100 mg/dl; draslík =3,7 (19Y), =3,4 (>19Y), = 5,2 (19Y) nebo = 5,4 mmol/l (>19Y); protein =6,2 (19Y) nebo =6,0 g/dl (>19Y); sodík =134 nebo =147 mmol/l; a močovinový dusík =21 (19Y) nebo =26 mg/dl (>19Y). Jsou zahrnuty všechny výsledky abnormální toxicity, ale hodnoty 1. stupně při screeningu/výchozí hodnotě povolené pro zařazení byly považovány za TEAE pouze tehdy, pokud se zvýšila jejich závažnost.
Den 1 až den 11
Počet účastníků s abnormálními výsledky toxicity v hematologické laboratoři
Časové okno: Den 1 až den 11
Parametry a prahové hodnoty zahrnují bazofily =201 x106/L (>6Y); eosinofily =501 x 106/l (>6Y); hemoglobin =11,4 (žena (F) 18Y), =11,6 (F >18Y), =11,9 (muž (M) 18Y) nebo =13,1 g/dl (M >18Y); leukocyty =4,4 (18Y), =3,7 (>18Y), =13,1 (18Y) nebo =10,9 x109/L (>18Y); lymfocyty =1199 (18Y) nebo =849 x106/L (>18Y); monocyty =901 (18Y) nebo =951 x106/L (>18Y); neutrofily =1799 (18Y) nebo =1499 x106/L (>18Y); a krevní destičky <140 x 109/l. Jsou zahrnuty všechny výsledky abnormální toxicity, ale hodnoty 1. stupně při screeningu/výchozí hodnotě povolené pro zařazení byly považovány za TEAE pouze tehdy, pokud se zvýšila jejich závažnost.
Den 1 až den 11
Počet účastníků s abnormálními laboratorními výsledky toxicity koagulace
Časové okno: Den 1 až den 11
Parametry a prahy zahrnují aktivovaný parciální tromboplastinový čas >32 s, protrombinový intl. normalizovaný poměr >1,1 (poměr) a protrombinový čas >11,5 s. Jsou zahrnuty všechny výsledky abnormální toxicity, ale hodnoty 1. stupně při screeningu/výchozí hodnotě povolené pro zařazení byly považovány za TEAE pouze tehdy, pokud se zvýšila jejich závažnost.
Den 1 až den 11
Počet účastníků s abnormálními výsledky laboratorní analýzy moči
Časové okno: Den 1 až den 11
Parametry a prahové hodnoty zahrnují měření glukózy =1+, leukocytární esterázy =1+, skryté krve =1+, proteinu =1+ a analýzy moči s mikroskopickými výsledky alespoň několika bakterií, červených krvinek (RBC) =3 na vysokou -powered field (HPF) a bílých krvinek (WBC) = 6 na HPF. Pokud byly výsledky měrky abnormální, byla provedena analýza moči s mikroskopem. Jsou zahrnuty všechny výsledky abnormální toxicity, ale hodnoty 1. stupně při screeningu/výchozí hodnotě povolené pro zařazení byly považovány za TEAE pouze tehdy, pokud se zvýšila jejich závažnost.
Den 1 až den 11
Počet účastníků s abnormálními výsledky toxicity na elektrokardiogramu (EKG).
Časové okno: Den 8 a den 11
Jedinými hodnocenými parametry EKG byly PR interval s prahem =211 ms a interval QTcF s prahem =471 ms (ženy) nebo =451 ms (muž) nebo zvýšení o =30 ms nad výchozí hodnotu. Hodnoty EKG po dávkování byly považovány za TEAE, pokud splňovaly kritéria hodnocení toxicity.
Den 8 a den 11
Počet účastníků s abnormálními vitálními funkcemi (VS)
Časové okno: Den 1 až den 11
Parametry a prahy VS zahrnují diastolický krevní tlak =90 mmHg, orální teplotu =37,3 °C, puls =49 nebo =101 tepů/min, dechovou frekvenci =21 dechů/min a systolický krevní tlak =88 nebo =131 mmHg. VS bylo možné opakovat ještě dvakrát v klidu a v rozmezí alespoň 5 minut od sebe. Následující pravidla byla použita k určení, které měření vitálních funkcí použít pro analýzu, pokud došlo k opakovaným měřením: 1. Pokud byl první replikát normální, byl použit. 2. Pokud byl první i druhý replikát abnormální, byl použit replikát s vyšší závažností. 3. Pokud byl první replikát abnormální, druhý replikát byl normální a třetí replikace nebyla provedena, byl použit první replikát. 4. Pokud byl první replikát abnormální a druhý a třetí replikát byl normální, použil se druhý replikát. 5. Pokud byl první a třetí replikát abnormální a druhý replikát byl normální, byl použit abnormální replikát s vyšší závažností.
Den 1 až den 11

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální pozorovaná koncentrace (Cmax) pro dávku 1 celkového ERT, volného ERT, celkového ZID a volného ZID v plazmě
Časové okno: =0,5 h před podáním a 0,25 h (pouze skupina WCK 6777 2g), 0,5 h (pouze skupiny WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g a WCK 6777 4g), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 hodin, 12 hodin, 18 hodin a 24 hodin po zahájení dávky 1 (1. den) infuze
Geometrický průměr (GM) a procento variačního koeficientu (CV %) parametru Cmax (µg/ml) odhadnuté z údajů celkové ERT, volné ERT, celkového ZID nebo volného ZID v plazmě za období 24 hodin po dávce 1 podle dávkové skupiny.
=0,5 h před podáním a 0,25 h (pouze skupina WCK 6777 2g), 0,5 h (pouze skupiny WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g a WCK 6777 4g), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 hodin, 12 hodin, 18 hodin a 24 hodin po zahájení dávky 1 (1. den) infuze
Minimální pozorovaná koncentrace (Cmin) pro dávku 1 celkového ERT, volného ERT, celkového ZID a volného ZID v plazmě
Časové okno: =0,5 h před podáním a 0,25 h (pouze skupina WCK 6777 2g), 0,5 h (pouze skupiny WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g a WCK 6777 4g), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 hodin, 12 hodin, 18 hodin a 24 hodin po zahájení dávky 1 (1. den) infuze
Geometrický průměr (GM) a procento variačního koeficientu (CV %) parametru Cmin (µg/ml) odhadnuté z údajů celkové ERT, volné ERT, celkového ZID nebo volného ZID v plazmě časových údajů za 24 hodin po dávce 1 podle dávkové skupiny.
=0,5 h před podáním a 0,25 h (pouze skupina WCK 6777 2g), 0,5 h (pouze skupiny WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g a WCK 6777 4g), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 hodin, 12 hodin, 18 hodin a 24 hodin po zahájení dávky 1 (1. den) infuze
Předpokládaná koncentrace na konci dávkovacího intervalu (Ctau) pro dávku 1 celkového ERT, volného ERT, celkového ZID a volného ZID v plazmě
Časové okno: =0,5 h před podáním a 0,25 h (pouze skupina WCK 6777 2g), 0,5 h (pouze skupiny WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g a WCK 6777 4g), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 hodin, 12 hodin, 18 hodin a 24 hodin po zahájení dávky 1 (1. den) infuze
Geometrický průměr (GM) a procento variačního koeficientu (CV %) parametru Ctau (µg/ml) odhadnuté z údajů celkové ERT, volné ERT, celkového ZID nebo volného ZID v plazmě za časové období za 24 hodin po dávce 1 podle dávkové skupiny. Ctau se odhaduje pomocí nekompartmentální analýzy Phoenix WinNonlin s kritérii přijatelnosti Ke (konstanta rychlosti eliminace terminální fáze prvního řádu): Rsq_adjusted (upravená R-squared) = 0,90 a zahrnuje alespoň 3 časové body po Tmax (čas maximální koncentrace).
=0,5 h před podáním a 0,25 h (pouze skupina WCK 6777 2g), 0,5 h (pouze skupiny WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g a WCK 6777 4g), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 hodin, 12 hodin, 18 hodin a 24 hodin po zahájení dávky 1 (1. den) infuze
Maximální pozorovaná koncentrace normalizovaná na dávku (Cmax/dávka) pro dávku 1 celkového ERT, volného ERT, celkového ZID a volného ZID v plazmě
Časové okno: =0,5 h před podáním a 0,25 h (pouze skupina WCK 6777 2g), 0,5 h (pouze skupiny WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g a WCK 6777 4g), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 hodin, 12 hodin, 18 hodin a 24 hodin po zahájení dávky 1 (1. den) infuze
Geometrický průměr (GM) a procento variačního koeficientu (CV %) parametru Cmax normalizovaného na dávku ((µg/ml)/mg) odhadnutého z celkové ERT, volné ERT, celkového ZID nebo volného ZID v plazmě koncentrace-čas údaje za 24 hodin po dávce 1 podle dávkové skupiny
=0,5 h před podáním a 0,25 h (pouze skupina WCK 6777 2g), 0,5 h (pouze skupiny WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g a WCK 6777 4g), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 hodin, 12 hodin, 18 hodin a 24 hodin po zahájení dávky 1 (1. den) infuze
Doba maximální koncentrace (Tmax) pro dávku 1 celkového ERT, volného ERT, celkového ZID a volného ZID v plazmě
Časové okno: =0,5 h před podáním a 0,25 h (pouze skupina WCK 6777 2g), 0,5 h (pouze skupiny WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g a WCK 6777 4g), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 hodin, 12 hodin, 18 hodin a 24 hodin po zahájení dávky 1 (1. den) infuze
Medián a minimum/maximum parametru Tmax (h) odhadnuté z údajů celkové ERT, volné ERT, celkového ZID nebo volného ZID v plazmě-čas během 24-hodinového období po dávce 1 podle dávkové skupiny.
=0,5 h před podáním a 0,25 h (pouze skupina WCK 6777 2g), 0,5 h (pouze skupiny WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g a WCK 6777 4g), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 hodin, 12 hodin, 18 hodin a 24 hodin po zahájení dávky 1 (1. den) infuze
Doba minimální koncentrace (Tmin) pro dávku 1 celkového ERT, volného ERT, celkového ZID a volného ZID v plazmě
Časové okno: =0,5 h před podáním a 0,25 h (pouze skupina WCK 6777 2g), 0,5 h (pouze skupiny WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g a WCK 6777 4g), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 hodin, 12 hodin, 18 hodin a 24 hodin po zahájení dávky 1 (1. den) infuze
Medián a minimum/maximum parametru Tmin (h) odhadnuté z údajů celkové ERT, volné ERT, celkového ZID nebo volného ZID v plazmě v závislosti na čase během 24-hodinového období po dávce 1 podle dávkové skupiny.
=0,5 h před podáním a 0,25 h (pouze skupina WCK 6777 2g), 0,5 h (pouze skupiny WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g a WCK 6777 4g), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 hodin, 12 hodin, 18 hodin a 24 hodin po zahájení dávky 1 (1. den) infuze
Oblast pod křivkou koncentrace-čas Od dávkování do předpokládaného času koncentrace dosáhne dolního limitu kvantifikace (AUC(0-t)) pro dávku 1 celkového ERT, volného ERT, celkového ZID a volného ZID v plazmě
Časové okno: =0,5 h před podáním a 0,25 h (pouze skupina WCK 6777 2g), 0,5 h (pouze skupiny WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g a WCK 6777 4g), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 hodin, 12 hodin, 18 hodin a 24 hodin po zahájení dávky 1 (1. den) infuze
Geometrický průměr (GM) a procentuální variační koeficient (CV %) celkové plochy pod křivkou koncentrace-čas od dávkování (čas 0 h) extrapolovaný do doby, kdy se předpokládá, že koncentrace dosáhne spodního limitu kvantifikace (LLOQ) , AUC(0-t) (µg*h/ml), parametr odhadnutý z údajů celkové ERT, volné ERT, celkového ZID nebo volného ZID v plazmě v závislosti na čase za 24 hodin po dávce 1 podle dávkové skupiny za použití nekompartmentové analýzy Phoenix WinNonlin s kritérii přijatelnosti Ke (konstanta rychlosti eliminace terminální fáze prvního řádu): Rsq_adjusted (upravená R-squared) = 0,90 a zahrnuje alespoň 3 časové body po Tmax (čas maximální koncentrace).
=0,5 h před podáním a 0,25 h (pouze skupina WCK 6777 2g), 0,5 h (pouze skupiny WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g a WCK 6777 4g), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 hodin, 12 hodin, 18 hodin a 24 hodin po zahájení dávky 1 (1. den) infuze
Oblast pod křivkou koncentrace-čas od dávkování k času poslední naměřené koncentrace (AUC(0-poslední)) pro dávku 1 celkového ERT, volného ERT, celkového ZID a volného ZID v plazmě
Časové okno: =0,5 h před podáním a 0,25 h (pouze skupina WCK 6777 2g), 0,5 h (pouze skupiny WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g a WCK 6777 4g), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 hodin, 12 hodin, 18 hodin a 24 hodin po zahájení dávky 1 (1. den) infuze
Geometrický průměr (GM) a procento variačního koeficientu (CV %) celkové plochy pod křivkou koncentrace-čas od dávkování (čas 0 h) do času poslední naměřené koncentrace, AUC(0-poslední) (µg*h /ml), parametr odhadovaný z údajů celkové ERT, volné ERT, celkového ZID nebo volného ZID v plazmě-čas během 24-hodinového období po dávce 1 podle dávkové skupiny.
=0,5 h před podáním a 0,25 h (pouze skupina WCK 6777 2g), 0,5 h (pouze skupiny WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g a WCK 6777 4g), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 hodin, 12 hodin, 18 hodin a 24 hodin po zahájení dávky 1 (1. den) infuze
Plocha pod křivkou koncentrace-čas od dávkování po limitu, protože čas ukončení se libovolně zvětší (AUC(0-inf)) pro dávku 1 celkového ERT, volného ERT, celkového ZID a volného ZID v plazmě
Časové okno: =0,5 h před podáním a 0,25 h (pouze skupina WCK 6777 2g), 0,5 h (pouze skupiny WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g a WCK 6777 4g), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 hodin, 12 hodin, 18 hodin a 24 hodin po zahájení dávky 1 (1. den) infuze
Geometrický průměr (GM) a procento variačního koeficientu (CV %) celkové plochy pod křivkou koncentrace-čas od dávkování (čas 0 h) zabrané do limitu, když se konečný čas libovolně zvětšuje, AUC(0-inf) (µg*h/ml), parametr odhadnutý z údajů celkové ERT, volné ERT, celkového ZID nebo volného ZID v plazmě v průběhu 24-hodinového období po dávce 1 podle dávkové skupiny pomocí Phoenix WinNonlin Nekompartmentální analýza s kritérii přijatelnosti Ke (konstanta rychlosti eliminace terminální fáze prvního řádu): Rsq_adjusted (upravená R-squared) = 0,90 a zahrnuje alespoň 3 časové body po Tmax (čas maximální koncentrace).
=0,5 h před podáním a 0,25 h (pouze skupina WCK 6777 2g), 0,5 h (pouze skupiny WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g a WCK 6777 4g), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 hodin, 12 hodin, 18 hodin a 24 hodin po zahájení dávky 1 (1. den) infuze
Plocha pod křivkou koncentrace-čas od dávkování extrapolovaná do 24 hodin po dávkování (AUC(0-24)) pro dávku 1 celkového ERT, volného ERT, celkového ZID a volného ZID v plazmě
Časové okno: =0,5 h před podáním a 0,25 h (pouze skupina WCK 6777 2g), 0,5 h (pouze skupiny WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g a WCK 6777 4g), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 hodin, 12 hodin, 18 hodin a 24 hodin po zahájení dávky 1 (1. den) infuze
Geometrický průměr (GM) a procentuální variační koeficient (CV %) celkové plochy pod křivkou koncentrace-čas od dávkování (čas 0 h) extrapolovaný na 24 h po podání, AUC(0-24) (µg*h/ ml), parametr odhadnutý z údajů celkové ERT, volné ERT, celkového ZID nebo volného ZID v plazmě v průběhu 24 hodin po dávce 1 podle dávkové skupiny pomocí Phoenix WinNonlin Non-compartmental Analýza s kritérii přijatelnosti Ke (konstanta rychlosti eliminace terminální fáze prvního řádu): Rsq_adjusted (upravená R-squared) = 0,90 a zahrnuje alespoň 3 časové body po Tmax (čas maximální koncentrace).
=0,5 h před podáním a 0,25 h (pouze skupina WCK 6777 2g), 0,5 h (pouze skupiny WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g a WCK 6777 4g), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 hodin, 12 hodin, 18 hodin a 24 hodin po zahájení dávky 1 (1. den) infuze
Plocha pod křivkou koncentrace-čas od dávkování do konce dávkovacího intervalu (AUC(0-tau)) pro dávku 1 celkového ERT, volného ERT, celkového ZID a volného ZID v plazmě
Časové okno: =0,5 h před podáním a 0,25 h (pouze skupina WCK 6777 2g), 0,5 h (pouze skupiny WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g a WCK 6777 4g), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 hodin, 12 hodin, 18 hodin a 24 hodin po zahájení dávky 1 (1. den) infuze
Geometrický průměr (GM) a procento variačního koeficientu (CV %) celkové plochy pod křivkou koncentrace-čas od dávkování (čas 0 h) do konce dávkovacího intervalu (24 h po infuzi), AUC(0 -tau) (µg*h/ml), parametr odhadovaný z údajů celkové ERT, volné ERT, celkového ZID nebo volného ZID v plazmě-čas za 24 hodin po dávce 1 podle dávkové skupiny pomocí Phoenix WinNonlin Nekompartmentová analýza s kritérii přijatelnosti Ke (konstanta rychlosti eliminace terminální fáze prvního řádu): Rsq_adjusted (upravená R-squared) = 0,90 a zahrnuje alespoň 3 časové body po Tmax (čas maximální koncentrace
=0,5 h před podáním a 0,25 h (pouze skupina WCK 6777 2g), 0,5 h (pouze skupiny WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g a WCK 6777 4g), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 hodin, 12 hodin, 18 hodin a 24 hodin po zahájení dávky 1 (1. den) infuze
Plocha normalizovaná na dávku pod křivkou koncentrace-čas od dávkování do konce dávkovacího intervalu (AUC(0-tau)/dávka) pro dávku 1 celkového ERT, volného ERT, celkového ZID a volného ZID v plazmě
Časové okno: =0,5 h před podáním a 0,25 h (pouze skupina WCK 6777 2g), 0,5 h (pouze skupiny WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g a WCK 6777 4g), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 hodin, 12 hodin, 18 hodin a 24 hodin po zahájení dávky 1 (1. den) infuze
Geometrický průměr (GM) a procentuální variační koeficient (CV %) celkové plochy normalizované na dávku pod křivkou koncentrace-čas od dávkování (čas 0 h) do konce dávkovacího intervalu (24 h po infuzi), AUC(0-tau)/Dávka ((µg*h/ml)/mg), parametr odhadovaný z údajů celkové ERT, volné ERT, celkového ZID nebo volného ZID v plazmě v průběhu 24 hodin po Dávka 1 podle dávkové skupiny pomocí nekompartmentové analýzy Phoenix WinNonlin s kritérii přijatelnosti Ke (konstanta rychlosti eliminace terminální fáze prvního řádu): Rsq_adjusted (upravená R-squared) = 0,90 a zahrnuje alespoň 3 časové body po Tmax (čas maximální koncentrace ).
=0,5 h před podáním a 0,25 h (pouze skupina WCK 6777 2g), 0,5 h (pouze skupiny WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g a WCK 6777 4g), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 hodin, 12 hodin, 18 hodin a 24 hodin po zahájení dávky 1 (1. den) infuze
Terminální eliminační poločas (t1/2) pro dávku 1 celkového ERT, volného ERT, celkového ZID a volného ZID v plazmě
Časové okno: =0,5 h před podáním a 0,25 h (pouze skupina WCK 6777 2g), 0,5 h (pouze skupiny WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g a WCK 6777 4g), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 hodin, 12 hodin, 18 hodin a 24 hodin po zahájení dávky 1 (1. den) infuze
Geometrický průměr (GM) a procentuální variační koeficient (CV %) terminálního eliminačního poločasu, t1/2 (h), parametr odhadnutý z celkové ERT, volné ERT, celkového ZID nebo volného ZID v plazmě koncentrace-čas data za 24hodinové období po dávce 1 podle dávkové skupiny s použitím nekompartmentové analýzy Phoenix WinNonlin s kritérii přijatelnosti Ke (konstanta rychlosti eliminace terminální fáze prvního řádu): Rsq_adjusted (upraveno R-squared) = 0,90 a zahrnuje alespoň 3 časové body po Tmax (čas maximální koncentrace).
=0,5 h před podáním a 0,25 h (pouze skupina WCK 6777 2g), 0,5 h (pouze skupiny WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g a WCK 6777 4g), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 hodin, 12 hodin, 18 hodin a 24 hodin po zahájení dávky 1 (1. den) infuze
Celková clearance (CLT) pro dávku 1 celkového ERT, volného ERT, celkového ZID a volného ZID v plazmě
Časové okno: =0,5 h před podáním a 0,25 h (pouze skupina WCK 6777 2g), 0,5 h (pouze skupiny WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g a WCK 6777 4g), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 hodin, 12 hodin, 18 hodin a 24 hodin po zahájení dávky 1 (1. den) infuze
Geometrický průměr (GM) a procento variačního koeficientu (CV %) celkové clearance, CLT (l/h), parametr odhadnutý z údajů celkové ERT, volného ERT, celkového ZID nebo volného ZID v plazmatické koncentraci v průběhu 24hodinové období po dávce 1 podle dávkové skupiny s použitím nekompartmentové analýzy Phoenix WinNonlin s kritérii přijatelnosti Ke (konstanta rychlosti eliminace terminální fáze prvního řádu): Rsq_adjusted (upraveno R-squared) = 0,90 a zahrnuje alespoň 3 časové body po Tmax (čas maximální koncentrace).
=0,5 h před podáním a 0,25 h (pouze skupina WCK 6777 2g), 0,5 h (pouze skupiny WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g a WCK 6777 4g), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 hodin, 12 hodin, 18 hodin a 24 hodin po zahájení dávky 1 (1. den) infuze
Konstanta rychlosti eliminace terminální fáze prvního řádu (Ke) pro dávku 1 celkového ERT, volného ERT, celkového ZID a volného ZID v plazmě
Časové okno: =0,5 h před podáním a 0,25 h (pouze skupina WCK 6777 2g), 0,5 h (pouze skupiny WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g a WCK 6777 4g), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 hodin, 12 hodin, 18 hodin a 24 hodin po zahájení dávky 1 (1. den) infuze
Geometrický průměr (GM) a procento variačního koeficientu (CV %) konstanty rychlosti eliminace terminální fáze prvního řádu, Ke (1/h), parametr odhadovaný z celkové ERT, volné ERT, celkového ZID nebo volné plazmy ZID data koncentrace-čas během 24-hodinového období po dávce 1 podle dávkové skupiny s použitím nekompartmentové analýzy Phoenix WinNonlin s kritérii akceptace Ke: Rsq_adjusted (upravené R-squared) = 0,90 a zahrnuje alespoň 3 časové body po Tmax (čas maximální koncentrace).
=0,5 h před podáním a 0,25 h (pouze skupina WCK 6777 2g), 0,5 h (pouze skupiny WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g a WCK 6777 4g), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 hodin, 12 hodin, 18 hodin a 24 hodin po zahájení dávky 1 (1. den) infuze
Zdánlivý objem distribuce (Vd) pro dávku 1 celkového ERT, volného ERT, celkového ZID a volného ZID v plazmě
Časové okno: =0,5 h před podáním a 0,25 h (pouze skupina WCK 6777 2g), 0,5 h (pouze skupiny WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g a WCK 6777 4g), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 hodin, 12 hodin, 18 hodin a 24 hodin po zahájení dávky 1 (1. den) infuze
Geometrický průměr (GM) a procento variačního koeficientu (CV %) zdánlivého distribučního objemu, Vd (L), parametr odhadnutý z údajů celkové ERT, volného ERT, celkového ZID nebo volného ZID v plazmě v čase za 24hodinové období po dávce 1 podle dávkové skupiny s použitím nekompartmentové analýzy Phoenix WinNonlin s kritérii přijatelnosti Ke (konstanta rychlosti eliminace terminální fáze prvního řádu): Rsq_adjusted (upravená R-squared) = 0,90 a zahrnuje alespoň 3 časové body po Tmax (čas maximální koncentrace).
=0,5 h před podáním a 0,25 h (pouze skupina WCK 6777 2g), 0,5 h (pouze skupiny WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g a WCK 6777 4g), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 hodin, 12 hodin, 18 hodin a 24 hodin po zahájení dávky 1 (1. den) infuze
Maximální pozorovaná koncentrace v ustáleném stavu (Cmax,ss) celkového ERT, volného ERT, celkového ZID a volného ZID v plazmě
Časové okno: =0,5 h před začátkem dávkování 7. (den 7) a 0,25 h (pouze skupina WCK 6777 2g), 0,5 h (pouze skupiny WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g a WCK 6777 4g), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 h, 12 h, 18 h, a 24 hodin po zahájení infuze dávky 7
Geometrický průměr (GM) a procento variačního koeficientu (CV %) parametru Cmax,ss (µg/ml) odhadnuté z údajů celkové ERT, volného ERT, celkového ZID nebo volného ZID v plazmě za 24- h období po dávce 7 podle dávkové skupiny. Tyto odhady předpokládají, že bylo dosaženo ustáleného stavu.
=0,5 h před začátkem dávkování 7. (den 7) a 0,25 h (pouze skupina WCK 6777 2g), 0,5 h (pouze skupiny WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g a WCK 6777 4g), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 h, 12 h, 18 h, a 24 hodin po zahájení infuze dávky 7
Minimální pozorovaná koncentrace v ustáleném stavu (Cmin,ss) celkového ERT, volného ERT, celkového ZID a volného ZID v plazmě
Časové okno: =0,5 h před začátkem dávkování 7. (den 7) a 0,25 h (pouze skupina WCK 6777 2g), 0,5 h (pouze skupiny WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g a WCK 6777 4g), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 h, 12 h, 18 h, a 24 hodin po zahájení infuze dávky 7
Geometrický průměr (GM) a procento variačního koeficientu (CV %) parametru Cmin,ss (µg/ml) odhadnuté z údajů celkové ERT, volné ERT, celkového ZID nebo volného ZID v plazmě za 24- h období po dávce 7 podle dávkové skupiny. Tyto odhady předpokládají, že bylo dosaženo ustáleného stavu.
=0,5 h před začátkem dávkování 7. (den 7) a 0,25 h (pouze skupina WCK 6777 2g), 0,5 h (pouze skupiny WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g a WCK 6777 4g), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 h, 12 h, 18 h, a 24 hodin po zahájení infuze dávky 7
Dávkově normalizovaná maximální pozorovaná koncentrace v ustáleném stavu (Cmax,ss/dávka) celkového ERT, volného ERT, celkového ZID a volného ZID v plazmě
Časové okno: =0,5 h před začátkem dávkování 7. (den 7) a 0,25 h (pouze skupina WCK 6777 2g), 0,5 h (pouze skupiny WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g a WCK 6777 4g), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 h, 12 h, 18 h, a 24 hodin po zahájení infuze dávky 7
Geometrický průměr (GM) a procento variačního koeficientu (CV %) parametru Cmax,ss normalizovaného na dávku ((µg/ml)/mg) odhadnutého z celkové ERT, volné ERT, celkového ZID nebo volného ZID v plazmě - časová data během 24-hodinového období po dávce 7 podle dávkové skupiny. Tento odhad předpokládá, že bylo dosaženo ustáleného stavu.
=0,5 h před začátkem dávkování 7. (den 7) a 0,25 h (pouze skupina WCK 6777 2g), 0,5 h (pouze skupiny WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g a WCK 6777 4g), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 h, 12 h, 18 h, a 24 hodin po zahájení infuze dávky 7
Průměrná koncentrace během dávkovacího intervalu dávky 7 (Cavg) celkového ERT, volného ERT, celkového ZID a volného ZID v plazmě
Časové okno: =0,5 h před začátkem dávkování 7. (den 7) a 0,25 h (pouze skupina WCK 6777 2g), 0,5 h (pouze skupiny WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g a WCK 6777 4g), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 h, 12 h, 18 h, a 24 hodin po zahájení infuze dávky 7
Geometrický průměr (GM) a procentuální variační koeficient (CV %) průměrné koncentrace během dávkovacího intervalu dávky 7, parametr Cavg (µg/ml) odhadnutý z celkové ERT, volné ERT, celkového ZID nebo plazmatické koncentrace volného ZID -časová data za 24 hodin po dávce 7 podle dávkové skupiny s použitím nekompartmentové analýzy Phoenix WinNonlin s kritérii přijatelnosti Ke (konstanta rychlosti eliminace terminální fáze prvního řádu): Rsq_adjusted (upravený R-squared) = 0,90 a zahrnuje alespoň 3 časové body po Tmax (čas maximální koncentrace). Cavg se vypočítá jako AUC(0-tau,ss)/tau. Tyto odhady předpokládají, že bylo dosaženo ustáleného stavu.
=0,5 h před začátkem dávkování 7. (den 7) a 0,25 h (pouze skupina WCK 6777 2g), 0,5 h (pouze skupiny WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g a WCK 6777 4g), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 h, 12 h, 18 h, a 24 hodin po zahájení infuze dávky 7
Předpokládaná koncentrace na konci dávkovacího intervalu v ustáleném stavu (Ctau,ss) celkového ERT, volného ERT, celkového ZID a volného ZID v plazmě
Časové okno: =0,5 h před začátkem dávkování 7. (den 7) a 0,25 h (pouze skupina WCK 6777 2g), 0,5 h (pouze skupiny WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g a WCK 6777 4g), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 h, 12 h, 18 h, a 24 hodin po zahájení infuze dávky 7
Geometrický průměr (GM) a procento variačního koeficientu (CV %) předpokládané koncentrace na konci dávkovacího intervalu v ustáleném stavu, Ctau,ss (µg/ml), parametry odhadnuté z celkové ERT, volné ERT, celk. ZID nebo údaje o koncentraci volného ZID v plazmě v průběhu 24 hodin po dávce 7 podle dávkové skupiny s použitím nekompartmentové analýzy Phoenix WinNonlin s Ke (konstanta rychlosti eliminace terminální fáze prvního řádu) kritéria přijatelnosti: Rsq_adjusted (upravený R-squared) = 0,90 a zahrnuje alespoň 3 časové body po Tmax (čas maximální koncentrace). Tyto odhady předpokládají, že bylo dosaženo ustáleného stavu.
=0,5 h před začátkem dávkování 7. (den 7) a 0,25 h (pouze skupina WCK 6777 2g), 0,5 h (pouze skupiny WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g a WCK 6777 4g), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 h, 12 h, 18 h, a 24 hodin po zahájení infuze dávky 7
Doba maximální koncentrace v ustáleném stavu (Tmax,ss) pro dávku 7 celkového ERT, volného ERT, celkového ZID a volného ZID v plazmě
Časové okno: =0,5 h před začátkem dávkování 7. (den 7) a 0,25 h (pouze skupina WCK 6777 2g), 0,5 h (pouze skupiny WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g a WCK 6777 4g), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 h, 12 h, 18 h, a 24 hodin po zahájení infuze dávky 7
Medián a minimum/maximum parametru Tmax,ss (h) odhadnuté z údajů celkové ERT, volné ERT, celkového ZID nebo volného ZID v plazmě v závislosti na čase za 24 hodin po dávce 7 podle dávkové skupiny. Odhad pro Tmax,ss předpokládá, že bylo dosaženo ustáleného stavu.
=0,5 h před začátkem dávkování 7. (den 7) a 0,25 h (pouze skupina WCK 6777 2g), 0,5 h (pouze skupiny WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g a WCK 6777 4g), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 h, 12 h, 18 h, a 24 hodin po zahájení infuze dávky 7
Doba minimální koncentrace (Tmin) pro dávku 7 celkového ERT, volného ERT, celkového ZID a volného ZID v plazmě
Časové okno: =0,5 h před začátkem dávkování 7. (den 7) a 0,25 h (pouze skupina WCK 6777 2g), 0,5 h (pouze skupiny WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g a WCK 6777 4g), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 h, 12 h, 18 h, a 24 hodin po zahájení infuze dávky 7
Medián a minimum/maximum parametru Tmin (h) odhadnuté z údajů celkové ERT, volné ERT, celkového ZID nebo volného ZID v plazmě v závislosti na čase během 24-hodinového období po dávce 7 podle dávkové skupiny.
=0,5 h před začátkem dávkování 7. (den 7) a 0,25 h (pouze skupina WCK 6777 2g), 0,5 h (pouze skupiny WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g a WCK 6777 4g), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 h, 12 h, 18 h, a 24 hodin po zahájení infuze dávky 7
Plocha pod křivkou koncentrace-čas od dávky 7 dávkování extrapolovaná na 24 hodin po dávkování v ustáleném stavu (AUC(0-24),ss) celkového ERT, volného ERT, celkového ZID a volného ZID v plazmě
Časové okno: =0,5 h před začátkem dávkování 7. (den 7) a 0,25 h (pouze skupina WCK 6777 2g), 0,5 h (pouze skupiny WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g a WCK 6777 4g), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 h, 12 h, 18 h, a 24 hodin po zahájení infuze dávky 7
Geometrický průměr (GM) a procento variačního koeficientu (CV %) plochy pod křivkou koncentrace-čas od dávkování (čas 0 h) extrapolované na 24 h po podání v ustáleném stavu, AUC(0-24),ss ( µg*h/ml), parametr odhadnutý z údajů celkové ERT, volné ERT, celkového ZID nebo volného ZID v plazmě v průběhu 24 hodin po dávce 7 podle dávkové skupiny pomocí Phoenix WinNonlin Nekompartmentální analýza s kritérii přijatelnosti Ke (konstanta rychlosti eliminace terminální fáze prvního řádu): Rsq_adjusted (upravená R-squared) = 0,90 a zahrnuje alespoň 3 časové body po Tmax (čas maximální koncentrace). Tento odhad předpokládá, že bylo dosaženo ustáleného stavu.
=0,5 h před začátkem dávkování 7. (den 7) a 0,25 h (pouze skupina WCK 6777 2g), 0,5 h (pouze skupiny WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g a WCK 6777 4g), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 h, 12 h, 18 h, a 24 hodin po zahájení infuze dávky 7
Oblast pod křivkou koncentrace-čas od dávkování 7 do konce dávkovacího intervalu v ustáleném stavu (AUC(0-tau),ss) celkového ERT, volného ERT, celkového ZID a volného ZID v plazmě
Časové okno: =0,5 h před začátkem dávkování 7. (den 7) a 0,25 h (pouze skupina WCK 6777 2g), 0,5 h (pouze skupiny WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g a WCK 6777 4g), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 h, 12 h, 18 h, a 24 hodin po zahájení infuze dávky 7
Geometrický průměr (GM) a procento variačního koeficientu (CV %) plochy pod křivkou koncentrace-čas od dávkování (čas 0 h) do konce dávkovacího intervalu (24 h po infuzi) v ustáleném stavu, AUC (0-tau),ss (µg*h/ml), parametr odhadovaný z údajů celkové ERT, volné ERT, celkového ZID nebo volného ZID v plazmě-časová data za 24 hodin po dávce 7 podle dávkové skupiny za použití nekompartmentové analýzy Phoenix WinNonlin s kritérii přijatelnosti Ke (konstanta rychlosti eliminace terminální fáze prvního řádu): Rsq_adjusted (upravená R-squared) = 0,90 a zahrnuje alespoň 3 časové body po Tmax (čas maximální koncentrace). Tento odhad předpokládá, že bylo dosaženo ustáleného stavu.
=0,5 h před začátkem dávkování 7. (den 7) a 0,25 h (pouze skupina WCK 6777 2g), 0,5 h (pouze skupiny WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g a WCK 6777 4g), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 h, 12 h, 18 h, a 24 hodin po zahájení infuze dávky 7
Oblast normalizovaná na dávku pod křivkou koncentrace-čas od dávkování 7 do konce dávkovacího intervalu v ustáleném stavu (AUC(0-tau),ss/dávka) celkového ERT, volného ERT, celkového ZID a volného ZID v Plazma
Časové okno: =0,5 h před začátkem dávkování 7. (den 7) a 0,25 h (pouze skupina WCK 6777 2g), 0,5 h (pouze skupiny WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g a WCK 6777 4g), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 h, 12 h, 18 h, a 24 hodin po zahájení infuze dávky 7
Geometrický průměr (GM) a procento variačního koeficientu (CV %) celkové plochy normalizované na dávku pod křivkou koncentrace-čas od dávkování (čas 0 h) do konce dávkovacího intervalu (24 h po infuzi) při ustálený stav, AUC(0-tau),ss/dávka ((µg*h/ml)/mg), parametr odhadovaný z údajů celkové ERT, volné ERT, celkového ZID nebo volného ZID v plazmě v čase za 24hodinové období po dávce 7 podle dávkové skupiny s použitím nekompartmentové analýzy Phoenix WinNonlin s kritérii přijatelnosti Ke (konstanta rychlosti eliminace terminální fáze prvního řádu): Rsq_adjusted (upravená R-squared) = 0,90 a zahrnuje alespoň 3 časové body po Tmax (doba maximální koncentrace). Tento odhad předpokládá, že bylo dosaženo ustáleného stavu.
=0,5 h před začátkem dávkování 7. (den 7) a 0,25 h (pouze skupina WCK 6777 2g), 0,5 h (pouze skupiny WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g a WCK 6777 4g), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 h, 12 h, 18 h, a 24 hodin po zahájení infuze dávky 7
Terminální eliminační poločas (t1/2) pro dávku 7 celkového ERT, volného ERT, celkového ZID a volného ZID v plazmě
Časové okno: =0,5 h před začátkem dávkování 7. (den 7) a 0,25 h (pouze skupina WCK 6777 2g), 0,5 h (pouze skupiny WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g a WCK 6777 4g), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 h, 12 h, 18 h, a 24 hodin po zahájení infuze dávky 7
Geometrický průměr (GM) a procentuální variační koeficient (CV %) terminálního eliminačního poločasu, t1/2 (h), parametr odhadnutý z celkové ERT, volné ERT, celkového ZID nebo volného ZID v plazmě koncentrace-čas data za 24hodinové období po dávce 7 podle dávkové skupiny za použití nekompartmentové analýzy Phoenix WinNonlin s kritérii přijatelnosti Ke (konstanta rychlosti eliminace terminální fáze prvního řádu): Rsq_adjusted (upraveno R-squared) = 0,90 a zahrnuje alespoň 3 časové body po Tmax (čas maximální koncentrace).
=0,5 h před začátkem dávkování 7. (den 7) a 0,25 h (pouze skupina WCK 6777 2g), 0,5 h (pouze skupiny WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g a WCK 6777 4g), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 h, 12 h, 18 h, a 24 hodin po zahájení infuze dávky 7
Celková clearance (CLT) pro dávku 7 celkového ERT, volného ERT, celkového ZID a volného ZID v plazmě
Časové okno: =0,5 h před začátkem dávkování 7. (den 7) a 0,25 h (pouze skupina WCK 6777 2g), 0,5 h (pouze skupiny WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g a WCK 6777 4g), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 h, 12 h, 18 h, a 24 hodin po zahájení infuze dávky 7
Geometrický průměr (GM) a procento variačního koeficientu (CV %) celkové clearance, CLT (l/h), parametr odhadnutý z údajů celkové ERT, volného ERT, celkového ZID nebo volného ZID v plazmatické koncentraci v průběhu 24hodinové období po dávce 7 podle dávkové skupiny s použitím nekompartmentové analýzy Phoenix WinNonlin s kritérii přijatelnosti Ke (konstanta rychlosti eliminace terminální fáze prvního řádu): Rsq_adjusted (upraveno R-squared) = 0,90 a zahrnuje alespoň 3 časové body po Tmax (čas maximální koncentrace).
=0,5 h před začátkem dávkování 7. (den 7) a 0,25 h (pouze skupina WCK 6777 2g), 0,5 h (pouze skupiny WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g a WCK 6777 4g), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 h, 12 h, 18 h, a 24 hodin po zahájení infuze dávky 7
Zdánlivý objem distribuce v ustáleném stavu (Vd,ss) celkového ERT, volného ERT, celkového ZID a volného ZID v plazmě
Časové okno: =0,5 h před začátkem dávkování 7. (den 7) a 0,25 h (pouze skupina WCK 6777 2g), 0,5 h (pouze skupiny WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g a WCK 6777 4g), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 h, 12 h, 18 h, a 24 hodin po zahájení infuze dávky 7
Geometrický průměr (GM) a procento variačního koeficientu (CV %) zdánlivého distribučního objemu v ustáleném stavu, Vd,ss (L), parametr odhadovaný z celkové ERT, volné ERT, celkového ZID nebo plazmatické koncentrace volného ZID -časová data za 24 hodin po dávce 7 podle dávkové skupiny s použitím nekompartmentální analýzy Phoenix WinNonlin s kritérii přijatelnosti Ke (konstanta rychlosti eliminace terminální fáze prvního řádu): Rsq_adjusted (upravená R-kvadrát) = 0,90 a zahrnuje alespoň 3 časové body po Tmax (čas maximální koncentrace). Tento odhad předpokládá, že bylo dosaženo ustáleného stavu.
=0,5 h před začátkem dávkování 7. (den 7) a 0,25 h (pouze skupina WCK 6777 2g), 0,5 h (pouze skupiny WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g a WCK 6777 4g), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 h, 12 h, 18 h, a 24 hodin po zahájení infuze dávky 7
Index linearity celkového ERT, volného ERT, celkového ZID a volného ZID v plazmě
Časové okno: = 0,5 h před začátkem a 0,25 h (pouze skupina WCK 6777 2g), 0,5 h (pouze skupiny WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g a WCK 6777 4g), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 h, 12 h, 18 h a 24 h po začátku dávky 1 (den 1) a dávka 7 (den 7) infuze
Geometrický průměr (GM) a procento variačního koeficientu (CV %) indexu linearity (poměr) pro celkovou ERT, volnou ERT, celkovou ZID a volnou ZID plazmatická koncentrace-časová data podle dávkové skupiny. Index linearity je měřítkem toho, jak lineární je vztah mezi zvýšením podané dávky a zvýšením expozice. Index linearity se odhaduje jako AUC(0-tau),ss (dávka 7)/AUC(0-inf) (dávka 1), kde plochy pod křivkami koncentrace-čas od dávky 7 do konce dávkovacího intervalu při rovnovážný stav a od dávky 1 zabrané do limitu, jak se koncový čas libovolně zvětšuje, AUC(0-tau), ss a AUC(0-inf), v tomto pořadí, jsou vypočteny pomocí Phoenix WinNonlin Nekompartmentální analýza s Ke (konstanta rychlosti eliminace terminální fáze prvního řádu) akceptačními kritérii: Rsq_adjusted (upravená R-squared) = 0,90 a zahrnuje alespoň 3 časové body po Tmax (čas maximální koncentrace). Odhad AUC(0-tau),ss předpokládá, že bylo dosaženo ustáleného stavu.
= 0,5 h před začátkem a 0,25 h (pouze skupina WCK 6777 2g), 0,5 h (pouze skupiny WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g a WCK 6777 4g), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 h, 12 h, 18 h a 24 h po začátku dávky 1 (den 1) a dávka 7 (den 7) infuze
Poměr akumulace oblasti pod křivkou koncentrace-čas (RAUC) celkového ERT, volného ERT, celkového ZID a volného ZID v plazmě
Časové okno: = 0,5 h před začátkem a 0,25 h (pouze skupina WCK 6777 2g), 0,5 h (pouze skupiny WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g a WCK 6777 4g), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 h, 12 h, 18 h a 24 h po začátku dávky 1 (den 1) a dávka 7 (den 7) infuze
Geometrický průměr (GM) a procento variačního koeficientu (CV %) poměru akumulace AUC, RAUC (poměr), parametru pro celkovou ERT, volnou ERT, celkový ZID a volný ZID plazmatická data koncentrace v čase podle dávky skupina. RAUC se odhaduje jako AUC(0-tau),ss (dávka 7)/AUC(0-24) (dávka 1), kde plochy pod křivkami koncentrace-čas od dávky 7 do konce dávkovacího intervalu v ustáleném stavu a z dávky 1 extrapolované na 24 hodin po dávce 1, AUC(0-tau), ss a AUC(0-24), v daném pořadí, jsou vypočteny pomocí Phoenix WinNonlin Nekompartmentální analýza s kritérii přijatelnosti Ke (konstanta rychlosti eliminace terminální fáze prvního řádu): Rsq_adjusted (upravená R-squared) = 0,90 a zahrnuje alespoň 3 časové body po Tmax (čas maximální koncentrace). Odhad AUC(0-tau),ss předpokládá, že bylo dosaženo ustáleného stavu.
= 0,5 h před začátkem a 0,25 h (pouze skupina WCK 6777 2g), 0,5 h (pouze skupiny WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g a WCK 6777 4g), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 h, 12 h, 18 h a 24 h po začátku dávky 1 (den 1) a dávka 7 (den 7) infuze
Poměr akumulace maximální pozorované koncentrace (RCmax) celkového ERT, volného ERT, celkového ZID a volného ZID v plazmě
Časové okno: = 0,5 h před začátkem a 0,25 h (pouze skupina WCK 6777 2g), 0,5 h (pouze skupiny WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g a WCK 6777 4g), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 h, 12 h, 18 h a 24 h po začátku dávky 1 (den 1) a dávka 7 (den 7) infuze
Geometrický průměr (GM) a procento variačního koeficientu (CV %) poměru akumulace Cmax, RCmax (poměr), parametru pro celkovou ERT, volnou ERT, celkovou ZID a volnou plazmatickou koncentraci ZID v závislosti na dávce skupina. RCmax se odhaduje jako Cmax (Dávka 7)/Cmax (Dávka 1), kde parametry Cmax jsou odhadnuty z údajů o celkové ERT, volné ERT, celkovém ZID nebo volném ZID v plazmě za 24 hodin po dávce 1 a dávka 7, v daném pořadí.
= 0,5 h před začátkem a 0,25 h (pouze skupina WCK 6777 2g), 0,5 h (pouze skupiny WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g a WCK 6777 4g), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 h, 12 h, 18 h a 24 h po začátku dávky 1 (den 1) a dávka 7 (den 7) infuze
Množství nezměněného ERT a nezměněného ZID vyloučeného močí (Ae, moč) během každého nominálního časového intervalu sběru po dávce 1
Časové okno: 0–4 hodiny, 4–8 hodin, 8–12 hodin a 12–24 hodin po zahájení infuze dávky 1 (den 1)
Průměr a minimum/maximum množství nezměněného ERT a množství nezměněného ZID vyloučeného močí, Ae, moč (mg), během 0-4 hodin, 4-8 hodin, 8-12 hodin a 12-24 hodin po Dávka 1 podle dávkové skupiny. Parametry Ae,urine se vypočítají pomocí kombinace Phoenix WinNonlin a SAS verze 9.4 nebo vyšší.
0–4 hodiny, 4–8 hodin, 8–12 hodin a 12–24 hodin po zahájení infuze dávky 1 (den 1)
Kumulativní množství nezměněného ERT a nezměněného ZID vyloučeného močí od nuly (před dávkou) do 24 hodin po dávce 1 (Ae, moč (0-24))
Časové okno: 0-1 h před zahájením infuze dávky 1 (den 1) a 0-4 h, 4-8 h, 8-12 h a 12-24 h po zahájení infuze dávky 1
Průměr a minimum/maximum kumulativního množství nezměněného ERT a kumulativního množství nezměněného ZID vyloučeného močí od nuly (před dávkou) do 24 hodin po dávce 1, Ae, moč (0-24) (mg), podle dávkové skupiny. Tento parametr se vypočítává pomocí kombinace Phoenix WinNonlin a SAS verze 9.4 nebo vyšší.
0-1 h před zahájením infuze dávky 1 (den 1) a 0-4 h, 4-8 h, 8-12 h a 12-24 h po zahájení infuze dávky 1
Frakce (%) ERT a ZID vyloučené nezměněné močí (fe,moč) během každého nominálního časového intervalu sběru po dávce 1
Časové okno: 0–4 hodiny, 4–8 hodin, 8–12 hodin a 12–24 hodin po zahájení infuze dávky 1 (den 1)
Průměr a minimum/maximum frakce ERT a frakce ZID vyloučené v nezměněné podobě močí, fe,moč (%), během 0-4 hodin, 4-8 hodin, 8-12 hodin a 12-24 hodin po dávce 1 podle dávkové skupiny. Tyto parametry fe,moči se vypočítají pomocí kombinace Phoenix WinNonlin a SAS verze 9.4 nebo vyšší.
0–4 hodiny, 4–8 hodin, 8–12 hodin a 12–24 hodin po zahájení infuze dávky 1 (den 1)
Frakce (%) ERT a ZID vyloučené v moči beze změny od nuly (před dávkou) do 24 hodin po dávce 1 (např. moč (0-24))
Časové okno: 0-1 h před zahájením infuze dávky 1 (den 1) a 0-4 h, 4-8 h, 8-12 h a 12-24 h po zahájení infuze dávky 1
Průměr a minimum/maximum frakce ERT a frakce ZID vyloučené v nezměněné podobě močí od nuly (před dávkou) do 24 hodin po dávce 1, fe, moč (0-24) (%), podle dávkové skupiny. Tento parametr se vypočítává pomocí kombinace Phoenix WinNonlin a SAS verze 9.4 nebo vyšší.
0-1 h před zahájením infuze dávky 1 (den 1) a 0-4 h, 4-8 h, 8-12 h a 12-24 h po zahájení infuze dávky 1
Renální clearance ERT a ZID od dávkování do poslední odebrané koncentrace pro dávku 1 (CLR(0-24))
Časové okno: 0-1 h před zahájením infuze dávky 1 (den 1) a 0-4 h, 4-8 h, 8-12 h a 12-24 h po zahájení infuze dávky 1
Geometrický průměr (GM) a procento variačního koeficientu (CV %) renální clearance ERT a ZID od dávkování až do poslední odebrané koncentrace pro dávku 1 (24 h po dávce), CLR(0-24) (ml/h), podle dávkové skupiny. Tento parametr se vypočítává pomocí kombinace Phoenix WinNonlin a SAS verze 9.4 nebo vyšší.
0-1 h před zahájením infuze dávky 1 (den 1) a 0-4 h, 4-8 h, 8-12 h a 12-24 h po zahájení infuze dávky 1
Množství nezměněného ERT a nezměněného ZID vyloučeného močí (Ae, Moč) během každého nominálního časového intervalu sběru po dávce 7
Časové okno: 0–4 hodiny, 4–8 hodin, 8–12 hodin a 12–24 hodin po zahájení infuze dávky 7 (den 7)
Průměr a minimum/maximum množství nezměněného ERT a množství nezměněného ZID vyloučeného močí, Ae, moč (mg), během 0-4 hodin, 4-8 hodin, 8-12 hodin a 12-24 hodin po Dávka 7 podle dávkové skupiny. Parametry Ae,urine se vypočítají pomocí kombinace Phoenix WinNonlin a SAS verze 9.4 nebo vyšší.
0–4 hodiny, 4–8 hodin, 8–12 hodin a 12–24 hodin po zahájení infuze dávky 7 (den 7)
Kumulativní množství nezměněného ERT a nezměněného ZID vyloučeného močí od nuly (před dávkou) do 24 hodin po dávce 7 (Ae, moč (0-24), SS)
Časové okno: 0-1 h před zahájením infuze dávky 7 (den 7) a 0-4 h, 4-8 h, 8-12 h a 12-24 h po zahájení infuze dávky 7
Průměr a minimum/maximum kumulativního množství nezměněného ERT a kumulativního množství nezměněného ZID vyloučeného močí od nuly (před dávkou) do 24 hodin po dávce 7, Ae, moč (0-24) (mg), podle dávkové skupiny. Tento parametr se vypočítává pomocí kombinace Phoenix WinNonlin a SAS verze 9.4 nebo vyšší.
0-1 h před zahájením infuze dávky 7 (den 7) a 0-4 h, 4-8 h, 8-12 h a 12-24 h po zahájení infuze dávky 7
Frakce (%) ERT a ZID vyloučené nezměněné močí (fe,moč) během každého nominálního časového intervalu sběru po dávce 7
Časové okno: 0–4 hodiny, 4–8 hodin, 8–12 hodin a 12–24 hodin po zahájení infuze dávky 7 (den 7)
Průměr a minimum/maximum frakce ERT a frakce ZID vyloučené v nezměněné podobě močí, fe,moč (%), během 0-4 hodin, 4-8 hodin, 8-12 hodin a 12-24 hodin po dávce 7 podle dávkové skupiny. Tyto parametry fe,moči se vypočítají pomocí kombinace Phoenix WinNonlin a SAS verze 9.4 nebo vyšší.
0–4 hodiny, 4–8 hodin, 8–12 hodin a 12–24 hodin po zahájení infuze dávky 7 (den 7)
Frakce (%) ERT a ZID vyloučené v moči beze změny od nuly (před dávkou) do 24 hodin po dávce 7 (fe, moč (0-24), SS)
Časové okno: 0-1 h před zahájením infuze dávky 7 (den 7) a 0-4 h, 4-8 h, 8-12 h a 12-24 h po zahájení infuze dávky 7
Průměr a minimum/maximum frakce ERT a frakce ZID vyloučené v nezměněné podobě močí od nuly (před dávkou) do 24 hodin po dávce 7, fe, moč (0-24) (%), podle dávkové skupiny. Tento parametr se vypočítává pomocí kombinace Phoenix WinNonlin a SAS verze 9.4 nebo vyšší.
0-1 h před zahájením infuze dávky 7 (den 7) a 0-4 h, 4-8 h, 8-12 h a 12-24 h po zahájení infuze dávky 7
Renální clearance ERT a ZID od dávkování do poslední odebrané koncentrace pro dávku 7 (CLR(0-24),SS)
Časové okno: 0-1 h před zahájením infuze dávky 7 (den 7) a 0-4 h, 4-8 h, 8-12 h a 12-24 h po zahájení infuze dávky 7
Geometrický průměr (GM) a procento variačního koeficientu (CV %) renální clearance ERT a ZID od dávkování do poslední odebrané koncentrace pro dávku 7 (24 h po dávce), CLR(0-24) (ml/h), podle dávkové skupiny. Tento parametr se vypočítává pomocí kombinace Phoenix WinNonlin a SAS verze 9.4 nebo vyšší.
0-1 h před zahájením infuze dávky 7 (den 7) a 0-4 h, 4-8 h, 8-12 h a 12-24 h po zahájení infuze dávky 7

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

19. dubna 2023

Primární dokončení (Aktuální)

3. listopadu 2023

Dokončení studie (Aktuální)

3. listopadu 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. prosince 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. prosince 2022

První zveřejněno (Aktuální)

9. prosince 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. prosince 2024

Naposledy ověřeno

22. září 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 21-0013
  • HHSN272201500005I

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Bakteriální infekce

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Armenia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit